1、藥劑學復習資料根據新大綱整理）第一章 緒論掌握1、藥劑學的定義及宗旨藥劑學定義：研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制及合理用藥的綜合性應用技術科學。藥劑學的宗旨：制備安全、有效、穩定、使用方便的藥物制劑。2、藥劑學的相關術語（制劑、劑型、制劑學和調劑學）劑型：將藥物制成方便臨床應用與一定給藥途徑相適應的給藥形式。例如片劑、注射劑、膠囊劑。制劑：根據規定的處方，將藥物制成適合臨床需要的某一種劑型并符合一定質量標準的藥品。制劑學：研究制劑生產工藝技術及相關理論的科學稱為制劑學。劑型設計原則：最大限度地發揮藥效的同時最低限度地降低毒副作用。（強調讓用藥者承受最小的治療風險獲得最大的治

2、療效果）3、藥物劑型的重要性a、改變藥物作用性質-硫酸鎂口服、注射 b 、調節藥物作用速度 c、降低或消除藥物的毒副作用d 、靶向作用e 、影響藥效4、藥劑劑型的分類（按給藥途徑分類；按分散系統分類；按制法分類；按形態分類）按給藥途徑和方法分類經胃腸道給藥的劑型口服給藥：片劑、膠囊劑、糖漿劑不經胃腸道給藥的劑型注射給藥：注射劑（靜脈注射、肌注、皮下注射等）呼吸道給藥：氣霧劑、吸入劑皮膚給藥：洗劑、搽劑、軟膏劑、貼劑粘膜給藥：滴眼劑、舌下片、口腔粘貼片腔道給藥：栓劑按分散系統分類? 真溶液類劑型：<1nm溶液劑? 膠體溶液類劑型：1100nm 膠漿劑? 乳濁液類劑型：0.150 m 乳劑?

3、 混懸液類劑型：0.1100 m 混懸劑? 氣體分散類劑型：氣霧劑? 固體分散類劑型：散劑、片劑? 微粒分散型微球5、中國藥典的概況、特點、沿革及其他藥品標準藥典是一個國家記載藥品標準、規格的法典，由國家藥典委員會組織編纂并由政府頒布、執行，具有法律約束力。藥典收載常用藥品及制劑：療效確切、副作用小、質量穩定其它藥品標準：1 ） 、中華人民共和國衛生部標準（簡稱部頒標準）2 ） 、國家食品藥品監督管理局（SFDA藥品標準（局頒標準）。6、GMP GL叫GCP勺概念藥品生產質量管理規范（GM）P藥物非臨床研究質量管理規范（GLP）藥品臨床試驗管理規范（GCP）中藥材生產質量管理規范（GAP）藥品

4、經營質量管理規范（GSP ）醫療機構質量管理規范（GUP）熟悉：1、藥劑學的任務基本任務：將藥物制成適于臨床應用的劑型。具體任務：略2、藥劑學的分支學科（工業藥劑學、物理藥劑學、藥用高分子材料學和生物藥劑學）工業藥劑學：制劑配制理論與工業化生產物理藥劑學：物理化學原理應用于藥劑學研究藥用高分子材料學：藥劑學中常用高分子的理化特征及功能與應用3、熟悉生物藥劑學劑學、藥物動力學、臨床藥劑學的概念、研究范圍及與藥劑學之間的關系。生物藥劑學與藥物動力學：研究制劑中的藥物的體內轉運過程的動態變化規律，闡明劑型因素、生物因素與療效的關系。臨床藥劑學：研究合理、有效與安全用藥。4、藥物的傳遞系統（DDS）的

5、概念5、DDS的研究進展6、處方的概念及分類醫療和生產部門用于藥劑調劑的一種重要書面文件處方類型：法定處方- 國家藥品標準收載的處方醫師處方- 醫師對患者開出藥劑學的發展第一代制劑常規制劑第二代制劑緩釋制劑（長效制劑、緩慢釋藥）第三代制劑控釋制劑（恒速釋藥、零級釋藥）第四代制劑靶向制劑（定位、定量釋藥）第五代制劑自動化給藥系統（脈沖式釋藥系統、自調式釋藥系統）第二章 藥物溶液的形成理論掌握 ：1、藥物的溶解度（特性溶解度和表觀溶解度）溶解度：一定溫度下100g 溶劑中（或100g 溶液或 100ml 溶液）溶解溶質的最大克數。溶解度的測定方法1. 特性溶解度2. 平衡溶解度表觀平衡溶解度2、影

6、響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法影響藥物溶解度的因素2. 分子結構 相似相溶3. 溶劑化與水合作用水中溶解度：有機溶劑化物無水物水合物4. 多晶型無定型亞穩定型穩定型5. 粒子大小-難溶性藥物 0.1100nm 范圍內,r ；, ST6. 溫度7. pH 值弱酸鹽s So 弱堿鹽So8. 同離子pHm： pka的可使藥物溶解度降低pHm pka 1gs 增加藥物溶解度的方法a.制成鹽類選用鹽類需注意：溶液pH、穩定性、刺激性、毒性等因素b.應用混合溶劑 潛溶、潛溶劑常用潛溶劑：乙醇-水，乙醇-甘油，丙二醇-水，聚乙二醇-水c.加入助溶劑概念和助溶機理?形成可溶性絡鹽KI + I 2 K

7、I 3(1: 2950)(1: 20)?形成分子復合物茶堿 +(1: 120)乙二胺 氨茶堿(1： 5)?復分解反應生成鹽乙酰水楊酸+ 枸檬酸鈉 乙酰水楊酸鈉+枸檬酸(1: 2950)(1: 20)助溶劑分類無機化合物：碘化鉀有機酸極其鈉鹽：水楊酸鈉、苯甲酸鈉、對氨基苯甲酸鈉酰胺化合物：煙酰胺、乙酰胺、尿素、烏拉坦d.使用增溶劑一表面活性劑?概念?影響增溶效果的因素3、藥物溶出度、影響藥物溶出度的因素及增加藥物溶出速度的方法(一)溶出速度的表示方法Noyes-Whitney 方程 dc/dt= KS (Cs - C) K=D/Vh當 Cs >> C 時，dc/dt = K S Cs

8、(二)影響因素及增加方法因素：S、T、V(C)、D、h增加藥物溶出速度方法：減小粒徑；升高溫度；加快攪拌熟悉：1、藥用溶劑的種類及性質水、非水溶劑、醇與多元醇、醴類2.介電常數和溶解度參數衡量溶劑極性的參數1 .介電常數(e)-表示將相反電荷在溶液中分開的能力eT,溶劑極性2 .溶解度參數()-表示同種分子的內聚力T,溶劑極性T“極性相似相溶”原則第三章表面活性劑掌握：1、表面活性劑的概念、表面活性劑的結構特征及吸附性表面活性劑(Surfactant , Surface ative agent )含義：使液體的表面張力顯著降低的 物質。結構特點：長鏈有機化合物；具有親水、親油基團表面活性劑的吸

9、附性2、表面活性劑的分類、基本性質及應用一、 離子型(陰離子型陽離子型兩性離子型)陰離子型表面活性劑1、肥皂類， （ RCOO）- n Mn+ ） （ C12 C18）可溶性皂（堿金屬皂- Na ， K ） ： 硬脂酸鉀不溶性皂（金屬皂- Ca ， Mg， Al） ：硬脂酸鈣有機胺皂：硬脂酸三乙醇胺皂用途：乳化劑（外用制劑）2、硫酸化物（R?O ? SO3- M+ C12 C18 ）? 硫酸化油：硫酸化蓖麻油（土耳其紅油）用途：去污劑、潤濕劑? 高級脂肪醇硫酸酯類：月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉，SLS）用途：乳化劑（外用制劑）3、磺酸化物（ R ? SO3-M+）? 脂肪酸 磺酸化物：二辛基琥

10、珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）? 烷基磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉用途：洗滌劑（日用化工用）（ 二 ） 陽離子表面活性劑季銨化合物、苯扎氯銨（潔爾滅）、苯扎溴銨（新潔爾滅）用途：殺菌和防腐臨床用于皮膚、粘膜、手術器械的消毒（ 三 ） 兩性離子表面活性劑? 天然： 卵磷脂 乳化劑（注射用乳劑）? 合成：陽離子- 胺鹽 （ 氨基酸型）“ Tego”季胺鹽（甜菜堿型）陰離子 - 羧酸鹽、硫酸酯、磷酸酯用途：兼具陰、陽離子表面活性劑的特性與作用二、非離子表面活性劑1. 脂肪酸甘油酯單硬脂酸甘油酯，HLB 34， W/O 型輔助乳化劑2. 多元醇型（ 1）蔗糖脂肪酸酯HLB 513 O/W 型乳化劑、分散劑（

11、 2） 脂肪酸山梨坦（脫水山梨醇脂肪酸酯類）（司盤，Spans）司盤 80 （ Span 80） ： 脫水山梨醇單油酸酯性質：油溶性應用： W/O 型乳劑的乳化劑（ 3）聚山梨酯（聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類）（ 吐溫，Tweens）吐溫 -80 ：聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯（ Tween 80 ） ； 聚山梨酯80（藥典名稱）性質：水溶性 應用：增溶劑、O/W型乳化劑、 潤濕劑3. 聚氧乙烯型1）聚氧乙烯脂肪酸酯類（聚乙二醇+ 長鏈脂肪酸）R? COO ? CH2 （ CH2OCH） 2n -CH2OH賣澤類（Myrij ） Myrij52 聚氧乙烯40 硬脂酸酯性質：水溶性 應用：增溶劑、

12、O/W型乳化劑2）聚氧乙烯脂肪醇醚類（聚乙二醇+ 長鏈脂肪醇）R ? O（ CH2OCH） 2n H芐澤類（Brij ）芐澤 -30 、芐澤 -35 ：聚乙二醇+ 十六醇、西土馬哥、平平加O性質：親水性較強應用：增溶劑、O/W型乳化劑4. 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆( Poloxamer) ; 普朗尼克(Pluronic )HO (C 2H4O) a ? ( C3H6O) b ? (C 2H4O)c HMw T , 液體固體Pluronic F- 68 ( Mw 弋 7500):片狀固體性質：毒性小、刺激性小應用 : 靜脈注射用的乳化劑(O/W 型 )3、表面活性劑的基本性質(親水親油平衡

13、值、表面活性劑膠束、增溶作用等)親水親油平衡值( HLB 值)? 概念?混合表面活性劑的HLBfi計算：表面活性劑的增溶作用(一) 膠束增溶(二)溫度對增溶的影響影響膠束的形成、影響增溶質的溶解、影響表面活性劑的溶解度? Krafft 點 離子型表面活性劑的特征值? 起曇與曇點( clouding point ) 聚氧乙烯型非離子表面活性劑產生起曇的原因熟悉：1、表面活性劑的生物學性質對藥物吸收的影響、與蛋白質的相互作用、毒性陽離子型 陰離子型 非離子型溶血作用：離子型 > 非離子型刺激性表面活性劑的應用1. 增溶劑 (HLB ： 15 18) 潤濕劑(HLB ： 7 11 )乳化劑?

14、作用：使乳劑易于形成并使之穩定? 類型： W/O 型乳化劑(HLB 38 ) O/W 型乳化劑( HLB 818 )? 應用：乳劑、軟膏劑第四章 微粒分散體系掌握：1、微粒分散體系的分類及藥劑學意義分散體系 ： 是一種或幾種物質高度分散在某種介質中所形成的體系分散相、分散介質-小分子真溶液-膠體分散體系-粗分散體系-微粒分散體系微粒分散系的性能與作用1. 溶解速度與溶解度高2.4. 某些微粒可起緩釋作用熟悉：1、微粒大小與測定方法<10 9 m nm107109m1-100nm>10 7 m100nm109104 m1nm-100 m分散度高、穩定性3.體內分布選擇性5. 改善藥物

15、體內穩定性?單分散體系微粒大小完全均一的體系?多分散體系微粒大小不均一的體系?幾何學粒徑、比表面積徑、有效粒徑等測定方法電子顯微鏡法-透射電鏡（TEM、掃描電鏡（SEM激光散射法2、微粒大小與體內分布關系3、微粒的熱力學穩定性、動力學穩定性、電學和光學性質4、絮凝與反絮凝概念及特性絮凝：系混懸微粒形成絮狀聚集體的過程，加入的電解質稱絮凝劑。反絮凝系向絮凝狀態的混懸劑中加入電解質，使絮凝狀態變為非絮凝狀態的過程，加入的 電解質稱反絮凝劑。第五章 藥物制劑的穩定性掌握：1、制劑中藥物的化學降解途徑（一）水解酯類（普魯卡因、鹽酸丁卡因、竣酸酯類）酰胺類（氯霉素、青霉素、頭抱菌素、巴比妥類）（二）氧化

16、酚類：腎上腺素、左旋多巴、水楊酸鈉烯醇類：維生素C芳胺類：磺胺喀呢鈉叱陛酮類：氨基比林、安乃近含不飽和碳鍵：油脂、維生素 A、D（三）光降解（四）其它反應2、處方因素對藥物制劑穩定性的影響及解決方法（一）處方因素1. pH 值的影響（專屬酸堿催化的影響）解決方法確定最穩定的pH值（pHm） pHm 1pKw IlgkO試驗法：配制不同pH的溶液，在較高溫度下2s行物速試驗，作 lgkpH圖。2、調節溶液pH值-加入pH調節劑：鹽酸、氫氧化鈉；與藥物性質相似的酸或堿;緩沖溶液：磷酸鹽、硼酸鹽、醋酸鹽；注意藥物溶解度、穩定性與療效的關系3、處方因素及外界因素對藥物制劑穩定性的影響及解決辦法1 .溫

17、度?根據Van 't Hoff規則，溫度每升高10C,反應速度約增加24倍。-E/RT? K= Ae穩定化方法：降低生產、滅菌與貯存溫度；改進生產工藝2 .光線激發氧化反應，加速藥物分解光化降解穩定化方法：避光操作、包裝與貯存3 .空氣?氧氣是引起藥物氧化降解的重要因素?氧氣進入制劑中的途徑穩定化措施-除氧 溶液或容器空間通入惰性氣體、固體制劑真空包裝、加入抗氧劑4 .金屬離子催化自氧化反應穩定化措施選用高純度的原輔料、操作過程避免使用金屬器具、加入金屬離子螯合劑5 .濕度與水分?水是藥物降解反應的媒介穩定化措施控制原料水分含量（< 1%、控制生產環境中的相對濕度、合理的生產工藝

18、、包裝材料的選擇6 .包裝材料?與藥物制劑的相互作用?不同包裝材料性能（玻璃、塑料、金屬、橡膠）?包裝材料與容器的選擇藥物制劑穩定化的其它方法：改變藥物結構、改變劑型、改進生產工藝、應用制劑新技術（微 囊化、包合物）4、藥物穩定性試驗方法（影響因素試驗、加速試驗、長期試驗條件、要求、目的等）.1、影響因素試驗（供試品置于開口容器中）高溫試驗：60 C , 10天高濕度試驗：25 C, RH 75± 5% 90 ±5% 10大強光照射試驗：4500 ±500LX , 10天2、加速試驗：供試品三批，市售包裝， 40 ± 2C, RH 75±5%，

19、于0, 1, 2, 3, 6個 月取樣檢測。在上述條件下，如六個月內供試品經檢測不符合制訂的質量標準，則應在中問條件即在溫度30± 2C,相對濕度60± 5%勺情況下進行。3、長期試驗：供試品三批，市售包裝， 25± 2C, RH 60± 5% 于0, 3, 6, 9, 12, 18,24, 36個月取樣檢測，對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度6±2C的條件下放置，制訂在低溫貯條件下的有效期。熟悉：1、研究藥物制劑穩定性的意義與任務2、藥物穩定性的化學動力學基礎3、藥物制劑穩定化的其他方法第六章粉體學基礎掌握：1、粉體學概念、粉體的密度、粉

20、體的空隙率概念粉體：固體粒子集合體的總稱。粉體學：研究粉體的基本性質及其應用的科學粒子大小（粒子徑）是粉體最基本的性質，影響粉體的密度、孔隙率、流動性、吸附性、附著性。粉體的密度密度表不法：真密度 p t= W/Vt粒密度P g =W/Vg堆密度P b = W/V振實密度p btpt>pg>pbt>pb2、粉體的流動性及表示方法粉體的流動性影響制劑分劑量、充填等工藝流動性表示方法：休止角（9 < 30 ° ）、流速（f）、壓縮度（C <20% 3、粉體的吸濕性和潤濕性熟悉：1、粉體粒子的性質（粒徑與粒度分布概念）2、粉體的壓縮性質第七章 流變學基礎掌握

21、：1、流變學的基本概念流變學是研究物質的變形和流動的一門學科。第八章 藥物制劑的設計掌握：1、給藥途徑和劑型的確定2、制劑設計的基本原則1、安全性通過劑型設計，降低藥物的刺激性和毒副作用2、有效性生物有效性3、可控性制劑質量的可預知性和重現性4、穩定性化學、物理、生物學穩定性5、順應性病人和醫護人員對所使用藥物的接受程度6、劑型與生產成本3、申報新制劑的主要內容（一）處方、制備工藝、輔料等（二）穩定性試驗（三）溶出度或釋放度試驗（四）生物利用度第九章 液體制劑掌握：1、液體制劑的特點和質量要求特點：藥物分散度大、給藥途徑廣泛、分劑量、服用方便、減少藥物刺激性缺點：化學穩定性差；以水為溶劑者易發

22、生水解或霉敗；非水溶劑的生理作用大、成本高，且有攜帶、運輸、貯存不便等缺點2、液體制劑常用溶劑及附加劑常用溶劑1. 極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜（ DMS）O2. 半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇（PEG 300400）3. 非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑、其他附加劑（抗氧劑、pH、調節劑、金屬離子絡合劑）。3、溶液劑的概念、特性及制備方法制法：溶解法、稀釋法、化學反應法4、高分子溶液的性質：帶電性、高滲透壓、粘度與分子量、膠凝性5、混懸劑的概念及物理穩定性物理穩定性- 動力學不穩定體系；熱力學不穩定體系1

23、. 微粒的沉降Stokes 定律2 .微粒的電荷與水化 Zeta （工）電位 水化膜絮凝與反絮凝小=&l?A A6、混懸劑的穩定劑1. 潤濕劑- （T s,l J表面活性劑（HLB 711）： Tween類、Span類、聚氧乙烯脂肪醇醴類等小分子化合物：甘油、乙醇2. 助懸劑? 低分子助懸劑： 甘油、糖漿? 高分子助懸劑天然高分子助懸劑：樹膠類 （阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠）植物多糖類（瓊脂、海藻酸鈉、淀粉漿）合成或半合成高分子助懸劑：纖維素類（ MC、 CMC-N、a HPM、C HEC、 HPC）其它：聚維酮（PVP） 、卡波普、聚乙烯醇（PVA）3. 絮凝劑與反絮凝劑絮凝劑-工電位

24、J : 20 25 mv反絮凝劑-（電位T反絮凝：使絮凝狀態變為非絮凝狀態的過程。絮凝劑，反絮凝劑：陰離子作用大于陽離子，離子價數高絮凝效果好。電解質種類、性能、用量、混懸劑所帶電荷的影響7、乳劑的概念、分類乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態分散在另一種液體中形成的非均勻分散的液體制劑。? 乳劑的組成： 分散相、 內相或不連續相，分散介質、外相或連續相，乳化劑 - O/W型、W/O 型? 乳劑的類型：普通乳（1100m）、亞彳顆乳（0.10.5 m）、微乳（納米乳）（0.010.1 m）8、常用的乳化劑種類? 天然乳化劑：阿拉伯膠、明膠、磷脂? 表面活性劑類乳化劑：陰離子型

25、、非離子型? 固體粉末乳化劑：O/W型（8 < 90° ）:氫氧化鎂、氫氧化鋁W/O型 （8 > 90° ）:氫氧化鈣、氫氧化鋅? 輔助乳化劑：增加水相粘度：纖維素衍生物（MC CMC-Na HPM0瓊脂、西黃蓍膠、果膠增加油相粘度：蜂蠟、鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯熟悉：1、液體制劑的分類按分散系統分類按給藥途徑與應用方法分類? 內服液體藥劑合劑、芳香水劑、糖漿劑等。? 外用液體藥劑? 皮膚用：洗劑、搽劑等? 五官科用：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等? 直腸、陰道、尿道用液體制劑：灌腸劑、灌洗劑等2、液體制劑的常用溶劑3、芳香水劑、糖漿劑的概念及特點芳香揮發

26、性藥物（ 多為揮發油） 的飽和或近飽和水溶液。? 制法：溶解法、稀釋法；蒸餾法? 用途：矯味、矯臭劑；分散劑糖漿劑：含有藥物、藥材提取物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。蔗糖含量：65%（g/ml）單糖漿（糖漿）： 85%（ g/ml ） ， 65%（ g/g）4、高分子溶液的制備方法有限溶脹 -無限溶脹5、溶膠的構造和性質6、混懸劑的制備及質量評價?沉降體積比的測定F=（H/H0） X 100%? 重新分散實驗（20rpm）? 混懸微粒大小的測定?絮凝度的測定B =F / F 8?己電位測定? 流變學測定7、乳劑的形成理論8、乳劑的制備方法其穩定性第十章 滅菌制劑與無菌制劑掌握：1、滅菌制劑與無菌制

27、劑的定義與分類滅菌和無菌制劑：直接注入體內或直接接觸創傷面、粘膜等的一類制劑。分類 按給藥途徑：規定無菌制劑和非規定無菌制劑（ 即限菌制劑） 。按除去活微生物的制備工藝：滅菌制劑和無菌制劑。2、滅菌與無菌技術的分類及特點（一）物理滅菌法（干熱滅菌法、濕熱滅菌法、射線滅菌法、濾過除菌法）1、干熱滅菌法1.1 干熱空氣滅菌法適用范圍：耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣透的油脂類 （ 如油性軟膏基質、注射用油等） 和耐高溫的粉末化學藥品等。? 缺點 : 穿透力弱，溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過高，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。? 干熱滅菌條件，一般規定為135-145滅菌 3-5 小時； 1

28、60-170 滅菌 2-4 小時；180-200滅菌 0.5-1 小時。1.2 火焰滅菌法特點：滅菌迅速、可靠、簡便適用范圍：耐火材質（ 如金屬、玻璃及瓷器等） 的物品與用具，不適合于藥物。2、濕熱滅菌法? 用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進行滅菌的方法。包括：熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法，煮沸滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。? 特點：蒸氣潛熱大，穿透力強，容易使蛋白變性，滅菌效率高。2.1 熱壓滅菌法用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。能殺滅所有細菌增殖體和芽孢。適用范圍：耐高溫和耐高壓蒸氣的所有藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡皮塞、濾膜過濾器等。2.2 流通蒸氣滅菌? 流通蒸氣滅菌是不密閉的容

29、器內，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等，即 100 的蒸氣滅菌，時間30-60min。? 適用范圍：消毒；不耐高熱制劑的滅菌。? 缺點：不能保證殺滅所有的芽孢，如破傷風等厭氣性菌的芽孢，制備過程中要盡可能避免污染。2.3 煮沸滅菌法? 將待滅菌物放入沸水中加熱滅菌，一般是100，30-60min。? 適用范圍：注射器具；? 此法滅菌效果差，必要時加入抑菌劑（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等）以提高滅菌效果。2.4 低溫間歇滅菌法? 適用范圍：須用熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。? 缺點：時間長，消滅芽孢的效果差。? 加適量抑菌劑，以增加滅菌效力。（二）射線滅菌?采用放射性同位素素（60Co和137

30、Cs）放射的射線殺死微生物和芽抱的方法。? 適用范圍：熱敏物料和制劑（維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑） 、醫療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料等。? 特點：不升高產品溫度，穿透力強，滅菌效率高。1、微波滅菌?系采用微波（頻率為300MHz-300kMHZO寸產生熱能殺死微生物和芽抱的方法。? 適用范圍：液體和固體物料，對固體物料有干燥作用。? 特點 : 表里加熱一致; 低溫、常壓、高效、快速（2-3min） 、低能耗、無污染、易操作、易維護，產品保質期長（ 可延長 1/3 以上 ）2、紫外線滅菌法? 一般用于滅菌的紫外線波長是 200-300nm,滅菌力最強的是波長為254

31、nm的紫外線。?特點：強度J 1/r2;穿透作用微弱；普通玻璃可吸收紫外線? 適用范圍：物體表面、空氣滅菌、蒸餾水（三）過濾除菌法? 藥物溶液通過無菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。? 適用范圍：不耐熱的藥液的滅菌。?過濾除菌的濾器要求：孔徑大小約為 0.2仙mi如0.22微孔薄膜；G6號垂熔玻璃漏斗（濾孔直徑在1.5 以下）（四）化學滅菌法（氣體滅菌法、化學藥劑殺菌法） 對繁殖體有效? 氣體滅菌法（環氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、過氧乙酸蒸氣）適用范圍：室內空氣滅菌；對熱敏感的固體藥物、塑料容器、紙、橡膠、注射器、衣服、敷料、皮革制品等。? 藥液法 （0.1-0.2%

32、苯扎溴銨溶液、2%煤酚皂溶液、75%乙醇）適用范圍：皮膚、無菌器具和設備（五）無菌操作法無菌操作法在技術上并非滅菌操作，是整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法。適用于一些不耐熱藥物的注射劑、眼用劑、皮試液、海綿劑和創傷制劑的制備。3、注射劑概念、分類注射劑的分類（ 按分散系統） ：溶液型、混懸型、乳劑型、注射用無菌粉末4、注射劑處方組分及主要附加劑注射用原料、注射用溶劑1 .注射用水2 .注射用油3 .其它注射用溶劑注射劑的附加劑1、增溶劑、潤濕劑或乳化劑；助懸劑2、pH值調節劑一般注射液pH : 49常用pH調節劑：酸：鹽酸、硫酸、枸檬酸；堿：碳酸氫鈉、氫氧化鈉；緩沖液：磷酸氫二鈉領酸

33、二氫鈉3、抗氧劑及金屬螯合劑抗氧措施：加抗氧劑-水溶性、油溶性加金屬螯合劑- EDTA-2Na、灑石酸通入惰性氣體-N2、CO2調節pH值-酸、堿、緩沖液4、滲透壓調節劑：5、抑菌劑苯甲醇（13%、三氯叔丁醇（0.250.5%）尼泊金類（0.1%）6、止痛劑三氯叔丁醇（0.30.5%）、鹽酸普魯卡因 （0.52%）、利多卡因（0.21%）5、注射劑的制備及質量檢查6、等滲調節計算方法?等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液?等張溶液：與紅細胞膜張力相等的溶液?等滲調節劑：氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽、枸檬酸鹽0.9%的氯化鈉溶液既是等滲溶液，又是等張溶液。?冰點降低數據法例1: W”2m配制2%鹽酸普b卡

34、因溶液1000ml,用氯化鈉調節等滲，求所需氯化鈉加入量。?氯化鈉等滲當量法氯化鈉等滲當量：與 1克藥物呈現等滲效應的氯化鈉量。例2 :配制2 %鹽酸麻黃堿溶液200ml,欲使其等滲，需加入多少克氯化鈉或無水葡萄糖。查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當量為 0.28 ,無水葡萄糖的氯化鈉等滲當量為 0.18設所需加入的氯化鈉和葡萄糖量分別為 X和Y,則有：X= （0.9 0.28 X2） X 200/100= 0.68gY= 0.68/0.18 = 3.78g7、熱原的概念、特性及除去熱原的方法熱原是微生物的一種內毒素組成：磷脂 蝕白+脂多糖熱原的性質：耐熱性；水溶性；不揮發性；濾過性；可被

35、吸附性；可被強酸、強堿、強 氧化劑破壞。熱原的去除方法?玻璃器具高溫法：250 C , 30分鐘酸堿法：重銘酸鉀硫酸洗液、稀氫氧化鈉?注射液吸附法：活性碳（吸附熱原、雜質，助濾、脫色）超濾法反滲透法、離子交換法、凝膠過濾法8、輸液的分類與質量要求1 .電解質輸液 用以補充體內水分、電解質，糾正體內酸堿平衡等。2 .營養輸液用于不能口服吸收營養的患者。3 .膠體輸液用于調節體內滲透壓。4 .含藥輸液含有治療藥物的輸液，如替硝口坐、苦參堿等輸液質量要求：pH應力求接近血液pH;等滲或偏高滲；不得加有任何抑菌劑；無毒副反應9、眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素藥物吸收途徑：經角膜吸收；經結膜吸收角膜

36、滲透途徑（脂溶性藥物） 角膜 前房 虹膜和睫狀肌 局部血管網結膜滲透途徑（親水性藥物及多肽蛋白脂類藥物）結膜鞏膜 眼球后部結膜血管網 體循環影響吸收的因素?藥物從眼瞼縫隙的損失（淚液pH6.57.6,容量7N1）;?藥物從外周血管消除；? pH 與 pKa 值;?表面張力?粘度?刺激性熟悉：1、注射用水的質量要求及其制備方法2、輸液的質量檢查、主要存在的問題及解決方法質量檢查：澄明度、不溶性微粒（光阻法、 顯微計數法）、熱原、無菌檢查、pH值、含量 測定3、滴眼劑的質量要求?無菌：一般滴眼劑-無致病菌（銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌，加抑菌劑）眼部外傷或手術用滴眼劑-絕對無菌（單劑量包裝，不加抑

37、菌劑）? 澄明度：不得檢出可見異物? 滲透壓：眼球能適應的滲透壓范圍相當于 0.61.5%的氯化鈉溶液除另有規定外，滴眼劑應與淚液等滲4、典型注射劑處方、輸液處方與制備工藝5、眼用液體型制劑的制備6、空氣凈化技術7、注射用無菌粉末注射用無菌粉末又稱粉針，臨用前用滅菌注射用水溶解后注射， 是一種較常用的注射劑型。分類：注射用無菌分裝產品 （抗生素）注射用冷凍干燥制品（生物制品）第H一草固體制劑-1（散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣）掌握：1、固體劑型的制備工藝流程2、固體劑型的體內吸收路徑及 Noyes-Whitney方程?體劑型的體內吸收?吸收過程分為兩步：藥物從劑型中釋放、溶解藥物通過生物膜而

38、被吸收3、片劑的概念、分類及特點片劑（ Tablets） 系指藥物與適宜的輔料通過制劑技術制成的片狀制劑，其外觀有圓形的，也有異形的（如橢圓形、三角形、棱形）分類：口服片、口腔用片、皮下給藥片、外用片片劑的特點優點：劑量準確，含量均勻；化學穩定性好；攜帶；運輸；服用方便；生產機械化高，價格便宜；可制成不同類型的片劑缺點：幼兒及昏迷病人不易吞服；需加入輔料、經壓縮；生物利用度偏低；揮發性成分久貯含量下降4、片劑常用的輔料及其特性（一 ）稀釋劑用來增加片劑的重量或體積，以利于片劑的成型或分劑量，又稱填充劑。淀粉性質穩定、吸濕性小、價格便宜、可壓性差糖粉粘合力強、吸濕性強糊精粘結性強、易影響含量測定

39、乳糖白色結晶性粉末，易溶于水，性質穩定、無吸濕性、可壓性好可壓性淀粉具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并具有良好的崩解作用，可用于粉末直接壓片微晶纖維素具有較強的結合力與良好的可壓性，有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片無機鹽類硫酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣糖醇類甘露醇、山梨醇、赤蘚糖（二 ）潤濕劑與粘合劑潤濕劑 - 本身沒有粘性，但能誘發待制粒物料的粘性蒸餾水無毒、無味、便宜干燥溫度高、遇水敏感藥物不適合乙醇適用于遇水分解的藥物或遇水粘性太大的藥物選擇適當濃度的乙醇-水溶液（30%70%）粘合劑 - -本身有粘性，對無粘性或粘性不足的物料給予粘性淀粉漿常用濃度8%-15% 制備常用

40、沖漿法、煮漿法纖維素衍生物MC 、 HPC、 HPM、C CMC-N、a EC聚維酮 （PVP） 既溶于水又溶于乙醇、吸濕性強明膠PEG PEG400喊 PEG600050% 70姍糖溶液（ 三 ） 崩解劑定義：能促使片劑在胃腸道中迅速崩解成小粒子的輔料。崩解原理：毛細管作用、膨脹作用、潤濕熱、產氣作用、加入方法：內加法、外加法、內外加法崩解速度：外加法內、外加入法內加法溶出速度：內、外加入法內加法外加法常用崩解劑：干淀粉、CMS-Na L-HPC CCNa PVPP泡騰崩解劑（ 四 ） 潤滑劑助流、抗粘、潤滑常用潤滑劑：硬脂酸鎂、氫化植物油、PEG400喊PEG6000十二烷基硫酸鈉、滑石粉

41、、微粉硅膠（ 五 ） 其他輔料著色劑：改善外觀和便于識別。天然色素、合成染料芳香劑和甜味劑：改善味覺和糾正臭味。口含片和咀嚼片5、片劑的制備方法與分類制粒壓片（濕法制粒壓片、干法制粒壓片）直接壓片（粉末（ 結晶） 直接壓片、半干式顆粒壓片）6、片劑的質量檢查7、片劑的處方組成與設計片劑的制備舉例小劑量藥物-指藥物含量在100mg以下的片劑。注意均勻度問題。采用等量遞加稀釋法或溶劑分散法混合。熟悉：1、散劑的概念、特點及制備方法定義：指一種或數種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可內服、也可外用。特點：比表面積大，容易分散、起效快外用散的覆蓋面積大，可同時發揮保護和收斂的作用-貯存、運輸、攜帶比較

42、方便-制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用2、粉碎、篩分、混合單元操作（各粉碎機械的性能、特點及應用；藥篩分類及標準混合方法及影響混合因素）3、顆粒劑的概念、特點定義 將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑特點與散劑相比-飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少-服用方便，可制成色、香、味俱全的顆粒劑-可對顆粒進行包衣特點與片劑相比-無崩解過程，吸收速度快4、顆粒劑的制備、質量檢查化學藥物的：物料粉碎 過篩 混合 制軟材 制粒 干燥 整粒 質量檢查分劑量 顆粒劑中藥的：藥材提取 制軟材 制粒 干燥質量檢查? 外觀 顆粒應干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象? 粒度?干燥失

43、重 < 2.0%? 溶化性? 裝量差異? 衛生學檢查5、壓片過程及其影響因素6、糖包衣工藝與材料7、薄膜包衣工藝與材料第十二章固體制劑 -2（ 膠囊劑、滴丸和膜劑）掌握：1、 膠囊劑的概念與分類及特點膠囊劑是將藥物盛裝于硬質空膠囊或具有彈性的軟質膠囊中制成的固體制劑。分類：硬膠囊、軟膠囊、緩釋膠囊、控釋膠囊、腸溶膠囊硬膠囊劑特點1 、掩蓋藥物的不良臭味，提高藥物穩定性，2、起效快、吸收好、生物利用度高3、彌補其他劑型的不足（液體藥物固體劑型化）4、延緩藥物的釋放。2、 硬膠囊、軟膠囊的囊殼材料組成組成原材料 - 明膠（骨明膠、豬皮明膠）A型：酸水解制得，等電點pH79B 型 ：堿水解制得

44、，等電點pH4.75.2膠液組成：明膠、增塑劑、增稠劑、著色劑、 防腐劑、 遮光劑 熟悉：1、膠囊劑的制備方法溶膠-蘸膠-干燥-拔殼-切割-整理1025 C, RH35-45%,潔凈度 1 萬級2、滴丸劑的概念、特點及制備方法第十三章半固體制劑掌握：1、 軟膏劑的概念、種類及特點分散系統：溶液型、混懸型、乳劑型基質性質：油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑2、軟膏劑常用的基質及處方組成油脂性基質：烴類1. 凡士林（軟石蠟）2. 固體石蠟和液體石蠟類脂類：羊毛脂、蜂蠟與鯨蠟3. 二甲基硅油（硅油、硅酮）聚二甲硅氧烷CH3Si（CH 3） 2?OnSi（CH3） 3）油脂性基質特點：潤滑性好，無刺激性；對

45、皮膚保護、軟化作用強；油膩性大、疏水性強；不適用于有多量滲出液的皮損，脂溢性皮炎、痤瘡等乳劑型基質水溶性基質3、栓劑的概念、種類及質量要求藥物與適宜基質制成供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。栓劑的種類肛門栓、陰道栓質量要求：藥物與基質混合均勻，貯存時有足夠的硬度和韌性，使用時引入腔道后應在一定時間內軟化、融化或溶解, 無刺激性。熟悉：1、軟膏劑的制備方法 一般過程：基質處理-配制軟膏 -灌裝-包裝藥物的加入方法：研和法、融合法、乳化法2、凝膠劑的特點3、常用水性凝膠基質種類及特性4、栓劑的處方組成及制備5、栓劑的治療作用（局部及全身）及臨床應用第十四章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑掌握：1、 氣霧劑的定

46、義、種類、特點、組成。氣霧劑： 藥物與適宜的拋射劑分裝于具有特制閥門系統的耐壓容器中制成的制劑。使用時，借拋射劑的壓力將內容物噴出。種類：按分散系統分類-溶液型、混懸型、乳劑型按相的組成分類-二相氣霧劑：溶液型；三相氣霧劑：混懸型、乳劑型按醫療用途分類一呼吸道吸入用氣霧劑全身作用：0.5 1 pm局部作用：3 1011 m氣霧劑的特點藥物穩定性與安全性較高作用定位，速效可避免胃腸道的副作用，減少外用藥對創面的刺激性可避免肝臟和胃腸道首過效應組成：藥物與附加劑拋射劑 作用：噴射動力；藥物的溶劑或稀釋劑耐壓容器閥門系統2、氣霧劑的吸收肺部的吸收肺部總表面積：140m肺泡表面積大、毛細血管豐富、轉運

47、距離小、無肝首過作用影響藥物在呼吸系統分布的因素呼吸氣流（呼吸量、呼吸頻率）、微粒大小（0.5 1pm、藥物性質（分子量、脂溶性、 吸濕性）熟悉：1、拋射劑作用及種類2、氣霧劑的質量評定3、噴霧劑的概念及特點思考題1 .氣霧劑有何作用特點；氣霧劑的類型。2 .氣霧劑如何組成？拋射劑在氣霧劑中的作用，常用拋射劑有哪些。3 .氣霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑的區分。第十五章中藥制劑掌握：1、浸出制劑的概念、種類及特點以浸出的有效成分為原料所制成的供內服或外用的制劑稱為浸出制劑浸出制劑的種類? 水浸出劑型（湯劑、合劑）? 醇浸出劑型（酊劑、酒劑、流浸膏劑）? 含糖浸出劑型（膏滋）? 精制浸出劑型（片劑、注

48、射劑）浸出藥劑的特點?具有藥材各浸出成分的綜合作用?作用緩和持久，毒副作用較低?較原藥材有效成分濃度高，用量減少，穩定性增加? 貯存過程中易發生沉淀、變質2、浸出溶劑的選用、浸出過程及影響浸出的因素常用浸出溶劑? 極性溶劑：水、乙醇? 半極性溶劑：丙酮、乙酸乙酯、正丁醇? 非極性溶劑：氯仿、乙醚、石油醚影響浸出的因素? 藥材粉碎粒度：適宜?浸出時間：適宜? 浸出溫度：溶劑沸點附近?濃度梯度：高?浸出壓力：加壓浸出適于組織堅實藥材?藥材與溶劑相對運動速度? 新技術的應用超聲波、膠體磨、電磁場浸出3、 常用的浸出方法、特點及應用1. 煎煮法適用范圍：水溶、對水、熱穩定成分2. 浸漬法 適用范圍粘性

49、、無組織結構、新鮮、易膨脹藥材3. 滲漉法特點：保持高濃度梯度適用范圍：有效成分含量低、貴重藥材、有毒藥材、高濃度浸出制劑操作方法：藥材粉碎潤濕 裝器 排氣 浸漬 滲漉 漉液收集與處理4. 回流法 揮發性溶劑加熱浸出。循環回流浸出法濃度梯度較高（索氏提取法）。5. 大孔樹脂吸附分離技術特點： 縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生6. 超臨界萃取技術7. 超聲波提取技術熟悉：1、中藥劑型的改革2、藥材的預處理3、浸出液的蒸發與干燥3、常用的浸出制劑第十六章固體分散體制備技術掌握：1、固體分散體的概念及特點概念：固體藥物以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散于另一種水溶性、難溶性或腸溶性

50、固體載體中所制成的高度分散體系。固體分散物的特點：采用水溶性載體可加快難溶性藥物的溶出，提高藥物的生物利用度，制備速效、高效的制劑；采用難溶性載體可制備緩釋制劑并可提高藥物的生物利用度；采用腸溶性載體可控制藥物在腸中釋放。缺點：載藥量小；藥物處于高度分散狀態，久貯后不穩定，易發生老化現象（ 硬度變大, 析出晶體或結晶粗化，生物利用度降低） ；工業化生產困難。2、常用制備固體分散體的載體材料3、固體分散體的速釋與緩釋原理速釋原理1. 藥物的高度分散狀態加快了藥物的釋放溶出速率的快慢：分子狀態無定形微晶2. 載體材料對藥物的溶出有促進作用水溶性載體提高了藥物的可濕潤性；載體保證了藥物的高度分散性；載體對藥物有抑晶性。緩釋原理：載體材料形成疏水性的網狀骨架結構，延緩藥物的擴散釋放。熟悉：1、固體分散體的類型及制備方法2、常用的包合材料第十七章