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文檔簡介

1、 張大龍 環(huán)境煙霧煙草(Environmental Tobacco Smoke):世衛(wèi)組織框架公約第八條所涉及煙霧類型。環(huán)境中的煙草煙霧是室內(nèi)空氣污染物的一個(gè)主要的來源。室內(nèi)環(huán)境中ETS普遍存在的性質(zhì)是被不抽煙的人不可避免地?zé)o意識地吸入。專家指出,每日和吸煙者在一起呆上15分鐘以上,吸“二手煙”者的危害便等同于吸煙者中國有5.4億人遭受被動吸煙之害,其中15歲以下兒童有1.8億,每年死于被動吸煙的人數(shù)超過10萬,而被動吸煙危害的知曉率卻只有35%。 。ETS由15%的主流煙霧(MS),和75%的測流煙霧(SS)組成。主流煙燃燒溫度高達(dá)900,富氧、多蒸餾、偏酸性,而側(cè)流煙燃燒溫度600,貧氧、

2、多還原、偏堿性。無論主流煙還是側(cè)流煙均含有幾千種化學(xué)成分,其中致癌物達(dá)幾十種,但兩者相比,側(cè)流煙更具毒性。每點(diǎn)燃一支香煙后,側(cè)流煙中一氧化碳、煙堿和強(qiáng)致癌性的苯并芘、亞硝胺的含量分別為主流煙含量的5倍、3倍和4倍、50倍。 1、致癌2、肺部病變3、心血管損傷4、宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩國際癌癥研究組織公布了近年來關(guān)于ETS暴露的小鼠1703只,有108只(6.3%)出現(xiàn)肺部腫瘤。而大鼠的致癌率接近10%。致癌實(shí)驗(yàn)往往實(shí)驗(yàn)周期較長,而且致癌率低,不易出現(xiàn)陽性結(jié)果。 1.Finch et al exposed strain A/Jmice for 26 weeks to 248 mg/m3 of TSPs

3、 and gave them a smoke-free recovery period of only 5 weeks, but this did not have any effect on lung tumor initiation or promotion not exactly an overwhelming response. 2.Finch et al reported that in female rats kept for at least 12 months in an atmosphere containing 250 mg/m3 of tobacco smoke part

4、iculate matter, lung tumor prevalence was about 7%1、成年動物肺影響:上呼吸道粘膜破損,呼吸道上皮細(xì)胞輕度增生。2、對肺發(fā)育的影響:通過影響P450酶系統(tǒng),引起肺癌高風(fēng)險(xiǎn)。動物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),ETS是導(dǎo)致心血管疾病確切的危險(xiǎn)因素。ETS可以降低血管彈性,影響心血管系統(tǒng),同時(shí)可以影響血管內(nèi)皮系統(tǒng),誘導(dǎo)粥樣性斑塊的產(chǎn)生。Penn and coworkers等人發(fā)現(xiàn)連續(xù)16周(6h/d,5d/week)暴露于TSPs濃度為2.2-2.8mg/m3的煙霧下,動物模型的動脈粥樣斑塊明顯增多。 大量人群調(diào)查結(jié)果,證據(jù)表明,懷孕期間接觸ETS的孕婦所產(chǎn)的胎兒比

5、在懷孕期間未接觸ETS體重要輕200克。 動物實(shí)驗(yàn)方面,懷孕大鼠孕期1至20天暴露于ETS每天兩小時(shí),結(jié)果顯示暴露組體重低至正常組的91%。 相關(guān)文獻(xiàn)顯示ETS可以引起機(jī)體的氧化反應(yīng),而產(chǎn)生的有害化合物具有強(qiáng)氧化性,加速慢性疾病與衰老效應(yīng)的發(fā)生抗氧化指標(biāo):1、總抗氧化能力(total antioxidant capacity)下降。2、SOD(超氧化物歧化酶),GST(谷胱甘肽S轉(zhuǎn)酶 GR、GPx等活動(activities)升高。3、丙二醛(MDA)升高生物體內(nèi),自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng),氧化終產(chǎn)物為丙二醛,會引起蛋白質(zhì)、核酸等生命大分子的交聯(lián)聚合,且具有細(xì)胞毒性。 8-8-氧代氧代-

6、 -脫氧鳥苷(脫氧鳥苷(8-oxo-dG8-oxo-dG)(血漿)(血漿/ /尿液中水平上尿液中水平上升)升) 組成基因結(jié)構(gòu)(DNA)4種必需分子是dG(脫氧鳥苷)dC(脫氧胞苷), dT(脫氧胸苷),dA,(脫氧腺苷),由于不利健康的外環(huán)境和自身內(nèi)環(huán)境,體內(nèi)產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物-有害物-自由基(HO)的升高,其中脫氧鳥苷(簡稱dG) 是最敏感受到攻擊,并轉(zhuǎn)化為8-氧代-脫氧鳥苷(8-oxo-dG),僅限量即可滲入DNA,干擾和嚴(yán)重破壞正常基因的結(jié)構(gòu)。多余大部分將釋放到血液中,如檢測8-氧代-脫氧鳥苷血清和尿液中的濃度高,說明檢測者的氧化應(yīng)激水平高,清除有害物-自由基功能低,DNA修復(fù)功能差,

7、將警示可能今后出現(xiàn)的腫瘤疾病、糖尿病、腎功能障礙,心血管,老化等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。P450酶系屬于單加氧酶(monooxygenase),又稱為多功能氧化酶(mixed function oxidase)、羥化酶(hydroxylase),因其還原態(tài)的吸收峰在450nm處,故名。主要分布在SER中,但也存在于質(zhì)膜、線粒體、高爾基體、過氧化物酶體、核膜等細(xì)胞器的膜中,具有解毒作用,通常可將脂溶性有毒物質(zhì),代謝為水溶性物質(zhì),使有毒物質(zhì)排出體外。肺癌相關(guān)的P450酶系統(tǒng)基因主要有P4501A1( CYP1A1), M1( GSTM1)。有研究表明長期持續(xù)吸入ETS可引起上述基因突變/缺陷,從而引發(fā)肺癌。與

8、高劑量膽固醇聯(lián)合作用與高劑量膽固醇聯(lián)合作用ZhuBQ等人發(fā)現(xiàn),高膽固醇飲食并輔以10周的劑量為4 和33 mg/m3 of TSPs的ETS,可誘導(dǎo)家兔主動脈與肺動脈粥樣硬化性病變,硬化程度高于二者單獨(dú)作用,而且隨著ETS濃度的升高,動脈粥樣硬化程度增強(qiáng)。與砷的聯(lián)合毒性作用與砷的聯(lián)合毒性作用Chien-Kai Wang等人的研究表明,小鼠吸入ETS和/或亞砷酸鹽灌胃給藥通過4周。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),單獨(dú)暴露于ETS或單獨(dú)經(jīng)口接觸砷未能引起肺病變或炎癥。然而,共同暴露于ETS和砷顯著誘導(dǎo)肺部病變,肺泡腔變大或出現(xiàn)肺泡結(jié)構(gòu)受損。而且血8-氧代-脫氧鳥苷(8-oxo-dG)水平明顯上升。引起IL-6,CC

9、L3,CCL22基因表達(dá)水平下降,上述三個(gè)基因功能為分泌和活化肺泡吞噬細(xì)胞。ETS was generated with conditioned 3R4F cigarettes. (The Tobacco and Health Research Institute, University of Kentucky, KT,USA.) Each cigarette was burn in a smoking chamber in inhalation exposure system (SCIREQ Scientific Respiratory Equipment Inc.,Montreal, Ca

10、nada) with a total of 1011 puffs, each puff in a 1-min period. In each minute, mainstream cigarette smoke was collected in a 35 mL puff of 2 s duration, and following a 840 mL fresh airflow of 48 s duration. Side-stream cigarette smoke was collected in a 210 mL of 12 s duration from smoking chamber.

11、 Mainstream and side-stream cigarette smoke was premixed in a conditioning chamber to achieve the ratio, 15/85 of main-stream/side-stream smoke, which mimics actual ETS , before transporting to the exposure chamber. Concentration of carbon monoxide (CO) and total suspended particulates (TSPs) were monitored in the exposure chamber. The concentration of CO was 323 75 ppm, whereas the TSPs were 63.04.5 mg/m3. These features were comparable to other previous studies

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