1、癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散姓名：陳睿專業(yè)：09級營養(yǎng)學(xué)學(xué)號：2009221131根據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，2000年全球新發(fā)癌癥病人1010萬人，死亡620萬人，現(xiàn)患癌癥病例2240萬。過去的10年間，全球癌癥發(fā)病率增長了22%。無論從發(fā)病（120萬）還是死亡（110萬）來看，肺癌均為全球最主要的癌癥，以死亡排序以下為胃癌、肝癌及結(jié)直腸癌。全球癌癥仍呈上升趨勢，據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）專家預(yù)測，2020年全球總?cè)丝趯⑦_(dá)80億，癌癥新發(fā)病例將達(dá)2000萬，1200萬人死于癌癥，癌癥將成為新世紀(jì)人類的第一殺手。而造成癌癥難治的一大原因就是癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移：是指月中瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管，血管

2、或其他途經(jīng)被帶到它處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位月中瘤相同類型的月中瘤，這個過程成為轉(zhuǎn)移，所形成的月中瘤成為轉(zhuǎn)移瘤或轉(zhuǎn)移癌。轉(zhuǎn)移是惡性月中瘤的特征。為什么癌細(xì)胞會轉(zhuǎn)移呢？這是癌細(xì)胞的主要特征引起的。癌細(xì)胞有八大主要特征，其中無限增殖，接觸抑制現(xiàn)象喪失，癌細(xì)胞間粘著性減弱這三大特征是造成癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移的主要原因。在適宜條件下，癌細(xì)胞能無限增殖，成為不死”的永生細(xì)胞。正常細(xì)胞都具有一定的最高分裂次數(shù)，如人的細(xì)胞一生只能分裂5060次。然而癌細(xì)胞卻失去了最高分裂次數(shù)。正常細(xì)胞生長相互接觸后，其運(yùn)動和分裂活動都要停頓下來。在體外培養(yǎng)條件下則表現(xiàn)為細(xì)胞貼壁生長匯合成單層后即停止生長。癌細(xì)胞則不同，其分裂和增殖

3、并不因細(xì)胞相互接觸而終止，在體外培養(yǎng)時細(xì)胞可堆累成立體細(xì)胞群，故癌細(xì)胞接觸對癌細(xì)胞的增殖無抑制作用。癌細(xì)胞與其同源正常組織相比，細(xì)胞間的粘著性降低，故癌細(xì)胞在體內(nèi)容易分散和轉(zhuǎn)移。在正常細(xì)胞外被中的纖粘連蛋白是一種細(xì)胞外粘著糖蛋白，它增強(qiáng)了細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的粘著。癌細(xì)胞的纖連粘蛋白顯著減少或缺失，鈣粘蛋白合成發(fā)生障礙，從而破壞了細(xì)胞與基質(zhì)之間和細(xì)胞與細(xì)胞之間的粘著，因此癌細(xì)胞具有易于侵潤組織和轉(zhuǎn)移的屬性。一般來說，癌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)移會分為幾個階段：第一個階段稱為侵犯，這個階段中癌上皮細(xì)胞會松開癌細(xì)胞之間的連接，使得癌細(xì)胞重獲自由”而能移動到其他地方去。第二個階段稱為內(nèi)滲，癌細(xì)胞穿過血管或淋巴管的內(nèi)

4、皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)。第三階段稱為外滲，在這個階段當(dāng)中，經(jīng)過循環(huán)系統(tǒng)之旅洗禮的幸存者，會穿過微血管的內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)其他的組織。最后的階段就是這些癌細(xì)胞的新大陸移民，在其他組織當(dāng)中繁衍茁壯形成轉(zhuǎn)移的惡性月中瘤。癌細(xì)胞之所以能進(jìn)行轉(zhuǎn)移，可能是因為喚醒身體中沉睡已久，負(fù)責(zé)胚胎早期型態(tài)發(fā)育的基因，從而啟動相關(guān)的程序，因此獲得轉(zhuǎn)移的可怕能力。未來在臨床上也許能開發(fā)藥物以抑制Twist這類基因的表現(xiàn)，避免月中瘤轉(zhuǎn)移；又或者可以藉由篩檢這些基因，早期發(fā)現(xiàn)月中瘤未來的走向，并給予適當(dāng)?shù)闹委煛Ｒ苍S以后癌癥不再是那么令人可怕的洪水猛獸，而會變成另一種慢性病也不一定。常見的轉(zhuǎn)移途徑包括淋巴道轉(zhuǎn)移、血管轉(zhuǎn)移，種植性轉(zhuǎn)移等。一

5、旦癌細(xì)胞侵入淋巴管，可以脫落形成栓子，或在管內(nèi)增殖、形成連續(xù)性月中物，但多數(shù)是通過淋巴管進(jìn)入?yún)^(qū)域淋巴結(jié)而形成淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移。一般淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的時間越早，其范圍可能也越廣泛。當(dāng)含有癌細(xì)胞的淋巴液進(jìn)入血液后（沿胸導(dǎo)管），或癌細(xì)胞直接侵入小血管，就可能發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。進(jìn)入血液中的癌細(xì)胞以單個細(xì)胞或由纖維素連成一團(tuán)的形式在血流中移動。一般進(jìn)入血循環(huán)中的癌細(xì)胞不能存活，但當(dāng)它們在運(yùn)行過程中得到停留的機(jī)會，則會侵出管壁并進(jìn)入血管周圍的間質(zhì)，生長成轉(zhuǎn)移灶。抗凝劑和化學(xué)治療有可能減少月中瘤的轉(zhuǎn)移，而擠壓、局部操作則可能增加轉(zhuǎn)移的機(jī)會。機(jī)體不同的組織對轉(zhuǎn)移有不同的親和性，肝、肺、骨髓、腦及腎上腺為常見的轉(zhuǎn)移部位，

6、而脾、肌肉等則很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。一般血行轉(zhuǎn)移多在病情的后期發(fā)生，但肺癌、乳腺癌、腎癌、前列腺癌及甲狀腺癌等早期即可有血行轉(zhuǎn)移。常見的月中瘤轉(zhuǎn)移部位是肺、肝、骨、腦等。轉(zhuǎn)移癌并不一定是癌癥的晚期，某些癌癥的早期也可發(fā)生轉(zhuǎn)移。癌轉(zhuǎn)移步驟原發(fā)月中瘤的生長和增大；侵襲周圍組織并穿入淋巴管和血管；淋巴管和血管內(nèi)瘤栓形成并隨淋巴液、血液而運(yùn)行；在遠(yuǎn)處器官的淋巴管或血管壁處停留；穿出停留處的淋巴管和血管壁并侵襲周圍組織；癌細(xì)胞在此增殖、生長，轉(zhuǎn)移灶形成。轉(zhuǎn)移的方式：1、淋巴轉(zhuǎn)移：淋巴轉(zhuǎn)移一般最早，因此進(jìn)行月中瘤切除時，要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃；放療除了照射原發(fā)月中瘤病灶外，還要照射周圍淋巴結(jié)。淋巴系統(tǒng)遍布周身，是癌細(xì)胞

7、轉(zhuǎn)移的理想及首選通道。淋巴轉(zhuǎn)移往往由近及遠(yuǎn)，如乳腺癌首先轉(zhuǎn)移到同側(cè)腋窩淋巴結(jié)，之后轉(zhuǎn)移到鎖骨上、下淋巴結(jié)，甚至對側(cè)腋窩淋巴結(jié)。2、血行轉(zhuǎn)移；直接侵入血管或經(jīng)淋巴管進(jìn)入血管的癌細(xì)胞，會隨血流到達(dá)其他部位如肺、腦、肝和骨等，這就是血行轉(zhuǎn)移。胃腸道癌常轉(zhuǎn)移至肝和肺，乳腺癌、腎癌、骨肉瘤等常轉(zhuǎn)移到肺，肺癌易轉(zhuǎn)移至腦，前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨。化療就是為了避免癌細(xì)胞通過血行轉(zhuǎn)移，而用藥沿途”消滅癌細(xì)胞。3、種植轉(zhuǎn)移：還有一種轉(zhuǎn)移比較少，就是種植轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞如果從月中瘤表面脫落，掉”在胸腔、腹腔和腦脊髓腔等處，就會生根發(fā)芽發(fā)生地一般在這些空腔的下部，如肋膈角、直腸膀胱窩、顱底等處。研究癌癥轉(zhuǎn)移條件的癌癥研究人員

8、發(fā)現(xiàn)，最關(guān)健的條件之一就是新血管網(wǎng)的形成。形成新血管的過程稱為血管生成。月中瘤血管生成是指分芽增殖的血管網(wǎng)滲入生成的地方，為癌細(xì)胞提供養(yǎng)分和氧氣并排出廢物。實(shí)際上，月中瘤血管生成是在伴隨細(xì)胞向周圍正常組織釋放信號分子時就已開始。癌化細(xì)胞的這種信號活動刺激了宿主組織的某些基因，以致它們反過來產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白質(zhì)以促進(jìn)新血管瘤的生長。所幸的是舞茸,葡聚糖能夠通過刺激月中瘤壞死因子阻斷這一過程。體內(nèi)試驗可見，舞茸地復(fù)仙可影響新血管的生成，體外試驗可見提高人類血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和游動能力。舞茸地復(fù)仙也可顯著增加血漿血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）

9、的濃度。而且，激活的腹膜巨噬細(xì)胞增加VEGF和TNF-a的數(shù)量。這一結(jié)果提示，地復(fù)仙的抗癌性能不僅和免疫活性細(xì)胞激活有關(guān)，而且也可能與月中瘤新血管生成誘導(dǎo)的抑制作用有關(guān)。”癌細(xì)胞的擴(kuò)散：科學(xué)家指出，癌癥細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過程中會遇到很多困難，首先要經(jīng)過數(shù)十次變異，然后要克服細(xì)胞間粘附作用脫離出來，并改變形狀穿過致密的結(jié)締組織。成功逃逸后，癌癥細(xì)胞將通過微血管進(jìn)入血液，在那里它還可能遭到白細(xì)胞的攻擊。接下來癌細(xì)胞將通過微血管進(jìn)入一個新器官（現(xiàn)被稱為微轉(zhuǎn)移”）。在這里，癌細(xì)胞面臨著并不友好的環(huán)境（稱作微環(huán)境”）,有些細(xì)胞當(dāng)即死亡，有些分裂數(shù)次后死亡，還有一些保持休眠狀態(tài)，存活率僅為數(shù)億分之一。存活下來的癌

10、細(xì)胞能夠再生和定植，成為化驗中可發(fā)現(xiàn)的肉眼可見轉(zhuǎn)移隨著轉(zhuǎn)移的發(fā)展，它擠走了正常的細(xì)胞，破壞了器官的功能，最后足以致命。癌細(xì)胞擴(kuò)散的主要原因：癌是"橫行無法的",常很不安分，迅速擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到其它臟器中去，一秉性與癌的生長方式及癌細(xì)胞的特性有關(guān)。其原因可歸納為以下幾方面：一是癌細(xì)胞繁殖速度快，由于數(shù)量急劇地增加，原有的空間容納不下那么多細(xì)胞，月中瘤邊緣的細(xì)胞就被"擠”進(jìn)周圍的組織。二是由于癌細(xì)胞表面的化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)的特殊性，使癌細(xì)胞間的粘著力低，連接松散，容易與癌塊脫離，為擴(kuò)散創(chuàng)造了條件。三是癌細(xì)胞分泌特殊物質(zhì)，溶解及破壞周圍組織，為擴(kuò)散轉(zhuǎn)移開辟了道路。四是癌細(xì)胞含有能

11、促使血栓形成的特殊物質(zhì)，使癌細(xì)胞進(jìn)入血管后得以附著在血管壁或其它部位并繼續(xù)生長，為血行轉(zhuǎn)移奠定基礎(chǔ)。除以上原因之處，可能還存在一些尚未被人們認(rèn)識了解的因素，這些因素是相輔相承產(chǎn)生作用的。一般說來，癌細(xì)胞分化差的，發(fā)生轉(zhuǎn)移早，轉(zhuǎn)移范圍廣，惡性程度也高；分化好的，惡性程度就較低。患同一種癌的不同病人，為什么轉(zhuǎn)稱情況也有不同呢？這與病期早晚及病人的身體情況有關(guān)。當(dāng)癌處于早期階段時，擴(kuò)散擴(kuò)散的機(jī)會就少，如能在轉(zhuǎn)移擴(kuò)散前進(jìn)行根治就排除了發(fā)生轉(zhuǎn)移的可能性。到晚期才進(jìn)行治療，就會形成硝煙四起，防不勝防的被動局面。另外，身體狀況良好，對癌抵抗力強(qiáng)的人，發(fā)生轉(zhuǎn)移就可能晚些，轉(zhuǎn)移范圍也有局限性。當(dāng)身體狀況變差，抵抗力下降時，病情就會急劇惡化，癌細(xì)胞就會象堤壩決口那樣，勢不可擋地蔓延開來。轉(zhuǎn)移癌之所以不同于原發(fā)癌，是因為它的形成是一個多因素、多環(huán)節(jié)的連續(xù)動態(tài)過程。轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞具有更活躍的運(yùn)動性和更強(qiáng)大的耐藥性，特別是具備豐富的新生血管而增殖速度極大加快，而且對宿方免疫功能有更大的抗拒性。治療轉(zhuǎn)移癌，應(yīng)該是多靶點(diǎn)、多導(dǎo)向的復(fù)合結(jié)構(gòu)藥物。脫落的癌細(xì)胞可粘附于其他組織，形成種植性癌結(jié)節(jié)。了解了癌癥的轉(zhuǎn)移方式，癥結(jié)所在就很明白了。手術(shù)雖然冠以各種根治術(shù)”的名稱，但終歸是一種局部治療的方法，也就是說雖然切除了原發(fā)癌塊和周圍的淋巴結(jié)，但癌細(xì)胞可以在手術(shù)前（甚至更早）、手術(shù)中、手術(shù)后轉(zhuǎn)移。所