1、第2章 藥物代謝動力學 第1節 藥物的體內過程 目的要求目的要求：1. 掌握酶的誘導劑及抑制劑、肝腸循環的概念 2. 熟悉藥物的吸收、分布、代謝、排泄及影響因素 3.了解跨膜轉運的主要方式及不同給藥途徑對藥物吸收的影響 第2章 藥物代謝動力學 第1節 藥物的體內過程 藥物的體內過程 轉運：吸收、分布、排泄 藥物的跨膜轉運方式： 1. 被動轉運（下山轉運） 共同特點：a. 藥物順濃度差或電化學差轉運 （由高濃度低濃度） b. 不耗能 c.無競爭、無飽和。 單純擴散 膜孔擴散 易化擴散： 2. 主動轉運（上山運動） 共同特點：a. 藥物逆濃度差或電化學差轉運 （低高） b. 耗能 c. 需要載體，

2、有飽和限速及競爭性抑制 主動轉運方式影響藥物的排泄較大，與藥物的吸收關系不大。如青霉素從腎小管的主動排泌等都屬于這種轉運類型。與丙磺舒合用時，可發生競爭性抑制。 一藥物的吸收 藥物的吸收：藥物自給藥部位進入血液循環的過程。靜脈注射和靜脈滴注直接進入血液，沒有吸收過程。 吸收速度/程度決定藥效產生的快慢或強弱。 影響因素： 給藥途徑 不同途徑給藥吸收速度排序： 舌下吸入肌內注射皮下注射直腸口服皮膚 首關消除（首關效應）：指口服給藥后，部分藥物在通過胃腸道、腸黏膜和肝臟時被代謝滅活，使進入體循環的藥量減少，藥效隨之減弱的現象。 例如：硝酸甘油口服首關消除 生物利用度僅8 % ;舌下含服藥物通過粘膜

3、直接入體循環，首關消除程度輕，生物利用度達80 % 直腸給藥 適用于： 刺激性強的藥物； 不能口服藥物的患者（如小兒、嚴重嘔吐或昏迷者） 其他因素 1.藥物的理化性質 分子量小、脂溶性大、極性低的藥物易吸收。 2.藥物的劑型 大家熟悉的藥物劑型有哪些？ 片劑、膠囊、注射劑、顆粒劑、栓劑、糖漿、氣霧劑等。 不同劑型、給藥途徑不同，藥物的吸收速度也不同。 緩釋制劑：利用無藥理活性的基質或包衣阻止藥物迅速溶出以達非恒速緩慢釋放的效果。 控釋制劑：可以控制藥物定時按零級動力學恒速或近恒速釋放，以保持恒速吸收，保證療效的持久性。 3.吸收環境 局部吸收面積大?。谎貉h的情況；局部環境PH值；胃排空速度

4、；腸蠕動速度。 二藥物的分布 藥物的分布：藥物從血液循環進入細胞間液及細胞內液的過程。 影響藥物分布的因素： 藥物的血漿蛋白結合率 即治療時，血液中藥物與血漿蛋白結合的百分率，表示藥物與血漿蛋白的結合程度。 結合型的藥物分子量大; 游離型的藥物 （兩者保持動態平衡） 游離型藥物濃度增高： a. 結合率達飽和時，游離型藥物濃度驟升，效應增強或毒性增大。 b. 藥物相同蛋白結合發生競爭性置換現象。 體液的PH值和藥物的理化性質 PH值 細胞內液：7.0 弱堿性藥物濃度高 細胞外液：7.4 弱酸性藥物濃度高 例如：巴比妥類弱酸性藥物中毒時,用碳酸氫鈉堿化血液及尿液 可促進藥物從腦組織向血漿轉移并加速

5、藥物自尿排出。 理化性質： 藥物與組織的親和力 藥物在體內的分布有明顯的選擇性，呈不均勻分布。 局部器官的血流量 與藥物分布快慢有關 血流量多的器官，分布速度快; 血流量少的器官，分布速度慢. 不能決定藥物的最終分布濃度（多種因素可使體內藥物發生再分布）. 體內屏障組織 屏障現象：藥物在血液與器官組織間轉運受到阻礙的現象。 1.血腦屏障（BBB）：是血腦組織、血腦脊液、腦脊液腦組織三種屏障的總稱，主要由前兩者起屏障作用。 特點： 大多數藥物較難穿透，腦脊液中藥物濃度血藥濃度 脂溶性高、分子量小及少數水溶性藥物可穿透。 嬰幼兒發育不完善，易受某些藥物影響。 炎癥可改變血腦屏障的通透性。 如：不易

6、透過血腦屏障的青霉素，在腦膜炎時，可在腦脊液中達到有效治療濃度。 2. 胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由數層生物膜組成。 幾乎所有能通過生物膜的藥物都能穿透胎盤屏障，故妊娠期婦女應用藥物應謹慎，禁用對胎兒發育有影響的藥物。 3. 血眼屏障：是血視網膜、血房水、血玻璃體屏障的總稱。三藥物的代謝 藥物的代謝（metabolism）：是指藥物在體內發生的化學結構和藥理活性的變化，也稱為生物轉化。 滅活：活性藥物轉化為無活性的代謝物 活化：無活性或活性低的藥物轉化為有活性或活性強的藥物。 肝臟是藥物代謝的主要器官，其次是腸、腎、肺和血漿等。 藥物代謝方式 氧化、還原、水解 藥物代謝酶系 1.

7、 專一性酶：專一性強，是針對特定的化學結構基團進行代謝的特異性酶。 例如：乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶等。 2非專一性酶：非特異性酶，為肝臟微粒體混合功能氧化酶系統，簡稱肝藥酶。 主要的氧化酶為細胞色素P450酶系，其特點： 選擇性低，可對多種藥物進行代謝。 變異性較大，易受遺傳、年齡、疾病等多種內在因素的影響，有明顯的個體差異。 酶活性易受外界因素（如藥物等）的影響而出現增強或減弱現象。 酶的誘導與抑制 1. 酶的誘導劑：凡能增強肝藥酶活性或增加肝藥酶生成的藥物。 例如：巴比妥類、苯妥英鈉、利福平等有肝藥酶誘導作用，能增加在肝臟代謝藥物的消除而使藥效減弱。 2酶的抑制劑：凡能減弱肝藥酶活性或減少

8、肝藥酶生成的藥物。 例如：異煙肼、西咪替丁、保泰松等有肝藥酶抑制作用，能減慢在肝臟代謝藥物的消除而使藥效增強。 四藥物的排泄 藥物的排泄（crap，excretion）：指藥物的原形或代謝物通過排泄器官或分泌器官自體內排出的過程。 排泄途徑：腎臟是主要的排泄器官，膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺也可排泄。 腎排泄 腎排泄藥物的方式 主要由腎小球濾過，少數經過腎小管過濾。 主要被腎小管重吸收，和原尿酸堿程度有關。 腎小管分泌有酸堿兩種載體。 少數藥物經載體主動轉運進入腎小管分泌排泄 。如丙磺舒可抑制青霉素酸性載體的主動分泌，結果為增加后者。 （二） 膽道排泄 經膽汁排入腸道隨糞便排除。部分被重新吸收入血，又稱為肝腸循環。 肝腸循環：指自膽汁排入十二指腸的藥物，在腸中經水解后再吸收的過程。 （三）其他途徑