1、派羅欣派羅欣全量足療程，全量足療程，實(shí)現(xiàn)丙肝更高治愈實(shí)現(xiàn)丙肝更高治愈* 治愈即達(dá)到SVR 專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08強(qiáng)壯強(qiáng)壯的獵犬，為什么連一只受傷的兔子都追不上的獵犬，為什么連一只受傷的兔子都追不上？！？！小小兔子兔子的的回答是：獵狗回答是：獵狗是在為生活奔跑，他只是是在為生活奔跑，他只是“盡力盡力”了而已；了而已；我是在為生命奔跑，我是我是在為生命奔跑，我是“全力以赴全力以赴”啊！啊！專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Va

2、lid Until 2016.08足療足療程程全全量量基因基因1型患者標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量型患者標(biāo)準(zhǔn)推薦劑量1-2派羅欣派羅欣：180g/周周利巴韋林：利巴韋林：1000 1200 mg/d基因基因1型患型患者者標(biāo)準(zhǔn)推薦療程：標(biāo)準(zhǔn)推薦療程：48周周1-21.聚乙二醇干擾素 -2a 注射液說明書.2.中醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 中華肝臟病雜志. 2004; 12(4): 194-198.3.謝堯, 等.中華肝臟病雜志, 2013, 21(6): 408-409.4.何伶俐, 陳竹, 雷學(xué)忠等. 中華肝臟病雜志.2011, 如如發(fā)生減量也應(yīng)該盡快恢復(fù)全量治發(fā)生減量也應(yīng)該盡快恢復(fù)全量治療療3-4 保證藥物的累積劑

3、保證藥物的累積劑量量4 遵循遵循RGT原原則則3專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08全量足療程治療是實(shí)現(xiàn)丙肝患者更高治愈的關(guān)鍵遵循規(guī)范化檢測下的RGT原則是更多患者獲得治愈的個體化解決方案* 治愈即達(dá)到SVR 專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08S.S. Lee et al. J Hep 37 (2002) 500506.II/III期臨床研究中，共納入期臨床研究中，共納入814例慢丙肝患者，分別接受例慢丙肝患者，分別接受派羅欣派羅欣90u

4、g（n=91)、135ug(n=203)、180ug治療治療(n=524)0 1 2 3 4 5 6派羅欣派羅欣180ug治療治療治療前治療前HAI評分評分10年齡年齡40歲歲基線體重基線體重85kg治療前治療前ALT3ULN無肝硬化無肝硬化基線基線HCV RNA2*106拷貝拷貝/毫升毫升非基因型非基因型1型型PPPPPPP比值比派羅欣治療的SVR相關(guān)獨(dú)立影響因素專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08利巴韋林累積暴露量越高利巴韋林累積暴露量越高SVR率更高，復(fù)發(fā)率更低率更高，復(fù)發(fā)率更低Reddy K, et al.

5、Clin Gastroenterol Hepatol 2007; 5: 124569例基因例基因1型慢丙肝患者接受型慢丙肝患者接受派羅欣派羅欣 180 g/周聯(lián)合周聯(lián)合利巴韋林利巴韋林 1000/1200 mg/日治療日治療48周，隨訪周，隨訪24周周67%62%57%33%19%22%32%54%01020304050607097%80%-97%60%-80%0%-60%SVR率率復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率P=0.0006 各累積劑量組之間各累積劑量組之間(利巴韋林累積劑量和利巴韋林累積劑量和SVR之間采用之間采用Cochrane-Armitage檢測檢測)SVR (%)累積利巴韋林暴露量累積利巴韋林暴露

6、量專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08020406080100復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率SVR率率13.3mg/kg/日日13.3-15.2mg/kg/日日15.2mg/kg/日日患者比率患者比率 (%)利巴韋林中高劑量組利巴韋林中高劑量組SVR率更高，復(fù)發(fā)率更低率更高，復(fù)發(fā)率更低1.Yu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 一項(xiàng)亞洲基因一項(xiàng)亞洲基因1型慢丙肝的獨(dú)立研究中，型慢丙肝的獨(dú)立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣例慢丙肝患者分別接受派羅欣180g聯(lián)合利巴韋林聯(lián)合利

7、巴韋林1000-1200mg治療治療24周、周、48周，停藥隨訪周，停藥隨訪24周周PP25.0%7.1%5.9%67.7%86.7%82.1%專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.0838.566.788.80204060801005/13 4/6 87/98SVR(%)P 29周周 29周周38周周 48周周 治療持續(xù)時間治療持續(xù)時間何伶俐, 陳竹, 雷學(xué)忠等. 中華肝臟病雜志.2011,專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08Zeuzem S,

8、 et al. J Hepatol. 2005; 43(2): 250-7; 79%65%85%83%020406080100總體總體基因基因1型型SVR率率（%）24周治療組周治療組48周治療組周治療組34/43 71/84 15/23 39/47一項(xiàng)國際性、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)中，共納入一項(xiàng)國際性、多中心、隨機(jī)對照試驗(yàn)中，共納入270例接受派羅欣例接受派羅欣180g/周周聯(lián)合利巴韋林聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg/日個體化治療的慢丙肝患者，其中對實(shí)現(xiàn)日個體化治療的慢丙肝患者，其中對實(shí)現(xiàn)RVR者者給予不同療程的治療，評估不同療程對療效的影響給予不同療程的治療，評估不同療程對療效的影響專業(yè)

9、材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.0856%34%76%17%01020304050607080SVR率率復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率患者比例（患者比例（%）24周治療組周治療組48周治療組周治療組PPLiu CH, et al. Clin Infect Dis. 2008; 47(10): 1260-9. 一項(xiàng)亞洲基因一項(xiàng)亞洲基因1型慢丙肝的獨(dú)立研究中，型慢丙肝的獨(dú)立研究中，308例慢丙肝患者分別接受派羅欣例慢丙肝患者分別接受派羅欣 180g聯(lián)合利巴韋林聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療治療24周、周、48周，停藥隨訪周，停藥隨訪2

10、4周周專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.0859%36.6%79%12.2%0102030405060708090SVR率率復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)率患者比例（患者比例（%）24周治療組周治療組48周治療組周治療組PPYu ML, et al. Hepatology. 2008; 47(6): 1884-93. 一項(xiàng)亞洲基因一項(xiàng)亞洲基因1型慢丙肝的獨(dú)立研究中，型慢丙肝的獨(dú)立研究中，200例慢丙肝患者分別接受派羅欣例慢丙肝患者分別接受派羅欣 180g聯(lián)合利巴韋林聯(lián)合利巴韋林1000-1200mg治療治療24周、周、48周，停藥隨訪周，

11、停藥隨訪24周周專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08何伶俐,陳竹,陳揚(yáng)，徐輝，唐紅，雷秉鈞，唐紅，雷學(xué)忠.中華肝臟雜志. 2011.19(1) :34-3738.566.788.8020406080100SVR(率）率）維持派羅欣維持派羅欣 全全量足量足療程聯(lián)合治療療程聯(lián)合治療7596.8020406080100派羅欣派羅欣累積劑量累積劑量80%利巴韋林累積劑量利巴韋林累積劑量80%利巴韋林累積劑量利巴韋林累積劑量80%SVR(率）率）29周周29周周3ULN0.00012.33（1.62-3.36）體重體重85kg

12、0.01061.63（1.122.37）年齡年齡100.04161.58（(1.02-2.47）*HAI：肝組織活動指數(shù)：肝組織活動指數(shù)三項(xiàng)大型三項(xiàng)大型II/III期臨床研究中，納入期臨床研究中，納入814例接受派羅欣例接受派羅欣為基礎(chǔ)治療的慢丙肝患者，評估為基礎(chǔ)治療的慢丙肝患者，評估實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)SVR的獨(dú)立預(yù)測因素的獨(dú)立預(yù)測因素Ferenci P, et al. Semin Liv Dis 2004;24 (Suppl 2):25-31.專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08P .0001（）P .0001（）P .00

13、01（）P .0001（）P .0001P = .0041（）Metavir F0-2 vs F3-4高加索人高加索人 vs 非裔美國人非裔美國人空腹血糖空腹血糖 5.6 mmol/Lvs 5.6 mmol/L西班牙人西班牙人 vs 非裔美國人非裔美國人HCV RNA 600,000 IU/mLvs 600,000 IU/mLCC IL28B型型 vs Non-CCOdds Ratio (95% CI)012345678IL28B 基因型是基因基因型是基因1型慢丙肝患者型慢丙肝患者實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)SVR的強(qiáng)烈基線預(yù)測因素的強(qiáng)烈基線預(yù)測因素Thompson AJ, et al. Gastroentero

14、l. 2010;139:120-129.通過通過IL-28B型基因型比較病毒動力學(xué)，型基因型比較病毒動力學(xué)，RVR、cEVR和和SVR。研究人群包括。研究人群包括高高加索人（加索人（n=1171）、美國人（）、美國人（n=300）和西班牙裔人（）和西班牙裔人（n=116）專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08Rao H,et al.J Gastroenterol Hepatol.2014:29(3):545-5384.115.30.6全國全國86.213.30.6北方北方8316.50.5東部東部80.119.10.8

15、中部中部86.213.80.0南部南部82.612.90.9西部西部 IL28B 基因型CTTTCC專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.0859662208594605080906550020406080100總體總體CCCTTTRVREVRSVRIL28BIL28B基因型基因型CCCC等位基因的等位基因的SVRSVR率更高率更高Wei L, et al. AASLD 2011. Poster 412 十一五重大科技專項(xiàng)推動丙肝臨床進(jìn)展專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid

16、 Until 2016.08第1階段（24-48h）第2階段RVREVRDVRHCV RNAHCV RNA陰性陰性 (2 log10 (IU/mL)72周周 (SVR) 終止治療終止治療 復(fù)發(fā)復(fù)發(fā) 由于由于pEVR被誤判為被誤判為cEVR，未延長，未延長療程，導(dǎo)致出現(xiàn)所謂的療程，導(dǎo)致出現(xiàn)所謂的“復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)”Cobas Taqman檢測下限檢測下限 (50 IU/mL)國產(chǎn)試劑檢測下限國產(chǎn)試劑檢測下限 (1000 IU/mL)專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08COBAS TaqMan檢測檢測普通檢測普通檢測COBAS

17、TaqMan優(yōu)越性優(yōu)越性靈敏度靈敏度15 IU/mL500-1000 IU/mL對低濃度樣本準(zhǔn)確檢出，更對低濃度樣本準(zhǔn)確檢出，更準(zhǔn)確反映應(yīng)答情況準(zhǔn)確反映應(yīng)答情況線性范圍線性范圍43 6.9 x 107 IU/mL1x103-5x107 IU/mL寬泛的線性范圍，覆蓋大部寬泛的線性范圍，覆蓋大部分臨床樣本，減少二次檢測分臨床樣本，減少二次檢測定量方法定量方法內(nèi)標(biāo)法內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法外標(biāo)法避免避免PCR反應(yīng)管間差異，確反應(yīng)管間差異，確保定量準(zhǔn)確保定量準(zhǔn)確自動化自動化全自動全自動手工操作手工操作提高檢測重復(fù)性；避免污染，提高檢測重復(fù)性；避免污染，杜絕假陽性杜絕假陽性濃度單位濃度單位IU/mLIU/mL或或

18、copies/mL確保不同方法間的可比較性確保不同方法間的可比較性可溯源性可溯源性WHO標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品不明確不明確確保結(jié)果準(zhǔn)確性確保結(jié)果準(zhǔn)確性1. COBAS TaqMan檢測試劑說明書2. 國產(chǎn)HCV 核酸擴(kuò)增熒光定量試劑說明書專業(yè)材料，僅供醫(yī)藥專業(yè)人員參考材料編號：P-PGS-2014.08-009 Valid Until 2016.08EASL指南指南1APASL指南指南2COBAS TaqMan檢測普通檢測靈敏度15 IU/mL500-1000 IU/mL1. EASL. J Hepatology 2014,60: 392-420.2. McCaughan et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22:615l急性、慢性丙型肝炎的診斷應(yīng)基于敏感的急性、慢性丙型肝炎的診斷應(yīng)基于敏感的HCV RNA檢測結(jié)果檢測結(jié)果（15IU/mL)lHCV RNA檢測及定量應(yīng)該使用敏感的檢測方法（更低檢測線檢測及定量應(yīng)該使用敏感的檢測方法（更低檢測線15IU/mL）l治療治療HCV感染的期望終點(diǎn)是清除病毒，即采用最敏感的方法也無法感染的期望終點(diǎn)是清除病毒，即采用最敏感的方法也無法檢測到血清檢測到血清HCV RNAl傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的PCR檢測法存在眾多不足，特別是有限的動態(tài)范圍