1、預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識（2016版）更新解讀PP-HI-CN-1365 Yellow CCI目 錄2016版預(yù)混胰島素共識解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國糖尿病概況預(yù)混胰島素共識更新背景123中國糖尿病發(fā)病率高1.Xu Y,Wang L.,He J,et al.JAMA，2013,310(9):948-959. 2.Diabetes Atlas, 7th edition, IDF, 2015.我國成人糖尿病患病率高達11.6%，中國糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)位居全球首位11.612.11102468101214總體男性女性我國成人糖尿病患病率情況中國成人糖尿病患病率(%)7.1 7.2 7

2、.8 10.0 11.5 12.1 14.3 29.3 69.2 109.6 020406080100120孟加拉國日本埃及印度尼西亞墨西哥俄羅斯巴西美國印度中國全球糖尿病患病人數(shù)前十的國家糖尿病患病人數(shù)（百萬人）中國T1DM和T2DM患病率概況-糖尿病前期:14820萬 1型糖尿病: 占總數(shù)5%左右*未被診斷患者5608萬 2型糖尿病:9240萬已被診斷患者3632萬*根據(jù)國際數(shù)據(jù)推測，中國糖尿病患病率數(shù)據(jù)來源于20歲的成年人，所以缺少1型糖尿病的患病率具體數(shù)據(jù)1.Yang W, et al. N Engl J Med 2010; 362:1090-1101.;2.2013中國2型糖尿病治療

3、指南我國2型糖尿病患者中，新診斷患者約占60.7%新診斷的中國糖尿病患者多數(shù)存在餐后血糖升高Yang WY, et al. N Engl J Med 2010; 362(12): 1090-1101.18.0%46.6%35.4%20.0% 44.0% 36.0% 15.0% 50.0% 35.0% 全部患者男性患者女性患者我國新診斷的2型糖尿病患者以餐后血糖升高為主 中國患者胰島細胞功能衰退更顯著飲食結(jié)構(gòu)多以碳水化合物為主 Yang W, et al.N Engl J Med 362:1090-110114.815.913.514.405101520男性女性已診斷糖尿病患者新診斷糖尿病患者平

4、均餐后2h血糖(mmol/L) 一項楊文英教授牽頭的全國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查，納入2007-2008年我國14個省和直轄市共46239例20歲以上成人，禁食一夜后，對受試者進行口服葡萄糖耐量試驗，并測定空腹及2小時血糖水平我國糖尿病患者的平均餐后血糖水平高93.17%6.83%直接經(jīng)濟負擔(dān)間接經(jīng)濟負擔(dān)糖尿病帶來沉重的經(jīng)濟負擔(dān)侯清濤,李蕓等. 中國糖尿病雜志 2016. 24 (1):92-96.18.214.211.910.57.40510152025中國德國美國愛爾蘭西班牙百分比(%)2007年T2DM經(jīng)濟負擔(dān)分布圖2007年中國2型糖尿病造成的總經(jīng)濟負擔(dān)為322億元美元，直接和間接經(jīng)濟負擔(dān)分

5、別為300和22億美元我國糖尿病直接醫(yī)療費用占全年疾病預(yù)算總額的比例高達18.2%糖尿病直接醫(yī)藥費用占全年疾病總額的比例目 錄2016版預(yù)混胰島素共識解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國糖尿病概況預(yù)混胰島素共識更新背景1232013中國2型糖尿病治療指南生活方式干預(yù)生活方式干預(yù)如血糖控制不達標(biāo) (HbA1c7.0%)，則進入下一步治療主要治療路徑備選治療路徑一線藥物治療二線藥物治療三線藥物治療四線藥物治療二甲雙胍-糖苷酶抑制劑/胰島素促泌劑胰島素促分泌劑或 -糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或DPP-4抑制劑基礎(chǔ)胰島素或 每日1-2次預(yù)混胰島素胰島素促分泌劑或-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類藥物或D

6、PP-4抑制劑GLP-1受體激動劑基礎(chǔ)胰島素+餐時胰島素或 每日3次預(yù)混胰島素類似物基礎(chǔ)胰島素或 每日1-2次預(yù)混胰島素胰島素促泌劑/-糖苷酶抑制劑/DPP4抑制劑/噻唑烷二酮類胰島素促泌劑/-糖苷酶抑制劑/DPP4抑制劑/噻唑烷二酮類/GLP-1受體激動劑CDS2013版 2型糖尿病治療路徑 盡管接受口服藥物治療及生活方式干預(yù)，但大部分T2DM患者胰島細胞功能仍隨病程進展逐漸惡化，故應(yīng)盡早啟動胰島素治療糖尿病患者應(yīng)及時啟動胰島素治療解除高糖毒性減輕胰島細胞負荷改善胰島素抵抗保護殘存的細胞功能胰島素治療預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)紀立農(nóng),馮波,蘇青,等.中國糖尿病雜志,2011,

7、19(10):745-751.10.13%69.32%7.03%13.51%接受不同胰島素治療方案的患者比例基礎(chǔ)方案預(yù)混方案基礎(chǔ)-餐時方案其他胰島素方案基礎(chǔ)方案：包括人胰島素和胰島素類似物預(yù)混方案：包括人胰島素和胰島素類似物基礎(chǔ)-餐時方案：包括人胰島素和胰島素類似物我國多數(shù)T2DM患者選擇預(yù)混胰島素治療 一項開放、非隨機、非干預(yù)性多中心臨床觀察性研究，納入4847例OADs血糖控制欠佳的中國T2DM患者，旨在了解起始胰島素治療的安全性和療效預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用共識的更新背景中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會（CSE）于2013年首次發(fā)布預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用共識三年來臨床證據(jù)有所更新基于原共識進行重新修訂201

8、6年發(fā)布新版專家共識目 錄2016版預(yù)混胰島素共識解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國糖尿病概況預(yù)混胰島素共識更新背景123預(yù)混胰島素的分類重組人胰島素（短效）與精蛋白鋅重組人胰島素（中效）按一定比例混合而成的胰島素制劑低預(yù)混人胰島素 70/30 劑型(30%短效+70%中效)： 如優(yōu)泌林 70/30、諾和靈 30R、甘舒霖 30R、重和林 M30等 中預(yù)混人胰島素 50/50 劑型(50%短效+50%中效)： 如諾和靈 50R、甘舒霖 50R等 預(yù)混人胰島素速效胰島素類似物（賴脯胰島素或門冬胰島素）與精蛋白鋅速效胰島素類似物按一定比例混合而成的胰島素制劑低預(yù)混胰島素類似物 75/25 劑

9、型：如賴脯胰島素 25 70/30 劑型：如門冬胰島素 30中預(yù)混胰島素類似物 50/50 劑型：如賴脯胰島素 50、門冬胰島素 50預(yù)混胰島素類似物預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素的藥代動力學(xué)分類起效時間（min）峰值時間（h）作用持續(xù)時間（h）預(yù)混人胰島素70/30 劑型 0.52-1214-2450/50 劑型 0.5 2-3 10-24 預(yù)混胰島素類似物賴脯胰島素 75/25 0.250.50-1.1716-24門冬胰島素 300.17-0.331-414-24賴脯/門冬胰島素 50 0.250.50-1.1716-24中國2型糖尿病防治指南（2013版）目 錄20

10、16版預(yù)混胰島素共識解讀預(yù)混胰島素介紹預(yù)混胰島素治療方案我國糖尿病概況預(yù)混胰島素共識更新背景123預(yù)混胰島素每日1次治療方案預(yù)混胰島素的選擇起始劑量生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療后HbA1c7.0%的患者 0.2U/(kg.d)晚餐前注射根據(jù)患者情況作適當(dāng)調(diào)整適用人群低預(yù)混人胰島素低預(yù)混胰島素類似物中預(yù)混人胰島素中預(yù)混胰島素類似物 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日1次治療方案若HbA1c或空腹血糖仍不達標(biāo)，可改為每日2次治療方案或參考1-2-3次方案預(yù)混人胰島素應(yīng)在餐前30min皮下注射，預(yù)混胰島素類似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射根據(jù)患者具體

11、情況選擇預(yù)混胰島素，中預(yù)混胰島素主要針對餐后血糖升高明顯的患者可根據(jù)患者具體情況調(diào)整口服降糖藥 注意事項預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)采用每日1次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未達標(biāo) 每周3天 復(fù)診前1天已達標(biāo) 每周3次 復(fù)診前1天SMBG：自我血糖監(jiān)測“”表示需測血糖的時間預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日2次治療方案預(yù)混胰島素的選擇新診斷T2DM患者，HbA1c9.0%同時合并明顯臨床癥狀生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療后HbA1c9.0%的患者口服降糖藥聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療后HbA1c7%而空腹血

12、糖已達標(biāo)的患者適用人群低預(yù)混人胰島素低預(yù)混胰島素類似物中預(yù)混人胰島素中預(yù)混胰島素類似物 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日2次治療方案適用人群前2種，0.2-0.4U/(kg.d)或10-12U/d，按1：1分配到早餐前和晚餐前 適用人群第3種，基礎(chǔ)胰島素與預(yù)混胰島素以1：1.3的比例進行劑量轉(zhuǎn)換，按1：1分配到早餐前和晚餐前起始劑量預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日2次治療方案用預(yù)混胰島素每日2次治療方案時，不建議同時使用胰島素促泌劑 可繼續(xù)使用二甲雙胍或-糖苷酶抑制劑，視患者個體情況決定是否停用TZD類藥物按時、定量進餐及規(guī)律運動，預(yù)混人胰島素應(yīng)

13、在早晚餐前30min皮下注射，預(yù)混胰島素類似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射 中預(yù)混胰島素主要針對餐后血糖升高明顯或血糖波動較大的患者若低預(yù)混人胰島素每日2次治療的患者餐后血糖11.1 mmol/L，臨床醫(yī)生可依據(jù)具體情況考慮等劑量可改為低預(yù)混胰島素類似物或中預(yù)混胰島素類似物 注意事項預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)DURABLE研究：賴脯胰島素75/25 BID vs 甘精胰島素QD血糖控制更佳，HbA1c達標(biāo)率更高Buse JB, et al. Diabetes Care 2009; 32:1007-1013.-1.8-1.7-2-1.5-1-0.50HbA1c自基線的變化(%)

14、LM75/25甘精胰島素P=0.00547.540.301020304050HbA1c7%患者比例(%)LM75/25甘精胰島素P0.001 一項多中心，隨機、平行、開放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機分為LM25 bid+口服藥組和甘精胰島素 qd口服藥組比較兩組患者的療效和安全性起始治療階段血糖控制情況HbA1c達標(biāo)率情況-1.8-1.7* P0.05HbA1c(%)研究時間（周）LM75/25甘精胰島素DURABLE研究：賴脯胰島素75/25 BID vs 甘精胰島素QDHbA1c達標(biāo)時間更長Buse JB, et al. Diabe

15、tes Care. 2011 Feb;34(2):249-55. 長期治療HbA1c的變化維持治療階段16.814.405101520達標(biāo)時間中位數(shù)(月)LM75/25甘精胰島素P=0.040HbA1c達標(biāo)持續(xù)時間 一項多中心，隨機、平行、開放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機分為LM25 bid+口服藥組和甘精胰島素 qd口服藥組比較兩組患者的療效和安全性DURABLE研究：賴脯胰島素75/25 BID vs 甘精胰島素QD低血糖發(fā)生率相似總體低血糖發(fā)生率夜間低血糖發(fā)生率18.616.405101520低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM7

16、5/25甘精胰島素P=0.5815.97.70246810低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM75/25甘精胰島素P=0.065 Buse JB, et al. Diabetes Care. 2011 Feb;34(2):249-55. 0.030.0700.020.040.060.080.1低血糖發(fā)生率(事件數(shù)/患者/年)LM75/25甘精胰島素P=0.268嚴重低血糖發(fā)生率維持治療階段 一項多中心，隨機、平行、開放性研究，納入2091例接受兩種以上口服降糖藥至少3個月血糖控制不佳的T2DM患者，隨機分為LM25 bid+口服藥組和甘精胰島素 qd口服藥組比較兩組患者的療效和安全性賴脯胰島素

17、50 BID vs NPH+餐時賴脯胰島素患者生活質(zhì)量更高Masuda H, et al. Diabetes Obes Metab. 2008 Dec;10(12):1261-5. 此研究納入28例未經(jīng)胰島素治療的T2DM患者，隨機分配至賴脯胰島素50 BID或NPH+餐時賴脯胰島素治療，旨在評價兩種治療方案的對患者血糖的控制及生活質(zhì)量的改善情況胰島素治療相關(guān)生活質(zhì)量問卷（ITR-QOL）評分103.0855.152318.3813.7790.647.6719.6716.611.4020406080100120總分目前狀態(tài)評分社會活動身體功能日常活動賴脯胰島素50基礎(chǔ)+餐時胰島素ITR-QOL

18、評分P=0.05P=0.04P=0.02P=0.04P=0.009中預(yù)混胰島素的適用人群如何區(qū)分中/低預(yù)混胰島素的適用人群？新版指南根據(jù)最新CLASSIFY研究結(jié)果給予了明確推薦指南推薦以下特征患者使用LM50比LM25獲益更大：口服藥降糖失效后早餐后血糖13.5mmol/L早餐前后血糖4.4mmol/L飲食中碳水化合物比例較高的患者基線PPG切點American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.基線PPG中位數(shù) =13.5 mmol/L-1.15-1.8

19、8-1.18-2.84-3-2-10基線PPG13.5mmol/l基線PPG13.5mmol/lLM25(n=80)LM50(n=76)HbA1c自基線的變化(%)P=0.810P0.001中國亞組基線血糖波動切點American Diabetes Associations 75th Scientific Sessions, Boston, Massachusetts, June 5 9, 2015.-1.47-1.61-1.72-2.35-3-2-10基線血糖波動4.4mmol/l基線血糖波動4.4mmol/lLM25(n=80)LM50(n=76)HbA1c自基線的變化(%)基線血糖波動中

20、位數(shù) =4.4 mmol/LP=0.116P0.001中國亞組基線碳水化合物/總能量切點（%）DOI: 10.1111/jdi.12547-1.54-1.43-1.78-1.79-2-10基線碳水化合物/總能量54%基線碳水化合物/總能量54%LM25(n=80)LM50(n=76)HbA1c自基線的變化(%)基線碳水化合物/總能量中位數(shù) =54%P=0.093P=0.009全部人群采用每日2次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測空腹早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前未達標(biāo) 每周3天 復(fù)診前1天已達標(biāo) 每周3次 復(fù)診前1天預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)采用每日2次治療方案患者的劑量調(diào)整空

21、腹/餐前血糖水平（mmol/L）劑量調(diào)整(U)10.0+6注：通常每35天調(diào)整1次，每次調(diào)整14U，直至血糖達標(biāo) 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日3次治療方案預(yù)混胰島素的選擇起始劑量 預(yù)混胰島素每日2次治療后HbA1c7.0%的患者 血糖控制不達標(biāo)，需要基礎(chǔ)+餐時胰島素強化治療，但不愿意接受該治療方案的患者 適用人群第1種，早晚餐前等劑量轉(zhuǎn)換，午餐前加2-4u或每天胰島素總量的10%，并可能需要減少早餐前的劑量2-4u 適用人群第2種，根據(jù)具體情況決定適用人群 低預(yù)混胰島素類似物 中預(yù)混胰島素類似物 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素每日3次治療方案如

22、果預(yù)混胰島素從每日2次增加至每日3次時，建議將預(yù)混人胰島素改為預(yù)混胰島素類似物若低預(yù)混胰島素每日2次治療，HbA1c7.0%，早餐后血糖10mmol/L，可調(diào)整為低預(yù)混胰島素類似物每日3次；若早餐后血糖10mmol/L的患者，則可調(diào)整為中預(yù)混胰島素類似物每日3次治療預(yù)混胰島素類似物可在餐前即刻注射或餐后立即注射對于中預(yù)混胰島素類似物每日3次治療患者，如果餐后血糖控制好而空腹血糖6mmol/L時，可將晚餐前調(diào)整為低預(yù)混胰島素類似物 注意事項預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)Jia W, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Apr;3(4):25

23、4-62.預(yù)混胰島素TID vs 甘精+餐時賴脯胰島素血糖改善相似-1.10%-1.10%-1.50%-1.00%-0.50%0.00%預(yù)混胰島素甘精+賴脯24周時，HbA1c自基線的變化早餐前早餐后2h午餐前午餐后2h晚餐前晚餐后2h凌晨3點7點血糖自基線的變化 一項開放性、多中心、隨機對照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素賴脯胰島素50/25(tid- 早餐和午餐前給予賴脯胰島素50，晚餐前給予賴脯胰島素25）及甘精胰島素+賴脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線的變化12周時預(yù)混胰島素組24周時預(yù)混胰島素

24、組12周時甘精+賴脯組24周時甘精+賴脯組預(yù)混胰島素TID vs 甘精+餐時賴脯胰島素血糖達標(biāo)率相似Jia W, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Apr;3(4):254-62.9.1%29.9%11.9%34.2%0.0%20.0%40.0%60.0%HbA1c6.5%HbA1c7.0%預(yù)混胰島素甘精+賴脯24周時，血糖達標(biāo)的患者比例 一項開放性、多中心、隨機對照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素賴脯胰島素50/25(tid- 早餐和午餐前給予賴脯胰島素50，晚餐前給予賴脯胰島素25）

25、及甘精胰島素+賴脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線的變化預(yù)混胰島素TID vs 甘精+餐時賴脯胰島素低血糖發(fā)生率相似Jia W, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 Apr;3(4):254-62.47%3%0%41%5%0%0%20%40%60%80%100%總體低血糖夜間低血糖嚴重低血糖預(yù)混胰島素甘精+賴脯低血糖發(fā)生率(/30天/人)P=0.148P=0.235 一項開放性、多中心、隨機對照研究，納入399例使用預(yù)混胰島素（bid）血糖控制不佳的T2DM患者，1：1分別給予預(yù)混胰島素賴脯胰島素50/25(tid- 早餐

26、和午餐前給予賴脯胰島素50，晚餐前給予賴脯胰島素25）及甘精胰島素+賴脯胰島素（tid），觀察24周后不同治療組患者HbA1c自基線的變化采用每日3次治療方案患者的SMBG血糖監(jiān)測空腹早餐后 午餐前 午餐后 晚餐前 晚餐后睡前未達標(biāo) 已達標(biāo)“”表示需測血糖的時間“”表示可省去的測血糖時間預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案預(yù)混胰島素的選擇方法 采用生活方式干預(yù)及兩種或兩種以上口服降糖藥最大有效劑量治療血糖仍不達標(biāo)（HbA1c7.0%）的患者 起始每日1次預(yù)混胰島素類似物注射 血糖控制仍不達標(biāo)，逐漸增加到每日2次、每日3次的方案適用人群 低預(yù)混胰島素類似物 中

27、預(yù)混胰島素類似物 預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案每日1次：10-12u，晚餐前注射，根據(jù)早餐前血糖調(diào)整劑量治療后HbA1c或餐前血糖不達標(biāo)，則早餐前加用預(yù)混胰島素類似物3-6u，根據(jù)晚餐前和空腹血糖調(diào)整早餐前和晚餐前劑量 如果治療后HbA1c或午餐后血糖不達標(biāo)，則午餐前加用預(yù)混胰島素類似物3u或?qū)⒃绮颓皠┝堪?：1分配到早午餐前，根據(jù)午餐后（或晚餐前）血糖調(diào)整午餐前劑量注：通常每35天調(diào)整1次，每次調(diào)整14u，直至血糖達標(biāo) 起始劑量預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)預(yù)混胰島素1-2-3次治療方案一般在口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用預(yù)混胰島素類似物每

28、日1次治療，也可根據(jù)患者具體情況調(diào)整口服降糖藥當(dāng)調(diào)整為預(yù)混胰島素類似物每日2次或每日3次治療時，不建議同時使用胰島素促泌劑（主要不良反應(yīng)與胰島素一致，為低血糖和體重增加）可繼續(xù)使用二甲雙胍或葡萄糖苷酶抑制劑，視患者個體情況決定是否停用TZD類藥物中預(yù)混胰島素類似物主要針對餐后血糖升高明顯的患者預(yù)混胰島素類似物應(yīng)在餐前即刻注射或餐后立即注射 注意事項預(yù)混胰島素臨床應(yīng)用專家共識(2016年版)PARADIGM研究：賴脯胰島素75/25(1-2-3) vs 甘精+賴脯HbA1c達標(biāo)率無差異21%40%19%39%0%20%40%60%80%100%HbA1c6.5%HbA1c7%賴脯胰島素25甘精+

29、賴脯HbA1c達標(biāo)率Bowering K, et al. Diabetes Med 2012; 29: 263-272. 一項前瞻性、多中心、隨機對照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機分為給予賴脯胰島素75/25 (逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性PARADIGM研究：賴脯胰島素75/25(1-2-3) vs 甘精+賴脯HbA1c改善相似Bowering K, et al. Diabetes Med 2012; 29: 263-272.-1.84%-1.80%-2.00%-1.50%-1.00%-0.50

30、%0.00%賴脯胰島素25甘精+賴脯HbA1c自基線的變化 一項前瞻性、多中心、隨機對照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機分為給予賴脯胰島素75/25 (逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性PARADIGM研究：賴脯胰島素75/25(1-2-3) vs 甘精+賴脯低血糖發(fā)生率相似56.1%60.8%48.5%52.4%49.0%44.2%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%賴脯胰島素25甘精+賴脯低血糖發(fā)生率（%）LM25qdG+LqdG+LbidLM25bidG+LtidLM25tidBowering K, et al. Diabetes Med 2012; 29: 263-272. 一項前瞻性、多中心、隨機對照研究，納入426例口服藥治療后血糖控制不佳的T2DM患者，1:1隨機分為給予賴脯胰島素75/25 (逐漸增加劑量qd-bid-tid)及甘精+賴脯胰島素，觀察48周后各治療組的療效與安全性賴脯胰島素50(1-2-3) vs 甘精+賴脯血糖改善相似7