1、昆明醫科大學機能學實驗報告實驗日期：2014年10月14日帶教教師：云宇小組成員： 專業班級：2012級麻醉班批閱人 成績 云宇4.9 藥物的量效關系曲線組胺和抗組胺藥對離體豚鼠回腸的作用一、實驗目的學習繪制量效曲線，掌握量效關系，競爭性拮抗劑，非競爭性拮抗劑藥等概念，熟悉實驗裝置二、實驗原理消化道平滑肌與骨骼肌、心肌一樣，具有肌肉組織共有的特性，如興奮性傳導性和收縮性等。但消化道平滑肌興奮性較低，收縮緩慢，富有伸展性，具有緊張性、自動節律性，對化學、溫度和機械牽張刺激較敏感等特點。給予離體腸肌以接近于在體情況的適宜環境，消化道平滑肌仍可保持良好的生理特性。 量效關系曲線是指在一定范圍內藥理效

2、應與劑量之間的正相關關系。組胺能使豚鼠的平滑肌收縮，隨著用藥量增加，腸肌的收縮幅度也增加，而苯海拉明作為競爭性拮抗藥使得豚鼠腸肌收縮所需的藥的濃度增加。罌粟堿作為非競爭性拮抗藥使得豚鼠的腸肌的收縮幅度降低。三、實驗儀器設備Medlab生物信號采集處理系統，肌張力換能器，恒溫平滑肌槽實驗裝置，注射器（1ml）,培養皿，燒杯等。磷酸組胺（3×1093×103gml系列濃度），鹽酸苯海拉明，鹽酸罌粟堿（3×103gml）臺氏液1000ml四、實驗方法與步驟1，腸肌的制備；2，觀察各種藥物對豚鼠腸肌收縮的影響：取已制備的腸肌，兩端分別用細線穿過，一端固定于通氣鉤上，置入盛

3、有30ml臺氏液的浴管內，持續通入氧氣；另一端線與拉力傳感器相連，調節負荷至1g，待平衡后，進入Medlab生物信號采集處理系統，選擇實驗項目中的“藥理腸肌實驗”窗口，調節適當的實驗參數，開始實驗。（實際做實驗時，該過程由實驗老師準備完成）。按下列順序加藥：1 分別用1ml注射器準確吸取磷酸組胺系列濃度的藥液，從低到高累積加入麥氏浴管內，記錄標本收縮情況，等達到最大值后，加入下一劑量，直至加入組胺液時標本不再繼續收縮為止，記錄整理加入不同藥物濃度時腸肌標本收縮高度，以最大值計算收縮高度百分比，記錄在表內。2 用預熱臺氏液反復沖洗標本3次，然后平衡穩定，等腸肌標本收縮回到基線后，加入鹽酸苯海拉明

4、0.01ml，5min后，重復（1）3 沖洗標本，平衡后，加入鹽酸罌粟堿0.050.1ml，5min后，重復（1）拍照記錄結果五、實驗結果（電子版實驗結果粘貼）組胺苯海拉明罌粟堿將實驗數據填入下表：組胺系列液(g/ml)3×1093×1083×1073×1063×1053×1043×103加藥次數1234567891011121314加藥體積(ml)0.10.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.20.070.2 累積濃度(g/ml)10-1110-10.510-1010-9.510-910-

5、8.510-810-7.510-710-6.510-610-5.510-510-4.5收縮濃度對數-11-10.5-10-9.5-9-8.5-8-7.5-7-6.5-6-5.5-5-4.5收縮高度（g）111.72.7-33.74-4.4 -收縮高度百分比（%）-20.550.0-58.879.488.2-100-_-加苯海拉明后高度1.11.11.11.11.11.92.93.74.35-加苯海拉明后百分比（%）_20456783100-加罌粟堿后高度1.11.11.11.11.11.11.11.11.21.31.41.51.6_加罌粟堿后百分比（%）_20406080100_以腸肌收縮高度

6、百分比為縱坐標，藥物累積濃度對數值為橫坐標，繪制出組胺及其組胺拮抗藥存在下之量效曲線。（紙質版繪制后拍照貼圖）六、分析與討論1.什么是量效關系，有何意義？量效關系：藥理效應的強弱與其劑量大小或濃度高低間的依賴關系。量效曲線：以藥物效應強度為縱坐標藥物劑量或濃度為橫坐標得到的曲線。意義：通過對量效曲線進行分析可以獲得用于衡量藥理作用的幾個重要參數：最小有效量：最小有效量或最小有效濃度系指能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。（2）效能或最大效應：指藥物隨著劑量或濃度的增加，效應也相應增加，當劑量增加到一定程度時再增加劑量或濃度而其效應不再繼續增強時的藥理效應。 （3）

7、效價強度：用于作用性質相同的藥物之間的等效劑量的比較，達到相同的藥理效應時所需要的藥物劑量的多少反映藥物的效價強度的大小，常用50Emax所對應的劑量表示。引起相同效應所需的劑量越大，則效價強度越小。（4）斜率：是指量效曲線的曲線坡度。斜率越大，說明藥物劑量的微小變化即可引起效應的明顯改變，提示藥效較劇烈；斜率越小，提示藥物相對較溫和。（5）半數有效量：半數有效量在量反應中指能引起50%最大反應強度的藥量，在質反應中指引起50%實驗對象出現陽性反應時的藥量。以此類推，如效應為驚厥或死亡，則稱為半數驚厥量或半數致死量。藥物的ED50越小， LD50越大說明藥物越安全，一般常以藥物的LD

8、50與ED50的比值稱為治療指數，用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行，則TI值不能完全反映藥物安全性，故有人用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標有兩個：治療指數和安全范圍更可靠）。2.拮抗藥（競爭性和非競爭性）與激動藥并用時，激動藥的量效曲線有何變化？競爭性拮抗藥與激動藥合用時，能與激動藥互相競爭相同受體，降低激動藥對受體的親和力，而不降低其內在活性，此結合過程是可逆的，兩者合用時的效應取決于各自藥物的濃度和親和力。因此，激動藥的量效曲線平行右移而最大效應不變。非競爭性拮抗藥與激動藥合用時，可使激動藥對受體的親和

9、力和內在活性均降低，非競爭性拮抗藥與受體形成較牢固的結合或與受體形成不可逆性結合引起受體構型改變，所以在量效曲線上表現為激動藥的量效曲線右移且最大效應也降低。七、結論你們給我寫的是討論，針對實驗結果下一個簡短的結論實驗影響因素: 實驗所用豚鼠回腸處于離體狀態，短時間暴露于空氣中等不可避免操作在一定范圍內影響其活性。實驗中，給藥間斷時長影響藥用藥物作用不要縮減為藥用效果豚鼠回腸自身活性由我們小組繪制的量效曲線可看出，當單獨使用磷酸組胺時與磷酸組胺和鹽酸苯海拉明共同作用時腸肌最大收縮高度百分比在同一條水平線上，均達到100，即兩組實驗中磷酸組胺的最大效能基本相同。其中磷酸組胺是在收縮高度為4.4g時達到，鹽酸苯海拉明組則在收縮高度為5.0時達到，即兩組實驗中磷酸組胺的最大效能基本相同，鹽酸苯海拉明組效曲線平行右移，即可說明鹽酸苯海拉明作為競爭性拮抗劑