1、串聯質譜遺傳代謝病檢測串聯質譜遺傳代謝病檢測項目介紹項目介紹 劉貞劉貞 金域檢驗金域檢驗 20102010年年3 3月月 目錄目錄 第一部分第一部分 ： 遺傳代謝病的介紹遺傳代謝病的介紹l 遺傳代謝病的定義l 遺傳代謝病的發病機制l 遺傳代謝病的臨床危害l 遺傳代謝病的臨床特點 第二部分：第二部分： 串聯質譜技術在遺傳代謝病檢測中的應用串聯質譜技術在遺傳代謝病檢測中的應用l 串聯質譜技術簡介l 串聯質譜技術如何應用于遺傳代謝病的檢測一、遺傳代謝病的定義一、遺傳代謝病的定義 遺傳代謝病（Inherited Metabolic Disorders，英文縮寫IMD）是因維持機體正常代謝所必需的某些由

2、多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵等生物合成發生遺傳缺陷而導致的疾病，多為單基因遺傳病，包括氨基酸、有機酸、脂肪酸等先天性的代謝缺陷。遺傳代謝病病種繁多，醫學界目前已發現近1000種單病發病率低，但總體發病率可達活產嬰兒的1500；二、遺傳代謝病的發病機制二、遺傳代謝病的發病機制遺傳代謝病發病機制之遺傳代謝病發病機制之PKU三、遺傳代謝病的臨床危害三、遺傳代謝病的臨床危害 遺傳代謝病的臨床危害遺傳代謝病的臨床危害常見臨床癥狀常見臨床癥狀具體描述具體描述神經系統異常神經系統異常發育異常/倒退、智低、驚厥、共濟失調、椎體外系運動障礙等，是遺傳代謝病最常見的臨床癥狀代謝性酸中毒代謝性酸中毒表

3、現為嗜睡，喂養困難，發作性嘔吐，呼吸異常等；嚴重嘔吐嚴重嘔吐常與進食蛋白質有關，常見于氨基酸病、有機酸代謝病等肝臟腫大肝臟腫大或功或功能能不全不全見于糖原病、半乳糖血癥、粘多糖病、肝豆狀核變性等特殊氣味特殊氣味如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“楓糖漿味”（楓糖尿癥）等，主要見于氨基酸和有機酸代謝異常皮膚和毛發異皮膚和毛發異常常如色素減少（苯丙酮尿癥、白化病、同型胱氨酸尿癥等），皮膚粘膜色素加深（腎上腺腦白質營養不良）；脫發（多種羧化酶缺乏）等四、遺傳代謝病的臨床特點四、遺傳代謝病的臨床特點 l沒有癥狀之前沒有癥狀之前的篩查性檢測的篩查性檢測l新生兒新生兒遺傳代謝病的實驗室檢測遺傳

4、代謝病的實驗室檢測03個月個月312個月個月一歲以后一歲以后蓄積蓄積期期常無異常常無異常多數在此階段發病多數在此階段發病亦有亦有發病發病l對臨床疑似患者的診斷性檢測對臨床疑似患者的診斷性檢測l高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等高危新生兒、嬰幼兒、兒童少年等世界上最先近的世界上最先近的IMD檢測技術檢測技術串聯質譜串聯質譜第二部分第二部分 ： 串聯質譜技術在遺傳代謝病檢測中的應用串聯質譜技術在遺傳代謝病檢測中的應用l 串聯質譜技術簡介l 串聯質譜技術如何應用于遺傳代謝病的檢測一、串聯質譜技術簡介一、串聯質譜技術簡介（tandem mass spectrometry，MS/MS) 質譜儀：通過檢測物質

5、的質量與電荷比(m/z)，對物質進行定性和定量的分析儀器。 MS/MS： 由2個質譜儀經1個碰撞室串聯而成。 串聯質譜技術在臨床上的應用范圍串聯質譜技術在臨床上的應用范圍 新生兒遺傳代謝疾病篩查新生兒遺傳代謝疾病篩查臨床疑似遺傳代謝病檢測臨床疑似遺傳代謝病檢測 氨基酸營養評價脂肪酸氧化代謝評價維生素D檢測類固醇激素譜膽固醇譜溶酶體活性琥珀酸丙酮美國、加拿大、英國、德國、澳大利亞、日本、韓國、臺灣已成為國家法定的新生兒疾病技術上海、杭州為本市新生兒免費開展串聯質譜遺傳代謝病的檢測國內掌握串聯質譜技術的醫療機構不多，集中在北京、上海、廣州、武漢、杭州幾個城市金域檢驗，2009年引進串聯質譜儀，成為

6、國內唯一一家掌握串聯質譜技術的第三方醫學獨立實驗室二、串聯質譜技術如何應用于遺傳代謝病的檢測二、串聯質譜技術如何應用于遺傳代謝病的檢測1、對體內數十個代謝物質進行定性定量檢測，分析機體代謝狀態及其變異。（檢測A、B、C等物質）2、進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和酰基肉堿代謝評價，綜合判斷40余種遺傳代謝病的發病情況。串聯質譜技術為什么能檢測遺傳代謝病？串聯質譜技術為什么能檢測遺傳代謝病？結果評價結果評價 各指標值各指標值 串聯質譜遺傳代謝病檢測流程串聯質譜遺傳代謝病檢測流程 新生兒（出生新生兒（出生48h后）后） 或或 臨床疑似者臨床疑似者 采血，制作濾紙干血片采血，制作濾紙干血片 送實

7、驗室檢測送實驗室檢測 40余種余種IMD陰陽性結果報告（陰陽性結果報告（5個工作日）個工作日）串聯質譜遺傳代謝病檢測流程串聯質譜遺傳代謝病檢測流程 標本的采集標本的采集1、確定采血、確定采血部位部位2、按摩或熱、按摩或熱敷敷 采血部位采血部位3、消毒并拭、消毒并拭干采血部位干采血部位4、針刺采血，、針刺采血，拭去第一滴血拭去第一滴血5、單面輕壓、單面輕壓濾紙，取血浸濾紙，取血浸透點樣環透點樣環6、按采血卡、按采血卡要求連續采血要求連續采血說明：新生兒以外的對象可以是手指末梢血、靜脈血制成的濾紙干血片標本串聯質譜技術檢測的參數串聯質譜技術檢測的參數 氨基酸氨基酸（22項項）酰基肉堿（酰基肉堿（共

8、共43項項）通過計算的指標（通過計算的指標（35）丙氨酸(Ala)游離肉堿(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙酰基肉堿(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙酰基肉堿(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉堿(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁酰基肉堿(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉堿(C4DC)亮氨酸(Leu)異戊酰基肉堿(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羥基異戊酰基肉堿(C5-OH)C3DC/C2鳥氨酸(Orn)異戊烯酰基肉堿(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉堿(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己酰基肉堿(C6)C5/C

9、2串聯質譜技術檢測的遺傳代謝病病種及對應指標串聯質譜技術檢測的遺傳代謝病病種及對應指標 遺傳代謝病病種遺傳代謝病病種對應的串聯質譜檢測參數對應的串聯質譜檢測參數18種種氨基酸代謝癥：氨基酸代謝癥：高苯丙氨酸血癥 Phe，Phe/Tyr酪氨酸血癥 I、II、III型Tyr，Met楓糖尿病Leu, Val瓜氨酸血癥-ICit瓜氨酸血癥II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr14種種有機酸血癥：有機酸血癥：甲基丙二酸血癥C3,C3/C2丙酸血癥 C3,C3/C2異戊酸血癥C5,C5/C214種種脂肪酸氧化缺陷疾病：脂肪酸氧化缺陷疾病：肉堿轉運障礙 C0降低肉堿棕櫚酰轉移酶缺乏癥 I型C0肉堿棕櫚酰轉移酶缺乏癥II型C16,C18,C14,C12遺傳代謝病的治療原則遺傳代謝病的治療原則 減少蓄積減少蓄積 補充需要補充需要 促進排泄促進排泄治療手段舉例治療手段舉例遺傳代謝病遺傳代謝病治療手段治療手段1 1飲食治療飲食治療限制前驅物的攝人限制前驅物的攝人苯丙酮尿癥低苯丙氨酸飲食楓糖尿癥低支鏈氨基酸飲食高氨血癥低蛋白、高熱量飲食半乳糖血癥無乳糖、無半乳糖飲食家族性高膽固醇血癥限制膽固醇飲食有機酸血癥低蛋白、高熱量飲食脂肪酸代謝病低脂肪飲食，預防饑餓2 2藥物藥物補充缺乏物質或輔酶，促進蓄積