1、第九章 神經系統變性疾病 第九章第九章 神經系統變性疾病神經系統變性疾病第九章 神經系統變性疾病 概概 述述第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 第三節第三節 額顳葉癡呆額顳葉癡呆 第四節第四節 路易體癡呆路易體癡呆 第五節第五節 癡呆的鑒別診斷癡呆的鑒別診斷 第六節第六節 多系統萎縮多系統萎縮 第九章第九章 神經系統變性疾病神經系統變性疾病 第九章 神經系統變性疾病 掌握掌握：運動神經元病的分類和診斷；阿爾茨海默病的病因、發病機理、病理、臨床表現和診斷； 熟悉熟悉：運動神經元病的病因、發病機理、輔助檢查和鑒別診斷；阿爾茨海默病的輔助檢查、鑒別診斷和治

2、療；多系統萎縮的病因、發病機理、輔助檢查和鑒別診斷； 了解了解：運動神經元病、多系統萎縮的病理和資料；多系統萎縮的分類和診斷第九章 神經系統變性疾病 一組原因不明的慢性進行性損害神經組織的疾病一組原因不明的慢性進行性損害神經組織的疾病很多變性疾病選擇性的損害一定的解剖部位和具很多變性疾病選擇性的損害一定的解剖部位和具有特定生理功能的同一系統的神經元有特定生理功能的同一系統的神經元可能變成多個系統的神經元損害，如造成多系統可能變成多個系統的神經元損害，如造成多系統萎縮，也稱為多系統變性萎縮，也稱為多系統變性第九章第九章 神經系統變性疾病神經系統變性疾病 概概 述述 第九章 神經系統變性疾病 病理

3、-神經元喪失 臨床-為隱襲起病, 緩慢進展, 病程較長 家族遺傳史-部分病例可有 無有效療法 本組疾病共同特點概概 述述 第九章 神經系統變性疾病 Motor Neuron Disease 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 第九章 神經系統變性疾病 運動神經元病（運動神經元病（ MND ）是一系列以上、下運動）是一系列以上、下運動神經元改變為突出表現的慢性進行性神經系統變神經元改變為突出表現的慢性進行性神經系統變性疾病性疾病臨床表現為上、下運動神經元損害的不同組合，臨床表現為上、下運動神經元損害的不同組合，特征表現為肌無力和萎縮、延髓麻痹及錐體束征特征表現為肌無力和萎縮、延髓麻痹及錐體束

4、征通常感覺系統和括約肌功能不受累通常感覺系統和括約肌功能不受累 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 概概 述述 第九章 神經系統變性疾病 流行病學流行病學男性多于女性，男性多于女性，1.22.5 1 多中年發病，病程多為多中年發病，病程多為26年年年發病率為年發病率為1.52.7/10萬萬患病率約為2.7/10萬7.4/10萬第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 概概 述述 第九章 神經系統變性疾病 迄今未明，目前的認識是：迄今未明，目前的認識是： 遺傳背景遺傳背景 氧化損害氧化損害 興奮性毒性興奮性毒性 線粒體和細胞骨架的結構功能線粒體和細胞骨架的結構功能目前有多種假說：遺傳機制、氧化

5、應激、興奮性目前有多種假說：遺傳機制、氧化應激、興奮性毒性、自身免疫機制、病毒感染及環境因素等毒性、自身免疫機制、病毒感染及環境因素等第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 1. 感染和免疫感染和免疫 ALS患者患者CSF免疫球蛋白升高免疫球蛋白升高血中血中T細胞數目和功能異常，免疫復合物形成細胞數目和功能異常，免疫復合物形成抗神經節苷脂抗體陽性抗神經節苷脂抗體陽性2. 金屬元素金屬元素 MND患者有鋁接觸史患者有鋁接觸史，血漿和血漿和CSF中鋁含量增高中鋁含量增高第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病因及發病機制病因及發病機制 第九

6、章 神經系統變性疾病 3. 遺傳因素遺傳因素 4. 營養障礙營養障礙 患者血漿中維生素患者血漿中維生素B1及單磷酸維生素及單磷酸維生素B1減少減少銅（鋅）超氧化物歧化酶基因TAR DNA結合蛋白基因突變第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 5. 神經遞質神經遞質 興奮性氨基酸（主要是谷氨酸和天門冬氨酸）的神經細胞毒性作用總之，病因及發病機制仍不明確，可能為各總之，病因及發病機制仍不明確，可能為各種原因引起神經系統有毒物質堆積，特別是自種原因引起神經系統有毒物質堆積，特別是自由基和興奮性氨基酸的增加，損傷神經細胞而由基和興奮性氨基酸的增加

7、，損傷神經細胞而致病致病 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 肉眼：脊髓萎縮變細肉眼：脊髓萎縮變細光鏡：脊髓前角細胞、大腦皮質運動區錐體細胞光鏡：脊髓前角細胞、大腦皮質運動區錐體細胞變性脫失；腦干運動神經核變性變性脫失；腦干運動神經核變性泛素化包涵體：存在于患者的神經元細胞胞質內，泛素化包涵體：存在于患者的神經元細胞胞質內，其主要成分為其主要成分為TDP-43 ，是，是ALS的特征性病理改的特征性病理改變變第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病病 理理第九章 神經系統變性疾病 脊神經前根變細，軸索斷裂，髓鞘脫失，纖維減少脊神經前根

8、變細，軸索斷裂，髓鞘脫失，纖維減少錐體束自遠端向近端發展，出現脫髓鞘和軸突變性錐體束自遠端向近端發展，出現脫髓鞘和軸突變性肌肉呈現失神經支配性萎縮肌肉呈現失神經支配性萎縮晚期，體內其它組織如心肌、胃腸道平滑肌亦可出晚期，體內其它組織如心肌、胃腸道平滑肌亦可出現變性改變現變性改變第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 病病 理理第九章 神經系統變性疾病 通常起病隱匿，緩慢進展通常起病隱匿，緩慢進展臨床表現為肌無力與肌萎縮、錐體束征的不同組臨床表現為肌無力與肌萎縮、錐體束征的不同組合合 1、進行性脊肌萎縮、進行性脊肌萎縮 (PMA) 2、進行性延髓麻痹、進行性延髓麻痹 (PBP) 3、原發性側索硬

9、化、原發性側索硬化 (PLS) 4、肌萎縮側索硬化、肌萎縮側索硬化(ALS)第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 首發癥狀：手指活動笨拙、無力，手部小肌肉首發癥狀：手指活動笨拙、無力，手部小肌肉萎縮，雙手可呈鷹爪形萎縮，雙手可呈鷹爪形肌無力和萎縮漸延及前臂、上臂和肩胛帶肌群。肌無力和萎縮漸延及前臂、上臂和肩胛帶肌群。擴展至軀干和頸部，最后累及面肌和咽喉舌肌擴展至軀干和頸部，最后累及面肌和咽喉舌肌1. 肌萎縮側索硬化（肌萎縮側索硬化（ ALS） 最多見的類型最多見的類型 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾

10、病 肌束顫動肌束顫動雙上肢肌萎縮，肌張雙上肢肌萎縮，肌張力不高，但腱反射亢進力不高，但腱反射亢進 雙下肢痙攣性癱瘓，雙下肢痙攣性癱瘓，肌張力高，腱反射亢肌張力高，腱反射亢進，進，Babinski征陽性征陽性 無客觀的感覺障礙，無客觀的感覺障礙， 但常有主觀的感覺癥狀但常有主觀的感覺癥狀 括約肌功能正常括約肌功能正常 晚期可發生延髓麻痹晚期可發生延髓麻痹 可伴有假性延髓麻痹可伴有假性延髓麻痹 眼外肌一般不受影響眼外肌一般不受影響第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 1. 肌萎縮側索硬化（肌萎縮側索硬化（ ALS） 第九章 神經系統變性疾病 首發癥狀常為一手或雙手小肌肉萎縮、無

11、力，逐首發癥狀常為一手或雙手小肌肉萎縮、無力，逐漸累及前臂、上臂及肩胛帶肌群漸累及前臂、上臂及肩胛帶肌群受累肌肉萎縮明顯，肌張力降低，可見肌束顫動，受累肌肉萎縮明顯，肌張力降低，可見肌束顫動，腱反射減弱，病理反射陰性腱反射減弱，病理反射陰性感覺和括約肌功能一般無障礙感覺和括約肌功能一般無障礙 2. 進行性脊肌萎縮進行性脊肌萎縮 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 第一骨間肌萎縮小魚際肌萎縮臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 真性球麻痹：進行性發音不清、聲音嘶啞、吞真性球麻痹：進行性發音不清、聲音嘶啞、吞咽困難、飲水嗆咳，咽喉肌萎縮咽困難、

12、飲水嗆咳，咽喉肌萎縮，咽反射消失咽反射消失舌肌明顯萎縮，并有肌纖維顫動舌肌明顯萎縮，并有肌纖維顫動可有假性球麻痹：強哭強笑、下頜反射亢進可有假性球麻痹：強哭強笑、下頜反射亢進3. 進行性延髓麻痹進行性延髓麻痹 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 首發癥狀為雙下肢對稱性僵硬、乏力，行走呈剪首發癥狀為雙下肢對稱性僵硬、乏力，行走呈剪刀步態，緩慢進展刀步態，緩慢進展，逐漸累及雙上肢逐漸累及雙上肢四肢肌張力呈痙攣性增高，腱反射亢進，病理反四肢肌張力呈痙攣性增高，腱反射亢進，病理反射陽性，一般無肌萎縮和肌束顫動，感覺無障礙，射陽性，一般無肌萎縮和肌束顫動，

13、感覺無障礙，括約肌功能不受累括約肌功能不受累可出現假性球麻痹表現可出現假性球麻痹表現4. 原發性側索硬化原發性側索硬化 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 有很大診斷價值，呈典型的神經源性損害有很大診斷價值，呈典型的神經源性損害1.肌電圖肌電圖 靜息狀態下可見纖顫電位、正銳波靜息狀態下可見纖顫電位、正銳波小力收縮時運動單位時限増寬、波幅增大、多相小力收縮時運動單位時限増寬、波幅增大、多相波增加波增加大力收縮時募集相減少，呈單純相大力收縮時募集相減少，呈單純相運動神經傳導：可出現復合肌肉動作電位波幅減運動神經傳導：可出現復合肌肉動作電位波幅減低，較

14、少出現運動神經傳導速度異常低，較少出現運動神經傳導速度異常感覺神經傳導：多無異常感覺神經傳導：多無異常第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 1. 神經電生理靜息狀態可見纖顫電位正銳波&束顫電位纖顫電位正銳波EMG呈典型神經源性改變輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 1. 神經電生理n 小力收縮: 運動單位電位時限增寬 波幅增大&多相波增加巨大動作電位EMG呈典型神經源性改變輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 大力收縮呈單純相1. 神經電生理EMG呈典型神經源性改變輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 2. 腦脊

15、液檢查腦脊液檢查腰穿壓力正常或偏低，腦脊液檢查正常或蛋白有腰穿壓力正常或偏低，腦脊液檢查正常或蛋白有輕度增高，免疫球蛋白可能增高輕度增高，免疫球蛋白可能增高3. 血液檢查血液檢查 血清肌酸磷酸激酶活性正常或輕度增高血清肌酸磷酸激酶活性正常或輕度增高細胞免疫和體液免疫均可能出現異常細胞免疫和體液免疫均可能出現異常第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 4. CT和和MRI檢查檢查 脊髓變細（腰膨大和頸膨大處較明顯）脊髓變細（腰膨大和頸膨大處較明顯） 5. 肌肉活檢肌肉活檢 可見神經源性肌萎縮的病理改變可見神經源性肌萎縮的病理改變 第一節第一節 運動神經

16、元病運動神經元病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 中年以后隱襲起病，慢性進行性加重的病程中年以后隱襲起病，慢性進行性加重的病程臨床主要表現為上、下運動神經元損害所致肌無臨床主要表現為上、下運動神經元損害所致肌無力、肌萎縮、延髓麻痹及錐體束征的不同組合，力、肌萎縮、延髓麻痹及錐體束征的不同組合，無感覺障礙無感覺障礙肌電圖呈神經源性損害，腦脊液正常，影像學無肌電圖呈神經源性損害，腦脊液正常，影像學無異常異常2000年修訂修訂El Escorial肌萎縮側索硬化臨床診斷標準肌萎縮側索硬化臨床診斷標準第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 診診 斷斷 第九章 神經系統變性疾病 1、頸椎病、

17、頸椎病 肌萎縮常局限于上肢，多見手肌萎縮，不像肌萎縮常局限于上肢，多見手肌萎縮，不像ALS那樣廣泛那樣廣泛常伴上肢或肩部疼痛常伴上肢或肩部疼痛客觀檢查常有感覺障礙客觀檢查常有感覺障礙可有括約肌障礙可有括約肌障礙無延髓麻痹表現無延髓麻痹表現第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 鑒別診斷鑒別診斷 第九章 神經系統變性疾病 2、脊髓空洞癥、脊髓空洞癥 節段性感覺分離現象節段性感覺分離現象MRI檢查可鑒別脊髓或延髓空洞癥、腦干或檢查可鑒別脊髓或延髓空洞癥、腦干或頸髓腫瘤以及頸椎病頸髓腫瘤以及頸椎病第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 鑒別診斷鑒別診斷 第九章 神經系統變性疾病 3、多灶性運動神經病

18、、多灶性運動神經病非對稱性肢體無力、萎縮、肌束顫動非對稱性肢體無力、萎縮、肌束顫動感覺受累很輕感覺受累很輕腱反射可以保留腱反射可以保留節段性運動神經傳導：多灶性運動傳導阻滯節段性運動神經傳導：多灶性運動傳導阻滯血清抗血清抗GM1抗體滴度升高抗體滴度升高靜脈注射免疫球蛋白有效靜脈注射免疫球蛋白有效第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 鑒別診斷鑒別診斷 第九章 神經系統變性疾病 4. 頸段脊髓腫瘤頸段脊髓腫瘤一般無肌束顫動一般無肌束顫動常有神經根痛和傳導束性感覺障礙常有神經根痛和傳導束性感覺障礙腰穿可發現椎管阻塞，腦脊液蛋白含量增高腰穿可發現椎管阻塞，腦脊液蛋白含量增高椎管造影、椎管造影、CT或

19、或MRI：椎管內占位病變：椎管內占位病變第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 鑒別診斷鑒別診斷 第九章 神經系統變性疾病 5. 上肢周圍神經損傷上肢周圍神經損傷多為一側性上肢的肌無力和肌萎縮多為一側性上肢的肌無力和肌萎縮有感覺障礙有感覺障礙6.良性肌束顫動良性肌束顫動 可出現粗大的肌束顫動可出現粗大的肌束顫動無肌無力和肌萎縮無肌無力和肌萎縮肌電圖檢查正常肌電圖檢查正常第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 鑒別診斷鑒別診斷 第九章 神經系統變性疾病 當前病因治療的發展方向包括抗興奮性氨基酸當前病因治療的發展方向包括抗興奮性氨基酸毒性、神經營養因子、抗氧化和自由基清除、毒性、神經營養因子、抗氧

20、化和自由基清除、新型鈣通道阻滯劑、抗細胞凋亡、基因治療及新型鈣通道阻滯劑、抗細胞凋亡、基因治療及神經干細胞移植神經干細胞移植 利魯唑（利魯唑（riluzole）具有抑制谷氨酸釋放的作用，）具有抑制谷氨酸釋放的作用，能延緩病程、延長延髓麻痹患者的生存期能延緩病程、延長延髓麻痹患者的生存期 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 治治 療療 第九章 神經系統變性疾病 可試用免疫抑制劑潑尼松、環磷酰胺等治療，可試用免疫抑制劑潑尼松、環磷酰胺等治療，部分病例可改善部分病例可改善對癥治療包括針對吞咽、呼吸、構音、痙攣、對癥治療包括針對吞咽、呼吸、構音、痙攣、疼痛、營養障礙等并發癥和伴隨癥狀的治療疼痛、營

21、養障礙等并發癥和伴隨癥狀的治療 第一節第一節 運動神經元病運動神經元病 治治 療療 第九章 神經系統變性疾病 n 患者最終多死于呼吸肌麻痹&并發呼吸道感染n 生存期數月10余年, 一般25年n 約20%的病人生存5年n 英國劍橋大學教授斯蒂芬.霍金(1942-)n 當代著名理論物理學家,時間簡史作者n 曾提出著名的宇宙“黑洞”理論n 21歲罹患ALS n 迄今已奇跡般地生活了52個春秋預預 后后 第九章 神經系統變性疾病 Alzheimers Disease, AD 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 第九章 神經系統變性疾病 阿爾茨海默病 (Alzheimer disease,

22、AD)W 病因不明的神經系統變性病W 癡呆最常見的病因W Alzheimer(1907)首先描述Alois Alzheimer(18641915)概概 述述第九章 神經系統變性疾病 發生于老年和老年前期、以進行性認知功能障發生于老年和老年前期、以進行性認知功能障礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變。礙和行為損害為特征的中樞神經系統退行性病變。是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的是老年期癡呆的最常見類型，約占老年期癡呆的5070 .目前認為目前認為AD在癡呆階段之前還存在一在癡呆階段之前還存在一個極為重要的癡呆前階段個極為重要的癡呆前階段臨床表現為臨床表現為記憶障礙、失語、失用、失認

23、記憶障礙、失語、失用、失認視空間能力損害視空間能力損害抽象思維和計算力損害抽象思維和計算力損害 人格和行為的改變等人格和行為的改變等第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 概概 述述 第九章 神經系統變性疾病 65歲以上老年人歲以上老年人AD患病率在發達國家約為患病率在發達國家約為4%8%，我國約為我國約為3%7%，隨著年齡的增長，隨著年齡的增長，AD患病率逐漸患病率逐漸上升上升發病危險因素發病危險因素女性高于男性女性高于男性低教育程度、膳食因素、低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、吸煙、女性雌激素水平降低、高血糖、高膽固醇、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素高同型半胱氨酸

24、、血管因素第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 流行病學流行病學 第九章 神經系統變性疾病 分類：分類： 家族性家族性AD（FAD） 家族性家族性AD為常染色體顯性遺傳為常染色體顯性遺傳 散發性散發性AD（SAD） 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 位于位于21號染色體的淀粉樣前體蛋白（號染色體的淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突變）基因突變位于位于14號染色體的早老素號染色體的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突變基因突變位于位于1號染色體的早老素號染色體的早老素

25、2（presenilin 2, PS2）基因突變基因突變家族性家族性AD的病因的病因 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 載脂蛋白載脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，）基因，APOE4攜帶者是散發性攜帶者是散發性AD的高危人群的高危人群散發性散發性AD的病因：的病因： 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 AD發病機制，現有多種假說發病機制，現有多種假說 ： 1、-淀粉樣蛋白（淀粉樣蛋白（A）瀑布假說）瀑布假說 A的過度生成與清除失衡是導致神經元變性和

26、癡的過度生成與清除失衡是導致神經元變性和癡呆發生的起始事件呆發生的起始事件2、 Tau蛋白假說蛋白假說過度磷酸化的過度磷酸化的Tau蛋白導致神經元纖維纏結，破壞蛋白導致神經元纖維纏結，破壞神經元及突觸的正常功能神經元及突觸的正常功能第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 3、神經血管假說、神經血管假說 腦血管功能的失常導致神經元細胞功能障礙，腦血管功能的失常導致神經元細胞功能障礙，并且并且A清除能力下降，導致認知功能損害清除能力下降，導致認知功能損害4、其他、其他 細胞周期調節蛋白障礙細胞周期調節蛋白障礙 氧化應激氧化應激 炎性機制炎性機

27、制 線粒體功能障礙線粒體功能障礙第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病因及發病機制病因及發病機制 第九章 神經系統變性疾病 腦的體積縮小和重量減輕腦的體積縮小和重量減輕腦溝加深、變寬腦溝加深、變寬腦回萎縮，顳葉特別是海馬區萎縮腦回萎縮，顳葉特別是海馬區萎縮 大體病理大體病理 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病病 理理第九章 神經系統變性疾病 病理+AD大體病理特征: 顳頂&前額葉萎縮正常腦AD腦第九章 神經系統變性疾病 圖圖9-1阿爾茨海默病腦組織冠狀切面阿爾茨海默病腦組織冠狀切面雙側海馬明顯萎縮，海馬旁回變窄，側腦室相應擴大第九章 神經系統變性疾病 組織病理學改變組織病理

28、學改變 1. 神經炎性斑（神經炎性斑（neuritic plaques, NP） 2. 神經原纖維纏結神經原纖維纏結（Neurofibrillary tangles，NFTs）3.神經元缺失和膠質增生神經元缺失和膠質增生第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病病 理理第九章 神經系統變性疾病 圖圖9-2 阿爾茨海默病腦內病理表現阿爾茨海默病腦內病理表現 NP：神經炎性斑；NFT：神經原纖維纏結NPNFT第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 病病 理理第九章 神經系統變性疾病 AD隱襲起病，持續進行性發展隱襲起病，持續進行性發展臨床癥狀可分為兩方面：臨床癥狀可分為兩方面： 1.認知功能減退認

29、知功能減退2.非認知性神經精神癥狀非認知性神經精神癥狀 其病程演變大致可以分為其病程演變大致可以分為 癡呆前階段癡呆前階段癡呆階段癡呆階段第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 癡呆前階段癡呆前階段輕度認知功能障礙發生前期（輕度認知功能障礙發生前期（pre-mild cognitive impairment, pre-MCI）輕度認知功能障礙期（輕度認知功能障礙期（mild cognitive impairment, MCI）第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 首先近事記憶減退，逐漸出現遠期記憶減退首先

30、近事記憶減退，逐漸出現遠期記憶減退視空間障礙視空間障礙疲乏、焦慮和消極情緒疲乏、焦慮和消極情緒人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑怒、自私多疑1. 輕度輕度 主要表現是記憶障礙主要表現是記憶障礙癡呆階段癡呆階段第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 2. 中度中度 記憶障礙繼續加重記憶障礙繼續加重工作、學習新知識和社會接觸能力減退工作、學習新知識和社會接觸能力減退邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重復、計算邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重復、計算力下降力下降明顯的視空間障礙明顯的視空間障礙癡呆階

31、段癡呆階段第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 行為和精神異常行為和精神異常人格改變人格改變局灶性腦部癥狀局灶性腦部癥狀癲癇、強直少動綜合征癲癇、強直少動綜合征 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 癡呆階段癡呆階段2. 中度中度 第九章 神經系統變性疾病 3. 重度重度 前述各項癥狀逐漸加重前述各項癥狀逐漸加重情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、臥床，與外界接觸能力喪失臥床，與外界接觸能力喪失四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙四肢強直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙全身并發癥全身并

32、發癥癡呆階段癡呆階段第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 臨床表現臨床表現 第九章 神經系統變性疾病 血、尿常規、血生化檢查均正常血、尿常規、血生化檢查均正常CSF檢查可發現檢查可發現A42水平降低，總水平降低，總tau蛋白和磷酸蛋白和磷酸化化tau蛋白增高蛋白增高1.實驗室檢查實驗室檢查 2.腦電圖腦電圖 早期腦電圖改變主要是波幅降低和早期腦電圖改變主要是波幅降低和節律減慢節律減慢病情進展，可逐漸出現較廣泛的病情進展，可逐漸出現較廣泛的活動活動晚期則表現為彌漫性慢波晚期則表現為彌漫性慢波第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 CT檢查見腦萎縮、腦

33、室擴大檢查見腦萎縮、腦室擴大頭顱頭顱MRI檢查，特別是雙側顳葉、海馬萎縮檢查，特別是雙側顳葉、海馬萎縮SPECT和和PET檢查，可見頂葉、顳葉和額葉，尤檢查，可見頂葉、顳葉和額葉，尤其是雙側顳葉的海馬區血流和代謝降低其是雙側顳葉的海馬區血流和代謝降低3. 影像學影像學 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 正常AD圖圖9-4 MRI檢查檢查第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 圖圖9-5 雙側顳葉、海馬萎縮（雙側顳葉、海馬萎縮（MRI）第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神

34、經系統變性疾病 Alzheimer病PET表現(左: 健康人, 右:Alzheimer病患者)輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 圖圖9-6 頂葉、額葉、顳葉和頂葉、額葉、顳葉和海馬區血流和代謝降低海馬區血流和代謝降低 PET檢查（檢查（AD)第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 4. 神經心理學檢神經心理學檢 認知評估領域應包括認知評估領域應包括定向力定向力 記憶功能記憶功能 言語功能言語功能 應用能力應用能力注意力注意力 知覺（視、聽、感知）知覺（視、聽、感知） 執行功能執行功能 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查

35、 第九章 神經系統變性疾病 臨床上常用的工具：臨床上常用的工具： 大體評定量表大體評定量表簡易精神狀況檢查量表（簡易精神狀況檢查量表（MMSE）阿爾茨海默病認知功能評價量表（阿爾茨海默病認知功能評價量表（ADAS-cog）長谷川癡呆量表（長谷川癡呆量表（HDS）Mattis癡呆量表癡呆量表認知能力篩查量表（認知能力篩查量表（CASI）等）等第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 分級量表分級量表 臨床癡呆評定量表（臨床癡呆評定量表（CDR） 總體衰退量表（總體衰退量表（GDS） 精神行為評定量精神行為評定量表表 癡呆行為障礙量表（癡呆行為障礙量表（D

36、BD）漢密爾頓抑郁量表（漢密爾頓抑郁量表（HAMD）神經精神問卷神經精神問卷 （NPI） 用于鑒別的量表用于鑒別的量表 Hachinski缺血量表缺血量表 第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 AD患者畫圖：平面正方形能完成，立方體、房子和樹不能完成，無形狀和結構第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助檢查 第九章 神經系統變性疾病 5. 基因檢查基因檢查 有明確家族史的患者可進行有明確家族史的患者可進行APP、PS1、PS2基基因檢測，突變的發現有助于確診因檢測，突變的發現有助于確診第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 輔助檢查輔助

37、檢查 第九章 神經系統變性疾病 1. AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆 1）核心臨床標準核心臨床標準：符合癡呆診斷標準；起病隱襲，癥狀在數月至數年中逐漸出現；有明確的認知損害病史；表現為遺忘綜合征（學習和近記憶下降，伴1個或1個以上其他認知域損害），或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執行功能三者之一損害，伴1個或1個以上其他認知域損害）2011年年AD的診斷標準的診斷標準第二節第二節 阿爾茨海默病阿爾茨海默病 診診 斷斷 第九章 神經系統變性疾病 1. AD癡呆階段的臨床診斷標準(1)很可能的AD癡呆 2）排除標準排除標準：伴有與認知障礙發生或惡化相關的卒中史，或存在多發或廣泛腦梗死，或存在嚴重的白質病變；有路易體癡呆的核心癥狀；有額顳葉癡呆的顯著特征；有原發性進