1、硫酸氫氯叱格雷片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用【藥品名稱】通用名稱：硫酸氫氯毗格雷片商品名稱：波立維PLAVIX英文名稱：ClopidogrelHydrogenSulphateTablets漢語拼音：LiusuanlubigeleiPian【成份】化學名稱：甲基（+）-（S）-鄰氯苯基-6,7-二氫曝吩3,2-C口比咤-5（4H）-乙酸酯硫酸氫鹽化學結構式：分子式：C6HwClNQSH2SO4分子量：【性狀】波立維75mgt膜衣片劑呈粉紅色，圓形雙凸，薄膜包衣，一面刻有75，另一面刻有1171字樣。【適應癥】氯口比格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：心肌梗死患者（從幾天到

2、小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者。急性冠脈綜合征的患者- 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。- 用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯(lián)合，可合并在溶栓治療中使用。【規(guī)格】75mg【用法用量】成人和老年人波立維的推薦劑量為每天75mg與或不與食物同服。對于急性冠脈綜合征的患者：- 非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應以單次負荷量氯口比格雷300mg開始，然后以75mg每日1次連續(xù)服藥（合用阿司匹林75mg-325mg/日

3、）。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的劑量不應超過100ms最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現(xiàn)出最大效果。- ST段抬高性急性心肌梗死：應以負荷量氯口比格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯口比格雷負荷劑量。在癥狀出現(xiàn)后應盡早開始聯(lián)合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯(lián)合使用氯口比格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實（參見藥效學特性）。兒童和未成年人：尚無在兒童中使用的經驗。【不良反應】臨床研究經驗：已在42,000多例患者中對氯口比格雷的安全性進行了評價，其中

4、9000例患者治療不少于1年。在CAPRIECURECLARITY和COMMI用觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯口比格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯口比格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。出血性疾患：在CAPRIE研究，接受氯口比格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發(fā)生率均為%氯口比格雷、阿司匹林所致嚴重出血事件的發(fā)生率分別為%接受氯口比格雷治療的病人，胃腸道出血的發(fā)生率為%其中%P1住院治療；接受阿司匹林治療的患者的相應比率分別為腎口。與阿司匹林相比，服用氯口比格雷的病人其他出血事件的發(fā)生率較

5、高（%比的，但兩個治療組的嚴重事件發(fā)生率相似（比。兩個治療組的最常見不良事件為：紫瘢/淤斑/血腫，和鼻出血。其他發(fā)生率較低的事件為血腫、血尿和眼部出血（主要是結膜出血）。接受氯口比格雷和阿司匹林的患者，顱內出血的發(fā)生率分別為麻口在CUR前究中，與安慰劑+阿司匹林相比，氯口比格雷+阿司匹林導致威脅生命或致死性出血的發(fā)生率無顯著性增加（事件發(fā)生率分別為：%口：%,氯口比格雷+阿司匹林導致嚴重、較小和其它出血的危險性顯著增高：無生命危險的嚴重出血（氯口比格雷+阿司匹林：安慰劑+阿司匹林：;胃腸道、針刺部位和小量出血（氯口比格雷+阿司匹林：安慰劑+阿司匹林：的。兩組顱內出血的發(fā)生率均為%氯口比格雷+阿

6、司匹林導致嚴重出血事件的發(fā)生率是劑量依賴性的（200：%）,安慰劑+阿司匹林導致嚴重出血事件的發(fā)生率也是劑量依賴性的（200：%）。在試驗過程中出血（威脅生命、嚴重、較小、其它）危險性逐漸降低：01個月（氯毗格雷：599/6259,為安慰劑413/6303,%）;13個月（氯毗格雷：276/6123,%安慰劑144/6168,%;36個月（氯口比格雷：228/6037,%安慰劑99/6048，衿；69個月（氯口比格雷：162/5005,%安慰劑74/4972,%;912個月（氯口比格雷：73/3841,%安慰劑40/3844,%。在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發(fā)生嚴重出

7、血的不多（氯口比格雷+阿司匹林：%安慰劑+阿司匹林：為。在搭橋術的5天內繼續(xù)接受治療的患者，氯口比格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發(fā)生率分別為%在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林相比，氯口比格雷+阿司匹林導致總體出血風險提高，分別為騎口在兩組中大量出血的發(fā)生率是相似的（氯口比格雷+阿司匹林：，安慰劑+阿司匹林：%。在按基線特征、纖溶劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。致死性出血的發(fā)生率（氯口比格雷+阿司匹林：%安慰劑+阿司匹林%以及顱內出血的反生率（氯口比格雷+阿司匹林：%安慰劑+阿司匹林：的均較低，在兩組間較為接近。在COMMIT,非顱內大出血和顱內出血的總體比率較低，在兩

8、組中較為相似（氯口比格雷+阿司匹林：%和安慰劑+阿司匹林：%。血液學異常在CAPRIE研究中，接受氯口比格雷、阿司匹林治療的患者分別有4例）、2例（為出現(xiàn)嚴重的中性白細胞減少癥（中性白細胞X109/1）。9599例接受氯口比格雷治療的患者中有兩例出現(xiàn)中性白細胞計數為零，而阿司匹林組的9586個病人中無人出現(xiàn)這種情況。氯口比格雷治療的患者有一例發(fā)生再生障礙性貧血。氯口比格雷、阿司匹林導致嚴重血小板減少癥（1/100,1/1,000,1/10,000,1/1,000）。在每個頻率分組中，不良反應影響按照其嚴重程度遞減排序。中樞和外周神經系統(tǒng)異常：不常見：頭痛、頭昏和感覺異常一罕見：眩暈胃腸道系統(tǒng)異

9、常：一常見：腹瀉、腹痛和消化不良一不常見：胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、嘔吐、惡心、便秘、胃腸脹氣血小板、出血和凝血異常：一不常見：出血時間延長和血小板減少皮膚和附屬器異常：一不常見：皮疹和瘙癢白細胞和RES（網狀內皮系統(tǒng)）異常：一不常見：白細胞減少、嗜中性粒細胞減少和嗜酸性粒細胞增多上市后經驗：上市后經驗報告中：出血為最常見的不良反應，并且報告最多的是發(fā)生在治療開始的第一個月內。出血：報道有些出血患者伴有致死性后果（特別是顱內、胃腸道和腹膜后出血）；嚴重皮膚出血（紫瘢）、肌肉一骨骼出血（關節(jié)積血、血腫）、眼睛出血（結膜、眼內、視網膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手術傷口出血均已

10、有報道；已有患者服用氯口比格雷+阿司匹林，或氯口比格雷+阿司匹林+肝素引起嚴重出血的報道（參見注意事項和禁忌）。除了臨床研究經驗外，已同時有以下不良反應被報道。依每一個系統(tǒng)器官類別（按MedDRA分類）按發(fā)生率的順序排列。“非常罕見”指發(fā)生率1/10000。在每個發(fā)生率分組中，不良反應按照其嚴重程度遞減進行排序。血液和淋巴系統(tǒng)異常：一非常罕見：血栓性血小板減少性紫瘢（TTP）（1/200000應用該藥患者）（見注意事項），嚴重的血小板減少癥（血小板計數30X109/1）,粒細胞減少，粒細胞缺乏癥，再生障礙性貧血/全血細胞減少癥和貧血。免疫系統(tǒng)異常:非常罕見：過敏反應，血清病精神異常： 非常罕見

11、：意識混亂、幻覺神經系統(tǒng)異常非常罕見：味覺紊亂血管異常： 非常罕見：脈管炎、低血壓呼吸、胸、縱膈異常： 非常罕見：支氣管痙攣，間質性肺炎胃腸道異常 非常罕見：胰腺炎，結腸炎（包括潰瘍性或淋巴細胞性結腸炎），口腔炎肝膽異常 非常罕見：急性肝衰竭，肝炎皮膚和皮下組織異常 非常罕見：血管（神經性）水腫、發(fā)泡性皮炎（多形性紅斑），紅斑疹，蕁麻疹，濕疹，扁平苔癬骨骼肌、結締組織和骨異常非常罕見：關節(jié)疼痛、關節(jié)炎,肌痛腎和尿道異常非常罕見：腎小球腎炎一般情況 非常罕見：發(fā)熱實驗室檢查： 非常罕見：肝功能試驗異常，血肌酐水平增高【禁忌】1. 對活性物質或本品任一成分過敏。2. 嚴重的肝臟損害。3. 活動性病

12、理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。4. 哺乳（參見妊娠和哺乳）【注意事項】由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現(xiàn)出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創(chuàng)傷、外科手術或其它病理狀態(tài)使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用（參見【藥物相互作用】）。在需要進行擇期手術的患者，如

13、抗血小板治療并非必須，則應在術前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫(yī)生報告異常出血情況（部位和出血時間）。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫(yī)生，他們正在服用氯吡格雷。應用氯口比格雷后極少出現(xiàn)血栓性血小板減少性紫瘢（TTB,有時在用藥后短時間內出現(xiàn)。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經學表現(xiàn)、腎功能損害或發(fā)熱。TTP可能威脅病人的生命，需要立即采取血漿置換等緊急治療。因缺乏有關研究數據，急性缺血性卒中（7天之內）患者不推薦

14、使用氯吡格雷。腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此在這類患者中應慎用氯吡格雷。患有罕見的遺傳性疾病半乳糖不耐癥，Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用此藥。服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產生影響。【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕期因尚無臨床上提供的有關用于妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用波立維。動物實驗無直接或間接的證據表明波立維對懷孕，胚胎/胎兒的發(fā)育，分娩或出生后成長存在有害作用。哺乳期對大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代謝物可從乳

15、汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。【兒童用藥】尚無在兒童中使用的經驗。【老年用藥】參見【用法用量】【藥物相互作用】華法林：因能增加出血強度，不提倡波立維與華法令合用（見注意事項）。糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑：在外傷、外科手術或其它有出血傾向并使用糖蛋白IIb/IIIa拮抗劑的病人，慎用波立維（見注意事項）。乙酰水楊酸（阿司匹林）：阿司匹林不改變氯口比格雷對由ADM導的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增強阿司匹林對膠原誘導的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500mg,一天服用兩次，使用一天，并不顯著增加氯吡格雷引起的出血時間延長。氯吡格雷與阿司匹林之間可能存在藥效學相互作用，

16、使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應注意觀察（見注意事項）然而，已有氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用一年以上者（見藥理特性）。肝素：在健康志愿者進行的研究顯示，氯吡格雷不改變肝素對凝血的作用，不必改變肝素的劑量。合用肝素不影響氯吡格雷對血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷與肝素之間可能存在藥效學相互作用，使出血危險性增加，所以，兩藥合用時應注意觀察（見注意事項）。溶栓藥物：在急性心肌梗死的病人中，對氯吡格雷與纖維蛋白特異性或非特異性的溶栓劑和肝素聯(lián)合用藥的安全性進行了評價。臨床出血的發(fā)生率與溶栓劑、肝素和阿司匹林聯(lián)合用藥者相似。（見【不良反應】）非管體抗炎藥（NSAIDs）:在健康志愿者進行的臨床試驗中，氯口

17、比格雷與蔡普生合用使胃腸道隱性出血增加。由于缺少氯吡格雷與其他非甾體抗炎藥相互作用的研究，所以，是否同所有非甾體抗炎藥合用均會增加胃腸道出血的危險性事件尚不清楚。因此，非甾體抗炎藥包括Cox-2抑制劑和氯吡格雷合用時應小心。（見注意事項）。其它聯(lián)合治療：通過其它大量的臨床研究，對氯吡格雷與其它合用藥物的藥效學和藥代動力學相互作用進行研究。氯吡格雷與阿替洛爾、硝苯地平單藥或同時合用時，未出現(xiàn)有臨床意義的藥效學相互作用。此外，氯吡格雷與苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用對氯吡格雷的藥效學活性無顯著影響。氯吡格雷不改變地高辛或茶堿的藥代動力學。制酸劑不改變氯吡格雷的吸收程度。用人肝微粒體進行的研究表明，

18、氯口比格雷的竣酸代謝物可抑制細胞色素P450（2C9）的活性，這可能導致諸如苯妥英、甲苯磺丁月尿、非管體抗炎藥等通過細胞色素P450（2C9）代謝的藥物的血漿藥物濃度增加。CAPRIE研究資料表明，苯妥英、甲苯磺丁月尿可安全地與氯口比格雷合用。除上述明確的藥物相互作用信息外，對動脈粥樣硬化血栓形成疾病患者常用藥物與氯吡格雷的相互作用進行了研究。然而，在臨床試驗中，患者在服用氯吡格雷的同時接受多種伴隨藥物，包括利尿藥、3阻滯劑、ACEI、鈣拮抗劑、降脂藥、冠狀血管擴張劑、抗糖尿病藥物（包括胰島素）、抗癲癇藥、激素替代治療和GPIIb/IIIa受體拮抗劑，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良相互作用。【藥物過量

19、】氯吡格雷的過量使用可能會引起出血時間的延長以及出血并發(fā)癥。如果發(fā)現(xiàn)出血應該進行適當的處理。尚未發(fā)現(xiàn)針對氯吡格雷藥理活性的解毒劑。如果需要迅速糾正延長的出血時間，輸注血小板可逆轉氯吡格雷的作用。【臨床試驗】氯吡格雷的療效和安全性，已經在總共包括超80,000名患者，4項兩項雙盲臨床研究中得到評價：CAPRIE研究即氯口比格雷和阿司匹林的比較；CURECLARITY以及COMMI研究是在阿司匹林以及其他標準治療的基礎上，比較氯吡格雷與安慰劑。近期心肌梗死（MI）,近期中風或確診的外周動脈疾病CAPRIE研究共入選19185例表現(xiàn)為近期心肌梗死（35天）、近期的缺血性卒中（7天至6個月）或已確診的

20、外周動脈性疾病的動脈粥樣硬化血栓（PAD形成的患者。患者隨機接受氯口比格雷75mg/日或阿司匹林325mg/日，然后隨訪1至3年。在心肌梗死的亞組中，大多數患者在急性心肌梗死的開始幾天就接受了阿司匹林治療。氯吡格雷與阿司匹林相比能顯著減少新缺血性事件（聯(lián)合終點包括心肌梗死、缺血性卒中和血管性死亡）的發(fā)生率。經過意向治療分析發(fā)現(xiàn)：氯吡格雷組和阿司匹林組分別發(fā)生939次事件和1020次事件（相關危險減少（RRR%95%CI:;P=）,即相當于每1000例患者接受氯口比格雷治療2年，與阿司匹林相比可多預防10例CI：0-20患者發(fā)生新的缺血事件。在將總死亡率作為次要終點的分析中，沒有顯示出氯吡格雷組

21、（差異。%）和阿司匹林組（%）之間存在任何顯著在對符合條件（心肌梗死、缺血性卒中和外周動脈性疾病）進行的亞組分析顯示，由于外周動脈性疾病（尤其是那些同時有心肌梗死病史的患者）（RRR=；%CI：）而入選的患者似乎收益最大（具有統(tǒng)計學意義，P=）,而卒中患者（RRR=%CI:）收益較弱（與阿司匹林組相比差異無統(tǒng)計學意義）。在那些僅有近期心肌梗死而入選的患者中，氯吡格雷組與阿司匹林組相比在數值上稍差，但無統(tǒng)計學差異（RRR=%；CI：）。另外，根據年齡的亞組分析顯示：氯吡格雷的效益在年齡超過75歲的患者低于年齡w75歲患者。由于CAPRIE研究的單個亞組療效評價沒有足夠的把握度，在各亞組之間相對危

22、險減少的差異是否確實存在或由于偶然性的緣故還不清楚。急性冠脈綜合征CUR前究共入選了12562例非ST段抬高的急性冠脈綜合征（不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗死）的患者，表現(xiàn)為24小時內發(fā)作的胸痛或符合缺血性疾病的癥狀。患者需要有符合新的缺血性改變的心電圖變化或心肌酶、肌鈣蛋白I或T升高至少達正常值上限的兩倍。患者隨機接受氯吡格雷（負荷劑量300mg然后75mg/日，N=6259）或安慰劑（N=6303）,兩組均聯(lián)合阿司匹林（75-325mg,每日一次）和其它標準治療。患者接受治療達一年。在CUR前究中，823（的例患者接受GPIIb/IIIa受體拮抗劑聯(lián)合治療。超過90%的患者使用了肝素，氯吡格雷

23、組和安慰劑組之間相對出血發(fā)生率沒有受到聯(lián)合肝素治療的顯著影響。氯口比格雷組和安慰劑治療組中發(fā)生主要終點事件心血管死亡（CV）、心肌梗死（MI）或卒中的患者數分別為582例（%）和719例（%），氯吡格雷治療組（保守治療患者的相對危險減少為17%接受PTCA加或不加支架治療患者的相對危險減少為29%接受CABGt患者的相對危險減少為10%相對危險減少為20%（95%CI:10%-28%P=）。新的心血管事件（主要終點）得到了預防，在0-1、1-3、3-6、6-9和9-12個月的研究期間，其相對危險減少分別為22%（CI：，）、32%（CI：，）、4%（CI：，）、6%（CI：，）和14%（CI：

24、，）。因此，治療超過三個月后，氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療組中觀察到的收益不再進一步增加，而出血風險持續(xù)存在（注意事項）。在CUR前究中，使用氯口比格雷，使得溶栓治療（RRR=%CI:%）和GPIIb/IIIa抑制齊U（RRR=%CI：%，%）的使用需求減少了。在氯吡格雷治療組和安慰劑治療組中，發(fā)生聯(lián)合主要終點事件（心血管死亡、心肌梗死、卒中或頑固性缺血）的患者數分別為1035例（%）和1187例（%）。氯吡格雷治療組相對危險減少14%。該收益主要是來自心肌梗死發(fā)生率的顯著減少氯吡格雷組和安慰劑組分別為287例（%）和363例（%）。沒有觀察到其對因不穩(wěn)定心絞痛而再次住院率的作用。來自不同特征人群

25、（例如不穩(wěn)定心絞痛或非Q波心肌梗死，低至高風險人群，糖尿病，需要血管重建，年齡，性別等）中分析的結果和主要分析結果相一致。尤其是經過對CUREM驗中2172名接受支架置入的患者（占全部參加CURE臨床試驗的患者總數的17%）采用析因分析法進行分析后，得出的數據顯示與安慰劑相比，氯吡格雷發(fā)生主要終點事件（心血管死亡，心肌梗死，卒中）的相對風險下降為，氯吡格雷發(fā)生次要終點事件（心血管死亡，心肌梗死,卒中或頑固性缺血）的相對風險下降為。此外，CUR前究中支架置入亞組未提示氯口比格雷有安全性問題。據此，t結果與CUREPf究總體結果一致。使用氯吡格雷所觀察到的益處獨立于其它急性的和長期心血管方面的治療

26、（例如肝素/低分子肝素、GPIIb/IIIa受體拮抗劑、降脂藥物、3-阻滯劑和ACEI）。所觀察到的氯口比格雷療效也獨立于阿司匹林的劑量（75-325mg/日）。CALRITY和COMMI咫二項隨機雙盲安慰劑對照臨床研究，對急性ST段抬高心肌梗死患者中應用氯吡格雷的安全性和有效性進行了評價。CALRITY試驗入選了3,491例12小時內發(fā)生的ST段抬高心肌梗死并準備進行溶栓治療的患者。患者分別接受氯口比格雷（300mg的負荷劑量，之后75mg/日，n=1752）或安慰劑（n=1739）,均聯(lián)合阿司匹林（先使用負荷劑量150-325mg，之后75-162mg/日），纖溶劑，以及肝素（適當時）。患

27、者隨訪30天。主要終點包括在出院前的血管造影中發(fā)現(xiàn)有梗死相關動脈閉塞、或在冠狀動脈造影前死亡或再發(fā)心肌梗死。對于沒有進行血管造影的患者，主要終點為在第8天內或出院前死亡或再發(fā)心肌梗死。患者人群中包括%勺女f和%勺R65歲的患者。其中，使用了纖溶劑（纖維蛋白特異性：%非纖維蛋白特異性：%的患者：%肝素的患者：%3-阻滯劑：%ACE抑制劑：%，以及他汀類藥物：63%。在氯吡格雷治療組中%的患者以及在安慰劑組中%的患者達到了主要終點，說明氯吡格雷使絕對風險降低了%相對危險降低了36%（95%CI:24,47%;p70歲），其中有%勺患者使用纖溶劑。氯口比格雷降低由任何原因引起死亡的相對危險性7%（p

28、二）,再梗塞、卒中和死亡的減少復合終點相對危險性9%（p=）,其絕對危險降低值分別為腎口%這一獲益在年齡，性別，以及使用與不使用纖溶劑間一致，最早在24小時即可觀測到。【藥理毒理】藥效學特性：氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發(fā)的AD階導的糖蛋白GPIIb/IIIa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯口比格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯口比格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADPH起的血小板聚集。氯口比格雷對血小板AD改體的作用是不可逆的，因此暴露于氯毗格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一

29、致。氯口比格雷75mg每日一次重復給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在37天達到穩(wěn)態(tài)。在穩(wěn)態(tài)時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為4060，一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。毒理學研究：在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯口比格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的劑量，小鼠服用78周，大鼠服用104

30、周的氯吡格雷沒有發(fā)現(xiàn)致癌的證據。此劑量的血藥濃度較人類的推薦劑量（每天75mg）大25倍。經過一系列體內和體外試驗證實氯吡格雷無基因毒性作用。氯吡格雷對雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力沒有影響，對大鼠和兔子均無致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可輕微延緩幼仔的發(fā)育。藥代動力學研究表明氯吡格雷和/或其代謝物從乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（輕微毒性）或間接（味道不好）作用。【藥代動力學】多次口服氯口比格雷75mg以后，氯口比格雷吸收迅速。母體化合物的血漿濃度很低，一般在用藥2小時后低于定量限（L）。根據尿液中氯口比格雷代謝物排泄量計算，至少有50剛物被吸收。氯吡格雷廣泛地在肝臟代謝。主要代謝產物是羧酸鹽衍生物，無抗血小板聚集作用，占血漿中藥物相關化合物的85%。