1、上消化道惡性腫瘤患者血清多項腫瘤上消化道惡性腫瘤患者血清多項腫瘤標志物結合檢測的臨床意義標志物結合檢測的臨床意義 張羽捷張羽捷 劉興君劉興君 韓存芝韓存芝 山西省腫瘤醫院山西省腫瘤醫院研討背景及目的研討背景及目的資料與方法資料與方法結結 果果討討 論論主要內容主要內容研討背景及目的研討背景及目的 腫瘤嚴重要挾人類安康，在世界范圍內呈普遍增長趨腫瘤嚴重要挾人類安康，在世界范圍內呈普遍增長趨勢。勢。 腫瘤治療戰略集中于多學科綜合治療，臨床要求早期腫瘤治療戰略集中于多學科綜合治療，臨床要求早期發現、早期診斷、早期治療、評價療效、判別預后，腫瘤發現、早期診斷、早期治療、評價療效、判別預后，腫瘤標志物在

2、這些方面起重要作用。標志物在這些方面起重要作用。 檢測檢測CEACEA、CA199CA199、CA242CA242、AFPAFP、CA724CA724、SCCSCC、TPATPA、TPSTPS血清程度，為上消化道惡性腫瘤的診斷，治療，預后血清程度，為上消化道惡性腫瘤的診斷，治療，預后評判提供較為可靠的目的。評判提供較為可靠的目的。 主要儀器與試劑 1 Roche E601電化學發光儀 2 瑞典TECAN UNRISE酶標儀 3 瑞典TECAN 自動洗樣機 4 ZD-85恒溫振蕩器 5 CEA、CA199、 CA724 、 AFP Roche公司 6 CA242、SCC 試劑盒瑞典CanAg公司

3、 7 TPS、TPA 試劑美國IDL公司 資料與方法資料與方法 臨床資料臨床資料v病例組： 373病例來自山西省腫瘤醫院2019年2019年胸外、普外科住院患者，有明確病理診斷，病例資料完好，采血前未接受放、化療，無妊娠，心、肝、腎功能不全等合并癥患者，其中： 男287例，女86例，年齡26-84 歲， 中位年齡59.11歲 TNM分期：期31例,期90例, 期197例,期55例 鱗癌鱗癌88例例,腺癌腺癌278例例,其他其他7例例 食管癌食管癌86例例,賁門癌賁門癌119例例,胃癌胃癌168例例 抽取受檢者上午抽取受檢者上午8-11時新穎空腹靜脈血時新穎空腹靜脈血3ml，注入不抗凝采血管內，

4、注入不抗凝采血管內，1小時內小時內3000rpm離心離心10min分別血清備用。分別血清備用。標本采集：標本采集：測定方法：測定方法：v 化學發光法：化學發光法：v CEA、CA199、CA724、 AFPv ELISA：v TPA TPS、 CA242、 SCC統計處置統計處置v分析采用分析采用SPSS11.5SPSS11.5軟件軟件: :vKruskal-WallisKruskal-Wallis檢驗分析不同年齡、性別、檢驗分析不同年齡、性別、分期患者手術前后及安康對照者血清程度分期患者手術前后及安康對照者血清程度的差別。的差別。vSpearman相關分析：相關分析：CEA、CA199、CA

5、242、CA724、TPS、TPA、SCC之間之間的相關性。的相關性。v率的比較采用率的比較采用2檢驗。檢驗。v采用采用Kaplan-Merier和和Log-rank法分別進法分別進展生存分析展生存分析 和差別檢驗和差別檢驗,檢驗水準檢驗水準=0.05 表表1 1 不同性別、年齡八種不同性別、年齡八種TMTM程度程度(M+Q)(M+Q)比較比較CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATAS性別 男n=2871.5+3.69.1+14.85.9+14.11.9+2.80.4+0.50.8+2.11.5+1.5101.1+108.6女n=860.8+1.613.3+31.78.9+

6、28.41.7+2.40.3+0.60.4+1.41.5+1.788.9+75.5P值 0.0000.0020.0030.4300.2840.0290.6050.231年齡In=1881.1+2.39.4+22.78.2+19.51.7+2.40.4+0.50.6+1.91.6+1.7101.1+97.9年齡IIn=1851.5+3.39.8+13.85.4+13.12.0+3.40.5+0.50.7+2.21.5+1.388.9+102.7P值0.0350.6440.1090.2200.5610.6280.2390.398注:M為中位數Q為四分位間距結果結果表表3 3 術前和術后三月血清程度

7、比較術前和術后三月血清程度比較(M+Q) (M+Q) CEACA199CA242AFPSCCCA724TPATPS術前術前1.0+1.99.3+9.96.2+9.92.5+3.50.3+0.60.4+1.11.1+1.577.4+104.1術后三月術后三月1.0+1.38.3+8.25.2+8.22.4+3.30.4+0.70.4+1.11.1+1.574.1+80.2卡方值卡方值.1881.2901.034.199.452.057.199.380 P值值.665.256.309.656.5011.81.656.537注：M為中位數Q為四分位間距 I期2例，II期13例，III期53例，IV期

8、16例表4不同病理分型各項標志物術前總陽性率(%)病理病理分型分型 CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATAS鱗鱗 癌癌14.8 (13/88)14.8 (13/88)19.5 (17/87)0 (0/83)19.8 (17/86)5.6 (4/72)26.8 (19/71)24.2 (8/33)腺腺 癌癌31.0* (86/277)32.1* (89/277)39.4* (109/277）6.2* (10/161)10.9* (29/267)14.3* (37/258)36.2 (89/246)33.7 (29/86)8.9489.99211.4795.3764.5533

9、.9932.1761.000P值值 0.0030.0020.0010.0200.0330.0460.1400.317注：注：* *與鱗癌比較與鱗癌比較P0.05P0.05。 表表5 不同臨床分期患者各項不同臨床分期患者各項TM術前總陽性率術前總陽性率(%)臨臨 床床分分 期期CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATAS I+II 19.8 (24/121) 14.0 (17/121) 20.7 (25/121)3.5 (4/113) 19.3 (23/119) 5.6 (6/108) 21.6 (22/102) 31.0 (13/42) III 28.9* (57/197)

10、31.0* (61/197) 36.5* (72/197) 1.1 (2/187) 15.0* (28/187) 14.4* (26/180) 35.7* (61/171) 28.1 (18/64) IV 34.5( 19/55 ) 43.6 (24/55) 55.6 ( 30/54 ) 7.7 ( 4/52 ) 36.4 (20/55) 18.0 ( 9/50 ) 53.8 ( 28/52 ) 41.2 ( 7/17 ) 5.13019.412 21.300 6.76012.321 6.90116.326 1.000 P值值 0.0340.000 0.000 0.077 0.002 0.03

11、2 0.000 0.317注：注：* *I+III+II與與IIIIII比較比較 P0.05 P0.05 I+III+II與與IVIV比較比較 P0.05 P0.05表表6 不同臨床分期患者各項腫瘤標志物術前程度比較不同臨床分期患者各項腫瘤標志物術前程度比較(M+Q)注：*分別與I+II和IV比較P0.05。 分別與I+II和III比較P0.05臨床分期臨床分期CEACA19-9CA242AFPSCCCA724TPATASI+II1.1+2.17.5+7.44.2+7.81.7+2.90.4+0.60.4+1.21.3+1.393.4+100.3III1.3+2.9* 10.6+20.9* 7

12、.1+17.4*2.0+2.60.4+0.4 0.7+2.4*1.6+1.5* 99.5+91.7IV1.9+10.314.1+89.116.4+61.71.5+3.50.5+3.1 0.9+3.82.2+2.5102.8+216.0卡方值卡方值9.4014.3718.726.2497.329.8014.061.72P值值 .009.001.000.883.026.007.001.423TM診斷陽性率 圖圖 1 CA242和和CA199直線相關表示圖直線相關表示圖CA199CA242R=0.810，P=0.0001生存分析生存分析圖圖2 CA7242 CA724標志陰性與陽性賁門癌患者的生存曲

13、線標志陰性與陽性賁門癌患者的生存曲線賁門癌生存時間賁門癌生存時間( (月月) )生存率生存率%圖圖3 CA242標志陰性與陽性胃癌患者的生存曲線標志陰性與陽性胃癌患者的生存曲線胃癌生存時間胃癌生存時間(月月)圖圖4 SCC標志陰性與陽性食管癌患者的生存曲線標志陰性與陽性食管癌患者的生存曲線食管癌生存時間食管癌生存時間(月月) 腫瘤標志物對惡性腫瘤早期發現、早期診斷的價值己遭到廣泛的注重。 目前臨床運用的腫瘤標志物均為腫瘤相關物質，其特異度和靈敏度不能滿足臨床要求，單一標物對上消化道惡性腫瘤的診斷、尤其早期診斷價值有限。 國內外一方面不斷研討新的腫瘤標志物，另一方面傾向于數種標志物結合檢測。 討

14、討 論論臨床輔助診斷方面臨床輔助診斷方面: 研討數聽闡明研討數聽闡明: :上消化道惡性腫瘤的腫瘤標志物陽性率和血清程上消化道惡性腫瘤的腫瘤標志物陽性率和血清程度顯著高于安康查體組。度顯著高于安康查體組。 CEA CEA、CA199CA199、CA242CA242、CA724CA724、TPATPA在不同臨床分期的陽性率均有在不同臨床分期的陽性率均有差別差別, ,其陽性率隨病情變化呈正相關改動其陽性率隨病情變化呈正相關改動, , 提示腫瘤標志物程度為全提示腫瘤標志物程度為全身性瘤負荷的表現。身性瘤負荷的表現。 SCC SCC與病情進展無明確聯絡，但與病情進展無明確聯絡，但SCCSCC陽性患者預后

15、較差，提示陽性患者預后較差，提示SCCSCC能夠是獨立于能夠是獨立于TNMTNM分期的預后要素，這與文獻報道一致。分期的預后要素，這與文獻報道一致。 研討結果闡明研討結果闡明: CEA、CA199、CA242、CA724標志標志物在鱗癌與腺癌患者之間比較，差別均有統計學意義物在鱗癌與腺癌患者之間比較，差別均有統計學意義,可以可以判別上消化道惡性腫瘤患者病理類型。判別上消化道惡性腫瘤患者病理類型。 多項標志物結合檢測的診斷陽性率為多項標志物結合檢測的診斷陽性率為89.05,遠高于任遠高于任一標志物單獨檢測介于一標志物單獨檢測介于12.13-34.15的診斷陽性率。的診斷陽性率。 SpearmanSpearman檢測：檢測： CA242 CA242程度和程度和CA199CA199呈正相關，提示呈正相關，提示CA199CA199和和CA242CA242有能夠是監測病情的最正有能夠是監測病情的最正確組合；確組合；