1、碳青霉烯類抗菌藥物碳青霉烯類抗菌藥物Contents發展歷程1作用機制2用法用量3耐藥機制4抗菌活性及藥動學比較5碳青霉烯類的發現碳青霉烯類的發現碳青霉烯類發展碳青霉烯類發展藥物名稱藥物名稱英文名稱英文名稱商品名商品名上市時間上市時間國家國家研發公司研發公司亞胺培南Imipenem泰能（復方）1985年5月美國Merck帕尼培南Panipenem克倍寧（復方）1994年3月日本Sankyo美羅培南Meropenem美平1995年1月意大利Sumitumo比阿培南Biapenem安信2002年6月日本Wyeth-Laderly厄他培南Ertapenem怡萬之2002年4月美國Merck多尼培南D

2、oripenemFinibax2005年9月日本鹽野義泰吡培南酯Tebipenem Pivoxil2009年8月日本明治株社會碳青霉烯類青霉素類結構比較碳青霉烯類青霉素類結構比較6-APAcarbapenem碳青霉烯類藥物的特點碳青霉烯類藥物的特點 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌屬、糞腸球菌的作用優于頭孢噻吩頭孢噻吩 對于沙雷菌屬、不動桿菌、綠膿桿菌、產堿桿菌等的抗菌作用大多優于頭孢他啶頭孢他啶 各種厭氧菌包括脆弱類桿菌的作用優于甲硝唑甲硝唑、克林霉素克林霉素和氯霉素氯霉素抗菌作用強抗菌作用強作用機制作用機制抑制抑制細胞壁粘肽 合 成 酶(PBPs)的活性細胞壁粘肽合成受阻受阻細菌胞

3、壁缺損缺損細菌胞漿滲透滲透壓改變壓改變和細胞溶解溶解菌體膨脹亞胺培南亞胺培南體外抗菌作用對大多數革蘭陽性菌、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強抗菌活性；耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、黃桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌等對本品耐藥。臨床應用敏感細菌所引起的腹腔內感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、心內膜炎 。不適用于腦膜炎的治療用法用量14g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 嚴禁靜脈注射配伍禁忌本品不宜與其他抗菌藥物混合后同瓶滴注帕尼培南帕尼培南體外抗菌作用對革蘭陽性菌活性略強于亞胺培南，對大多數腸科桿菌細菌的活性與亞胺培南相仿，對大多數厭氧

4、菌具很強抗菌活性，與亞胺培南相仿或略強。屎腸球菌、耐甲氧西林藥葡萄球菌對本品耐藥。臨床應用敏感細菌所引起的血流感染、下呼吸道感染、腹腔內感染、盆腔感染、泌尿生殖道感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎用法用量12g/日 q8h或q12h ivgtt美羅培南美羅培南體外抗菌作用對大多數腸科桿菌的體外抗菌活性較亞胺培南強28倍，銅綠假單胞菌較亞胺培南強24倍，本品對脆弱擬桿菌、產黑色素普雷沃菌、產氣芽孢梭菌以及艱難梭菌、革蘭陽性厭氧菌等大多數厭氧菌具很強抗菌活性，與亞胺培南相仿或稍強。耐甲氧西林葡萄球菌對本品耐藥。臨床應用敏感細菌所引起的呼吸系統感染、腹內感染、泌尿生殖系統感染、骨關節感染、皮膚

5、軟組織感染、腦膜炎、敗血癥用法用量1.56g/日 q8h ivgtt比阿培南比阿培南體外抗菌作用對革蘭陽性菌抗菌活性稍遜于亞胺培南，優于美羅培南；對腸桿科細菌抗菌活性與亞胺培南相仿或略強，但遜于美羅培南；對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬抗菌活性與亞胺培南相仿；對厭氧菌抗菌活性與亞胺培南相仿。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌對本品耐藥。臨床應用敏感細菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等用法用量0.61.2g/日 q12h ivgtt厄他培南厄他培南體外抗菌作用對革蘭陽性菌具有高度抗菌活性，但稍遜于亞胺培南；對腸科桿菌細菌的抗菌活性顯著優

6、于亞胺培南；對厭氧菌革蘭陰性菌抗菌活性較亞胺培南略差，對艱難梭菌等梭菌屬細菌抗菌活性略強于亞胺培南。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌、糖不發酵菌（銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等）對本品耐藥。臨床應用腹腔感染、皮膚軟組織感染、肺炎、尿路感染、盆腔感染、擇期結腸手術的手術部位感染預防用藥。用法用量1g/日 qd ivgtt配伍禁忌本品不得溶解于GS中，亦不得與其他藥物混合滴注適宜人群適宜人群多重耐藥但對本類藥物敏感的所致嚴重感染。1脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌的重癥患者。2病原菌的免疫缺陷重癥感染患者的經驗性治療。34美羅培南、帕尼培南/倍他米隆則除上述適應證外，尚可用于年齡在3個月以上的細菌性患者。耐藥機制

7、耐藥機制A類酶，活性中心為絲氨酸結構，如KPC酶，可被所抑制，而不被EDTA抑制。常見的產酶細菌有。B類酶，即金屬酶，如NDM-1，該酶活性可被所抑制，但不被硼酸類化合物所抑制。常見的產酶細菌有銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌、腸桿科腸桿科細菌細菌、不動桿菌屬不動桿菌屬。D類酶，又稱苯唑西林水解酶（OXA）能水解頭孢菌素類及碳青霉烯類抗菌藥物，是銅銅綠假單胞菌綠假單胞菌耐碳青霉烯類抗菌藥物的主要原因。耐藥機制耐藥機制主動外排系統主動外排系統銅綠假單胞菌細胞膜上的主動外排蛋白是導致銅綠假單胞菌對多種抗菌藥物表現固有或獲得性多重耐藥的原因膜孔蛋白缺失膜孔蛋白缺失生物被膜機制生物被膜機制生物被膜的形成使細菌

8、在一定程度上逃避了機體對其的免疫殺傷作用，導致細菌對碳青霉烯類抗菌藥物產生高度耐藥。與與PBPs的親和力的親和力下降下降PBPs數量或構型發生變化時，藥物不能與之結合或結合力下降，出現細菌對藥物耐藥現象。Opr D為碳青霉烯類抗生素獨有的外膜蛋白通道，Opr D2缺失是銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗菌藥物耐藥的主要機制。抗菌活性比較抗菌活性比較抗抗G+菌菌IdentityCreativity亞胺培南亞胺培南帕尼培南帕尼培南厄他培南厄他培南美羅培南美羅培南抗抗G-菌菌美羅培南美羅培南厄他培南厄他培南帕尼培南帕尼培南亞胺培南亞胺培南抗銅綠假單胞菌抗銅綠假單胞菌多尼培南多尼培南比阿培南比阿培南美羅培南美

9、羅培南亞胺培南亞胺培南帕尼培南帕尼培南產產ESBLs酶、酶、AmpC酶酶厄他培南作用最強厄他培南作用最強抗抗MRSA菌菌泰比培南作用最強泰比培南作用最強藥動學及不良反應比較藥動學及不良反應比較藥品名稱藥品名稱亞胺培南亞胺培南帕尼培南帕尼培南美羅培南美羅培南比阿培南比阿培南厄他培南厄他培南配伍西司他丁倍他米隆無無無半衰期（h）11114劑量（mg）250100050010005002000 300600 1000蛋白結合率13%20%3.90% 2%10% 4% 85%95%CNS感染不適用適用適用適用不適用癲癇發生率（%）1.50.030.07N/A0.5主要不良反應中 樞 神 經 系統 反

10、應 ， 胃腸 道 反 應 ，實 驗 室 檢 查異常胃腸道反應，中樞神經系統反應，實驗室檢查異常胃腸道反應，中 樞 神 經 系統 反 應 ， 實驗 室 檢 查 異常胃腸道反應，實驗室檢查異常胃腸道反應，實驗室檢查異常藥物相互作用比較藥物相互作用比較碳青霉烯類藥物（碳青霉烯類藥物（A）其他藥物（其他藥物（B）作用作用亞胺培南西司他丁丙戊酸、雙丙戊酸更昔洛韋丙磺舒B抑制去氫肽酶水解AB濃度下降A降低B作用，增加癲癇危險A水平升高美羅培南丙磺舒BCGA水平升高B療效降低厄他培南丙磺舒丙戊酸A水平升高B水平下降帕尼培南倍他米隆丙戊酸B競爭性抑制A向腎小管分泌B水平下降多尼培南丙磺舒丙戊酸A水平升高B水平下降注意事項注意事項1.禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥。3.本類藥物所致的嚴重中樞神經系統反應多發生在原本患有癲癇等中樞神經系統疾病患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此在上述基礎疾病患者應慎用本類藥物。4.腎功能不全者及老年患者應用本類藥物時應根據腎功能減退程度減量用藥。5.碳青霉烯類抗菌藥物與丙戊酸或雙丙戊酸聯合應用，可能導致后兩者血藥濃度低于治療濃度，增加癲癇發作風險，因此不推薦本品與丙戊酸或雙丙戊酸聯合應用。參考文獻參考文獻1 趙麗瑞, 袁恒杰. 碳青霉烯類抗菌藥物耐 藥 機 制 研 究 進 展 J . 中 國 藥 房