1、銀杏葉片聯合布地奈德吸入治療對哮喘兒童輔助性t細胞亞群的調節作用    哮喘患者存在輔助性t細胞(th)亞群失衡，哮喘的本質是氣道的炎癥反應，已有研究表明，血小板活化因子(paf)作為重要的炎性介質參與了哮喘的發病機制1，抗paf是哮喘治療研究的方向之一。銀杏葉的主要成分為銀杏苦內酯，其具有很強的拮抗paf的作用，本研究旨在探討銀杏葉片對哮喘兒童外周血th亞群失衡的影響。【關鍵詞】 哮喘; 白細胞介素4; 干擾素; t淋巴細胞亞群; 銀杏葉【摘要】 目的： 觀察銀杏葉片聯合布地奈德對哮喘兒童外周血輔助性t細胞(th)亞群的影響。方法： 65例中、重度哮喘

2、兒童隨機分為兩組：激素治療組34例，單純吸入布地奈德氣霧劑治療6個月;聯合治療組31例，吸入布地奈德氣霧劑且同時口服銀杏葉片6個月。測定治療前后血漿中il4，ifn水平，同時以20例健康兒童為正常對照組。結果： 兩哮喘組治療前、后血漿ifn水平均低于正常對照組(p<0.01)，治療后ifn水平均高于治療前(p<0.01)，兩哮喘組治療后ifn水平無明顯差異(p>0.05);兩哮喘組治療前、后血漿il4和il4/ifn均顯著高于正常對照組(p<0.01或p<0.05);治療后兩組il4和il4/ifn均下降(p<0.01)，且聯合治療組低于激素治療組(p<

3、;0.01)。結論： 銀杏葉片與布地奈德具有協同作用，聯合應用更有利于糾正失衡的th亞群。3 討論th分為th1和th2兩種類型，th2分泌的細胞因子增多，th1型細胞因子減少，兩者間的失衡是哮喘發病的關鍵機制3。th1分泌 ifn，th2分泌il4和il5，il4/ifn可間接反映th2類細胞和th1類細胞間的平衡。本組資料表明哮喘患兒在治療前血漿中il4高于正常對照組，ifn低于正常，因而il4/ifn顯著增高，表明哮喘患者th2功能相對亢進。th2分泌的il4是促進嗜酸性粒細胞聚集、增生的重要細胞因子，嗜酸性粒細胞聚集于氣道可釋放多種其他炎癥介質，兩者共同作用，促使哮喘患者產生以嗜酸性粒

4、細胞浸潤為主的氣道變應性炎癥。激素作為非特異性炎性介質拮抗劑是目前治療哮喘的基本藥物，本研究表明，激素治療組治療后血漿il4明顯下降，而ifn亦有上升，但il4/ifn仍高于正常，表明激素具有部分逆轉th亞群失衡的作用。近年來，隨著人們對多種炎性介質及其拮抗劑研究的不斷深入，特異性炎性介質拮抗劑已成為哮喘治療的發展方向。目前，白三烯受體拮抗劑已用于哮喘的臨床治療，而在眾多炎性介質中， paf是已知最強的支氣管致痙劑，有研究證實哮喘患者體內paf水平明顯增高1。銀杏葉片是由銀杏葉的提取物精制而成，主要成分為銀杏苦內酯。銀杏葉制劑具有拮抗paf的作用，動物實驗表明銀杏葉提取物能防止小鼠哮喘模型支氣

5、管-肺泡灌洗液中炎性細胞浸潤，并降低il4的水平4;在應用銀杏葉片治療哮喘患者臨床療效的研究中證實，銀杏葉片能使哮喘兒童誘導痰液中嗜酸性粒細胞數量下降，使痰液中il4水平降低，并改善哮喘患者肺功能、提高臨床癥狀控制率5,6。本組資料表明，對中重度哮喘患兒，銀杏葉片聯合布地奈德吸入治療組il4水平下降更為明顯，il4/ifn亦顯著低于單純應用布地奈德吸入治療組，提示銀杏葉片配合布地奈德治療支氣管哮喘具有協同作用，能更好地調節th亞群失衡。由于銀杏葉片使用方便，價格便宜，經臨床觀察，未發現明顯不良反應，因此銀杏葉片可以用于哮喘的防治，對此值得進一步研究。  1 對象與方法1.1 病例選擇

6、65例哮喘兒童為2006年1月2007年9月因哮喘呈中、重度急性發作初次來我院就診者，男39例，女26例;年齡614歲，平均8.2歲;中度哮喘35例，重度哮喘30例，診斷符合兒童哮喘防治常規的診斷標準2，隨機分為兩組：激素治療組34例，聯合治療組31例，治療開始時停用激素治療至少1個月以上。正常對照組20例為年齡和性別與哮喘組相匹配的門診健康體檢兒童。1.2 治療方法激素治療組：吸入布地奈德氣霧劑200 g，每日3次，持續6個月;聯合治療組：在以上治療基礎上加服銀杏葉片(揚子江藥業集團產品)2片(80 mg)，每日3次，持續6個月，在此期間如有喘息嚴重發作，給予沙丁胺醇氣霧劑吸入。兩組均分別于

7、治療前后留置血液3 ml，2小時內3 000 r/min離心10 min，取血漿于ep管內，-70冰箱保存待測，正常對照組于體檢時留置血液標本。1.3 血漿il4，ifn的檢測用elisa檢測試劑盒測定il4，ifn水平，試劑盒購自武漢晶美生物工程有限公司。1.4 統計學處理血漿il4和ifn含量以均數±標準差(±s)表示，多組間比較用方差分析，兩組間比較用t檢驗，p<0.05為差異有統計學意義。2 結果兩哮喘組治療前、后血漿ifn水平均低于正常對照組(p<0.01)，治療后ifn水平均高于治療前(p<0.01)，兩哮喘組治療后ifn水平無明顯差異(p&g

8、t;0.05);兩哮喘組治療前、后血漿il4和il4/ifn均顯著高于正常對照組(p<0.01或p<0.05);治療后兩組il4和il4/ifn均下降(p<0.01)，且聯合治療組低于激素治療組(p<0.01)。見表1。表1 各組血漿ifn，il4和il4/ifn水平比較，tab 1 levels of plasma ifn，il4和il4/ifn in all groups(略)。【參考文獻】 1中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 兒童支氣管哮喘防治常規(試行)j. 中華兒科雜志，2004，42(2)：100-106.2呂進泉，周弘，呂劍平，等. 哮喘患兒血漿血栓素b2，6酮前列腺素f1和血小板活化因子水平變化及意義