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文檔簡介
1、免疫應對與重癥肌無力免疫應對與重癥肌無力內容:內容:l定義l臨床特征l體液免疫l細胞免疫l胸腺一、定義一、定義l重癥肌無力主要是由乙酰膽堿受體抗體(AchRab)介導的,補體參與,細胞免疫依賴性,針對神經肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的本身免疫性疾病。二、臨床特征二、臨床特征l以眼瞼下垂,骨骼肌疲勞無力,晨輕暮重,嚴重者可影響咀嚼,吞咽及呼吸功能,休憩或服用膽堿酯酶抑制劑可緩解為特征。l該病不僅累及神經肌肉接頭處,還可累及神經系統其它部位,如伴錐體束征,癲癇發作和記憶妨礙等。三、體液免疫三、體液免疫lMG患者血清中存在著多種本身抗體,其中AchRab見于85%90%的全
2、身型MG患者。l它能與神經肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上AchR的第6776氨基酸片段相結合,從而在補體的參與下,發動了針對神經肌肉接頭處突觸后膜的特異性攻擊,使神經肌肉接頭處突觸后膜簡單化,突觸間隙加大,受體減少,最終導致神經肌肉傳送功能妨礙性疾病MG的發生。 體液免疫體液免疫l其損害NMJ途徑有:補體介導下膜溶解;突觸間隙增寬,促進AchR內在化率的添加及降解以及直接抑AChR的功能等。有資料顯示,在NMJ處可見AchRab堆積。 體液免疫體液免疫l 由于抗體存在著異質性,其作用的多樣性與受體的抗原決議簇,結合補體的才干,不同個體NMJ的差別甚至同一病人不同的肌肉均有關,因此致臨床病癥的多
3、樣性。四、細胞免疫四、細胞免疫lMG本身抗體產生的緣由尚不清楚。但抗體產生的全過程都是細胞依賴性的。在細胞免疫應對中,T、B細胞起著關鍵作用,其中T細胞的作用更為重要。B細胞的活化、增殖和分泌抗體要在T細胞的刺激下才干發生。 細胞免疫細胞免疫lLinK等學者發現,在MG病人外周血中AchR反響性IFN-分泌細胞明顯增高。部分表達的IFN-能激發對運動終板的體液反響,從而啟動MG,促進對AchR及其他運動終板成分的超敏反響。l一些動物實驗提示IL-2是MG的促進因子。 細胞免疫細胞免疫l在對MG患者細胞亞群的研討發現,MG患者總的T細胞不變,但Th細胞增多,Ts細胞減少,Th/Ts比值增高,導致B細胞大量分泌本身抗體而發病。五、胸腺五、胸腺l胸腺在MG發病的過程有著重要意義。約90%的MG患者有胸腺病變,胸腺增生和腫瘤分別占75%和15%。許多研討顯示,在MG患者胸腺內的生發中心存在有對AchR特異的T細胞和B細胞。胸腺肌樣細胞表達有豐富的AchR,這些均提示胸腺是激活和維持MG本身免疫反響的重要要素。l目前,
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