1、主要原輔料供應廠商變更后的工藝驗證方案驗證名稱驗證文件編號羅紅霉素供應廠冏變更后的工藝驗證方案SMP編制：日期:審核：日期:批準：日期:目錄一、驗證的目的與計劃1、目的2、驗證計劃二、驗證機構三、驗證方案的起草與審批1、驗證方案的起草2、驗證方案的審核3、驗證方案的批準四、驗證方案1、供應廠商的三證材料及質量體系評價2、三批樣品的檢測評價3、三批樣品的小試評價4、試生產評價4.1顆粒工序的生產評價4.2填充工序的生產評價4.3成品的評價五、驗證方案的實施與記錄1、供應廠商質量體系評價記錄2、三批樣品的檢測評價記錄3、小試評價記錄4、試生產評價記錄六、驗證總結及批準1、驗證的總結2、驗證結果的審

2、查3、驗證結果的批準七、附件附件一廠商的三證材料附件二原料的小樣的檢測報告附件三小試成品的檢測報告附件四有關試生產的檢測報告、驗證的目的與計劃1、目的：由丁羅紅霉素供應商無法長期固定，同時也為了更好地組織優質原料，使羅紅霉素膠囊的質量不因原料產地的變更而受到影響，并確保現行的工藝規程，不因原料產地的變更而在執行中產生顯著的偏差，根據GM用勺要求，應對供應廠家變更后的羅紅霉素原料進行工藝驗證，確保變更的可行性。2、驗證計劃：由丁供應廠商的變更是不定期的，故本驗證無驗證周期，但每次要變更供應廠商前均應進行驗證。二、驗證機構參加部門：生產部、質量部、采購部、制劑車間負責部門：生產部三、驗證方案的起草

3、與審批1、驗證方案的起草名稱羅紅霉素供應廠商變更后的工藝驗證起草人編 PSMP-日期2、驗證方案的審核審核意見：審核人簽字日期生產部經理質量部經理采購部經理制劑車間3、驗證方案的批準批準意見：批準人：日期：四、驗證方案1、供應廠商的三證材料和質量體系評價執行部門：質量部、采購部評價標準：三證齊全，質量管理體系基本符合GM喂求。2、三批小樣的檢測評價檢測方法:按相應的SOF行。執行部門： 質量部評價標準:項目標準外觀白色結晶性粉末理化性質符合中國藥典2010版二部要求水分6.0%含量按無水物計83.0%3、三批樣品的小試評價方法：按羅紅霉素膠囊工藝規程和相應的SOP行小試，按檢驗SOR!行操作方

4、法：按羅紅霉素生產工藝規程和填充崗位操作SOPS行操作執行部門：制劑車間評價標準：項目要求裝量差異控制1土10.0%崩解時限15min設備設備運行正常4.3成品評價檢驗。執行部門：制劑車間評價標準：項目外觀崩解時限水分裝量差異范圍含量4、試生產評價4.1顆粒工序的試生產評價操作方法：按顆粒工序崗位操作執行部門：制劑車間評價標準：項目粉碎過篩水分中間產品含量要求應符合標準要求 15分鐘 6.0%1土10.0%為標示量的97.0103.0%SOPffi羅紅霉素膠囊生產工藝規程。要求粉碎過40目篩6.0%執行人:日期:方法：按羅紅霉素膠囊檢驗SOP行成品檢驗，按GM醫求計算物料平衡審核批生產記錄。執

5、行部門：質量部評價標準：羅紅霉素膠囊企業內控標準10.0%6.0%五、驗證方案的實施與記錄5.1*制藥有限公司的“三證”材料和質量體系評價5.1.1*制藥有限公司的“三證”材料見附件一5.1.2*制藥有限公司的質量體系評價5.1.2.1*制藥有限公司質量體系簡介5.1.2.2對*制藥有限公司質量體系的評價執行人：日期：5.2*制藥有限公司的三批樣品的檢測評價項目要求實際情況外觀白色結晶性粉末理化性質應符合標準要求水分83.0%詳情見附件二檢測結果的評價：外觀崩解時限符合標準要求15分鐘物料平衡偏差批生產記錄審核為標示量的95.0105.0%無顯著差異符合要求執行人:日期:含量95.0%105.0%詳情見附件三對小試結果的評價:執行人:日期:5.4試生產評價5.4.1制粒工序的生產評價項目要求粉碎過篩粉碎過40目篩水分6.0%中間體含量58.965.1%實際情況執行人：5.4.2填充工序的生產評價項目要求裝量差異控制1土10%設備運行情況應正常運行崩解時限15分鐘填充工序的生產評價；日期:實際情況5.3三批樣品的小試評價在大批量的試生產之前，進行小試，一來可以預測試生產的成敗，二來可以為試生產提供充足的工藝參數指標。項目外觀崩解時限水分裝量差異1要求應符合標準要求 15分鐘 6.0%土 10%實際情況5.4.3成品評價