1、驗證方案審批表編 號：部門起草人日期： 年 月 日審批人所在部門簽 字審核意見日 期批準人 日期 年 月 日批準意見執行日期 年 月 日目錄1 引言1.1 驗證小組成員及職責1.2 驗證工作中各部門職責1.3 概述1.4 驗證目的1.5 相關文件2 驗證內容2.1 預確認2.1.1 預確認目的2.1.2 預確認內容2.2 安裝確認2.2.1 安裝確認目的2.2.2 安裝確認所需文件資料2.2.3 安裝確認內容2.3 儀器儀表校驗2.4 運行確認2.4.1 運行確認目的2.4.2 運行確認所需文件資料2.4.3 運行確認內容2.5 性能確認2.5.1 性能確認目的2.5.2 性能確認內容3 異常

2、情況處理程序4 擬定日常監測程序及驗證周期5 驗證結果評定與結論6 附件1 引言1.1 驗證小組成員及職責1.1.1 驗證小組成員小組職務姓名所在部門職務組長組員組員組員 職責 負責驗證方案的起草工作。 參與驗證方案的討論，確立工作。1.1.2.3 負責驗證方案的實施工作。1.1.2.4 負責實施結果的報告工作。1.1.2.5 參與驗證結果的評價工作。1.2 驗證工作中各部門職責 質量保證部職責 質量保證部是驗證委員會下設機構，在驗證委員會授權下負責本公司驗證的各項工作。 負責制訂驗證計劃，確定驗證項目。 組織起草驗證方案。 組織對驗證方案的審核、會審后組織會簽。 負責組織實施空氣凈化系統驗證

3、方案、純化水系統驗證方案、注射用水系統驗證方案、壓縮空氣系統驗證方案、設備驗證方案、清洗過程驗證方案、產品工藝驗證方案。 負責起草驗證工作管理規程。 負責確定驗證過程的取樣標準操作規程、檢驗操作規程、質量監控標準操作規程。 負責對有關驗證人員進行培訓考核。 負責組織驗證報告和驗證結果的會審、會簽。 負責組織驗證文件的管理、回收、歸檔。 化驗室職責 協助質量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。 參加驗證方案的會審、會簽。 起草有關驗證方案的取樣標準操作規程、檢驗操作規程。 負責出具檢驗報告單。 負責檢驗儀器設備的校驗和起草使用、維護、清潔標準操作規程。 參加驗證報告、驗證結果的會審、會簽。 生產技

4、術部職責 負責協助質量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.3.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.3.3 起草有關驗證方案中的崗位標準操作規程和相關記錄。1.2.3.4 負責提供產品工藝驗證的全部生產工藝和技術參數。1.2.3.5 負責擬定驗證方案中有關的技術要求。1.2.3.6 負責指定參加驗證人員。1.2.3.7 負責驗證中各種驗證材料的準備工作。1.2.3.8 參加驗證報告，驗證結果的會審、會簽。1.2.4 設備動力部職責1.2.4.1 協助質量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.4.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.4.3 起草設備標準操作規程，清潔標準操作規程，設備

5、維護、保養標準操作規程以及相關記錄。1.2.4.4 負責驗證過程中有關計量器具的校驗工作。1.2.4.5 負責驗證過程中所有設備設施的安裝、調試、校驗、維護、保養和培訓操作的技術服務和技術知識。1.2.4.6 參加驗證報告，驗證結果的會審、會簽。1.2.5 生產車間職責1.2.5.1 協助質量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.5.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.5.3 參于有關驗證方案的編制和實施。1.2.5.4 安排實施驗證方案，同時進行有關驗證。1.2.5.5 收集驗證數據及有關記錄。1.2.5.6 參加驗證報告，驗證結果的會審、會簽。1.2.6 供應部職責1.2.6.1 協

6、助質量保證部制訂驗證計劃，確定驗證項目。1.2.6.2 參加驗證方案的會審、會簽。1.2.6.3 負責為驗證過程提供物質支持。1.2.6.4 參加驗證報告，驗證結果的會審、會簽。 1.3 概述 組成本廠SMH-4隧道滅菌烘箱用于口服液鎖口安瓶的滅菌烘干，滅菌烘干產品規格為10ml的空安瓶，為常州市震華干燥設備有限公司制造的。該機由傳送帶、送風機、保溫層、溫度傳感器、紅外加熱管、高效過濾器、排風機等組成。 工作原理本滅菌箱使用紅外加熱管（雙層）滅菌烘干，按其功能設置，可分為彼此相對獨立的三個組成部分，預熱、滅菌及冷卻，分別用于已最終清潔瓶子的預熱、干熱滅菌、冷卻。預熱完畢后，將瓶由傳送鏈傳入箱內

7、進行滅菌，達規定時間后，由傳送鏈傳到冷卻段，由排風機排出冷空氣冷卻，滅菌烘箱整體在洗烘瓶室，出口在灌裝室。 1.4 驗證目的 證明該滅菌箱安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP的管理要求，確認該滅菌箱的運行性能，滅菌箱的最冷點能夠保證無菌，確認在182±2、1315分鐘條件下分布于滅菌箱最冷點的產品能夠達到中國藥典的無菌要求，并滿足生產工藝要求和設計要求。為達到上述驗證目的，特制訂本驗證方案，對SMH-4隧道滅菌烘箱進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件1），報驗證委員會批準。1.4 相關文件 1.4.1 藥品生

8、產質量管理規范（1998年修訂）； 1.4.2 藥品生產質量管理規范（1998年修訂）附錄； 1.4.3 供應商提供的技術資料和使用說明書； 1.4.4 企業有關文件；1.4.5 SMH-4隧道滅菌烘箱標準操作規程 1.4.6 SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規程 1.4.7 SMH-4隧道滅菌烘箱維護保養標準操作規程 2 驗證內容 2.1 預確認 2.1.1 預確認目的收集供應商資料，對欲購買的SMH-4隧道滅菌烘箱的各項技術指標的適用性進行審查，確認其在同類產品中價格便宜，設計、選型、材質，性能都符合GMP要求，并考查其生產能力、技術參數等是否適合我廠的生產工藝、校正、維護保養、清洗等方

9、面的要求，提出書面報告，選擇最合適的供應商。 2.1.2 預確認內容：2.1.2.1 SMH-4隧道滅菌烘箱采用不銹鋼制成，工作室總長5.6M，預熱段1.2M，滅菌段2.8M，冷卻段1.6M。輸送采用不銹鋼鏈輪、鏈條。 傳動系統選用電磁調速電機，實行無級調速，再通過減速機、皮帶輪和鏈輪多級降速，可控制運行速度在0.11.0m/min之間。 2.1.2.3 加熱元件采用遠紅外石英加熱管，總功率48kw，其中15kw為預熱段用，33kw為滅菌段用（12kw手控，21kw自控）。冷卻段溫度數字顯示，預熱段和滅菌段溫度數顯自控，可控制溫度在任一恒溫狀態。 2.1.2.4 冷卻段進風口裝有空氣高效過濾器

10、，使物料處于嚴格無菌無塵狀態。 綜合上述特點選定白粥市干燥設備有限公司的SMH-4隧道滅菌烘箱。 生產單位：白粥市干燥設備有限公司 地 址：白粥市工業園 郵政編碼：2008聯 系 人：王八聯系電話：傳 真：2.2 安裝確認 安裝確認目的安裝確認是對欲安裝的SMH-4隧道滅菌烘箱的規格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認，目的是證實SMH-4隧道滅菌烘箱規格符合要求，SMH-4隧道滅菌烘箱所應備有的技術資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設計規范要求。 安裝確認所需文件資料設備動力部在SMH-4隧道滅菌烘箱開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等技術資料，歸

11、檔保存。資料名稱編 號存放處設備平面布局圖檔案室工藝布局圖檔案室工藝管線圖檔案室SMH-4隧道滅菌烘箱采購定單檔案室安裝調試記錄檔案室儀器儀表檢定記錄及鑒定證書檔案室說 明 書檔案室SMH-4隧道滅菌烘箱標準操作規程（草案）SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規程（草案）SMH-4隧道滅菌烘箱維護保養標準操作規程（草案）備 件 清 單 檔案室 安裝確認內容 設備鑒定檢查及登記設備生產的廠商名稱、設備名稱、型號、生產廠商編號、生產日期、公司內部設備登記號和安裝地點。2.2.3.2 關鍵性儀表及備品核對登記列出關鍵性儀表及備品的目錄，核對登記，作為SMH-4隧道滅菌烘箱的關鍵資料，用來與以后的變動做

12、比較。具體檢查結果記錄于附件22.2.3.3 評價SMH-4隧道滅菌烘箱設計方案及技術參數、設計圖紙、采購定單、供應商提供的技術資料等，評價內容應包括SMH-4隧道滅菌烘箱性能、質量、適用性等。SMH-4隧道滅菌烘箱性能、質量、適用性評價表見附件3。2.2.3.4 對照SMH-4隧道滅菌烘箱設計規范、GMP要求以及供應商提議的要求，檢查SMH-4隧道滅菌烘箱安裝條件，檢查內容包括：2.2.3.4.1 公用介質 檢查供電系統連接情況； 檢查風機連接情況2.2.3.4.2 檢查安裝圖或竣工圖，應符合設計要求。檢查及評價結果記錄于附件42.2.3.5 起草標準操作規程 SMH-4隧道滅菌烘箱標準操作

13、規程；2.2.3.5.2 SMH-4隧道滅菌烘箱清潔標準操作規程；2.2.3.5.3 SMH-4隧道滅菌烘箱維護保養標準操作規程；2.3 儀器儀表校驗SMH-4隧道滅菌烘箱儀器儀表校驗情況，記錄于附件5。2.4 運行確認 運行確認目的試驗并證明SMH-4隧道滅菌烘箱能在預期的設計范圍內準確地運行，并能完全達到規定的技術指標和使用要求。該項應在完成SMH-4隧道滅菌烘箱安裝并已得到認可后進行。對SMH-4隧道滅菌烘箱的運行確認一般采用空機運行的方式。 運行確認所需文件資料 對SMH-4隧道滅菌烘箱各部分功能、用途的書面說明； 對工藝過程的詳細描述； 對試驗需用的檢測儀器進行校驗（必要時，在驗證前

14、、后各進行一次校驗，以證實檢測結果的可信性）； 列出SMH-4隧道滅菌烘箱需試驗的主要項目和參數； 設計運行確認試驗的方法和詳細記錄表格。 運行確認內容 通過分別對組成SMH-4隧道滅菌烘箱各不同系統及整體設備的實際運轉，證明其工作性能符合設計說明書和工藝要求，包括溫度、空氣流量、滅菌溫度。 應根據潔凈區對非潔凈區的壓差，調節排風機的送、排風量，同時調節排風機的排風量，保證不出現污染空氣從房間倒灌入SMH-4隧道滅菌烘箱的風險。 由于冷卻風機的作用是冷卻，并提供層流空氣，應注意潔凈區對冷卻風機和排風機的壓差基本平衡。2.4.3.4 當潔凈室對排風機和冷卻風機壓差較大時，雖然進入排風機和冷卻風機

15、的空氣來自傳送帶的層流罩內，但冷風會給保溫裝置帶來負面影響，反之，熱空氣進入潔凈區，對潔凈區也有負面影響。2.4.3.5 在正常運行時，保溫裝置風量不宜過大，以便保持設定的干熱滅菌溫度，并使之保持一定的預熱溫度。具體檢查情況記錄于附件62.5 性能確認 性能確認目的試驗并證明隧道滅菌烘箱對生產工藝的適用性，具有模擬生產的性質，是在工藝技術指導下進行實際試生產，同時對生產工藝的合理性進行考察，例如空載熱分布試驗、滿載熱分布試驗、熱穿透試驗、生物指示劑試驗符合標準。SMH-4隧道滅菌烘箱性能確認是在產品工藝驗證前進行。 性能確認內容2.5.2.1 空載熱分布試驗目 的：檢查腔室內的熱分布情況，調查

16、腔室內可能出現的冷點。試驗過程：使用16個熱電偶作溫度探頭，編好號，然后將它們固定在SMH-4隧道滅菌烘箱內的不同位置，包括可能的高溫點和低溫點。按SMH-4隧道滅菌烘箱的正常程序（182±2×1315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現性。評價標準：確認滅菌箱內各處溫度分布較均勻，符合GMP要求，可進行滿載熱分布試驗。溫度探頭裝載圖、驗證設備的校驗和具體檢查情況記錄于附件7 2.5.2.2 滿載熱分布試驗目 的：檢查腔室內的熱分布情況，確認腔室內出現的冷點和熱點溫度。 試驗過程：使用9盤常規生產用的安瓶（10ml），將一支溫度探頭固定

17、在置于高溫點的安瓶外側中心位置，再將另一支溫度探頭固定在置于低溫點的安瓶的外側中心位置。其余均勻分布在隧道滅菌烘箱內各處安瓶外側中心位置。按隧道滅菌烘箱的正常程序（182±2×1315分鐘）運行，每隔30秒鐘用記錄儀自動記錄各點溫度，需進行3次，以檢查其重現性。評價標準：找出裝載冷點和熱點，在熱穿透試驗時，應著重監測SMH-4隧道滅菌烘箱冷點和熱點。溫度探頭裝載圖、驗證設備的校驗和具體檢查情況記錄于附件8 熱穿透試驗目 的：在熱分布試驗的基礎上，確認裝載中的最冷點，肯定該點在滅菌過程中獲得充分的無菌保證值。試驗過程：使用9盤常規生產用的瓶子（10ml），將溫度探頭插在待滅菌

18、的安瓶內，將一些安瓶放在熱分布試驗確定的高溫點和低溫點位置，其余安瓶放在SMH-4隧道滅菌烘箱內各處。按隧道滅菌烘箱的正常程序運行，各點溫度用數據采集器記錄，需進行3次，以檢查其重現性。評價標準：驗證冷點處對安瓶滅菌符合標準，熱點處安瓶不被破壞。溫度探頭裝載圖、驗證設備的校驗和具體檢查情況記錄于附件92.5.2.2 生物指示劑試驗生物指示劑：上海第二醫科大學科技實業公司生產的嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953。目 的：確認預定的滅菌程序能夠在產品滅菌后，微生物存活率<10-6。試驗過程：將生物指示劑放入滅菌器內的不同位置，一般將滅菌室分為上、中、下三層，前、中、后三或四個斷面。每層段中均放

19、置一個菌片。且滅菌室的冷點區也放置一支菌管，即每次試驗用16支菌管。與熱穿透驗證同時進行，需連續進行三次，檢查滅菌過程的重現性。試驗標準：如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過，如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗，同時培養的對照管應為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。具體檢查情況記錄于附件103 異常情況處理程序SMH-4隧道滅菌烘箱確認過程中，應嚴格按照設備標準操作規程、設備維護保養標準操作規程進行操作。應按照下列程序進行：3.1 在不合格點重新操作，重新驗證不合格項目或全部項目。3.2 必要時，在不合格點的前后操作，進行對照檢測，以確定不合格原因。3.3 若屬于系統運行方面的原因，必要時報質量保證部，調整系統運行參數或系統進行處理。4 擬訂日常監測程序及驗證周期設備動力部負責根據SMH-4隧道滅菌烘箱確認、運行情況，擬訂驗證周期，報驗證委員會審核。5 驗證結果評定與結論設備動力部負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報