1、第六章第六章 擬膽堿藥擬膽堿藥 定義：是一類作用與定義：是一類作用與Ach相似或與膽堿相似或與膽堿能神經興奮效應相似的藥物。能神經興奮效應相似的藥物。 2、分類：按其作用方式不同可分為、分類：按其作用方式不同可分為（1）直接作用于膽堿受體藥）直接作用于膽堿受體藥 M、N 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥:如如Ach M 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 :如毛果蕓香堿如毛果蕓香堿 N 膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥:如煙堿如煙堿（2）抗膽堿酯酶藥）抗膽堿酯酶藥 ：如新斯的明、毒扁豆堿：如新斯的明、毒扁豆堿第一節第一節直接作用于膽堿受直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥體的擬膽堿藥一、膽堿受體激動藥一、膽堿受體激

2、動藥（一）膽堿酯類（一）膽堿酯類M M樣作用樣作用v 血管舒張血管舒張v 心臟抑制：心力心臟抑制：心力 、心率、心率 、傳導傳導v 胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮胃腸壁平滑肌及膀胱平滑肌收縮v 支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌收縮v 瞳孔括約肌收縮瞳孔括約肌收縮縮瞳縮瞳v 腺體分泌增加腺體分泌增加樣作用樣作用 1 1樣作用：神經節興奮樣作用：神經節興奮 2 2樣作用：骨骼肌收縮樣作用：骨骼肌收縮 1、直接激動、直接激動M、N-R，但選擇性差；，但選擇性差； 2、主要限用于局部滴眼以主要限用于局部滴眼以治療青光眼。治療青光眼。氯貝膽堿氯貝膽堿 性質穩定，可口服或皮下注射。興奮胃性質穩定，可口服或皮下注

3、射。興奮胃腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療腸道和泌尿道平滑肌作用強。臨床用于治療手術后腹氣脹及尿潴留等。手術后腹氣脹及尿潴留等。藥理作用藥理作用 選擇性激動選擇性激動M 膽堿受體，產生膽堿受體，產生M 樣作樣作用。用。對眼和腺體的作用最明顯。對眼和腺體的作用最明顯。 （二）生物堿類（二）生物堿類環狀?。憠A環狀肌（膽堿能神經支配）能神經支配）輻射肌（去甲腎輻射肌（去甲腎上腺素能神經支上腺素能神經支配）配）1對對 眼的影響眼的影響 （1）縮瞳）縮瞳 （2）降低眼內壓：縮瞳）降低眼內壓：縮瞳虹膜向眼中心拉虹膜向眼中心拉緊緊虹膜根部變薄虹膜根部變薄前房角間隙擴大前房角間隙擴大房房水易于入血循環

4、水易于入血循環 眼內壓降低。眼內壓降低。（3）調節痙攣：興奮）調節痙攣：興奮M-R 睫狀肌向眼睫狀肌向眼中心方向收縮中心方向收縮懸韌帶松弛懸韌帶松弛晶狀體變晶狀體變凸凸屈光度加大屈光度加大調節于近視。調節于近視。2. 促進腺體分泌：促進腺體分泌： 汗腺和唾液腺大汗腺和唾液腺大量分泌。量分泌。3. 興奮平滑肌：收縮腸道、支氣管、興奮平滑?。菏湛s腸道、支氣管、子宮、膀胱平滑肌。子宮、膀胱平滑肌。1、青光眼、青光眼 閉角型青光眼（充血性青光眼）閉角型青光眼（充血性青光眼） 開角型青光眼（單純性青光眼）開角型青光眼（單純性青光眼） 臨床應用臨床應用 2、治療虹膜睫狀體炎：與擴瞳、治療虹膜睫狀體炎：與擴

5、瞳藥阿托品交替使用。藥阿托品交替使用。3、 口腔干燥口腔干燥4、對抗阿托品中毒的、對抗阿托品中毒的M樣癥狀樣癥狀第二節第二節抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 乙酰膽堿酯酶乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase AChEacetylcholinesterase AChE） （也稱真性膽堿酯酶）：活性高（也稱真性膽堿酯酶）：活性高, ,選擇性水解選擇性水解AchAch的必需酶的必需酶。 假性膽堿酯酶：對假性膽堿酯酶：對AchAch特異性很低特異性很低 抗膽堿酯酶藥根據其與抗膽堿酯酶藥根據其與AChEAChE結合形成復合結合形成復合物后水解的難易可分為：物后水解的難易可分為：v 易逆性抗膽堿

6、酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明新斯的明v 難逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類一、易逆性抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥 【體內過程體內過程】脂溶性低，口服吸收少且不規】脂溶性低，口服吸收少且不規則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏則。該藥為季銨類化合物，不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角障，無明顯的中樞作用。滴眼時不易透過角膜進入前房，對眼的作用較弱。膜進入前房，對眼的作用較弱。（）Ach 膽堿膽堿 + 乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使Ach抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，間接發揮作用。，間接發揮作用。【藥理作用】 機制：（機制

7、：（1）抑制）抑制AchE活性，增強活性，增強Ach作用；作用； （2）直接興奮骨骼肌運動終板上的）直接興奮骨骼肌運動終板上的N2-R； （3）促進運動神經末梢釋放）促進運動神經末梢釋放Ach。1. 興奮骨骼肌作用強大。興奮骨骼肌作用強大。 2. 興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。 臨床應用臨床應用 1. 治療重癥肌無力（自身免疫性疾?。┲委熤匕Y肌無力（自身免疫性疾?。?2. 治療術后腹氣脹和尿潴留治療術后腹氣脹和尿潴留 3. 治療陣發性室上性心動過速治療陣發性室上性心動過速 4 . 非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥(競爭性神經肌肉阻滯藥競爭性神經肌肉阻滯藥)中毒的解

8、救。中毒的解救。 不良反應不良反應 較少，過量會加重肌無力癥狀，較少，過量會加重肌無力癥狀，應注意。應注意。 M樣癥狀可用阿托品對抗。樣癥狀可用阿托品對抗。 作用特點：作用特點： 1. 對眼的作用比毛果蕓香堿強而持對眼的作用比毛果蕓香堿強而持久，但刺激性大，用于治療青光眼。久，但刺激性大，用于治療青光眼。 2. 易透過血腦屏障，對易透過血腦屏障，對CNS，小劑，小劑量興奮量興奮 ，大劑量抑制。用于中藥麻，大劑量抑制。用于中藥麻醉的催醒劑。醉的催醒劑。二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類包括：有機磷酸酯類包括：(1)(1)農藥：農藥：甲拌磷（甲拌磷（39113911）、對硫

9、磷（）、對硫磷（parathionparathion，16051605）、內硫磷（）、內硫磷（systoxsystox，10591059）、馬拉硫磷）、馬拉硫磷（malathionmalathion，40494049）、樂果（）、樂果（rogorrogor）、敵敵畏）、敵敵畏（DDVPDDVP）、敵百蟲（）、敵百蟲（dipterexdipterex）(2)(2)神經毒劑的化學毒氣：神經毒劑的化學毒氣：如沙林（如沙林（sarinsarin）、塔朋）、塔朋（tabuntabun）和梭曼（）和梭曼（somansoman）等）等 胃腸道吸收胃腸道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑

10、中毒途徑中毒機制中毒機制 有機磷酸酯類有機磷酸酯類P與與AchE上酯解部上酯解部位的位的OH呈共價鍵結合，形成磷?；使矁r鍵結合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活失去活性，體內性，體內Ach蓄積過多而引起中毒。蓄積過多而引起中毒?！局卸景Y狀中毒癥狀】廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：樣癥狀：瞳孔縮?。幌袤w分泌增加；瞳孔縮??；腺體分泌增加； 呼吸呼吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁； 心率減慢、心率減慢、

11、Bp下降下降 。 （2）N樣癥狀：樣癥狀：N1受體興奮的廣泛性，要綜受體興奮的廣泛性，要綜合考慮；合考慮；N2受體興奮產生骨骼肌震顫，呼吸肌受體興奮產生骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡。麻痹而死亡。1急性毒性急性毒性 （3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入全身肌肉抽搐，進而由過度興奮轉入抑制，出現昏迷、呼吸中樞麻痹抑制，出現昏迷、呼吸中樞麻痹慢性中毒：神經衰弱和其他。慢性中毒：神經衰弱和其他。中毒類型中毒類型 輕度中毒：只有輕度中毒：只有M 樣癥狀。樣癥狀。中度中毒：中度中毒：M、N 樣癥狀并樣癥狀并重度中毒：重度中毒：M、N 樣癥狀，并有中樞

12、癥狀。樣癥狀，并有中樞癥狀。附膽堿酯酶復活藥 碘解磷定碘解磷定 （派姆（派姆 PAM） 氯磷定氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物肟類化合物水溶性高，溶液穩定，可水溶性高，溶液穩定，可iv或或im給藥，價格低廉。給藥，價格低廉。【藥理作用藥理作用】 1. 氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的氯磷定與磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；Y合，形成磷?；攘锥ǎo毒），磷?；Y合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使使AchE游離（復活）。游離（復活）。 2. 直接與有機磷酸酯結合，形成磷?；戎苯优c有機磷酸酯結合，形成磷?；攘锥?，由尿排出。磷定，由尿排出。 使用原則使用原則 及早、足量、反復用藥及早、足量、反復用藥. 1. 1. 對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中對內吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍毒療效好；對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。差；對樂果中毒無效。 2. 2. 迅速制止肌顫，對迅速制止肌顫，對CNSCNS中毒癥狀也中毒癥狀也有效，對有效，對M M、N N1 1樣癥狀療效較差。樣癥狀療效較差。 3. 3. 不能直接對抗已積聚的不能直