1、醫療器械生產企業質量體系考核 申請相關問題答疑一、質量管理體系檢查申請前要做哪些準備工作？一、企業應按照?醫療器械生產質量管理標準?的要求建 立質量管理體系，并運行1個月以上；二、通過試運行，已完成生產設備、生產工藝、潔凈車 間等相關驗證、確認工作；如有凈化要求的，提供一年內第三方 檢測機構出具的環境檢測報告包括生產車間和微生物檢測室；三、產品標準已制修訂，已完成產品設計驗證；四、如果屬首次注冊，已完成了產品研制和第三方檢驗 機構出具注冊檢驗報告；如三類產品應完成臨床驗證試驗后 申請體系檢查；五、企業已對照有關要求完成自查、整改。六、新辦企業管理者代表已在市局備案并已辦理了質量 管理體系上報的

2、數字證書查閱省局公眾網上首頁文件下載欄“企業用戶數字證書指引。七、持有?醫療器械 生產企業許可證?的企業在 1月2 月，或7月8月已向省市監管部門上報了質量管理運行體系情 況。二、體考工作流程如何？何時到企業現場檢查？現場檢查何 時可取體考報告？體考工作流程：網上填寫相關材料，取得預受理號并打印申請表一申請材料遞省局受理大廳取得受理號一醫療器械監管處 形式審查一轉審評認證中心技術審查一材料審查通過，抽調檢查員進行現場檢查一檢查意見及企業提交整改報告交審評認證中 心醫療器械科技術復核，出技術審查意見一醫療器械監管處行政 復核一受理大廳發體考報告。時限：從受理一材料審查通過，安排現場檢查 2025

3、個 工作日一技術復核、行政復核2025個工作日一體考報告， 50個工作日完成約3個月。不包括企業補充材料時間補 充材料二個時間段：一個是資料審查，二是現場檢查后整改報 告。注1 :省局審評認證中心在實施現場檢查前3個工作日內告知企業和所在地市局做好準備， 企業申請延遲檢查的，申請資料 作退回處理即退回處室，由器械處退受理大廳，本次申請結 束。注2:技術資料審查如發現重大缺陷，不能在短期完成整 改的，中心出具技術審查意見，轉處室作退回處理。三、關于原材料控制要求根據?醫療器械生產質量管理標準?的要求，強化對主要原 材料、零部件采購控制管理。對采購非標準但可構成醫療器械產 品功能的原料、零部件生產

4、的，在進行質量管理體系考核時，需 提供這些原料、零部件供給方的醫療器械產品生產許可或上市注冊的資質證明，提供對供給方資質評估報告和供給方的質量審核 報告，提供包含質量檢驗和質量責任等內容的質量協議，必要時體系考核部門可以延伸對該供給方的質量管理體系考核。四、生產方式僅進行局部環節的質量控制，沒有進行全 過程質量控制，能否進行質量體系考核？如果產品沒有在我國進口注冊， 也沒有外國政府上市許可證 明。國家局?關于企業使用無進口注冊證書的“羊腸線換包裝 生產醫療器械有關問題的復函?國藥監械函202140號已明確，鑒于該產品的主要工藝環節和生產過程在境外，如僅對企業的換包裝、外協滅菌過程進行質量體系考

5、核， 其質量難以控 制，不能作為境內醫療器械進行質量體系考核及產品注冊。第12號令中，開辦第二、三類醫療器械生產企業必須具備 的條件,是指必須具備屬于開辦企業自己所有的實際生產條件。 除廠房可以租賃、個別檢測工程特例以外。以以下舉了近年來國家局下發的有關文件：一、對于采購天然膠乳避孕裸套的企業只進行檢驗包裝 的生產方式，國家局?關于加強天然膠乳橡膠避孕套生產監管的 通知?國食藥監械202191號認為，此生產方式不具備?醫 療器械監督管理條例?第十九條、?醫療器械生產監督管理方法? 第七條所規定開辦條件的，不予核發、換發?醫療器械生產企業 許可證?。二對于采購心臟起博器裸機進行清洗包裝的生產方式

6、，國家局?關于采購心臟起博器裸機方式辦理醫療器械生產企業許 可證的意見?國食藥監械2006312號規定，因企業對該產 品的關鍵生產工序和質量體系難以控制，產品質量平安性難以保證，不符合?醫療器械生產監督管理方法?局令12號規定的醫療器械生產企業的開辦條件，不予辦理?醫療器械生產企業 證?。2021年1月29日國家食品藥品監督管理局答復上海市食 品藥品監督管理局?關于局部企業申請直接裝配包裝國外產 品組織生產問題的復函?食藥監械20218號維持上述辦理意 見。三八 關于不再具備委托生產條件的委托生產企業可否換 發醫療器械生產企業許可證的復函食藥監械202132號，對于以委托生產方式利用其它企業生

7、產條件作為開辦企業的生產 條件，企業申請生產許可的，不予核發、換發?醫療器械生產企 業許可證?。綜上所述：一是如果僅進行局部環節的質量控制，沒有進行全過程質量 控制的，不能核換發生產許可證，或以生產管理環節缺陷體 考不予通過。二是開辦換發第二、三類醫療器械生產企業必須具備的條 件，是指必須具備屬于開辦換發企業自己所有的實際生產條 件，沒有實際生產條件不能核換發生產許可證，或以生產管 理環節缺陷體考不予通過。五、控制微生物限度的產品質量體系考核相關要求適用范圍：適用于企業在生產過程中， 須控制微生物限度的 醫療器械，或在國標/行業標準中有微生物控制要求的醫療器械。例如：納米銀婦女外用抗菌器、殼聚

8、糖、藻酸鹽等配方類產 品，如果不與人體創面接觸，與人體完好皮膚或自然腔道粘膜接 觸的產品，對微生物限度有要求的產品生產環境按照潔凈級別為 30萬級廠房要求設計建造、管理，并配備萬級條件的微生物檢 測室，特別強調生產環境要求與生產工藝相適應。醫用脫脂棉、醫用脫脂紗布等有微生物限度要求的屬非無菌產品 包括滅活指數到達 103，該類產品生產環境應參考潔凈區管 理見附件2，廠房設計建造參考潔凈條件，控制生產溫濕度， 控制外來污染物，注意衛生條件，此類產品在質量體系考核報告 中在產品名稱注明非無菌。避孕套等自身材料、組成成分具有抑制微生物生長的醫療器 械，該類產品的生產環境應參考潔凈區管理見附件2。附件

9、1:按照潔凈級別生產管理檢查內容1生產環境、設施及布局1.1廠址及廠區生產企業必須有整潔的生產環境。廠區的地面、路面及運輸等不應對器具的生產造成污染。廠址應選擇在衛生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃 度低、無有害氣體、自然環境好的地區。廠址應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發大量粉 塵和有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染、水質污染、 振動或噪聲干擾的區域。潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不 宜小于50 m。廠區內主要道路應寬暢，路面平整，并選擇不易起塵的材 料建造。廠區應布局合理。行政區、生活區和輔助區不得對生產區 有不良影響。動物房和滅菌車間應設在僻靜平安位置，并應有相應的平安、

10、通風和排污毒設施，其設計建造應符合國家有關 規定。生產廠房周圍應到達四無無積水、無雜草、無垃圾、無 蚊蠅孽生地。宜無裸露土地。1.2生產廠房生產廠房按生產工藝和產品質量要求分為參照潔凈室區管理 區域和潔凈區。廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級 別進行合理布局。潔凈區121.1應配置與潔凈度級別相適應的空氣調節凈化系統。121.2潔凈室區的內外表應平整、光滑、無裂縫，接口嚴 密，無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜 做成弧形或采用其他措施， 以減少灰塵積聚和便于清潔。并有防塵、防污染、防止昆蟲和其他動物及異物混人等設施。人員凈化室、潔凈室區的外窗應采用雙層窗，并具 有良好

11、的密封性。潔凈室區的頂棚進入潔凈室區內的管 道、風口與墻壁或頂棚的部位均應密封。潔凈室區的門應密封良好，并向潔凈度高的方向開 啟。潔凈室區應設有平安門，并向平安疏散方向開啟， 平時密封良好，緊急時易于翻開，平安通道應無障礙。潔凈室區內應按工藝流程合理布局，人流、物流分 開并固定走向。潔凈室區內的水，電等輸送線路宜暗敷。電氣管線 管口，安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫處均應可靠密封。潔凈室區應選用外部造型簡單、不易積塵，便于擦 拭的照明燈具，照明燈具宜明裝不宜懸吊，采用吸頂安裝時，燈 具與頂棚接縫處應采用可靠密封措施。121.9操作臺應光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不 積塵，便于清洗、

12、消毒，不可用木質或油漆臺面。潔凈室區內使用的壓縮空氣等氣體均應經過凈化處 理。特別是與產品使用外表直接接觸的氣體的潔凈度應進行驗證 并進行常規控制，以適應于所生產的產品。潔凈室區內的水池、地漏不得對醫療器具產生污染。1.3人員凈化人員凈化室應包括換鞋室、存外衣室、盥洗室、穿潔凈工 作服室、緩沖室等。進入潔凈室區的人員應進行凈化。進人人員凈化區域的換鞋處，注意兩種鞋不要交叉污染，外出鞋和將要換的鞋應有明顯不易隨意跨越的界限。在潔凈室區內不應穿拖鞋。人員流動應嚴格遵守從低潔凈度區域向高潔凈度區域方向流動。盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個，龍頭開閉宜不米用手動式。緩沖室的出入門應有防止同時翻開

13、的措施。潔凈室區工作人員人均面積應不少于4平米。1.4物料凈化物料進入參照潔凈區管理區域前應在拆外包間清理外包 裝，沒有外包裝或外包裝難于拆掉的，應用清潔工具去掉外表塵 埃，或用酒精進行擦洗消毒，并做好記錄。142物料進入潔凈生產區的物料等應有清潔措施，如脫外包裝 室等。142.1物料凈化室與潔凈室區之間應設置氣閘室或雙層傳 遞窗，用于傳遞物料和其它物品。物料運輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維的包裝材 料不得進入潔凈室區。直接接觸產品的初包裝材料在運輸、 貯存和傳遞中應能有效防止污染，至少兩層密封包裝。1.5工藝布局潔凈廠房內應按產品形成過程順向布置，工藝流程緊湊、 合理，物料傳遞路線盡量要

14、短，以利于操作和過程控制。人流、 物流各行其道，嚴格分開，禁止交叉往復。潔凈室區只能設置必要的工藝裝備和設施。應有與生 產規模相適應的空間存放潔凈室區內生產的中間產品，且盡 可能靠近與其相聯系的生產區域，減少運輸過程中的混雜與污 染。存放區域內應安排待驗區、 合格區和不合格區，有明顯標識。空氣潔凈度高的潔凈室區宜布置在人員最少經過或到 達的區域，不同潔凈度級別的潔凈室區按從高到低由里及外 布置。不同級別潔凈室區之間相互聯系應有防止污染措施， 如氣閘室或雙層傳遞窗。不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時，為 防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送。對不可滅菌產品生產區中，

15、不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞，那么必須分段傳送，除非傳遞裝置采用連續消毒方式。需在潔凈室區內清洗的器具，其中潔具室的空氣潔凈 度級別應與產品要求相適應。100級、10,000級潔凈室區 的設備及器具宜在本區域外清洗，其中清洗室的空氣潔凈度不應低于100,000級。清潔工具洗滌、枯燥及潔具存放宜設獨立的衛生且通風良好的潔具間。潔具不應存放在生產操作區內。2設備與工裝2.1設備的設計、選型應符合生產要求，布局合理，便于操作、 維修和保養。2.2潔凈室區內選用的設備與工裝應具有防塵、防污染措施，其結構簡單、噪音低、運轉不發塵。設備、工裝與管道外表應光 潔、平整、不得有顆粒物質脫落，易于清洗和消毒

16、或滅菌，能減 少污染。2.3與物料或產品直接接觸的設備與工裝及管道外表應無毒、耐腐蝕、無死角，并易于清洗和消毒或滅菌、不與物料或產品發生 化學反響與粘連。2.4設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，都不得對產品造成污染。2.5應設置獨立的模具間或區域，用于模具的維護和存放， 以防止模具對潔凈室區的污染。2.6應配備足夠數量的工位器具，而且密封性好，易于清洗和消 毒。潔凈室區內與一般生產區的工位器具要嚴格分開、有明 顯標記，不得交叉使用。2.7應具有制備工藝用水的設備，制水能力應滿足生產需要I工藝用水應按標準定期檢測工藝用水的儲罐和輸送管道應是不銹

17、 鋼或其他無毒材料，應定期清洗、消毒。2.8用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等的適用范圍和 精度應符合生產和質量檢驗的要求，應有明顯的狀態標識，并按規定的周期進行檢定或校驗。2.9設備和工裝應定期進行維護、保養和驗證。設備更新時，應予以驗證，確定對產品質量無影響時方能使用。2.10生產、檢驗設備包括備品、備件工裝及工位器具的管 理應有規定，并應建立設備檔案，保存設備使用、保養、維修和 改良記錄。3生產過程管理3.1企業應對產品形成的全部生產過程進行控制。3.2產品正式投產前，應進行生產工藝的全面驗證，確定工藝的 可行性。3.3特殊過程和關鍵工序應設置質量控制點， 應制定控制點管理 文件和

18、作業指導文件如工藝卡或作業指導書等 。進行連續的 監視和控制，對所有控制參數進行記錄。3.4根據產品對生產壞境潔凈度的不同要求，各種操作過程只限于在指定的生產區域進行。進入潔凈室區的人員和物品必須 按相應產品要求的人員和物料的凈化程序進行凈化。不同潔凈度區域內的工位器具的傳遞和使用應防止交叉污染。3.5在潔凈室區內存放的生產過程中的中間產品，應有防止 污染的措施。并有品名和檢驗狀態標識， 對不合格的中間產品應 單獨存放、記錄，以防止混用。3.6對于需清洗的零配件，末道清洗應在相應級別的潔凈室 區 內用相應要求的工藝用水進行清洗。清洗用水及清洗過程應經過確認并進行常規控制，以適應所生產的產品。4

19、衛生管理4.1潔凈室區衛生應按文件規定對潔凈室區進行定期清潔、清洗和消毒， 所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工裝、物料和產品造成污 染.淌毒劑的品種應定期更換。應定期按照要求對潔凈室區進行監測、記錄。4.2個人衛生企業應制訂操作人員衛生守那么，內容應包括經常理發、洗 澡、剪指甲、不準化裝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶人潔 凈室區等，并有專人檢查。企業應建立職工健康檔案，直接接觸物料和產品的操作人 員每年至少應體檢一次，對患有傳染性和感染性疾病的人員不得 從事直接接觸產品的工作。423進入潔凈室區的人員必須按相應產品要求的人員凈化 程序進行凈化。并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直 接

20、接觸產品的操作人員每隔一定時間對手再進行一次消毒。4.3工藝衛生設備、管道應定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、漏現 象。設備、工裝上與產品直接接觸的部位及工作臺面、工位器 具應定期清洗、消毒，保持潔凈。潔凈室區內的工位器具應 在潔凈室區內用純化水進行清洗、消毒。潔凈工作服應選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和 顆粒性物質的材料制作。其工作服和帽子應能有效地遮蓋內衣、 頭發。不同潔凈度級別使用的潔凈工作服應分別定期集中在相應 級別的潔凈環境中清洗、枯燥、整理。潔凈區僅限于該區域生產操作和經批準的人員進入。5微生物限度檢驗室5.1微生物限度檢驗應在環境潔凈度10,000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區域內進行。檢測過程必須嚴格遵守無菌操 作，防止再污染。單向流空氣區域、工作臺面及環境應定期按?醫 藥工業潔凈室區懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法?的 現行國家標準進行潔凈度驗證。6其它要求廠房設計、建造、管理還應符合消防平安等國家相關法規的要求。附件2:參考潔凈區管理的生產檢查內容1 .車間地面應使用無毒、不滲水、不吸水、防滑、無裂隙且易于清洗，消毒的建筑材料如耐酸磚、水磨石、混凝土等，地面應平整光潔、有適當坡度以1% 3%為宜，向出水口地漏 傾斜，地漏標高要稍低于地面。2 .生產車間應采用有水封的地漏，與回水管道連接