1、高頻率超聲影像對冠脈結扎所致心力衰竭模型的構建策略分析    摘要 目的 應用高頻率超聲影像系統檢測冠脈結扎所致心力衰竭大鼠模型的心功能改變，對冠脈結扎所致心力衰竭模型進行評價，并進一步確定高頻率超聲影像系統在此模型中應用的可行性及準確性。 方法 采用冠脈結扎法建立大鼠心力衰竭模型，分別于術后1、2、3、4、8、13周行超聲心動圖檢查，測量左心室射血分數（LVEF）、短軸縮短率（LVFS）。 結果 冠脈結扎術后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。 結論 冠脈

2、結扎手術3周后可以形成慢性心衰大鼠模型。高頻率超聲影像對心力衰竭大鼠心功能檢測具有可行性，可以作為冠脈結扎所致大鼠心力衰竭模型的一種評價方法。關鍵詞 高頻率超聲影像；心力衰竭；心功能；動態觀察中圖分類號 R541.61 文獻標識碼 A 文章編號 1673-7210（2012）10（b）-0027-02慢性心力衰竭（chronic heart failture，CHF）是心血管疾病發展到最后階段，心臟不能維持足夠排血量的一種復雜臨床癥候群，其發病率高，死亡率高，嚴重威脅人類生命安全，是目前心血管領域的治療難點之一。心功能下降是心力衰竭的一個非常重要表現，是評價心力衰竭程度的重要指標。高頻率超聲影

3、像系統具有連續、無創、可重復測量的優點，在心功能評價方面具有一定優勢。本實驗通過使用高頻率超聲影像系統對心力衰竭大鼠模型的心功能改變進行檢測，從而對冠脈結扎所致心力衰竭模型進行評價，進一步確定高頻率超聲影像系統在此模型中應用的可行性及準確性。1 材料與方法1.1 實驗動物健康Wistar大鼠40只，均為雄性，體質量200220 g。合格證號：SCXK（京）2009-0007。1.2 動物分組及造模方法將大鼠分為三組：正常組、假手術組、模型組。正常組：從大鼠中隨機選取10只作為正常組，常規飼養。模型組：采用結扎大鼠冠狀動脈左前降支方法制作心力衰竭模型。20只大鼠以10 mL/kg腹腔注射3.5%

4、水合氯醛麻醉，仰臥固定于大鼠板上。在大鼠左側第4、5肋間切口，打開胸腔，撕開心包，輕壓胸廓擠出心臟，用0號手術線于左心耳下2 mm處結扎冠狀動脈左前降支，立即將心臟放回胸腔，關閉切口，縫合皮膚。術后72 h，選擇存活大鼠10只作為模型組。假手術組：10只大鼠心臟只穿線不結扎，其余操作均同模型組。1.3 超聲檢測方法采用加拿大Visual Sonics公司生產的 Vevo 770高分辨率超聲影像系統，選用RMV-716探頭，頻率為17.5 MHz，分別于術后1、2、3、4、8、13周行超聲心動圖檢查。受檢大鼠于左側胸骨旁獲取左室乳頭肌水平短軸切面，測量左心室射血分數（LVEF）、短軸縮短率（LV

5、FS）。1.4 統計學方法采用SPSS 11.5統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。2 結果實驗結果顯示，冠脈結扎術后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。模型組大鼠從術后第113周，LVEF、LVFS均呈逐漸下降趨勢，其中13周下降較為明顯，48周下降較為平緩，第13周下降明顯。見表1。3 討論根據心力衰竭的成因及病理過程，目前建立動物模型的方

6、法主要有腹主動脈縮窄法、冠脈結扎法、動靜脈造瘺法、快速心室起搏法、藥物法1-2。這些方法各有優缺點，采用何種方法建立心衰模型取決于實驗目的和所需解決的問題。本研究主要模擬臨床缺血性心臟病所致的心衰，因此，采用結扎大鼠冠狀動脈左前降支形成心肌梗死進而發展為慢性心力衰竭的動物模型。這種動物模型的主要病理表現為左室功能嚴重損傷，LVEF、LVFS大幅降低，與臨床冠心病發展到慢性心衰相似3。超聲影像在心臟診斷中占有重要地位，由于它具有無創、可重復檢測的優點，在臨床廣泛使用。近年來，隨著超聲影像新技術的發展，擴大了超聲技術在動物實驗研究中的應用范圍，尤其是高頻率探頭的應用，很大程度地提高了圖像的分辨率，

7、可以清晰地對大鼠、小鼠、胎鼠等鼠科動物的心臟結構和功能進行觀察4。冠狀動脈結扎術后由心肌梗死發展到心力衰竭是一個逐漸演變的病理過程，由于結扎冠狀動脈左前降支，左心室前壁心肌組織被破壞，心肌功能嚴重受損，繼而出現左心室增大以及心室重構等病理損害。以往的動物實驗由于實驗手段的限制，對實驗大鼠冠脈結扎導致心肌梗死繼而發展為心力衰竭病理過程中的心功能動態研究較少，目前對于大鼠冠脈結扎術后形成心力衰竭時間文獻報道也不一致5-7。本實驗結果顯示，冠脈結扎術后1、2、3、4、8、13周模型組與正常組、假手術組比較，LVEF、LVFS均明顯下降，差異有高度統計學意義（P < 0.01），說明結扎冠狀動脈

8、造成大鼠心力心衰模型較為成功。模型組從術后第113周，LVEF、LVFS均呈逐漸下降趨勢，其中，術后13周下降較為明顯，48周下降較為平緩，第13周下降明顯，說明術后3周可以作為制作慢性心力衰竭模型的時間點。綜上所述，本實驗應用高頻率超聲影像系統能夠較好地反映模型大鼠心功能的改變，具有可行性及準確性，可以作為冠狀動脈結扎所形成大鼠心力心衰模型心功能評估方法之一。但是，采用動物模型模擬人類疾病仍然存在一定局限性。因此，在研究中應根據不同實驗目的選擇兩種以上動物模型進行全面系統考察。參考文獻1 曹小織，張慧敏.慢性充血性心力衰竭大鼠模型的建立J.內科急危重癥雜志，2008，14（6）：296-29

9、7.2 李彥川.心力衰竭動物模型簡述J.醫學綜述，2011，17（8）：1154-1157.3 莫新玲，謝福生， 嚴冬雪，等.冠狀動脈結扎與腹主動脈縮窄所致慢性心力衰竭大鼠模型比較J.華夏醫學，2009，22（1）：4-6.4 曹麗，王佩顯.超聲心動圖在鼠科動物心臟病模型中的應用進展J.醫學綜述，2008，（14）15：2365-2368.5 朱丹，郭艷紅，于海奕，等.兩種早期心衰大鼠模型的建立和心功能的比較J.中國比較醫學雜志，2009，19（9）：20-24.6 Omerovic E，Bollano B，Soussi，et al. Selective -blockade attenuates post-infarct 1 remodelling without improvement in myocardial energy meta