1、第二章 蛋白質化學一、名詞解釋1.蛋白質變性：蛋白質變性是指在一些理化因素作用下，蛋白質分子空間結構破壞（但不涉及蛋白質分子一級結構的破壞），從而引起蛋白質理化性質改變、生物活性喪失的過程。2.等電點：當蛋白質溶液處于某一pH時，蛋白質解離成正、負離子的趨勢相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時溶液的pH稱為蛋白質的等電點。3.分子病：分子病是指由于遺傳上的原因而造成的蛋白質分子結構或合成量的異常所引起的疾病。二簡答題1.何謂蛋白質變性？變性因素有哪些？實際工作中是如何應用的？蛋白質在某些理化因素作用下，其特定空間結構破壞而導致理化性質的改變和生物學活性的喪失，稱為蛋白質的變性。造成蛋白變性的

2、因素：物理和化學因素。物理因素：加熱、加壓、紫外線、超聲波、X射線等。化學因素：強酸、強堿、濃乙醇、重金屬離子及生物堿試劑（十二烷基磺酸鈉(SDS)，苦味酸，三氯乙酸，鎢酸）等。臨床應用舉例：1.加熱、加壓，應用：消毒滅菌。2. 75%乙醇，應用：消毒滅菌。3.紫外燈照射，應用：消毒滅菌。4.生物堿試劑沉淀蛋白，應用：檢測蛋白尿。5.重金屬離子沉淀蛋白，應用：中毒后高蛋白洗胃。6.蛋白質制劑（如疫苗，酶制劑等）的低溫保存。2.以鐮刀型紅細胞貧血為例解釋說明分子病。鐮刀形紅細胞性貧血，正常成人血紅蛋白亞基的一級結構中第6位氨基酸是谷氨酸，而鐮刀形紅細胞性貧血的患者血紅蛋白亞基的一級結構中，由于遺

3、傳密碼的改變，即DNA堿基順序的改變，第6位谷氨酸就被纈氨酸取代，使原本正常的在低氧狀態下溶解性較好的血紅蛋白聚集成絲，相互粘著，導致紅細胞變形成為鐮刀狀而極易破碎，繼而產生貧血。3.請說明蛋白質結構和功能之間的關系。 蛋白質一級結構是其特定空間結構與功能的基礎，有什么樣的一級結構就會有什么樣的空間結構。而蛋白質的功能又依賴著特定空間結構的形成，既沒有空間結構就沒有蛋白質的功能。因此，蛋白質的空間結構與其特殊的功能有著密切的關系。蛋白質的空間結構是以一級結構為基礎，而功能又與其空間結構結構密切相關。第三章 核酸化學一、名詞解釋1.核酸分子雜交：將不同來源的DNA經熱變性后，降溫，使其復性，在復

4、性時，異源的DNA單鏈之間具有一定的互補序列，它們就可以結合形成雜交的DNA分子，DNA與互補的RNA之間也能形成雜交分子。形成這些雜交分子的過程，統稱為核酸分子雜交。2.解鏈溫度：在DNA解鏈過程中A260的值達到最大變化值的一半時所對應的溫度稱為DNA的解鏈溫度。3.信使RNA：由DNA的一條鏈作為模板轉錄而來的、攜帶遺傳信息的能指導蛋白質合成的一類單鏈核糖核酸。第四章 酶一、名詞解釋1.酶原：有些酶在細胞內合成或初分泌時，并沒有催化活性，這種沒有催化活性的酶的前體稱為酶原。2.同工酶：同工酶是指催化相同化學反應，但其蛋白質分子結構、理化性質和免疫學特征等方面都存在明顯差異的一組酶。3.酶

5、的活性中心：酶分子中能夠直接和底物特異結合并催化底物轉化為產物的特定空間區域叫作酶的活性中心。二、簡答題1.簡要介紹什么是同工酶，并說明對疾病診斷的利用價值。同工酶是指催化相同化學反應，但其蛋白質分子結構、理化性質和免疫學特征等方面都存在明顯差異的一組酶。以乳酸脫氫酶為例。乳酸脫氫酶同工酶有五種同工酶形式：LDH1；LDH2；LDH3；LDH4和LDH5。不同類型的LDH同工酶在不同組織器官中的比例是不同的。LDH1在心肌中含量最高而LDH5在肝中含量最高。臨床上檢測血清中LDH1或LDH5活性有助于心肌梗死或肝臟疾病的早期診斷。或答：以肌酸激酶為例。肌酸激酶是由二種亞基組成的二聚體酶，即肌型

6、（M型）亞基和腦型（B型）亞基。腦中含有CK1（BB型）；骨骼肌中含有CK3（MM型）；CK2（MB型）僅見于心肌。其中，血清中CK2活性的測定有助于心肌梗死的早期診斷。2.結合競爭性抑制的原理說明磺胺類藥物的作用機制。磺胺類藥物是通過競爭性抑制作用抑制細菌生長的。對磺胺類藥物敏感的細菌在生長繁殖時，不能直接利用環境中的葉酸，而是在菌體內二氫葉酸合成酶的作用下，以對氨基苯甲酸（PABA）為底物合成二氫葉酸，后者在還原酶作用下生成四氫葉酸，四氫葉酸能夠承載一碳單位參與細菌的核酸和蛋白質的生物合成。磺胺類藥物與對氨基苯甲酸結構相似，是二氫葉酸合成酶的競爭性抑制劑，可以抑制二氫葉酸的合成，進而影響四

7、氫葉酸的合成。 磺胺類藥物競爭性抑制細菌體內二氫葉酸的合成及四氫葉酸的合成，影響一碳單位的代謝，從而有效地抑制了細菌體內核酸及蛋白質的生物合成，導致細菌死亡。3.結合不可逆抑制，說明有機磷農藥的中毒機理。不可逆性抑制是指抑制劑與酶活性中心上的必需基團形成共價鍵，使酶失去活性，并且這種抑制劑不能用透析、超濾的方法去除，這種抑制作用就稱為不可逆性抑制。有機磷殺蟲劑能特異地與體內膽堿酯酶活性中心內絲氨酸殘基上的羥基(-OH)結合，使膽堿酯酶活性受到抑制。失去活性的膽堿酯酶不能水解乙酰膽堿，造成乙酰膽堿蓄積，引起膽堿能神經興奮性增強的中毒癥狀。如機體臟器平滑肌收縮增強，腺體、汗腺等腺體分泌增加，骨骼肌

8、興奮性增高等中毒癥狀。4.什么叫酶原激活？酶原激活的實質是什么？ 有些酶在細胞內合成或初分泌時只是酶的無活性前體，必須在一定的條件下，這些酶的前體水解開一個或幾個特定的肽鍵，致使構象發生改變，表現出酶的活性。這種無活性酶的前體稱做酶原。酶原向酶的轉化過程稱為酶原的激活。酶原的激活實際上是酶的活性中心形成或暴露的過程。酶原的激活具有重要的生理意義。消化管內蛋白酶以酶原形式分泌出來，不僅保護消化器官本身不遭酶的水解破壞，而且保證酶在其特定的部位和環境發揮其催化作用。此外，酶原還可以視為酶的貯存形式。如凝血和纖維蛋白溶解酶類以酶原的形式在血液循環中運行，一旦需要便不失時機地轉化為有活性的酶，發揮其對

9、機體的保護作用5、酶在疾病診斷中的應用l 前列腺癌磷酸性磷酸酶 l 同工酶（LDH1）心肌損傷  l 急性胰腺炎丙氨酸氨基轉移酶（ALT）l 心肌梗死天冬氨酸氨基轉移酶（AST）l 急性心肌梗死CK-MB第五章 維生素二、簡答題1.葉酸缺乏易引發何種貧血，為什么？葉酸能夠轉變成四氫葉酸（FH4），FH4是體內一碳單位轉移酶的輔酶，FH4能夠攜帶一碳單位并參加生物體內嘌呤、嘧啶的合成，與蛋白質和核酸代謝、紅細胞、白細胞成熟有關。當葉酸缺乏時，一碳單位的代謝障礙，影響核酸的合成，骨髓幼紅細胞DNA合成減少，細胞分裂速度降低，細胞體積增大，造成巨幼紅細胞性貧血。2.維生素B12缺乏易引發何

10、種貧血，為什么?維生素B12是N5 -CH3-FH4轉甲基酶的輔酶，參與甲基的轉移。當維生素B12缺乏時，由于N5 -CH3-FH4的生成沒有逆反應過程，N5 -CH3-FH4中的甲基不能轉移出去，造成葉酸資源的占用而導致葉酸相對缺乏。葉酸生成四氫葉酸（FH4）減少，攜帶一碳單位減少，骨髓幼紅細胞DNA合成減少，細胞分裂速度降低，細胞體積增大，造成巨幼紅細胞性貧血。3.引起維生素缺乏癥的常見原因有哪些？a.攝入量不足膳食構成或膳食調配不合理、嚴重的偏食、食物的烹調方法和貯存不當均可造成機體某些維生素的攝入不足。b.吸收障礙某些原因造成的消化系統吸收功能障礙，如長期腹瀉、消化道或膽道梗阻、胃酸分

11、泌減少等均可造成維生素的吸收、利用減少。c.需要量相對增加不同人群維生素的需要量也有所不同。在某些時期機體對維生素的需要量會相對增加。d.食物以外的維生素供給不足正常腸道細菌可合成某些維生素，這是體內維生素的來源之一，而長期服用抗生素則可抑制腸道正常菌群的生長，從而影響這些維生素的合成及人體的進一步吸收。4.脂溶性維生素和水溶性維生素在體內的代謝各有何特點？（補充）水溶性維生素易隨尿排出體外，在人體內只有少量儲存。因此，每天必須通過膳食提供足夠的數量以滿足機體的需求。當膳食供給不足時，易導致人體出現相應的缺乏癥；當攝入過多時，多以原型從尿中排出體外，不易引起機體中毒。脂溶性維生素在人體內大部分

12、儲存于肝及脂肪組織，并在體內有一定的儲量。脂溶性維生素可通過膽汁代謝并排出體外。但如果大劑量攝入，有可能干擾其它營養素的代謝并導致體內積存過多而引起中毒。第6章 糖代謝一、名詞解釋1.糖酵解：糖酵解是指葡萄糖或糖原在無氧或缺氧條件下，分解生成乳酸和少量ATP的過程。2.糖的有氧氧化：葡萄糖或糖原在有氧條件下徹底氧化分解生成CO2和H2O并釋放大量能量的過程，稱為糖的有氧氧化。3.糖異生：由非糖物質轉變為葡萄糖或糖原的過程成為糖異生作用。二簡答題1.嚴重缺氧情況下可否導致酸中毒？為什么？嚴重缺氧情況下可導致酸中毒。因為缺氧時糖的有氧氧化不能順利進行而糖酵解代謝增強，致使乳酸生成量大大增加，堆積于

13、血液中，發生酸中毒。2.維生素B1缺乏對糖代謝有何影響？對應的缺乏癥是什么？（補充）維生素B的活性形式焦磷酸硫胺素(TPP)是a-酮酸(丙酮酸、a-酮戊二酸)氧化脫羧酶的輔酶，參與糖代謝。當維生素B1缺乏時，糖代謝受阻，能量供應不足，尤其影響以糖代謝功能的神經組織細胞代謝，且血中丙酮酸和乳酸堆積，刺激神經末梢，患者可出現受阻麻木、四肢無力、肌肉萎縮等多發性周圍神經炎的病癥。嚴重時影響心肌的代謝和功能，可引起心跳加快，心力衰竭、下肢水腫等癥狀，臨床上稱為就“腳氣病”。 3.請簡述蠶豆病的發病機制。NADPH對于維持細胞中還原型谷胱甘肽（GSH）的正常含量起著重要作用。還原型谷胱甘肽是體內重要的抗

14、氧化劑，可作為供氫體而保護細胞膜上含巰基的蛋白質或酶免遭氧化而喪失正常結構與功能，尤其對于維持紅細胞膜的正常結構與功能是十分重要的。遺傳性6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷的患者，磷酸戊糖途徑不能正常進行，導致NADPH缺乏，不能有效維持GSH的還原狀態，因此紅細胞膜很易于在某些因素誘發下破裂而發生急性溶血，他們常因使用蠶豆而誘發。第七章 脂類代謝一、名詞解釋1.酮體：酮體是脂肪酸在肝臟氧化時生成的特殊代謝產物，包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮。2.血脂：血漿中所含的脂類稱為血脂，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂酸等。3.酮血癥：在饑餓、低糖高脂膳食及糖尿病時，由于機體不能很好地利用葡萄糖氧

15、化功能，致使脂肪動員增強，脂肪酸-氧化增加，酮體生成過多。當肝內酮體的生成量超過肝外組織的利用能力時，可是血中酮體升高，稱為酮血癥。4.膽固醇逆向轉運: 將肝外組織的膽固醇通過血液循環轉運到肝的過程，稱為膽固醇逆向轉運。二簡答題1.脂肪肝發生的主要原因有哪些？ a.磷脂合成原料不足，如膽堿、絲氨酸等缺乏，可導致磷脂合成不足，引起VLDL合成障礙，致使肝細胞內的甘油三酯因不能運出而含量升高； b.肝細胞內甘油三酯的來源過高，如高脂、高糖飲食或大量酗酒； c.肝功能障礙，影響極低密度脂蛋白的合成和釋放. 2.結合HDL代謝說明其對人體健康的保護作用？肝合成的新生HDL形成圓盤狀磷脂雙層結構。入血后

16、，不斷地從外周細胞膜獲得膽固醇，并在酶的作用下，將膽固醇轉變成膽固醇酯而轉入HDL的內核，是HDL內核中的膽固醇酯逐步增加，核心逐步膨大，從而使圓盤狀的HDL逐步轉變成圓球狀，最終成為成熟的HDL而被肝攝取、降解和清除。 因此，HDL的主要功能是參與膽固醇逆向轉運，即將肝外組織的膽固醇轉運到肝的過程，從而促進外周組織膽固醇的清除，降低組織膽固醇的沉積，故HDL具有抗動脈粥樣硬化的作用。3嚴重糖尿病時為什么產生酮癥酸中毒？(補充)糖尿病等糖代謝障礙時，脂肪動員加強，脂肪酸的氧化也加強，肝生成酮體大大增加，當酮體的生成超過肝外組織的氧化利用能力時，血液酮體升高，可導致酮血癥.由于乙酰乙酸、-羥丁酸

17、都是較強的有機酸，當血中濃度過高時，可導致酮癥酸中毒。4.解釋糖尿病時高血糖與糖尿現象的生化機制？ 糖尿病是由于胰島素絕對或相對不足而導致的代謝紊亂性疾病，以高血糖、糖尿為其主要臨床特點。胰島素是體內唯一的降糖激素。胰島素不足可導致：（1）肌肉、脂肪細胞攝取葡萄糖減少；（2）肝葡萄糖分解利用減少；（3）糖原合成減少；（4）糖轉變為脂肪減少；（5）糖異生增強。總之使血糖來源增加，去路減少，而致血糖濃度增高。當血糖濃度高于腎糖閾時則出現糖尿。第九章 氨基酸代謝一、名詞解釋1.一碳單位：某些氨基酸在分解代謝過程中生成的含有一個碳原子的基團稱為 一碳單位. 2.轉氨基作用：在轉氨酶的作用下，某一氨基酸

18、去掉-氨基生成相應的-酮酸，而另一種-酮酸得到此氨基生成相應的氨基酸的過程。 3.苯丙酮尿癥：當體內苯丙氨酸羥化酶先天性缺陷或活性減低時，苯丙氨酸不能正常轉變為酪氨酸，血液中苯丙氨酸濃度異常升高，且次要代謝途徑活躍，苯丙氨酸經轉氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等代謝物，造成尿中出現大量的苯丙酮酸等代謝產物，稱為苯丙酮酸尿癥(PKU)。二、簡答題1.說明維生素B6在氨基酸代謝中有哪些重要作用?a.磷酸吡哆醛和磷酸吡多胺是維生素B6的活性形式。它們是氨基酸轉氨酶的輔酶，在氨基酸轉氨基過程中發揮轉氨基的作用；b. 磷酸吡哆醛是氨基酸脫羧酶的輔酶。如谷氨酸脫羧基生成-氨基丁酸，催化此反應的酶是谷氨酸脫羧酶

19、。-氨基丁酸是抑制性神經遞質，對中樞神經有抑制作用。臨床上用維生素B6治療妊娠嘔吐和小兒抽搐，是因為磷酸吡哆醛作為谷氨酸脫羧酶的輔酶，可促進谷氨酸脫羧生成-氨基丁酸，從而導致中樞抑制作用以減輕癥狀。2.試述氨中毒的發病機制當肝功能嚴重損傷時，尿素合成障礙，血氨濃度增高，稱為高氨血癥。氨進入腦組織，可與腦中的-酮戊二酸經還原氨基化而合成谷氨酸，氨還可進一步與腦中的谷氨酸結合生成谷氨酰胺。這兩步反應需消耗NADH+H+和ATP，并使腦細胞中的-酮戊二酸減少，導致三羧酸循環和氧化磷酸化作用減弱，從而使腦組織中ATP生成減少，引起大腦功能障礙，嚴重時可產生昏迷。3簡述復制和轉錄的差異？轉錄模板:兩股鏈

20、都復制；模板鏈轉錄（不對稱轉錄）；原料:dNTP；NTP；酶 :DNA聚合酶；RNA聚合酶；配對:A-T，G-C；A-U，T-A，G-C；產物:子代雙鏈DNA（半保留復制）； mRNA，tRNA，rRNA。4. 氰化物中毒為什么能引起生物體窒息死亡？CN可結合Cytaa3，阻斷電子傳遞給O2，導致呼吸鏈中斷，ATP生成受阻，細胞的能量供應受阻，引起細胞代謝障礙，功能紊亂甚至喪失。5. 甲亢患者發熱多汗，基礎代謝率高，為什么？甲亢是甲狀腺功能亢進的簡稱，是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過多所至的一組常見內分泌疾病。主要臨床表現為心慌、多汗、食欲亢進、消瘦、疲乏無力及情緒易激動等高代謝癥候群。甲狀

21、腺素誘導細胞膜上Na+，K+-ATP酶的合成，此酶催化ATP分解，釋放的能量將細胞內的Na+泵到細胞外，而K+進入細胞內。酶活性增高，分解ATP增多，生成的ADP又可促進氧化磷酸化過程，另外，甲狀腺素T3還可以使解偶聯蛋白基因表達增加，引起機體耗氧并產熱。所以甲亢病人表現為易激多食、怕熱多汗，基礎代謝率增高。6. 何為氧化磷酸化，并說明感冒導致發燒的機理。代謝物脫下的氫，經線粒體氧化呼吸鏈電子傳遞釋放能量，偶聯驅動ADP磷酸化生成ATP的過程，稱為氧化磷酸化。有些病毒和細菌可以分泌解偶聯劑，解偶聯劑使氧化和磷酸化相互分開，既電子傳遞過程中泵出的H+通過其它途徑返回線粒體基質，電化學梯度儲存的能

22、量只能以熱能形式釋放，ATP生成受到抑制。身體能量以熱量的形式釋放。7. 請簡述一氧化碳的中毒機制。1.CO能與人體血液中攜帶O2的血紅蛋白（Hb）形成穩定的絡合物：一氧化碳合血紅蛋白，而一旦形成一氧化碳合血紅蛋白后，就使血紅蛋白喪失了輸送氧的能力，機體的各個組織器官呈現缺氧狀態，最易受影響的是大腦和心臟。2.一氧化碳還可抑制阻斷呼吸鏈中細胞色素aa3與O2結合，抑制細胞呼吸，導致呼吸鏈中斷，ATP生成受阻，細胞的能量供應受阻，引起細胞代謝障礙，功能紊亂甚至喪失。8. 說明維生素B6在谷氨酸代謝中的作用及其相關的臨床應用?谷氨酸脫羧基生成-氨基丁酸，催化此反應的酶是谷氨酸脫羧酶。GABA是抑制

23、性神經遞質，對中樞神經有抑制作用。臨床上用維生素B6治療妊娠嘔吐和小兒抽搐，是因為磷酸吡哆醛作為谷氨酸脫羧酶的輔酶，可促進谷氨酸脫羧生成-氨基丁酸，從而導致中樞抑制作用以減輕癥狀。名詞解釋：核酸分子雜交：指具有互補序列兩條單鏈核酸分子在一定條件下按堿基互補配對原則形成雜化雙鏈的過程。酶的活性中心：酶分子中直接與底物特異性結合，并催化底物轉發為產物的特定空間區域酶原：無活性的酶的前身物質同工酶：催化相同化學反應，但酶蛋白的分子結構、理化性質和免疫學特性不同的一組酶生物氧化:營養物質在體內氧化分解成CO2和H2O，并釋放能量的過程呼吸鏈：按一定順序排列在線粒體內膜上起生物氧化作用的一系列遞氫體或遞

24、電子體【定位于線粒體內膜，由一組H和電子傳遞體按一定順序排列所構成的，能把還原當量(2H=2e2H)氧化成H2O的反應鏈稱為呼吸鏈。】氧化磷酸化：代謝物脫下氫經呼吸鏈傳遞過程中，代謝產物氧化與ADP磷酸化相偶聯，底物水平磷酸化：底物分子內部原子重排，使能量集中并產生高能鍵，再將高能鍵轉給ADP生成ATP的過程【生物氧化的釋能反應同時伴有ADP磷酸化生成ATP的吸能反應，二者偶聯，稱為氧化磷酸化。】糖異生：非糖質轉化為葡萄糖或糖原的過程糖酵解：在無氧條件下，葡萄糖分解為乳酸并釋放少量能量的過程糖有氧氧化：在有氧條件下，葡萄糖徹底氧化分解為CO2和H2O并釋放大量能量的過程酮血癥：在糖代謝發生障礙

25、，脂肪動員增加，肝臟生成酮體過多，超過肝外組織利用能力，同時血中酮體升高稱為酮血癥，同時血中酮體升高稱為酮血癥酮體：是脂肪酸在肝內氧化分解產生的中間產物，包括乙酰乙酸、-羥丁酸和丙酮膽固醇逆向轉運：HDL將膽固醇從肝外組織轉運至肝內的過程肝昏迷：肝功能嚴重損失時，尿素合成發生障礙，血氨濃度增高出現高氨血癥，嚴重時影 響大腦功能導致昏迷一碳單位：僅含一個碳原子的化學基團轉錄：以DNA為模板合成RNA的過程逆轉錄：以RNA為模板合成子代RNA的過程分子病：因基因突變導致蛋白質一級結構改變，引起生物體某些結構和功能異常的疾病生物轉化：非營養物質進行氧化、還原、水解和結合反應，增加其極性或活性改變，使其易排出體外的過程黃疸：膽紅素擴散進入組織引起皮膚、黏膜、鞏膜黃染的現象探針：一段寡核苷酸，兩端分別標記報告熒光基團和淬滅熒光基團痛風癥：血中尿酸含量上升時，又稱高尿酸血癥，尿酸鹽結晶沉積于關節、軟組織、軟骨和腎等處，最終導致關節炎，尿路結石及腎疾病等PCR：在