1、警戒限度和糾偏限度GMP 中術語的含義中：（二十四）警戒限度系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。（二十五）糾偏限度系統(tǒng)的關鍵參數(shù)超出可接受標準，需要進行調(diào)查并采取糾正措施的限度標準。在實際過程中有兩種方法：1）先定警戒限度，再推糾偏限度，最后推出接受標準；2）先定出標準，再推出糾偏限度，最后推出警戒限度。1）先定警戒限度法在驗證過程中純化水在25c （以下均在25c舉例）一般低于2ns/cr可將警戒 限度定為2叱s/cm糾偏限度為警戒限度的兩倍，可以為：4叱s/cm而接受標準為： 4 + 95%=4.2 a s/cm4.2 a s/cm;

2、于藥典的要求 5.1 a S/cm2）先定接受標準：純化水在25c下要求為5.1仙S/cm；藥典2010版），若公司規(guī)定將可接受標準定 為5.1仙S/cm；可以）時，可推出糾偏限度為： 5.1X95%=4.8n s/cm然后定出警 戒限度：4.8X50%=2.4n s/cm也符合要求。這個看看你驗證的數(shù)據(jù)，看看你的方法怎么定。最好使你驗證的數(shù)據(jù)均符合要求，有些數(shù)據(jù)在驗證時是不可更改的，例如 TOC。一般 定警戒限度和糾偏限度時，安裝新系統(tǒng)后按照要求定的。你手頭上也沒有以往的數(shù)據(jù)支持。只能以藥典上要求的限度為上限！這個限度是不能超過的！如果超過就不合格啦！你定糾偏限度時可以定為上限！但是剛到糾偏

3、限度，你在行動的的過程中可能會超過糾偏限度（你定的上限為糾偏限度，那樣就有不合格品的存在了）。因此需要下調(diào)糾偏限度的。如果你有一定時間的數(shù)據(jù)（達到相關要求的數(shù)據(jù)，我們是 1 年， 水系統(tǒng)首次驗證定的是 3 個月） ，那樣就好辦了。把所有的數(shù)據(jù)輸入到excel 表格里面從小到大排列（假設為100 個數(shù)據(jù)） 。在50%處的數(shù)據(jù)（第50 個數(shù)）就是警戒限度，在95%處的數(shù)據(jù)（第95 個數(shù)）是糾偏限度。這個95%是公司的內(nèi)部標準，如果太低會經(jīng)常的做相應的措施、寫偏差。 很麻煩。太高也不太合適。這幾個限度通常適用于過程監(jiān)控的項目以及需要連續(xù)使用的物料，為了防止最終檢測結果不合格，造成難以挽回的后果或損失

4、而建立的，相應的限度管理。特別適用于水系統(tǒng)、生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控等項目。合格限（即行動線）：該標準可為國家藥典、法規(guī)標準，或是通過驗證數(shù)據(jù)證明系統(tǒng)穩(wěn)定狀態(tài)時的限值之內(nèi)的區(qū)域。達到這個限度要求，對于產(chǎn)品的最終質(zhì)量就被認定為沒有負面影響。合格線又被稱為行動線，即當達到這個限度時，為了防止系統(tǒng)出現(xiàn)不合格時造成損失，需要對系統(tǒng)進行處置。顧名思義超出限度即為不合格。警戒限： 通常是根據(jù)系統(tǒng)的正常運營水平和檢測數(shù)據(jù)通過趨勢分析來確定的，限度可以為企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準。數(shù)值如果超出了該限度，顯示系統(tǒng)可能存在問題，不過不需要進行進一步的處理，但可能需要增加相應的監(jiān)控項目或者監(jiān)控頻率。設置警戒標準的目的是為了提示系統(tǒng)可能

5、出現(xiàn)了惡化趨勢，應進行密切關注，以便及時采取相應措施。糾偏限：是限值在警戒限和行動限之間的區(qū)域，系統(tǒng)處于高風險狀態(tài)，可能隨時出現(xiàn)不合格，所以有必要采取一定的預防措施。根據(jù)統(tǒng)計過程控制（SPC）發(fā)現(xiàn)異常，存在系統(tǒng)性因素導致偏差情況下進行糾偏以防超出合格限；注意超出警戒限和糾偏限情況下并不意味質(zhì)量不合格，這也是建立內(nèi)控標準的意義之一合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在實際藥品生產(chǎn)中的應用（一） “合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在制藥工藝用水中的應用名稱合格線/行動線警戒線糾偏線飲用水500CFU/ml50CFU/ml80CFU/ml純化水100CFU/ml30CFU/ml50CFU/ml注

6、射用水100CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml注：警報限度一般可以選擇設置為行動限度的50%，如純化水警戒限度定為50cfu/ml（100cfu/ml 的 50%） 。 如果系統(tǒng)已經(jīng)運行了一段時期，那么可以根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)來修訂警報限度。修訂后的警報限度不宜過低（如低于行動限度的10%）以避免過于敏感、頻繁報警；也不易過高（如高于行動限度的50%）以避免失去警告的意義。“合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在制藥生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測中的應用潔凈級別塵埃最大允許數(shù)/個 ?m-3> 0.5 i m>5 im靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)動態(tài)警戒線警戒線警戒線警戒線合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限35203520202020002500352015152925002000002000000273520002900280035200002900015000注： 警戒限是用來指示環(huán)境中的塵埃粒子數(shù)是否有偏離正常水平的可能性。超過警戒限應予以調(diào)查，但不一定要采取糾偏措施。