1、SHBGSHBG項目介紹項目介紹性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin)DennyDong主要內容主要內容 性激素的生理分泌性激素的生理分泌睪酮睪酮(Testosterone)臨床應用臨床應用雌二醇雌二醇 (Estradiol )臨床應用臨床應用性激素結合球蛋白性激素結合球蛋白(SHBG )臨床應用臨床應用游離睪酮游離睪酮&生物活性睪酮計算器生物活性睪酮計算器性激素的生理分泌圖解性激素的生理分泌圖解下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體促性腺素釋放激素促性腺素釋放激素男性男性睪丸睪丸女性女性卵巢卵巢卵泡卵泡 雌激素雌激素黃體黃體 孕激素孕激素雄激素雄激素及少量及少量雌激素

2、雌激素女性腎上腺皮質女性腎上腺皮質分泌少量雄激素分泌少量雄激素腎上腺腎上腺性激素的分類和運送模式性激素的分類和運送模式 1 1）蛋白質激素（肽類激素）蛋白質激素（肽類激素） 促性腺素釋放激素（LH-RH) 促卵泡素（FSH) 促黃體素（LH) 泌乳素（PRL） 2 2）類固醇激素（膽固醇衍生物）類固醇激素（膽固醇衍生物） 雄激素 雌激素 孕激素蛋白質激素可以溶于血溶于血液液，因此在運輸中不需要載體，但如果與載體結合可延長半衰期。類固醇激素是脂溶性的，不能在血液中溶解，運輸中需與載體結合， 以激素載體復合物激素載體復合物的形式運輸。性激素結合蛋白(SHBG) 性激素結合蛋白(SHBG) 皮質類固

3、醇結合蛋白(CBG)SHBG運送類固醇激素運送類固醇激素SHBG結合并轉運類固醇激素的功能，通過與組織細胞表面的特異結合并轉運類固醇激素的功能，通過與組織細胞表面的特異SHBG受受體體結合介導或直接激活結合介導或直接激活cAMP系統，系統，從而調節組織細胞功能從而調節組織細胞功能。通過第二信使cAMP跨膜傳遞，調節細胞的生理作用睪酮睪酮(TestosteroneTestosterone)臨床應用臨床應用 男性血漿睪酮主要由睪丸間質細胞所合成，在女性，主男性血漿睪酮主要由睪丸間質細胞所合成，在女性，主要由腎上腺皮質網狀帶合成。要由腎上腺皮質網狀帶合成。 睪酮的分泌受促黃體生成激素（睪酮的分泌受促

4、黃體生成激素（LHLH）的調節。）的調節。 血液中睪酮血液中睪酮60%60%與與SHBGSHBG結合結合，38%38%與白蛋白（與白蛋白（ALBALB）結合結合，2%2%為游離狀態為游離狀態，結合的無生物活性。具有代謝活性的睪，結合的無生物活性。具有代謝活性的睪酮僅為酮僅為2%2%，其余的與蛋白質結合而運轉；，其余的與蛋白質結合而運轉； 睪酮主要在肝臟滅活，大部由尿排出。睪酮主要在肝臟滅活，大部由尿排出。概述：概述：睪酮常以雌激素的拮抗物發揮其作用睪酮常以雌激素的拮抗物發揮其作用 促進精子的形成和成熟，刺激并維持正常的男性第二性征。促進精子的形成和成熟，刺激并維持正常的男性第二性征。促進蛋白質

5、合成，并抑制其分解。促進蛋白質合成，并抑制其分解。增加腎臟促紅細胞生成素（增加腎臟促紅細胞生成素（EPO）的制造）的制造，從而刺激紅細胞的生成。，從而刺激紅細胞的生成。生理水平的睪酮對婦女沒有特殊的作用生理水平的睪酮對婦女沒有特殊的作用睪酮睪酮( (TestosteroneTestosterone) )臨床應用臨床應用睪酮的生理作用睪酮的生理作用雌二醇雌二醇 (Estradiol Estradiol )臨床應用臨床應用概述：概述：一般認為雌二醇是卵巢實際分泌的天然雌激素一般認為雌二醇是卵巢實際分泌的天然雌激素 主要由卵巢產生，是生物活性最強的雌激素。主要由卵巢產生，是生物活性最強的雌激素。 血

6、漿中血漿中游離的雌二醇約為游離的雌二醇約為5%5%，其余，其余 的與蛋白質結合的與蛋白質結合而運轉。而運轉。 雌二醇主要在肝臟滅活，大部分經腎排出。雌二醇主要在肝臟滅活，大部分經腎排出。促進青春期女性外生殖器、陰道、輸卵管的生長和發育。促進青春期女性外生殖器、陰道、輸卵管的生長和發育。促進卵泡發育而在周期性排卵中起核心作用。促進卵泡發育而在周期性排卵中起核心作用。刺激并維持正常的女性第二性征，增進陰道對細菌的抵抗力。刺激并維持正常的女性第二性征，增進陰道對細菌的抵抗力。對蛋白質、糖、脂類平衡有重要影響。對蛋白質、糖、脂類平衡有重要影響。雌二醇雌二醇 ( (Estradiol Estradiol

7、 ) )臨床應用臨床應用雌二醇的生理作用雌二醇的生理作用雌二醇為青春期性腺功能啟動的標志雌二醇為青春期性腺功能啟動的標志雌二醇雌二醇 (Estradiol Estradiol )臨床應用臨床應用雌二醇的雌二醇的臨床意義臨床意義 正常妊娠雌二醇輕度升高，胎盤娩出后急劇下降。正常妊娠雌二醇輕度升高，胎盤娩出后急劇下降。 雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦，雌二醇大都有升高。雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦，雌二醇大都有升高。 妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低。妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低。 無腦兒、葡萄胎時雌二醇降低。無腦兒、葡萄胎時雌二醇降低。概述：概述： 性激素結合性激素結合球球蛋白又稱蛋白又稱

8、睪酮睪酮-雌二醇結合球蛋白雌二醇結合球蛋白,由肝臟合由肝臟合成并釋放入血成并釋放入血,分子量分子量95KD,由兩個亞基組成由兩個亞基組成。 SHBG的生理作用。的生理作用。 運輸性激運輸性激素的重要載體素的重要載體。 肝臟通過調節肝臟通過調節SHBG的產生來影響的產生來影響性激素的性激素的活性。同樣活性。同樣,吸收入血的性激素水平也影響吸收入血的性激素水平也影響SHBG的濃度。的濃度。 SHBG的水平被認為是受的水平被認為是受雌二醇雌二醇/睪酮（睪酮（E2/T)的比值調控的比值調控。 E2/T上升時上升時SHBG的水平也上升的水平也上升 E2/T下降時下降時SHBG的水平也隨之下降的水平也隨之

9、下降性激素結合球蛋白性激素結合球蛋白(SHBG )臨床應用臨床應用SHBG的應用的應用性激素結合球蛋白性激素結合球蛋白(SHBG )臨床應用臨床應用女性多毛癥及男性化：女性多毛癥及男性化：SHBG水平可較正常水平下降水平可較正常水平下降50，游離睪酮增加，游離睪酮增加90。 男性性腺功能減退：男性性腺功能減退：有部分病人，血漿總睪酮水平正常，而性激素結合蛋白水平升高。有部分病人，血漿總睪酮水平正常，而性激素結合蛋白水平升高。這些病人檢測這些病人檢測SHBG很有意義。很有意義。針對上述病人推薦進行針對上述病人推薦進行SHBG、 ALB（白蛋白）、總（白蛋白）、總睪酮睪酮(TT)、雌二醇雌二醇（E

10、2）的聯合檢測。的聯合檢測。 甲狀腺功能甲狀腺功能：甲亢病人甲亢病人SHBG水平上升；甲減病人水平上升；甲減病人SHBG下降下降。肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。水平可升高。這種升高是由于這種升高是由于 E2在肝臟的代謝減少導致在肝臟的代謝減少導致E2/T的平衡改變，引起的平衡改變，引起SHBG升高。升高。SHBG的應用的應用性激素結合球蛋白性激素結合球蛋白(SHBG )臨床應用臨床應用高胰島素血癥的特異性標志高胰島素血癥的特異性標志：SHBG可以作為高胰島素血癥的特異性標志可以作為高胰島素血癥的特異性標志，。，。 胰島素水平升高可抑胰島素水平升高

11、可抑制肝臟制肝臟SHBG 的合成，致血的合成，致血SHBG水平降低，水平降低，繼而使性激素水平發生繼而使性激素水平發生紊亂，造成糖、脂肪代謝障礙，反之則又進一步降低了胰島素敏感性，紊亂，造成糖、脂肪代謝障礙，反之則又進一步降低了胰島素敏感性，所以所以SHBG紊亂暗示代謝狀態紊亂紊亂暗示代謝狀態紊亂。糖尿病的發病和胰島素抵抗的預測指標糖尿病的發病和胰島素抵抗的預測指標肥胖男性肥胖男性2型糖尿病患者，型糖尿病患者，SHBG水平的降低與肥胖、胰島素濃度增高水平的降低與肥胖、胰島素濃度增高以及與胰島素抵抗具有密切關系。以及與胰島素抵抗具有密切關系。有必要同有必要同時檢測時檢測: SHBG、 、 ALB

12、、總總睪睪酮酮(TT)、雌二醇雌二醇（ （E2）、）、胰胰島島素素（INS）、）、C肽肽SHBG的的臨床意義臨床意義性激素結合球蛋白性激素結合球蛋白(SHBG )臨床應用臨床應用 1. SHBG測定有助于性激素變化的研究測定有助于性激素變化的研究。2. SHBG增高見于增高見于:男性性腺功能減退男性性腺功能減退、甲亢甲亢、服用服用含含E2的避孕藥的避孕藥、肝臟疾病。肝臟疾病。 3. SHBG降低見于降低見于:女性多毛癥及男性化、多囊卵巢女性多毛癥及男性化、多囊卵巢綜合癥、肥胖、甲狀腺機能減退癥。綜合癥、肥胖、甲狀腺機能減退癥。游離睪酮指數的計算和臨床應用游離睪酮指數的計算和臨床應用計算游離雄激

13、素指數（計算游離雄激素指數（Free Androgen IndexFree Androgen Index）比總睪酮值能更準確的反映體內的雄激素活性。比總睪酮值能更準確的反映體內的雄激素活性。游離睪酮指數（FTI）游離雄激素指數（FAI)總睪酮（總睪酮（Testosterone)nmol/L Testosterone)nmol/L 與與SHBGnmol/LSHBGnmol/L的比值的比值Free Testosterone 總睪酮白蛋白結合睪酮SHBG結合睪酮生物活性睪酮Bioavailable Testosterone =游離睪酮+白蛋白結合睪酮游離睪酮游離睪酮& &生物活性睪酮計算器生物活性睪

14、酮計算器鏈接：http:/www.issam.ch/freetesto.htm 參考文獻：J Clin Endocrinol Metab 84:3666-3672, 1999 A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum SHBG/SHBG/睪酮參考范圍睪酮參考范圍 項目項目性激素結合蛋白總睪酮游離睪酮指數游離睪酮生物活性睪酮SHBGTestoFTI/FAIFTcBATc單位單位nmol/Lnmol/L%nmol/L%nmol/L%男性：男性：1765歲歲14.548.49.628.833.81060.2040.6371.682.974.7814.939.469.5女性：女性：1750歲歲26.11100.342.590.516.530.0040.0390.762.060.080.93