1、腦鈉肽BNPPlay time_猜猜看 BNP來源來源(liyun)？心房(xnfng)？血管(xugun)內皮？心室？ BNP作用？作用？利尿？縮血管升壓？擴血管降壓？ 誰有生物活性？誰有生物活性？BNP？NT-proBNP？ 誰半衰期短？誰半衰期短？BNP？NT-proBNP？減少水重吸收擴容？第一頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBrain Natriuretic Peptide Brain Natriuretic Peptide 腦鈉肽腦鈉肽 又稱B B型利鈉肽、腦利鈉肽型利鈉肽、腦利鈉肽合成與分泌合成與分泌(fnm)(fnm)：分泌的條件：分泌的條件：心室心室(xnsh)肌肌細胞細胞心室心

2、室(xnsh)(xnsh)負荷增加、負荷增加、 室壁室壁張力張力的的改變改變一、初步認識一、初步認識第二頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP前體前體pro-BNPpro-BNP（非活性）NT-pro-BNPNT-pro-BNP經腎臟(shnzng)代謝不經腎臟(shnzng)代謝心室心室(xnsh)：壓力容積10877-1081-76 t t1/21/2120120分鐘t t1/21/22222分鐘前體原前體原pepro-BNPpepro-BNP134信號縮氨酸信號縮氨酸261 ：1（活性）active-BNPactive-BNP第三頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP NPSNPS促尿鈉排泄促尿鈉排泄(pi

3、xi)(pixi)縮氨酸系統縮氨酸系統ANP（心房(xnfng)利鈉肽）BNP（心室(xnsh)利鈉肽）CNP（血管鈉尿肽)舒張血管舒張血管促進腎臟排鈉、排水促進腎臟排鈉、排水心房肌細胞心室肌細胞血管內皮細胞左室收縮功能障礙左室收縮功能障礙左室舒張功能障礙左室舒張功能障礙右室功能障礙右室功能障礙瓣膜功能障礙瓣膜功能障礙第四頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP豬腦中分離豬腦中分離(fnl)(fnl)出出BNPBNPBNP主要(zhyo)由心室分泌由心室分泌推廣BNP在日本(r bn)的商業化測定（放免法）首次檢驗在診斷呼吸困難患者心衰診斷呼吸困難患者心衰中使用BNP首次報道人類血漿中發現NT-BNP 發

4、現BNP在診斷早期慢性充血性心衰診斷早期慢性充血性心衰中有很高的準確性發現BNP是檢查左室功能不全檢查左室功能不全的可靠指標推出首個商業化BNP床旁檢測 首次報道NT-BNP用于診斷心衰 實驗顯示BNP的出現減少了死亡率及治療費用 歐洲心臟病學會關于急慢性心衰的指南支持BNP 熒光免疫分析儀取代化學發光免疫分析儀可檢測全血BNP 200620052004200320001998199719951988199319941991BNPBNP檢檢測測歷歷史史第五頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBNP2222分鐘NT-proBNP120120分鐘p 從臨床檢驗的角度考慮從臨床檢驗的角度考慮 NT-proB

5、NP NT-proBNP在體外相對較為穩定，給檢測帶來方便在體外相對較為穩定，給檢測帶來方便p 從臨床應用從臨床應用(yngyng)(yngyng)的角度考慮的角度考慮 BNP BNP更短的半衰期更能及時反應患者病情變化，更短的半衰期更能及時反應患者病情變化，利利 于臨床監測治療效果，從而給臨床帶來更好的應用于臨床監測治療效果，從而給臨床帶來更好的應用(yngyng)(yngyng)價值。價值。BNPBNP與與NT-proBNPNT-proBNP的主要的主要(zhyo)(zhyo)不同不同點點（1 1）分子結構不同：）分子結構不同：BNPBNP：NT-proBNPNT-proBNP：（2 2）

6、在體內）在體內(t ni)(t ni)的清除途徑不同：的清除途徑不同：BNPBNP：NT-proBNPNT-proBNP：（3 3）半衰期不同：）半衰期不同：直鏈結構直鏈結構，是失去生物活性失去生物活性的氨基酸片段唯一途徑是腎小球濾過腎小球濾過，腎功能出現缺失對NT-proBNP的代謝影響極大。環狀結構環狀結構（二硫鍵連接）,可與鈉尿肽受體（NPR-A、B）結合發揮生物學活性生物學活性作用主要通過與鈉尿肽受體（NPR-C）結合繼而被胞吞和溶酶體降解胞吞和溶酶體降解，少量BNP通過腎臟清除，當腎功能缺失時，中性肽鏈內切酶也可打開BNP的環狀結構而對它進行清除第六頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP第七頁

7、，共二十五頁。腦鈉肽BNP二、二、BNP的認識的認識(rn shi)BNPBNP的分布的分布(fnb)(fnb)與降解與降解BNPBNP的生理功能的生理功能BNPBNP的臨床的臨床(ln chun(ln chun) )價值價值第八頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPF廣泛廣泛(gungfn)(gungfn)分布于腦、脊髓、心肺等組織，以心臟含量最高分布于腦、脊髓、心肺等組織，以心臟含量最高腦內以延髓含量最高；心臟內主要存在于左、右心房 右心房為左心房3倍，心室約不足心房的1/20BNPBNP的分布的分布(fnb)(fnb)次要次要(cyo)(cyo)途途徑：徑：主要途徑：主要途徑：BNPBNP的降解的

8、降解 BNP BNP前體并不儲存在心室中，只有當室壁張力升高時才迅速刺激前體并不儲存在心室中，只有當室壁張力升高時才迅速刺激BNPBNP基因高表達，大量合成基因高表達，大量合成BNPBNP分泌入血，換句話說，分泌入血，換句話說，BNPBNP在心室肌內儲存極少在心室肌內儲存極少 利鈉肽系統利鈉肽系統共有共有A A、B B、C C三型受體三型受體通過C C受體受體介導將BNP內吞入胞內，再由溶酶體酶降解由中性肽鏈內切酶中性肽鏈內切酶對BNP降解.（中性肽鏈內切酶中性肽鏈內切酶在肺臟及腎臟中濃度較高）第九頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP BNPBNP的生理功能的生理功能一、體內唯一的天然的腎素一、體內唯

9、一的天然的腎素- -血管血管(xugun)(xugun)緊張素緊張素- -醛固酮受體拮抗劑醛固酮受體拮抗劑抑制 “保鈉保水、升壓(shn y)” 作用參與調節血壓(xuy)血容量水鹽平衡提高GRF，利尿排鈉保保護護心心功功能能 腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統醛固酮系統大量失血或血壓下降時啟動系統提高腎臟對水鈉的重吸收增加血容量醛固酮醛固酮 促進遠曲小管和集合管對Na、水重吸收，促進K的排出 二、舒張血管平滑肌，擴血管二、舒張血管平滑肌，擴血管血壓三、抑制心肌纖維化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脈痙攣三、抑制心肌纖維化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脈痙攣四、阻斷交感神經系統、抑制腎上

10、腺皮質激素釋放四、阻斷交感神經系統、抑制腎上腺皮質激素釋放五、抑制纖溶酶原激活抑制物五、抑制纖溶酶原激活抑制物抗血栓形成第十頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP心衰是多種疾病的終末階段 分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）CHF根據心功能分級分成(fn chn)、級 級心功能實際上無臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創傷的方法BNPBNP的臨床的臨床(ln chun(ln chun) )價值價值之之心功能篇心功能篇第十一頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPp 心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難p 評估疾病嚴重程度p 指導治療、評估

11、療效p 用于危險分級、判斷(pndun)預后BNP，心室障礙，心室障礙(zhng i)的特異敏感指標的特異敏感指標主要在心室合成，在心室負荷(fh)過重或擴張時增加 反映心室功能改變更敏感、更具特異性特異性99%，敏感性92%BNP100pg/ml，診斷心衰的陰性預測值97.7%第十二頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP 接下來先看兩組數據接下來先看兩組數據(shj)來說明來說明BNP在在心衰心衰診斷上的優越性診斷上的優越性第十三頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP1 1、心室、心室(xnsh)(xnsh)BNPBNP水平水平: :2 2、血漿、血漿BNPBNP水平水平: :，BNP fmol/mlBNP f

12、mol/mlBNP/ANPBNP/ANP正常正常0.90.90.160.16CHFCHFI I14.314.368.968.9155.4155.41.441.44267.3267.31.721.72心室心室/ /心房心房心臟總量心臟總量正常正常7.27.23333CHFCHF22225252比較比較正常正常組、組、CHFCHF組組的心臟及血漿的心臟及血漿(xujing)(xujing)BNPBNP水平水平結論：結論： CHF患者心室合成和分泌(fnm)BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴重程度增加BNP較正常增加200300倍，而ANP只有20 30倍第十四頁，共二十五頁。腦鈉

13、肽BNP比較比較正常正常(zhngchng)組、組、正常左室射血分數冠心病正常左室射血分數冠心病組、組、CHF組的組的ANP、BNP水平水平級： 51512828pg/ml 、級：205205143143pg/ml 區別區別CHFCHF與與正常人正常人及及LVEFLVEF正常的冠心病患者正常的冠心病患者的能力：的能力： BNPBNP濃度濃度(nngd)(nngd)與與LVEFLVEF的相關性：的相關性： 判定判定CHFCHF程度程度：結論結論(jiln)(jiln)： 在診斷CHF及其嚴重度時BNP優于ANP 可用于對門診心血管病人的診斷BNP優于優于ANPBNP優于優于LVEFBNP優于優于

14、ANP第十五頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP 對于對于呼吸困難呼吸困難(h x kn nn)的患者，如的患者，如何利用何利用BNP區分區分心衰心衰？第十六頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBNP400pg/mlBNP100400pg/ml體格檢查胸片心電圖血BNP原有右室功能障礙的肺部疾病(jbng)（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）YN 心衰心衰 可能性可能性25%25%2%2%75%75%95%95%呼吸困難(h x kn nn)就診第十七頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBNPBNP的臨床價值的臨床價值(jizh)(jizh)之肺部之肺部疾病篇疾病篇p COPD COPD、肺心病、肺心病p 肺栓塞肺栓塞p

15、鑒別鑒別(jinbi)(jinbi)ARDS/ARDS/急性急性肺水腫肺水腫BNP升高(shn o)機制 1.肺動脈高壓引起右心室負荷增加 2.缺氧 3.血漿內皮素水平升高BNP水平與右心壓力、肺動脈壓力呈正相關 預測急性肺栓塞發生右心衰有一定價值 反映慢性肺栓塞嚴重程度 BNP不能單獨用于肺栓塞診斷的確定與排除BNP200pg/ml, 診斷ARDS特異性為91%BNP1200pg/ml，診斷急性肺水腫特異性為92%急性呼吸窘迫綜合征。多發性肋骨骨折、肺挫傷、肺破裂、血胸和氣胸等造成胸廓及胸腔內的直接損傷是常見的原因對非胸廓的創傷者發生的急性呼吸衰竭，越來越被注意;如大量輸血及輸液過多，骨折后

16、的脂肪栓塞，以及創傷后感染，都是造成呼吸窘迫綜合征的熟知原因 第十八頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBNPBNP的臨床的臨床(ln chun(ln chun) )價值價值之之腎功能篇腎功能篇 GFR降低程度為BNP水平升高的獨立決定因子 評價無心衰的慢性腎病患者預后的一個指標(zhbio) GFR60ml/min/1.73時，BNP排除心衰敏感性及特異性降低 第十九頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP小結小結(xioji)：BNP的臨床價的臨床價值值第二十頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP 心血管疾病心血管疾病(jbng) 非心血管疾病非心血管疾病(jbng)p 心力衰竭心力衰竭p 心肌缺血心肌缺血 （心絞痛、

17、（心絞痛、ACSACS）p 高血壓、左室肥厚高血壓、左室肥厚(fi hu)(fi hu)p 房顫房顫p 心臟瓣膜病心臟瓣膜病p 心臟淀粉樣變性心臟淀粉樣變性p 限制性心肌病限制性心肌病 肥厚性心肌病肥厚性心肌病p 哮喘哮喘p 慢性慢性(mn xng)(mn xng)肺阻肺阻p 肺動脈高壓肺動脈高壓p 肺栓塞肺栓塞p 腎功能不全腎功能不全p 感染、敗血癥感染、敗血癥p 貧血貧血p 蛛網膜下腔出血蛛網膜下腔出血p 肝硬化肝硬化急性冠狀動脈綜合癥急性冠狀動脈綜合癥 1、不穩定性心絞痛 2、非Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 3、心臟性猝死第二十一頁，共二十五頁。腦鈉肽BNP三、三、NT-proBNP的認識的認識(rn shi)第二十二頁，共二十五頁。腦鈉肽BNPBNP 400pg/mlBNP 100400pg/ml體格檢查胸片心電圖血BNP原有右室功能障礙的肺部疾病(jbng)（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）YN 25%25%2%2%75%75%95%95%呼吸困難(h x kn nn)就診NTproBNP 2000pg/ml排除排除(pich)心衰心衰心衰不確定，其他檢查心衰不