1、過濾器的 SIP 和完整性檢測流程2011-05-10 馮林飛參照國內外法律法規對過濾器完整性檢測的要求如下：1) 1998版PDA技術報告第26號7.5條要求：It gennerally is regarded as a CGMP requirement that filters systems routinely be integrity tested both prior to and after use.過濾系統在使用前和使用后都要對進行完整性測試，一般認為這是CGM 的要求。2) 2008 版 EU GM 附錄一第 85 條要求：The integrity of the steril

2、ised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test.已滅菌的濾器的完整性應該在使用前進行檢查和在使用后要立即用適當的方法，如氣點、氣散流、或壓力保持試驗等方法進行測試。3) FDA無菌工藝CGM的工業指南2004-9月版的要求：過濾器的完整性測試必須在工藝開始前進行，必須在每次使用后再次確認。4) 20

3、10 版中國 GMP 寸錄一第九十六條要求：使用除菌過濾器前、后，應采用適當的方法對其完整性進行檢查并記錄。常用的方法有起泡點試驗、擴散流試驗或壓力保持試驗。5) EC GMP Guide 要求：立體圖Sterile Filter Assembly: Product Filter, Sterile Tank and Vent Filter平面草圖：（備注：滅菌前所有閥門處于關閉狀態）:液體過濾器的 SIP基本流程:1. 首先要檢查無菌蒸汽、壓縮空氣是否已經連接好并沒有泄露。2. 先打開MV1和MV2使冷凝水排空，接著打開 MV4 MV5非冷凝水和空氣3. 緩慢的打開MV3讓蒸汽加熱過濾器。4.

4、 把 MV2 MV4 MV5 關小，最后維持微開狀態。5. 打開 V11 后，然后調整 V5 微開狀態，并注意保持 ？P=P4-P3<350mba r6. 當 T3 達到 121.1 C 時，開始計時滅菌時間大于 30min （注意過程溫度變化，不能低于121 C,否則重新滅菌）。7. 當滅菌結束時，關閉 MV1 緩緩打開 MV6 并注意保持 ？ P=P4-P3<350mba 。8. 等蒸汽從各閥門排出后關閉 MV2 MV4 并控制壓力和流量，等待 T3 下降到 30C 左右9. 關閉 V5 V11 、MV5 （MV6 MV3 保持開啟狀態），使系統處于正壓狀態 。二： SIP 結

5、束后，使用前的完整性測試流程（泡點值）1. 首先開啟 V3、 V6 、 V7 。2. 開啟 MV3 關閉 MV6 MV5 等到 P4 壓力下降致大氣壓。3. 如果條件允許的話，使物料進口形成一定的壓力值后開 MV7 讓藥液充滿過濾器腔體， 而讓空氣從 MV5 排出。4. 當有藥液從 MV5 溢出時，關閉 MV5 保持 P4 一定的壓力值（根據不同廠家和不同尺寸濾 芯 而定）至少 1mi n, 使過濾器中殘存氣體溶解并使濾芯潤濕。5. 全開 V11 ，緩慢開啟 V4 使其處于半開狀態，使 P4-P3=?P 等于 200mbar 左右，讓藥液過 濾 至少 5min （潤濕濾芯作用）。6. 關閉 M

6、V7 MV3 全開 V4, 連接完整性檢測儀后全開 MV87. 復查 MV8 V11 、V4、V3、V6、V7 處于全部開啟狀態， MV3 MV4 處于全關閉狀態后，進 行 起泡點測試。8. 當測試結束以后，關閉 MV8 斷開完整性測試儀。9. 開啟 MV7 MV3 MV5 重新開始過濾，當藥液從 MV5 溢出時，關閉 MV5 繼續過濾。三：罐體呼吸器的 SIP 流程1. 打開 V1 讓滅菌蒸汽進入罐體，接著打開V2 、 V3 、 V4、 V5 排掉空氣2. 將 V2 、V5 關掉一半，使其處于微開狀態， 等 P1 升至 0.5bar 以上，且 T1、T3 都大于 100C。3. 緩慢打開V6

7、,微開 V、V8,等P1 P2=?PV lOOmbar,（防止反方向SIP會損壞過濾 器）。4. 當T1、T2、T3達到121.1 C時開始計時，時間大于等于30min。5. 滅菌結束后關閉 V1, 緩慢開啟 V9, 使 P2V 35Omba 。6. 等到 T1 、 T2、 T3<4OC 時，關閉 V7、 V&7. 最后關閉V2、V4、V5,并保持V6 V9打開，使系統處于正壓狀態（即使是系統不用，也應該維持）。四：呼吸器滅菌后使用前的完整性測試1. 關閉 V9, 保持 V6 開啟，打開 V7 排空氣，等到 P1 、 P2 下降到大氣壓狀態。2. 使儲存潔凈純水的容器和 V1O 連接好，完整性測試儀與 V12 連接好，開啟 V13 往容器 通入 1bar 壓力的氣體，使潔凈純水進入呼吸器，當潔凈純水從 V7 溢出時關閉 V