1、海口市人民醫院 重癥醫學科 敖 雪單硝酸異山梨酯米力農鹽酸替羅非班魯南欣康魯南力康魯南恒康 2003 2004榮獲國家科技進步二等獎2010國家火炬計劃項目. . 洋地黃毒甙類：洋地黃毒甙類：地高辛、西地蘭地高辛、西地蘭. . 非洋地黃毒甙類非洋地黃毒甙類 兒茶酚胺類兒茶酚胺類 ： 腎上腺素腎上腺素. .去甲腎上去甲腎上 腺素腺素. . 異丙腎異丙腎 上腺素上腺素. . 多巴酚丁胺、多巴胺多巴酚丁胺、多巴胺. . 磷酸二酯酶抑制劑：磷酸二酯酶抑制劑： 氨茶堿氨茶堿 氨力農氨力農 米力農米力農 鈣增敏劑鈣增敏劑 ： 左西孟旦左西孟旦米力農藥理作用機制米力農藥理作用機制1 1相關指南及臨床研究相關

2、指南及臨床研究2 2用法用量及注意事項用法用量及注意事項3 3臨床優勢小結臨床優勢小結4 4主要內容 商品名：魯南力康商品名：魯南力康 通用名：米力農注射液通用名：米力農注射液 規規 格：格：5ml5ml：5mg5mg魯南力康：米力農不同點不同點 臨床用量臨床用量僅為氨力農的僅為氨力農的1/10-1/201/10-1/20 強心作用和血管擴張作用強心作用和血管擴張作用為為氨力農的氨力農的15-3015-30倍倍 米力農不良反應極少米力農不良反應極少；氨力；氨力農：農：15%15%血小板血小板 ，胃腸道胃腸道反應、反應、肝功能損害癥狀肝功能損害癥狀相同點相同點 兩者均為兩者均為第二代雙吡啶酮類第

3、二代雙吡啶酮類強心劑強心劑 相似的作用機理和血液動力相似的作用機理和血液動力學效應學效應 非甙類非甙類, ,非兒茶酚胺類非兒茶酚胺類的正性的正性肌力藥肌力藥氨力農米力農2000200019871987p 最早由美國最早由美國SterlingSterling公司研制開發公司研制開發p 首次在美國上市首次在美國上市p 法國賽諾非法國賽諾非- -圣德拉堡公司米力農銷圣德拉堡公司米力農銷售額達售額達1.81.8億歐元（約億歐元（約1818億人民幣）億人民幣）p 目前在美國等發達國家，靜脈注目前在美國等發達國家，靜脈注射米力農已被廣泛用于改善心力射米力農已被廣泛用于改善心力衰竭病人的心臟功能衰竭病人的心

4、臟功能 cAMPcAMP 通過以下途徑調節蛋白激酶被激活通過以下途徑調節蛋白激酶被激活u 肌膜慢鈣通道肌膜慢鈣通道(L(L型鈣通道型鈣通道) )的磷酸化的磷酸化, ,促進促進CaCa2+2+跨膜內流增加跨膜內流增加; ;使細胞膜電使細胞膜電壓依賴性壓依賴性CaCa2+2+通道呈爆發式激活中的每個單個通道開放能力增加通道呈爆發式激活中的每個單個通道開放能力增加. .u 收縮蛋白的磷酸化收縮蛋白的磷酸化, ,特別是肌鈣蛋白特別是肌鈣蛋白和肌球蛋白的磷酸化和肌球蛋白的磷酸化, ,使使肌纖維收肌纖維收縮加強縮加強, ,收縮功能改善收縮功能改善u 肌漿網肌漿網有關蛋白質的磷酸化激活有關蛋白質的磷酸化激活

5、CaCa2+2+-ATP-ATP酶酶, ,使使肌漿網攝取和釋放肌漿網攝取和釋放CaCa2+2+增加增加, ,心肌舒張速度提高心肌舒張速度提高, ,舒張間期縮短舒張間期縮短, ,舒張功能改善舒張功能改善選擇性選擇性 PDE PDE 抑制劑抑制劑 cAMPcAMP 心肌心肌 N=17， (NYHA class III or IV)Circulation 70, No. 6, 1030-1037, 1984. 激活激活cAMPcAMP依賴性蛋白激酶依賴性蛋白激酶, ,使膜使膜CaCa2+2+泵激活泵激活, ,從而使細胞內從而使細胞內CaCa2+2+減少減少; ; 激活膜上激活膜上Na-K-ATPNa

6、-K-ATP酶酶, ,通過通過NaNa+ +- Ca- Ca2+2+交換使細胞內交換使細胞內CaCa2+2+濃度降低濃度降低. . Ca Ca2+2+通道關閉，通道關閉，促進肌漿蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌動蛋白和肌漿蛋促進肌漿蛋白磷酸激酶磷酸化，抑制肌動蛋白和肌漿蛋 白的偶聯白的偶聯使使平滑肌松弛，血管擴張平滑肌松弛，血管擴張 、支氣管擴張、氧和指數改善支氣管擴張、氧和指數改善。外周小動脈擴張外周小動脈擴張, ,使左心室后負荷減少使左心室后負荷減少; ;肺動脈擴張肺動脈擴張, ,降低了肺動脈壓和肺毛細血管楔壓。降低了肺動脈壓和肺毛細血管楔壓。外周容量血管擴張外周容量血管擴張, ,回心血量減少回

7、心血量減少, ,心臟前負荷降低心臟前負荷降低, ,右心功能有益影響更大。右心功能有益影響更大。cAMPcAMP 血管血管平滑肌，平滑肌，支氣管支氣管平滑肌平滑肌米力農可顯米力農可顯著提高患者著提高患者心指數心指數同類藥物中同類藥物中最強的內乳最強的內乳動脈動脈(IMA)(IMA)擴張劑擴張劑Jerrold H. Levy, MD, James M. Bailey, et al. Intravenous Milrinone in Cardiac Surgery. Ann Thorac Surg 2002;73:32530米力農對ET-1導致肺動脈收縮血管松弛作用硝酸甘油nitroglycerin

8、 米力農milrinone 腦鈉素BNP 奧普力農olprinone 氯維地平clevidipine 去甲腎上腺素isoproterenolC. PIAMSOMBOON, K. A. TANAKA, F. SZLAM, T.et al. Comparison of relaxation responses to multiple vasodilators in TxA2-analog and endothelin-1-precontracted pulmonary arteries. Acta Anaesthesiol Scand 2007; 51: 714721米力農對TAX2導致肺動脈收縮

9、血管松弛作用奧普力農olprinone 前列腺素E1 PGE1 米力農 milrinone 硝酸甘油 nitroglycerin 吲哚美辛indomethacin 氯維地平clevidipine 腦鈉素BNP 精氨酸 L-arginine 異丙腎上腺素isoproterenol.米力農的藥理機制其他 利尿和保護腎功能作用利尿和保護腎功能作用 通過擴張腎臟入球小動脈通過擴張腎臟入球小動脈增加腎小球濾過率增加腎小球濾過率, ,增強利尿作用；增強利尿作用； 通過通過增強心功能增強心功能, ,增加腎臟有效循環血量增加腎臟有效循環血量, ,增強利尿作用增強利尿作用; ; 抑制了腎素抑制了腎素- -血管緊

10、張素血管緊張素- -醛固酮系統活性醛固酮系統活性, ,達到利尿作用。達到利尿作用。 對神經內分泌的影響對神經內分泌的影響 抑制了腎素抑制了腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統活性醛固酮系統活性 減少減少TNF-TNF-，IL-6IL-6等炎癥因子和改善等炎癥因子和改善aFasaFas、sFas:sFassFas:sFas-L -L比比率等細胞凋亡因子率等細胞凋亡因子, ,使使HFHF的病理生理改變向良性循環轉化的病理生理改變向良性循環轉化。利尿和保護腎功能、改善神經內分泌利尿和保護腎功能、改善神經內分泌中國循環雜志.1993,8(3):193Circ Heart Fail. 2008

11、 May;1(1):25-33.Journal of Translational Medicine 2009, 7:67米力農改善心肌細胞炎癥和凋亡重度心衰（重度心衰（EF:16%EF:16%，CI:1.81L/min/mCI:1.81L/min/m2 2）n=10; n=10; 米力農：米力農：0.25 0.25 0.5 0.5 gg/kg/min /kg/min civciv 24 h. 24 h. 檢測米力農用藥前后的細胞檢測米力農用藥前后的細胞凋亡因子和炎癥因子的改變。凋亡因子和炎癥因子的改變。腦鈉素水腦鈉素水平下降平下降55%55%肌紅蛋白無肌紅蛋白無明顯影響明顯影響腫瘤壞死腫瘤壞死

12、因子下降因子下降53%53%白介素白介素6 6下降下降56%56%Short term effects o milrinone on biomarkers of necrosis,apoptosis,and inflammation in patients with severe heart failure. Journal of Translational Medicine 2009, 7:67細胞凋亡抑制細胞凋亡抑制因子提高因子提高18%18%細胞凋亡因子細胞凋亡因子下降下降20%20%可溶性可溶性FasFas配體配體提高提高45%45% 該試驗首次證實了短期應用米力農不會促進心肌壞該試驗

13、首次證實了短期應用米力農不會促進心肌壞死，而且可以進一步改善心肌炎癥因子和細胞凋亡死，而且可以進一步改善心肌炎癥因子和細胞凋亡因子，促進心肌細胞向好的方面發展。因子，促進心肌細胞向好的方面發展。米力農藥代/藥動學特征t1/2:正常人 0.3h；心衰患者 2.3h2 min開始出現血液動力學效應；Tmax 5min, 2h 后逐漸恢復接近基礎水平,在一定范圍內,療效與給藥劑量呈依賴關系.小劑量主要為正性肌力作用，大劑量（0.5ug/kg.min)擴張外周血管逐漸增加。主要經肝臟代謝，代謝產物70經腎臟排出。兒童米力農清除速率(CL)，清除速率常數()，分配容積(V)，均明顯高于成年人。Anest

14、h Analg 1998,86:283-9.基礎和臨床試驗結果急性和慢性毒性試驗證實,血常規和肝腎功能,組織學檢查均無明顯影響特殊毒理試驗結果:Ames試驗(-). 微核試驗(-).致畸試驗顯示米力農不具“母體毒性”和胚胎毒性. II期(華西),III期(阜外)臨床試驗研究表明,國人較適應劑量50ug/kg,對血尿常規,腎功能,電解質均無影響,個別患者出現一過性GPT升高,血小板下降,輕微的致心律失常.-50%-50%-40%-40%-30%-30%-20%-20%-10%-10%0%0%10%10%20%20%體循環阻力（體循環阻力（SVR)SVR)平均肺動脈壓（平均肺動脈壓（MPAP)MP

15、AP)肺毛細血管楔壓（肺毛細血管楔壓（PCWP)PCWP)平均動脈壓（平均動脈壓（MAP)MAP)心率（心率（HR)HR)米力農治療后客觀指標改善情況米力農治療后客觀指標改善情況臨床癥狀改善，臨床癥狀改善，運動耐量運動耐量，總效應相當于多巴胺，總效應相當于多巴胺+ +硝普鈉硝普鈉米力農治療后客觀指標的改善情況20-30%10-20%10-40%0-10%0-10%米力農藥理作用優勢 既增強心臟收縮又加強舒張功能，提高舒張期心室順應性既增強心臟收縮又加強舒張功能，提高舒張期心室順應性1 1強心但不增加心肌耗氧量強心但不增加心肌耗氧量2 2降低肺循環阻力和外周血管阻力，更好的非選擇性降低肺循環阻力

16、和外周血管阻力，更好的非選擇性3 3利尿、短期應用改善心衰患者的神經內分泌功能利尿、短期應用改善心衰患者的神經內分泌功能4 4起效迅速可靠、安全性好、兒童也具有良好耐受性起效迅速可靠、安全性好、兒童也具有良好耐受性5 5米力農適應癥（一）心衰合并竇房結和房室結功能障礙心衰合并竇房結和房室結功能障礙, ,存在緩慢性心律失常者存在緩慢性心律失常者 急性心肌梗塞并發泵衰竭者急性心肌梗塞并發泵衰竭者(24(24小時之后小時之后) )心衰時洋地黃過量或中毒者心衰時洋地黃過量或中毒者晚期或難治性心衰，出現心影明顯增大晚期或難治性心衰，出現心影明顯增大老年高齡患者老年高齡患者出現急性心功能障礙者出現急性心功

17、能障礙者常規強心常規強心, ,利尿利尿, ,擴血管效果不佳的中擴血管效果不佳的中 重度心衰重度心衰心源性休克和膿毒癥性休克出現心肌抑制心源性休克和膿毒癥性休克出現心肌抑制 慢阻肺合并肺心病心衰加重者慢阻肺合并肺心病心衰加重者右心功能不全首選右心功能不全首選 （強心舒張血管）目前沒有替代（強心舒張血管）目前沒有替代合并急性合并急性肺動脈高壓肺動脈高壓：心衰、瓣膜病、先心病：心衰、瓣膜病、先心病米力農適應癥（二）u低心排綜合癥（低心排綜合癥（LCOSLCOS）u肺動脈高壓（肺動脈高壓（PHPH）u心臟術后引起的右心衰心臟術后引起的右心衰u改善移植血管痙攣改善移植血管痙攣u改善心臟原位移植患者心功能

18、改善心臟原位移植患者心功能u心臟術后的心臟抑制心臟術后的心臟抑制米力農臨床適應癥心衰指南米力農臨床定位ESC急性心衰指南AHA/ACC、ESC慢性心衰指南中國慢性心衰指南200520052007正性肌力藥物反復或長期口服治療心力衰竭可增加死亡率，不推薦在慢性心衰中應用(a類)PROMICE TEST: 、級重度心衰，平均每日口服40mg，平均6個月 急性失代償心衰，糾正血流動力學障礙是針對治療的目標，正性肌力藥物是挽救生命的有用藥物 對最初治療無反應的病人，應根據其臨床和血流動力學特征進行進一步的特殊治療。這包括在嚴重的心衰失代償時使用正性肌力藥或鈣增敏劑，或心源性休克時使用正性肌力藥(a 類

19、 C級)能夠改善預后的藥物:ACEI 、 受體阻滯劑、ARB能夠改善癥狀的藥物:利尿劑、地高辛、兒茶酚胺類、磷酸二酯酶抑制劑、硝酸酯類、硝普鈉、二氫吡啶類鈣拮抗劑多巴酚丁胺與米力農對D期心衰患者預后回顧性研究2002 2007年，多巴酚丁胺VS米力農:年齡(63y VS 54y);男性(86% VS 79%);安裝除顫器(57% VS 74%) 米力農(n=54)多巴酚丁胺(n=54)Mean dose 5.42.5g/kg/minMean dose 0.40.2g/kg/min參考文獻：參考文獻：Eiran Z. Gorodeski, Eric C. Chu, Jennifer R. Ree

20、se, et al. Prognosis on Chronic Dobutamine or Milrinone Infusionsfor Stage D Heart Failure.Circulation Heart Fail (AHA).2009,2:320-324.米力農安全性與多巴酚丁胺相當校正后兩組無統計學差異(危害比HR,0.99;95% CI, 0.5 to 1.97; P=0.98) 結論：結論：本文研究缺陷為回顧性研究，沒有將患者生活質量列為考察因素且缺本文研究缺陷為回顧性研究，沒有將患者生活質量列為考察因素且缺乏死亡原因數據。總之，乏死亡原因數據。總之，米力農與多巴酚丁胺在米

21、力農與多巴酚丁胺在D D期心衰患者治療過程中死期心衰患者治療過程中死亡率無明顯差異。亡率無明顯差異。用藥過程中應從多種因素仔細考慮對兩藥進行選擇。用藥過程中應從多種因素仔細考慮對兩藥進行選擇。未校正前多巴酚丁胺死亡率高于米力農(危害比HR,1.63;95% CI, 1.06 to 2.52; P0.03)2009ACC/2009ACC/AHAAHA成人心成人心衰指南衰指南對于對于存在重度心臟收縮功能不全、低血壓及低心輸出量的患者存在重度心臟收縮功能不全、低血壓及低心輸出量的患者無論有無充血性表現，可靜脈使用正性肌力藥物無論有無充血性表現，可靜脈使用正性肌力藥物（如多巴胺、（如多巴胺、多巴酚丁胺

22、或米力農），以維持體循環灌注，保持終末器官的功多巴酚丁胺或米力農），以維持體循環灌注，保持終末器官的功能。（能。（ b b 類類 ，證據水平：，證據水平：CC）多巴酚丁胺需要多巴酚丁胺需要 - -受體以發揮其正性肌力作用，而米力農不需要。受體以發揮其正性肌力作用，而米力農不需要。因此，對業已接受因此，對業已接受 - -受體阻滯劑維持治療的患者應慎重考慮。而受體阻滯劑維持治療的患者應慎重考慮。而且，且，米力農對體循環和肺循環血管均有擴張效應。米力農對體循環和肺循環血管均有擴張效應。20102010中國急中國急性心衰指南性心衰指南正在應用正在應用 受體阻滯劑的患者不推薦應用多巴胺和多巴酚丁胺受體阻

23、滯劑的患者不推薦應用多巴胺和多巴酚丁胺米力農適用于低心排綜合癥，特別適用于血壓較低和血管擴張米力農適用于低心排綜合癥，特別適用于血壓較低和血管擴張劑、利尿劑反應不佳的患者。但應注意監測血壓和心律。劑、利尿劑反應不佳的患者。但應注意監測血壓和心律。心衰指南米力農的用藥時機米力農利于長期采用受體阻滯劑的患者米力農多巴胺對長期使用卡維地洛心衰患者的影響多巴酚丁胺多巴酚丁胺1520 1520 g/kg/ming/kg/min才表現出才表現出明顯的血流動力學效明顯的血流動力學效應，兩種藥物不同的應，兩種藥物不同的血流動力學影響證明血流動力學影響證明對長期采用對長期采用 受體阻滯受體阻滯劑的患者采用米力農

24、劑的患者采用米力農治療的優效性治療的優效性文獻：文獻：Milrinone versus dobutamine in heart failure subjects treated chronically with carvedilolInternational Journal of Cardiology 81 (2001) 141149米力農與受體阻滯劑聯合治療晚期心衰Douglas L Jennings , Melissa L Thompson. The Annals of Pharmacotherapy. 2009 November, Volume 431.提高患者的耐受性，約88% 92%

25、的患者可以耐受二者聯合用藥。2.合用受體阻滯劑有利于米力農的撤藥。回顧性研究，回顧性研究，6565名晚期心衰患者名晚期心衰患者(New York Heart Association class (New York Heart Association class IV function and ejection fraction 25%)IV function and ejection fraction 25%)靜滴米力農靜滴米力農和和口服口服 受體阻滯劑受體阻滯劑長期聯合應用長期聯合應用， NYHA class IV NYHA class IV：24h24h應應用米力農，用米力農， 0.375

26、0.45 0.3750.45 g/kg/min g/kg/min ；NYHA class IIINYHA class III：引入：引入 受體阻受體阻滯劑，米力農滯劑，米力農12h/d12h/d，逐漸減量至停用。米力農用藥時長，逐漸減量至停用。米力農用藥時長7-14d7-14dTexas Heart Institute Journal,2003,30(2):109-113靜注米力農聯合受體阻滯劑治療重癥心衰5151例患者對例患者對 受體受體阻滯劑耐受，長期阻滯劑耐受，長期隨訪證實聯用后可隨訪證實聯用后可明顯提高生存。明顯提高生存。靜注米力農聯合受體阻滯劑治療重癥心衰患者使用米力農后心輸出量增加

27、至少20%，51例患者成功引入-blocker，心功能級別由IV提升到-(Fig1);住院天數由450d降低至380d (6月內,降低幅度15.6%，Fig2)1) 米力農與 受體阻滯劑聯合治療心衰取得良好的療效（即使在 受體阻滯劑不斷增加劑量的同時）； 2) 在增加 受體阻滯劑用量的同時成功的停用米力農；3) 患者的功能狀態得到明顯的改善；4) 與聯合治療相關的死亡十分少見。結論靜注米力農聯合受體阻滯劑治療重癥心衰2009 ACCF/AHA成人心力衰竭診療指南更新受體阻滯劑的應用應在成功停用靜脈利尿劑、血管擴張劑和正性肌力藥物后進行，從小劑量開始，逐漸加量。Texas Heart Insti

28、tute Journal,2003,30(2):109-113米力農在防止小兒先心病術后低心排綜合征安全性與有效性研究（PRIMACORP trial ）北美31家醫院，多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究小兒先心病患者6歲,n=242排除標準：體重2kg，早產兒（1.5mg/dl)文獻：文獻：Timothy M. Hoffman, Gil Wernovsky, Andrew M. Atz, Thomas J. Kulik, David P.Circulation the journal of American Heart Association.2003;107;996-1002低劑量組：低劑

29、量組：25g/kg bolus over 25g/kg bolus over 60 min60 min， 0.25g/kg /min infusion 0.25g/kg /min infusion for 35 hours; for 35 hours; 高劑量組：高劑量組：75g/kg bolus over75g/kg bolus over 60 min 60 min，0.75g/kg/min infusion 0.75g/kg/min infusion for 35 hours; for 35 hours; 安慰劑組安慰劑組患兒術后患兒術后90min90min內內按按1:1:11:1:1比例

30、隨機比例隨機分配到分配到ICUICU病房內，病房內，分為分為3 3組組米力農在防止小兒先心病術后低心排綜合征安全性與有效性研究（PRIMACORP trial ）術后術后36h36h內，沒有患兒在治療中死亡。米力農內，沒有患兒在治療中死亡。米力農高劑量組在降低低心排風險發生率方面優于低高劑量組在降低低心排風險發生率方面優于低劑量組與安慰劑組。具有統計學差異。劑量組與安慰劑組。具有統計學差異。主要評價終點術后術后3030天的無事件生存期統計結果依然天的無事件生存期統計結果依然是米力農高劑量組最好，與安慰劑組相是米力農高劑量組最好，與安慰劑組相比，有統計學差異。危害比下降了比，有統計學差異。危害比

31、下降了48%48%48%36小時內的收縮壓變化患兒血小板、器官功能均無患兒血小板、器官功能均無明顯影響。室性心律不齊明顯影響。室性心律不齊(n=1)(n=1)、心動過速、心動過速(n=1),(n=1),發發生率均較少見生率均較少見低血壓低血壓 ： 安慰劑組安慰劑組(n=1,1.2%)(n=1,1.2%)、 低劑量組低劑量組(n=1,1.3%)(n=1,1.3%)、 高劑量高劑量(n=2,2.6%)(n=2,2.6%)安全性分析結 論預防性應用高劑量米力農預防性應用高劑量米力農(75(75 g/kg bolus followed by a 0.75g/kg bolus followed by a

32、 0.75 g/kg per min infusion) g/kg per min infusion) 降低小兒先心病術后低心排綜合征降低小兒先心病術后低心排綜合征. .盡管低血壓、血小板減少、心律失常在成人中有報道，但其在小兒應盡管低血壓、血小板減少、心律失常在成人中有報道，但其在小兒應用過程中發生率很罕見且與米力農關系不大。用過程中發生率很罕見且與米力農關系不大。文獻：文獻：Timothy M. Hoffman, Gil Wernovsky, Andrew M. Atz, Thomas J. Kulik, David P.Circulation the journal of America

33、n Heart Association.2003;107;996-1002霧化吸入米力農VS靜滴米力農Adv Ther (2009) 26(4):462-468肺動脈高壓患者肺動脈高壓患者,n=48,n=48；隨機分為兩組；隨機分為兩組治療組：治療組：霧化吸入米力農：霧化吸入米力農：1mg/1mg/mLmL；6mL/h6mL/h；持續；持續4h.4h.對照組：對照組：靜滴米力農：負荷量靜滴米力農：負荷量5050 g/kgg/kg；0.50.5 g/kg/ming/kg/min，civciv，4h4h。觀察血流動力學的變化觀察血流動力學的變化（mmHg）（dyns/cm3）MAP MPAPSVR

34、 PVR：與基線相比，與基線相比，P0.05,P0.05, ：與對照組相比，與對照組相比，P0.05P0.05停藥停藥停藥停藥霧化吸入米力農VS靜滴米力農氧合指數氧合指數PaO2/FiO2PaO2/FiO2肺內血流肺內血流量量Q QS S/Q/QT T(%)(%)：與基線相比，與基線相比，P0.05,P0.05, ：與對照組相比，與對照組相比，P0.05P0.05停藥停藥霧化吸入米力農VS靜滴米力農u兩組的兩組的CICI均明顯提高，即使停掉米力農均明顯提高，即使停掉米力農60min60min后；后；u兩組兩組HRHR均沒有明顯變化。均沒有明顯變化。安全性安全性 吸入組：患者均可耐受，沒有出現任

35、何不良反應；吸入組：患者均可耐受，沒有出現任何不良反應； 對照組：出現對照組：出現2 2例低血壓（例低血壓（MAP60mmHgMAP60mmHg，僅持續，僅持續5min5min）Adv Ther (2009) 26(4):462-468霧化吸入米力農VS靜滴米力農結論：霧化吸入米力農的主要優勢就是對肺血管的選結論：霧化吸入米力農的主要優勢就是對肺血管的選擇性，從而避免一些全身不良反應。擇性，從而避免一些全身不良反應。米力農對肺臟的保護作用霧化吸入米力農可以減少熱缺血和缺血再灌注對肺臟的損害霧化吸入米力農可以減少熱缺血和缺血再灌注對肺臟的損害肺臟抑制肺臟抑制1 1 米力農擴張肺血管平滑肌，使灌流

36、液迅速在肺內均勻分布；米力農擴張肺血管平滑肌，使灌流液迅速在肺內均勻分布；2 2 抑制抑制cAMPcAMP的降解，保護肺血管內皮屏障功能；的降解，保護肺血管內皮屏障功能；3 3 減輕肺組織脂質過氧化；減輕肺組織脂質過氧化；4 4 抑制炎性細胞的活性。抑制炎性細胞的活性。中國新藥雜志2007年第l6卷第2l期Transplantation Proceedings, 40, 33353338 (2008)Intensive Care Med (2009) 35:171178米力農治療手足口病重癥的首選呼吸、循環衰竭的藥物治療呼吸、循環衰竭的藥物治療根據血壓、循環的變化選用米力農、多巴胺、多巴酚丁胺

37、等根據血壓、循環的變化選用米力農、多巴胺、多巴酚丁胺等藥物。藥物。 手足口病診療指南（手足口病診療指南（20102010年版）年版） 河南省衛生廳下發通知，要求立即將三種手足口病重癥救治必需的藥河南省衛生廳下發通知，要求立即將三種手足口病重癥救治必需的藥品：靜脈注射用人免疫球蛋白、品：靜脈注射用人免疫球蛋白、米力農米力農、磷酸肌酸鈉納入新農合報銷范、磷酸肌酸鈉納入新農合報銷范圍，這將會在很大程度上減輕重癥手足口病患兒家庭的經濟負擔。圍，這將會在很大程度上減輕重癥手足口病患兒家庭的經濟負擔。 東方今報東方今報20102010年年5 5月月5 5日報道日報道中國臺灣，年齡中國臺灣，年齡5 5歲以下

38、；歲以下；n=24.n=24.米力農用量：米力農用量：0.350.55 0.350.55 gg/kg/min /kg/min civciv 72 hr 72 hr米力農治療腸道病毒71(EV71)導致的肺水腫患者基本情況患者基本情況Pediatr Pulmonol. 2005; 39:219223.白介素白介素13(pg/ml)N死亡率心率（次/min）氧飽和度（%）WBC(/mm3)米力農組對照組Pediatr Pulmonol. 2005; 39:219223.米力農治療腸道病毒71（EV71）導致的肺水腫與對照組相比，米力農組的死亡率、心率、WBC和IL-13出現了顯著的下降（P10mi

39、n),繼以0.250.5g/kg/min靜脈滴注心衰指南米力農應用更新靜注米力農在行心臟手術病人藥代動力學負荷劑量：50g/kg，維持劑量：0.5 g/kg/min至血藥濃度100ng/m在患者體內維持了穩定的血藥濃度。米力農臨床小劑量使用負荷量一般用半支米力農（2.5mg），NS或GS稀釋至10cc，靜脈推注10min以上；維持劑量再用0.9%NS或5%GS稀釋至50 ml，以0.5ug/kg/min維持靜滴24h；療程5-14天，或直至心衰急性癥狀和血流動力學指標明顯改善為止（具體用量見下表）。在微量泵中的使用在微量泵中的使用 患者體重（kg）0.5gkg-1min（ml/h）維持滴注速率

40、 24 h 總劑量（支）302.14402.15502.17602.19702.110體重70kg，體重每增加10公斤，24h總用量增加兩支。一天最小用量20mg(4支)，最大用量為1.13mg/kg。米力農無負荷量使用僅用0.5ug/kg/min維持靜滴L Baruch等臨床研究證明無負荷量，0.5g/kg/min維持輸注30min后，血液動力學效應便明顯表現出來。持續輸注2h后肺毛細血管楔壓（PCWP）,負荷量組相似，持續輸注3h后心臟指數（CI）和米力農的血漿濃度也與負荷量組相似。L Baruch，etal，Am Heart J， 2001 Feb ;141 (2):266-273腎功能

41、不全者調整劑量肌酐清除率ml/min /1.73m2米力農滴速（g/kg/min） 500.43 50400.38 40300.3330200.2820100.231050.20小兒患者用法用量u嬰幼兒及兒童的負荷量：50 to 75 g/kg iv over 15 to 60 min。u低血壓風險患兒，負荷量：25 g/kg。u維持劑量：0.375 to 0.75 g/kg/min， 推薦0.5 g/kg/min。霧化吸入法用法與用量 米力農不稀釋，米力農不稀釋，3mg(3ml)/3mg(3ml)/次；次； 24 h 24 h內霧化吸入內霧化吸入3 3次，每次將藥液完全霧化為止次，每次將藥液完全霧化為止1 1 米力農稀釋至米力農稀釋至0.5mg/ml0.5mg/ml，霧化吸入，霧化吸入4ml4ml，后每間，后每間隔隔30min30min吸入吸入2ml2ml，至導氣管