1、制劑室潔凈生產(chǎn)區(qū)清潔驗證方案文件編號：2015年目 錄一.目的4二. 范圍4三驗證小組及職責4四.內(nèi)容41.概述42. 實施頻次53.驗證方法54. 驗證指標75. 驗證實施76. 驗證結(jié)果與評定87. 驗證周期8五. 偏差處理8六. 附件8驗證方案審批起草起草部門起草人簽名日 期年 月 日審核審核部門審核人審核人簽名日 期年 月 日年 月 日年 月 日批準批準人批準人批準人簽名日 期年 月 日一. 目的對制劑室潔凈區(qū)進行檢查與確認達到設計要求及認可標準，采用微生物檢測方法，檢測潔凈區(qū)所含微生物量是否符合規(guī)定的限度標準，證明其清潔、消毒規(guī)程的可行和可靠，有效地保證藥品質(zhì)量，確保制劑室潔凈區(qū)可以

2、滿足生產(chǎn)工藝的要求，并符合 GMP 規(guī)范的要求。二. 范圍本方案適用于制劑室潔凈區(qū)的清潔消毒效果驗證。三驗證小組及職責成 員職 務姓名組 長組 員四.內(nèi)容1.概述根據(jù)GMP要求，每次投入生產(chǎn)結(jié)束后或生產(chǎn)前都應按清潔規(guī)程對潔凈生產(chǎn)區(qū)的廠房及生產(chǎn)環(huán)境進行清潔和消毒，且使用的消毒劑品種需定期更換，防止耐藥菌株的產(chǎn)生，為此，本驗證方案主要驗證按規(guī)定進行清潔消毒后，通過采用目測及微生物檢測方法來檢查清潔消毒的效果，從而評價出潔凈區(qū)清潔規(guī)程，對于防止污染和交叉污染的有效性和可行性。2. 實施頻次為證明D級潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境清潔、消毒規(guī)程的可行性與可靠性，驗證需連續(xù)進行一定的次數(shù)保證其重現(xiàn)性，在本驗證方案中，

3、驗證的次數(shù)為連續(xù)3次。3.驗證方法3.1選用的清潔劑及消毒劑清潔劑：1%NaHCO3溶液、純化水、注射用水消毒劑：5甲酚皂溶液、0.1新潔爾滅溶液、75乙醇。3.2取樣操作3.3.1廠房設施清潔效果檢查：廠房按清潔規(guī)程完成清潔后，對各部位進行目測，生產(chǎn)區(qū)設施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。3.3.2廠房設施消毒效果檢查： 3.3.2.3 表面微生物數(shù)測定1、將20個脫脂棉簽、鑷子放入容器盒內(nèi)，用濕熱滅菌箱于121、20min濕熱滅菌后，拿出，冷卻后備用。2、用無菌生理鹽水潤濕經(jīng)滅菌的脫脂棉簽，用鑷子取棉簽并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多余的溶劑。3、用經(jīng)滅菌后的鑷子將

4、棉簽頭按在取樣面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直。見下圖：（擦拭面積約25cm2） 棉簽擦拭取樣示意圖4、擦拭完成后，將脫脂棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。5、制備空白樣做對照品，按步驟2濕潤棉簽，將棉簽擦拭端放入試管，并用螺旋蓋旋緊密封。取樣完成后在試管上注明取樣信息。6、將棉簽放于5ml無菌生理鹽水中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢查，將瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿中，取棉簽洗滌水1ml均勻涂布于每個培養(yǎng)皿的培

5、養(yǎng)基上，30-35培養(yǎng)48小時，觀察菌落數(shù)，將每個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加。計算其平均菌落數(shù)（結(jié)果見表5）。7、取樣頻次：每個房間進行連續(xù)三次驗證。每次分別在廠房清潔后的第一天、第三天、第五天和第七天對各點在相同位置取樣。8、取樣點：該過程分別對每個房間的門（表面共一點）、墻面（墻面與地面拐角處和正中共兩點）、房頂（墻面與房頂拐角處和房頂中共兩點）、地面（進門處、地面正中共兩點）、臺面（表面）。每點擦拭面積為25cm2。潔凈室（區(qū)）采樣點布置要均勻，避免采樣點在局部區(qū)域過于稀疏。取樣房間以及取樣點如下：檢測房間檢測點軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地

6、面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）因潔凈區(qū)設備均單獨進行了設備的清潔驗證，所以，本驗證中表面微生物數(shù)檢測，只對潔凈區(qū)內(nèi)除設備表面的其他表面（地面、墻面、門把手）取樣檢測。4. 驗證指標4.1對各部位進行目測，生產(chǎn)區(qū)設施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。4.2將棉簽的洗滌水進行微生物檢查，觀察菌落數(shù)，將每個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，計算出平均菌落數(shù)。菌落數(shù)不得超過下表中設施表面微生物的范圍。潔凈度級別微生物（個/25cm2）D級505

7、. 驗證實施所有驗證實驗需在表一（系統(tǒng)要素檢查記錄表）中各項都符合規(guī)定得情況下進行。依據(jù)潔凈區(qū)清潔工具清潔、消毒規(guī)程（SOP/SCQ005-2013（Rev.3）、對廠房進行清潔消毒，按照規(guī)定的取樣方法取樣檢測（檢測結(jié)果見附表）。6. 驗證結(jié)果與評定驗證結(jié)果評定程序按驗證管理規(guī)程（SMP/QAT006-2013（Rev.5）執(zhí)行。7. 驗證周期驗證小組負責根據(jù)D級生產(chǎn)區(qū)的清潔、消毒效果，擬定再驗證周期，報驗證總負責人審批。五. 偏差處理在驗證方案執(zhí)行過程中方案實施人應保證操作過程正確無誤，因驗證方法發(fā)生偏差應有文件記錄，并提出相應的解決辦法。驗證小組組長負責全過程的監(jiān)督實施。六. 附件附表一

8、清洗效果檢查檢測房間檢測點目測結(jié)果擦拭結(jié)果軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）溶液劑配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面）臺面（表面）可接受標準目測生產(chǎn)區(qū)設施、用具表面無可見異物及生產(chǎn)遺留物，潔凈絲光毛巾擦拭后無污漬。備注合格：；不合格：×結(jié)論檢查人檢查日期復核人復核日期 9 / 10附表二 微生物檢測記錄檢測房間檢測點檢測結(jié)果(微生物)結(jié)果判定軟膏配制間墻面（正中）墻面（墻面與地面拐角處）房頂（正中）房頂（墻面與房頂拐角處）地面（進門處）地面（正中）門（表面