1、醫學專題-藥理總論模板藥理學藥理學Pharmacology第一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板2Chapter 1 藥理學總論藥理學總論(zn ln)緒言緒言 一一 藥理學的研究藥理學的研究(ynji)(ynji)對象和任務對象和任務研究對象：研究對象： 藥物，藥理學藥物，藥理學 ( Pharmacology)第二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板3u藥物的定義與來源藥物的定義與來源 定義定義: : 用于預防、治療和診斷疾病用于預防、治療和診斷疾病, ,安全、有效、質量安全、有效、質量可控的物質。可控的物質。 Drug: Any substance that brings about

2、 a change in biologic function through its chemical action, alters state in the body. 來源來源: : 1. 1. 天然藥物天然藥物 2.2.半合成半合成(hchng)(hchng)藥物藥物 3.3.化學合成藥物化學合成藥物 4. 4. 生物技術（基因工程）藥物。生物技術（基因工程）藥物。 毒物：較小劑量即對機體產生毒害作用，損害人體健康的毒物：較小劑量即對機體產生毒害作用，損害人體健康的化學物質（任何藥物劑量過大都可產生毒性作用）化學物質（任何藥物劑量過大都可產生毒性作用）第三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總

3、論模板4u藥理學：研究藥物與機體（病原體）相藥理學：研究藥物與機體（病原體）相 互作用及作用規律互作用及作用規律(gul)的學科。的學科。 研究內容研究內容 藥物效應動力學藥物效應動力學( (pharmaco-dynamics ) ) 藥效學藥效學 ( (pharmacodynamics ) ) 研究藥物對機體（或病原體）的影響：作用、效應、研究藥物對機體（或病原體）的影響：作用、效應、 作作用原理（作用機制）、不良反應等。用原理（作用機制）、不良反應等。 藥物代謝動力學藥物代謝動力學 ( ( pharmaco-kinetics ) ) 藥動學藥動學( (pharmacokinetics) )

4、研究機體對藥物的影響：藥物在體內的命運研究機體對藥物的影響：藥物在體內的命運(the fate of (the fate of drugs in the body)drugs in the body)，包括藥物的吸收、分布、生物轉化、排，包括藥物的吸收、分布、生物轉化、排泄泄(pixi)(pixi)及血藥濃度隨時間變化的規律。及血藥濃度隨時間變化的規律。第四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板5第五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板6橋梁科學橋梁科學 藥理學藥理學 藥學藥學 臨床臨床學科任務學科任務1、合理用藥、合理用藥-理論基礎（發揮藥物療效、防治不良反應）理論基礎（發揮藥物療效、防治

5、不良反應）2、科學評價（研究開發）新藥、科學評價（研究開發）新藥(xn yo)、老藥、老藥3、研究基礎理論（為其它生命學科提供科學依據和研究方法）、研究基礎理論（為其它生命學科提供科學依據和研究方法）4、發掘、整理、提高、發掘、整理、提高-祖國醫藥學祖國醫藥學第六頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板7現代藥理學研究更依賴于基礎學科的前沿知識如基因工程、分子藥物配體理論。藥理學既是理論科藥理學既是理論科學學(kxu)又是實踐科學又是實踐科學(kxu)。根據實驗的不同，藥理學實驗方法分為：根據實驗的不同，藥理學實驗方法分為： 1) 實驗藥理學方法：以健康動物和正常器官、組織實驗藥理學方法：以健康

6、動物和正常器官、組織(zzh)、細胞、受體分子、離子通道等為研究對象進行藥效學和細胞、受體分子、離子通道等為研究對象進行藥效學和藥代學的研究藥代學的研究 2) 實驗治療學方法：以病理模型動物或組織器官為研究對實驗治療學方法：以病理模型動物或組織器官為研究對象，觀察藥物的治療作用象，觀察藥物的治療作用 3）臨床藥理學方法：以健康志愿者或病人為對象研究藥物）臨床藥理學方法：以健康志愿者或病人為對象研究藥物的藥效學和藥代學。的藥效學和藥代學。 第七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板8二、二、 藥理學的發展藥理學的發展 起源：藥物學起源：藥物學 建立：有機化學和實驗生物學建立：有機化學和實驗生物學

7、 發展：綜合學科發展：綜合學科(xuk)(xuk) 分支：分支： 第八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板9 u藥理學的分支學科藥理學的分支學科(xuk)(xuk)* *藥理學藥理學 ( (pharmacology) )* *神經藥理學神經藥理學 ( (neuropharmacology) )* *精神藥理學（精神藥理學（psychopharmacology） * *內分泌藥理學內分泌藥理學 ( (endocrine pharmacology) ) * *免疫藥理學免疫藥理學 ( (immunopharmacology) ) 心血管藥理學心血管藥理學 ( (cardiovascular ph

8、armacology) ) 生殖藥理學生殖藥理學 ( (reproductive pharmacology) ) 生化藥理學生化藥理學 ( (biochemical pharmacology) ) 分子藥理學分子藥理學 ( (molecular pharmacology) ) 藥理遺傳學藥理遺傳學 ( (pharmacogenetics) ) 臨床藥理學臨床藥理學 ( (clinical pharmacology) ) 第九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板10三、新藥開發三、新藥開發(kif)與研究與研究 新藥：新藥：化學結構、藥品組成、藥理作用不同于現有(xin yu)藥品的藥物。新藥

9、研究過程分為：新藥研究過程分為：臨床前研究臨床前研究： 藥物化學藥物化學：藥物制備工藝路線、理化性質、質控藥物制備工藝路線、理化性質、質控 標準標準 藥理學藥理學：實驗動物為研究對象實驗動物為研究對象 第十頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板11 臨床研究臨床研究(ynji): 期臨床實驗期臨床實驗：對20-30個正常成年志愿者進行初步的藥理學和安全性實驗 期臨床實驗：期臨床實驗：隨機雙盲對照臨床實驗（病例大于100例） 第十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板12 期臨床實驗：期臨床實驗：新藥批準上市前，試生產期間，擴大的多中心臨床試驗，對新藥的有效性，安全性進行社會性考察(koch)

10、 期臨床實驗：期臨床實驗：上市后在社會人群大范圍內繼續進行的受試新藥安全性和有效性評價（售后調研）既是上市后藥物監測既是上市后藥物監測第十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板13 藥理學課程的學習藥理學課程的學習(xux)重點重點 藥理作用藥理作用 作用原理作用原理 臨床應用臨床應用 主要不良反應主要不良反應 重要體內過程重要體內過程第十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板14 Chapter 2藥物藥物(yow)代謝動力代謝動力學學 Pharmacokinetics第十四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板15概述概述 藥物產生藥物產生(chnshng)(chnshng)作用的前提

11、條件：作用的前提條件： A A：到達作用部位到達作用部位 B B：在作用部位有一定的濃度在作用部位有一定的濃度 C C：在作用部位維持一定的時間在作用部位維持一定的時間第十五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板16處置過程處置過程 disposition藥物在體內的過程是機體對藥物的處置過程藥物在體內的過程是機體對藥物的處置過程 藥物的轉運藥物的轉運 transport 吸收吸收 absorption 分 布分 布( f n b ) distribution 排泄排泄 excretion 藥物的轉化藥物的轉化 biotransformation 代謝代謝 metabolism 第十六頁，共六

12、十九頁。醫學專題-藥理總論模板17一一. 藥物的跨膜轉運藥物的跨膜轉運1被動轉運被動轉運 passive transport passive diffusion 藥物依賴于膜兩側的濃度差，從濃度高的一側向濃藥物依賴于膜兩側的濃度差，從濃度高的一側向濃 度低的一側進行，通過脂質或孔道的擴散性運動度低的一側進行，通過脂質或孔道的擴散性運動(yndng)， 又稱又稱“下山轉運下山轉運”或或“順梯度轉運順梯度轉運”。第十七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板18特點特點不耗能不耗能無飽和性無飽和性同其他以被動轉運方式轉運的藥物之間無同其他以被動轉運方式轉運的藥物之間無競爭性抑制競爭性抑制(yzh)(

13、yzh)當膜兩側的藥物濃度達到平衡時轉運停止當膜兩側的藥物濃度達到平衡時轉運停止1.1. 脂溶性強非解離型藥物分子容易跨膜轉運脂溶性強非解離型藥物分子容易跨膜轉運第十八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板19 影響影響(yngxing)因素因素 濃度差，膜兩側藥物的濃度差越大轉運越多濃度差，膜兩側藥物的濃度差越大轉運越多 藥物的分子大小，分子越小，藥物越易透過藥物的分子大小，分子越小，藥物越易透過 膜膜 脂溶性，脂溶性越大，藥物越易透過膜脂溶性，脂溶性越大，藥物越易透過膜 解離度，解離度越小，藥物越易透過膜解離度，解離度越小，藥物越易透過膜第十九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板20包括

14、：包括： 1.濾過（水溶性擴散）：藥物分子借助于流濾過（水溶性擴散）：藥物分子借助于流體靜壓或滲透壓隨體液體靜壓或滲透壓隨體液(ty)通過細胞膜的水性通過細胞膜的水性信道由細胞膜的一側到達另一側。（分子量信道由細胞膜的一側到達另一側。（分子量小于小于100-150道爾頓的水溶性藥物）道爾頓的水溶性藥物） 2.簡單擴散（被動擴散）：非極性藥物分子簡單擴散（被動擴散）：非極性藥物分子以其所具有的脂溶性溶解于細胞膜的脂質層，以其所具有的脂溶性溶解于細胞膜的脂質層，順濃度差通過細胞膜。順濃度差通過細胞膜。 3.易化擴散：需要載體但是順電化學差轉運。易化擴散：需要載體但是順電化學差轉運。 第二十頁，共六

15、十九頁。醫學專題-藥理總論模板21藥物解離度對被動轉運的影響：藥物解離度對被動轉運的影響： 常用藥物多為弱酸性或弱堿性的化合物，它們在常用藥物多為弱酸性或弱堿性的化合物，它們在水溶液中僅部分水溶液中僅部分(b fen)解離，其溶解度的大小取決解離，其溶解度的大小取決于溶液的于溶液的pH值，藥物的解離特性以值，藥物的解離特性以pKa表示。表示。PKa：即藥物在即藥物在50解離時的溶液解離時的溶液pH值。各藥物值。各藥物的的pKa值是一定的。值是一定的。第二十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板22 弱酸性藥物弱酸性藥物：在pH值低的環境中解離度小。易透過膜。所以(suy)：在胃中易吸收；在酸

16、化的尿液中也易重吸收。 弱堿性藥物：弱堿性藥物：在pH值高的環境中解離度小。易透過膜。所以：在堿性的腸液中易吸收；在堿性的尿液中也易重吸收。 第二十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板23100806040200pH pK=pH pHHAA第二十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板24100806040200pH pK=pH pHHAABBH第二十四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板252 主動轉運主動轉運 active transport 藥物以載體及需要藥物以載體及需要(xyo)能量的形式所進行的能量的形式所進行的跨膜運動，與膜兩側的藥物濃度無關，可從跨膜運動，與膜兩側的藥物濃

17、度無關，可從低濃度的一側向高濃度的一側轉運。低濃度的一側向高濃度的一側轉運。特點特點耗能耗能需要有載體需要有載體有特異性，轉運能力有飽和性有特異性，轉運能力有飽和性有競爭性抑制有競爭性抑制1. 可逆濃度差轉運可逆濃度差轉運第二十五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板26二二 藥物的體內藥物的體內(t ni)過過程程DrugDrug in PlasmaDrug and /or metabolite(s) in urine, bileAbsorptionDistributionDrug in Tissues MetabolismMetabolites in TissueElimination第二

18、十六頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板27吸收 Absorption 藥物自體內或給藥部位，經過細胞等組成的屏蔽膜進入血液循環(xu y xn hun)的過程。 大多數藥物的吸收過程為被動轉運，少數屬于主動轉運。 第二十七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板28影響吸收的因素影響吸收的因素： （1）藥物的理化性質）藥物的理化性質 （2）給藥途徑）給藥途徑(tjng) （3）藥物的劑型）藥物的劑型 （4）給藥部位的狀況）給藥部位的狀況 第二十八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板29（1）藥物的理化）藥物的理化(lhu)性質性質吸收吸收(xshu)分子量分子量 ，脂溶性脂溶性 ， 極性極

19、性 , 第二十九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板30（2）給藥途徑口服，舌下，直腸，吸入，皮膚(p f)，皮下、肌肉、腹腔、靜脈注射。吸收速度：吸入 舌下 直腸 肌肉 皮下 口服 皮膚 第三十頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板31胃腸道給藥：最常用 首關效應，首過效應（First pass effect）“首關消除”(first-pass elimination): 從胃腸道吸收入門脈系統的藥物(yow)在到達全身血循環前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環的有效藥量明顯減少，這種作用為首關消除。首關消除高，生物利用度則低。注射給藥 呼吸道給藥

20、經皮給藥第三十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板32生物利用度生物利用度 ( Bioavailability ) 指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進入血液指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進入血液循環的藥物的相對分量及速度，以吸收的百分率循環的藥物的相對分量及速度，以吸收的百分率表示。表示。 它可以反映不同藥物劑型及在不同生理或病理條件下它可以反映不同藥物劑型及在不同生理或病理條件下應用同一藥物劑型可能產生應用同一藥物劑型可能產生(chnshng)不同的血藥濃度不同的血藥濃度和生物利用度。和生物利用度。 舌下、直腸給藥可在很大程度上避免首關消除舌下、直腸給藥可在很大程度上避免首關消除。

21、 第三十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板33（3）藥物的劑型：）藥物的劑型：固體劑型固體劑型, 片劑片劑(pin j), 膠囊劑膠囊劑液體劑型液體劑型, 溶液劑溶液劑, 注射劑注射劑外用劑型外用劑型, 軟膏劑軟膏劑, 霜劑霜劑, 滴眼劑滴眼劑特殊劑型特殊劑型, 速釋速釋, 緩釋和控釋制劑緩釋和控釋制劑, 脂質體制劑脂質體制劑（4）給藥部位的狀況：）給藥部位的狀況： 局部血流量局部血流量 供吸收的面積供吸收的面積 藥物與吸收表面接觸的時間藥物與吸收表面接觸的時間第三十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板342.分布分布 distribution藥物吸收后從血循環到達機體各部位和組織的

22、過程藥物吸收后從血循環到達機體各部位和組織的過程 大部份藥物的分布屬于被動轉運大部份藥物的分布屬于被動轉運, 少數藥物屬于主動轉運少數藥物屬于主動轉運, 使藥物可較多集中于特定組織器官中而形成較高的使藥物可較多集中于特定組織器官中而形成較高的血藥濃度血藥濃度. 藥物分布的速度和程度與藥物的血藥濃度藥物分布的速度和程度與藥物的血藥濃度(nngd)及靶組織及靶組織中濃度中濃度(nngd)密切相關密切相關, 亦與藥物的藥理作用相關亦與藥物的藥理作用相關, 它是它是決定藥物能否產生藥理效應的關鍵。決定藥物能否產生藥理效應的關鍵。地高辛地高辛(digoxin)必須分布到心肌細胞才能發揮其正性肌力必須分布

23、到心肌細胞才能發揮其正性肌力作用。因此作用。因此,如果能檢測出靶組織的藥物濃度如果能檢測出靶組織的藥物濃度, 則更能說則更能說明藥物濃度和藥理效應之間的相關性明藥物濃度和藥理效應之間的相關性. 第三十四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板35影響分布的因素影響分布的因素： (1)血漿蛋白結合率血漿蛋白結合率 (2)組織器官組織器官(qgun)局部血流量：局部血流量： (3)藥物與組織的親和力藥物與組織的親和力 (4)藥物的藥物的pKa和體液的和體液的pH值：值： (5)血腦屏障血腦屏障(Blood- brain-barrier, BBB)；胎盤屏障胎盤屏障( placental barrie

24、r)第三十五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板36 藥物吸收入血后首先與血漿蛋白結合成結合型藥物吸收入血后首先與血漿蛋白結合成結合型藥物，未被結合的稱游離型藥物藥物，未被結合的稱游離型藥物結合型藥物的特點：結合型藥物的特點： 可逆性結合可逆性結合,特異性低特異性低,有競爭性抑制現象有競爭性抑制現象 暫時失去藥理活性暫時失去藥理活性 使藥物的作用使藥物的作用(zuyng)時間延長，不易穿透毛時間延長，不易穿透毛細血細血 管壁，血腦屏障及腎小球濾膜管壁，血腦屏障及腎小球濾膜 不影響主動轉運，但不能進行被動轉運不影響主動轉運，但不能進行被動轉運第三十六頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板373

25、. 轉化和代謝轉化和代謝 bio-transformation & metabolism 藥物在機體的影響下，可以藥物在機體的影響下，可以(ky)發生化學結構上發生化學結構上的變化，即藥物的轉化或稱生物轉化，又稱藥的變化，即藥物的轉化或稱生物轉化，又稱藥物的代謝。物的代謝。第三十七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板38 氧化，還原，水解：氧化，還原，水解： 藥物在酶的催化下進行氧化，還原，水解。藥物在酶的催化下進行氧化，還原，水解。 藥物經過這一步藥物經過這一步(y b)后，其藥理學活性可能后，其藥理學活性可能發生變化：激活或失活或發生強度的變化。發生變化：激活或失活或發生強度的變

26、化。轉化酶：轉化酶： 專一性酶：專一性酶： 非專一性酶非專一性酶:第三十八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板39肝藥酶：微粒體中的多種酶+輔酶II（NADPH2) ：氧化 還原酶系統-藥物的生物轉化。細胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（與 CO結合(jih)吸收光譜峰在 450nm處，鐵原卟啉）人類P-450可分為4個家族，即CYP14，共有20多種同功酶。CYP3 和CYP2C兩大家族常與臨床主要藥物代謝有關。肝藥酶的特點：肝藥酶的特點： 作用的特異性強作用的特異性強 個體差異大個體差異大( (先天因素、年齡、營養狀態、疾病狀態、激素先天因素、年齡、

27、營養狀態、疾病狀態、激素功能等功能等) )受外源性物質的影響大受外源性物質的影響大u肝藥酶誘導劑肝藥酶誘導劑：誘導肝藥酶，使其活性增強誘導肝藥酶，使其活性增強，如巴比妥類、苯妥英鈉、保泰松，如巴比妥類、苯妥英鈉、保泰松（對可的松、（對可的松、 地高辛）地高辛）u肝藥酶抑制劑：肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶，使其活性降低抑制肝藥酶，使其活性降低，如異煙肼、氯霉素、保泰松，如異煙肼、氯霉素、保泰松（對（對苯妥英）。苯妥英）。第三十九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板40 結合： 進入體內的原形藥物(yow)或經轉化的藥物(yow)，可以與體內的某些物質結合。 方式：乙酰化，甲基化等。 使藥物的水溶性

28、增加，極性增加，有利于排出體外或滅活即藥理活性的消失或減弱。第四十頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板41影響轉化的因素： 酶的誘導劑 遺傳(ychun)的多型性（多態性） 疾病因素 年齡、性別 藥物的相互作用第四十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板424.排泄(pixi) excretion 指藥物的原形或其代謝產物通過排泄器官或分泌器官排出體外的過程。 腎排泄：膽汁排泄：其他途徑：第四十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板43 三三. 藥物代謝動力學的一些基本概念藥物代謝動力學的一些基本概念 研究藥物在體內轉運，轉化的規律研究藥物在體內轉運，轉化的規律(gul)， 研究藥物的時

29、量關系，消除速率等。研究藥物的時量關系，消除速率等。 第四十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板441. 時量曲線 Time-concentration Curve 藥物在血漿的濃度隨時間推移而發生(fshng)的變化，這種變化以血藥濃度為縱坐標，以時間為橫坐標作圖，稱時量曲線。 第四十四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板45時量曲線時量曲線(qxin)第四十五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板462.藥物藥物(yow)的轉運速率及速率常數的轉運速率及速率常數 被動轉運被動轉運 XCCKSDdtdClh K表示藥物的脂表示藥物的脂/水分布系數水分布系數 S表示藥物與膜的接觸面積表示

30、藥物與膜的接觸面積 D表示藥物在膜中的擴散表示藥物在膜中的擴散(kusn)速率常數速率常數 X表示膜的厚度表示膜的厚度第四十六頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板47XCCKSDdtdClh由于由于K、D、S、X均為常數，故可用均為常數，故可用k代之，代之，（Ch Cl)即即C，則則kCdtdC定比轉運定比轉運(zhun yn)，一級動力，一級動力學學第四十七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板48 主動主動(zhdng)轉運轉運 CKCVdtdCmmaxVmax表示轉運表示轉運(zhun yn)的理論最大速率的理論最大速率Km表示米氏常數，即轉運速率為理論上表示米氏常數，即轉運速率為理論

31、上 最大速率一半時的藥物濃度最大速率一半時的藥物濃度C表示藥物濃度表示藥物濃度第四十八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板49CKCVdtdCmmax當當KmC時，時，CKVdtdCmmaxkKVmmax令令kCdtdC則則定比轉運定比轉運(zhun yn)，一級動力學，一級動力學第四十九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板50一級消除動力學一級消除動力學( (first order kineticsfirst order kinetics) )： 特點特點: :藥物消除的速率與血藥濃度成正比，單位時間內藥物消除的速率與血藥濃度成正比，單位時間內消除相同比例的藥物消除相同比例的藥物等比消除

32、等比消除。大多數藥物的常用劑大多數藥物的常用劑量量按一級動力學進行消除按一級動力學進行消除 特點：特點：(a)(a)進入體內的藥量少，機體的代謝和排泄能力未被飽進入體內的藥量少，機體的代謝和排泄能力未被飽 和，體內藥物按恒定比例消除和，體內藥物按恒定比例消除(b)(b)藥物的藥物的t 1/2恒定恒定( (0.693/ K0.693/ K) )，不受血藥濃度或給藥，不受血藥濃度或給藥 途徑影響，一次用藥約途徑影響，一次用藥約5 5個半衰期個半衰期( (t 1/2) )體內藥量消體內藥量消 除除96%96%以上，恒速給藥（定時定量）如隔一個以上，恒速給藥（定時定量）如隔一個(y (y )t 1/2

33、用用 藥一次，經藥一次，經5 5個個t 1/2可達穩態血藥濃度可達穩態血藥濃度( (CssCss) )(c)(c)增加劑量并不能縮短達到增加劑量并不能縮短達到CssCss的時間。的時間。第五十頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板51CKCVdtdCmmax當當CKm時，時，CCKmmaxVdtdC則則定量轉運定量轉運(zhun yn)，零級動力學，零級動力學第五十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板52零級消除動力學零級消除動力學(zero order kinetics)： 特點特點: :(a) (a) 藥物在單位時間內按恒量消除，其消除速率與血藥物在單位時間內按恒量消除，其消除速率與血

34、藥濃度無關。多為藥量過大，超過機體藥濃度無關。多為藥量過大，超過機體(jt)(jt)最大消除最大消除能力所致。能力所致。(b)(b)血漿藥物的血漿藥物的t t1/21/2隨血漿藥物濃度高低而變化，當血藥隨血漿藥物濃度高低而變化，當血藥濃度降至最大消除能力以下時濃度降至最大消除能力以下時, ,則轉變為一級動力學消則轉變為一級動力學消除。除。(c)(c)增大劑量，消除時間顯著延長，易致蓄積中毒。增大劑量，消除時間顯著延長，易致蓄積中毒。第五十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板53藥物藥物(yow)一室模型一室模型(mxng)二室模型二室模型(mxng)藥物藥物中央室中央室 周邊室周邊室吸收吸

35、收消除消除吸收吸收消除消除一房室模型一房室模型，血藥濃度衰減速率一致，時量曲線為一直線 二房室模型二房室模型, 藥物的血藥濃度衰減因分布代謝排泄方式的速率不同，呈現特殊的時量曲線-雙曲線3. 房室概念和房室模型第五十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板54One compartment -一房室模型一房室模型Two compartments -二房室模型二房室模型TimeLog Ca=斜率aTimeLog Ca+b = 分布與消除斜率分布與消除斜率abConc第五十四頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板554. 藥代動力學參數 用藥后，進入血液循環的藥物，由于分布，代謝(dixi)和排泄

36、過程可使血漿中藥物濃度衰減 分布分布 被動被動(bidng)轉運轉運 消除的方式消除的方式 : 代謝代謝 排泄排泄 主動轉運主動轉運 第五十五頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板56 峰濃度峰濃度(nngd)(peak concentration, Cmax) 指給藥后指給藥后, 最最高血藥濃度高血藥濃度. 峰時間峰時間(peak time, Tmax) 系指給藥后系指給藥后, 達到最高血藥濃度的達到最高血藥濃度的時間時間. 它們可根據時它們可根據時量曲線估算或直接采量曲線估算或直接采用實測值用實測值. 第五十六頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板57時量曲線下面積時量曲線下面積 AUCa

37、rea under the time-concentration curve反應反應(fnyng)體內總藥量，單位為每小時體內總藥量，單位為每小時 g (ng) /ml通常采用梯形法計算通常采用梯形法計算2)1)(1(TnTnCnCnAUCTimePlasma Concentration of Drug第五十七頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板58生物利用度生物利用度 ( ( Bioavailability )Bioavailability )指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進入血液循環的藥物的相對指不同的藥物制劑給藥后其中能被吸收進入血液循環的藥物的相對(xingdu)(xingdu)

38、分量及速度，分量及速度，以吸收的百分率表示以吸收的百分率表示生物利用度生物利用度AUCiv/AUCpo100%利用利用(lyng)度度第五十八頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板59影響生物利用度的因素影響生物利用度的因素 首關效應首關效應 藥物的解離藥物的解離(ji l)度度 化學不穩定性化學不穩定性 藥物的配方藥物的配方肝臟肝臟其他組織其他組織口服口服iv第五十九頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板60表觀分布容積表觀分布容積(apparent volume of distribution, Vd ) 指藥物吸收指藥物吸收(xshu)(xshu)達平衡達平衡時，按照血藥濃度時，按照血藥

39、濃度（C C）推算體內藥物總量推算體內藥物總量（A A）在理論上應占有的體液容積，以在理論上應占有的體液容積，以L L或或 L/kgL/kg表示表示. . 如如70kg70kg的人的人:Vd :Vd 為為4L4L左右左右= =分布于血漿分布于血漿；10-10-20L20L左右左右= =細胞外液；細胞外液； 42L42L左右左右= =細胞內外液；細胞內外液；100L=100L=特定組織儲存特定組織儲存) )第六十頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板61Volume of Distribution (Vd)Vd = volume of distribution Q = total amount

40、of drug in body (dose) Cp = plasma concentration第六十一頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板62藥物的半衰期藥物的半衰期 half-life time ，t1/2血漿中藥物濃度血漿中藥物濃度(nngd)下降一半所需的時間；下降一半所需的時間；按一級動力學，按一級動力學， t1/2=0.693/k按零級動力學，按零級動力學， t1/2=0.5C0/Vmax第六十二頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板63穩態穩態第六十三頁，共六十九頁。醫學專題-藥理總論模板64 清除率清除率 (clearance, CL) 單位時間內有多少分布容積中的藥物被清除單位時間內有多少分布容積中的藥物被清除, 其單位為其單位為ml/min表示表示. 因此因此(ync), 清除率表示藥物從血中清除的速清除率表示藥物從血中清除的速率率, 不表示被清除的藥物量不表示被清除的藥物量. 計算公式為計算公式為:CL=Vdk. 總清除率總清除率(total clearance, Cltotal)是肝清除率是肝清除率(hepatic clearance, CLh)和腎清除率和腎清除率(renal clearance, CLr)的總和。的總和