1、第 13章 臨床試驗(yàn)設(shè)計 思考與練習(xí)參考答案一、最佳選擇題1. 赫爾辛基宣言問世的年份是（ D ） 。A. 1961 年 B. 1962 年 C. 1963 年 D. 1964 年 E. 1965年2. 以下未參加ICH 的國家是（ E ） 。A . 美國B. 日本C. 加拿大D. 歐盟E. 澳大利亞3. 我國藥品注冊管理辦法規(guī)定，新藥n期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不得少于（ B ）。A. 60B. 100C. 200D. 300E. 4004. 在一般臨床試驗(yàn)中，通常受試者的服藥量在（C ）以下，認(rèn)為依從性比較差。A. 60%B. 70%C. 80%D. 90%E. 95%5. 在注冊藥品的臨床

2、試驗(yàn)中，盲底可以保存在（A ）處。A.申辦者B.研究者C.監(jiān)察員 D.統(tǒng)計人員 E.稽查員二、思考題1. 臨床試驗(yàn)通常分為哪四期，各期的主要目的分別是什么？答：I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。n期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價階段。 其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治 療作用和安全性，也包括為出期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。出期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。 其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，

3、評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。2. 在臨床試驗(yàn)開始之前，應(yīng)做哪些必要的準(zhǔn)備工作？答： 應(yīng)當(dāng)了解臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)，了解臨床試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則，了解臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)原則，了解在哪里以及作哪些臨床試驗(yàn)。3. 臨床試驗(yàn)方案是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計劃書，也是試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計分析的重要依據(jù)。臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)包括哪些主要內(nèi)容？答

4、：通常臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括首頁、方案摘要、研究背景資料、試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)設(shè)計、受試者的選擇和退出、治療方案、臨床試驗(yàn)步驟、不良事件的觀察、觀察指標(biāo)、數(shù)據(jù)管理、期中分析（無）、統(tǒng)計分析、試驗(yàn)的質(zhì)量控制和保證、倫理學(xué)要求、資料保存、參考文獻(xiàn)、主要研究者簽名和日期。4. 病例報告表（簡稱CRF）是藥品臨床研究中十分重要的研究資料。CRF在設(shè)計上沒有統(tǒng)一的格式，但是需要遵循一定的原則，其原則有哪些？答：CRF在設(shè)計上沒有統(tǒng)一的格式，但是需要遵循一定的原則。例如，CRF必須全部體現(xiàn)臨床試驗(yàn)方案中要求觀測的內(nèi)容；CRF條目應(yīng)當(dāng)盡量使用選擇方式；CRF的每一頁都必須有研究者的簽字和日期；同一觀測指標(biāo)在不同時點(diǎn)的

5、觀測值不能在同一頁CRF中填寫，CRF中不能出現(xiàn)患者姓名、地址等相關(guān)信息；CRF中不能出現(xiàn)受試者化驗(yàn)單等原始資料。5. 臨床試驗(yàn)設(shè)計的基本原則包括哪些？答：臨床試驗(yàn)必須遵循對照、隨機(jī)、重復(fù)和均衡的原則。6. 在新藥臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)管理過程中的盲態(tài)審核是十分重要的環(huán)節(jié)之一。請談?wù)劽B(tài)審核的操作程序。答： 盲態(tài)審核是指最后一個病歷報告表輸入數(shù)據(jù)庫以后，直到第一次揭盲之前，對數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)進(jìn)行的核對和評價。當(dāng)所有病例報告表經(jīng)雙份輸入并核對無誤后，由數(shù)據(jù)管理員寫出數(shù)據(jù)庫檢查報告，其內(nèi)容包括試驗(yàn)完成情況（含脫落受試者清單）、 入選 / 排除標(biāo)準(zhǔn)檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數(shù)據(jù)檢查、時間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等。在盲態(tài)審核會議上，由主要研究者、申辦者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和生物統(tǒng)計專業(yè)人員對受試者簽署的知情同意書、試驗(yàn)過程盲態(tài)保持情況和試驗(yàn)過程的緊急揭盲情況等作出審核，對數(shù)據(jù)庫檢查報告中提出的問題作出決議，并寫出盲態(tài)審核報告，數(shù)據(jù)庫同時將被鎖定。7. 談?wù)勲p盲臨床試驗(yàn)中應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、發(fā)放和回收。答：信封上印有XXX藥物的臨床試驗(yàn)的應(yīng)急信件、藥品編號和遇緊急情況揭盲的規(guī)定。如果拆閱，需注明拆閱者、拆閱日期、原因等，并在病例報告表中記錄。信紙上印有XXX藥物臨床研究、藥品編號及分組。信紙裝入相應(yīng)