1、可見(jiàn)異物檢查法l一. 概述l二. 方法l三. 現(xiàn)狀l四. 問(wèn)題l1. Chp.2005新增附錄l 國(guó)食藥監(jiān)注2005373號(hào)附件：l “可見(jiàn)異物檢查法補(bǔ)充規(guī)定”l2. 與不溶性微粒檢查相銜接的一個(gè)項(xiàng)目l3. 可見(jiàn)異物的定義：l 可見(jiàn)異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50m。l4. 類(lèi)型：l 外源性物質(zhì)：纖毛、金屬屑、玻璃屑等l 內(nèi)源性物質(zhì)：原料相關(guān)的不溶物、藥 物放置后析出的沉淀物等l6. “可見(jiàn)異物檢查法”相比“澄明度檢查法”l（1）取樣量少了l（2）標(biāo)準(zhǔn)提高了 1. 可見(jiàn)異物的檢查方法包括：l （1）燈檢法：經(jīng)典方法l （2）光散射

2、法：燈檢法不適用的品種選用本法l （3）顯微鏡法-破壞性檢查，可作為企業(yè)對(duì)異物進(jìn)行定性、查因的手段l2. 方法簡(jiǎn)介l（1）燈檢法：l 裝置：光照度可調(diào)節(jié)，有黑白背景l(fā) 人員：視力測(cè)驗(yàn)4.9或以上矯正后應(yīng)5.0或以上；無(wú)色盲l 檢測(cè)：旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)藥液使可見(jiàn)異物懸浮后用目檢視l l l（2）光散射法l 儀器：可見(jiàn)異物測(cè)定儀l 檢測(cè)過(guò)程：校準(zhǔn)（用40m、60m標(biāo)準(zhǔn)粒子） 計(jì)算檢測(cè)限度值（相當(dāng)于50m粒子的象素）上樣品瓶調(diào)整視窗設(shè)置旋瓶時(shí)間、靜置時(shí)間、測(cè)定限值等樣品測(cè)定給出有無(wú)粒子的結(jié)果l3. 方法比較l （1）燈檢法簡(jiǎn)便、實(shí)用、成本低，適合多數(shù)品種。但受主觀因素影響較大，對(duì)粒子捕捉、辨別、判定的尺度不

3、一。l （2）光散射法較為客觀，但目前存在成本高、適用品種少、參數(shù)設(shè)置不當(dāng)影響檢測(cè)結(jié)果等缺點(diǎn)。 l*適宜的溶劑：la. 應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。lb. 對(duì)水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水。lc. 溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過(guò)制劑容器體積）并便于觀察l*適當(dāng)?shù)姆椒╨a. 溶解方法應(yīng)與其制劑使用說(shuō)明書(shū)中注明的臨床使用前處理的方式相同。如除振搖外還需輔助其他條件，則應(yīng)在各品種正文項(xiàng)下進(jìn)行規(guī)定。l5. 對(duì)光照度的要求：l（1）無(wú)色供試品溶液：10001500lx；l（2）透明塑料容器包裝或有色供試品溶液：20003000lx；l（3）混懸型供試品僅檢查色塊、纖毛等明顯可見(jiàn)異物，光照度為4000l

4、x。l7. 復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)：l（1）溶液型靜脈用注射劑：20支中有1支檢出，另取20支復(fù)查，不得檢出l（2）溶液型非靜脈用注射劑：20支中如檢出，另取20支復(fù)查，初復(fù)試40支中檢出不得超過(guò)2支l（6）無(wú)菌原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。l化學(xué)藥 每份中2個(gè)l生化、抗生素和中藥 每份中5個(gè)l2. 參加2010年版藥典可見(jiàn)異物課題協(xié)作 組的檢驗(yàn)情況l（1）到目前為至，11個(gè)藥檢所共檢測(cè)：l 生化藥：78批（18批不合格，23.1%）l 化學(xué)藥：116批（31批不合格，26.7%）l 抗生素：79批（19批不合格，24.1%）l 中藥：14批（6批不合格，42.8%）l1. 如何界定“明顯外來(lái)可見(jiàn)異物”？l 纖毛和塊狀物可能只是主藥或輔料的結(jié)晶？l2. 如何理解“液體色澤較深”？l14. 是否需要規(guī)定檢查時(shí)間？每次的取樣數(shù)是否需要規(guī)定？l15. 小