1、心血管 生物標記物（Biomarkers）在心血管疾病的預測、診斷、危險分層、藥物選擇、預后評估等方面都有十分重要的作用。目前心血管疾病主要的Biomarkers有CK、CK-MB、Myo（myoglobin肌紅蛋白）、CRP/hsCRP、LDL-c/HDL-c、HCY（ homocysteine高半胱氨酸）、cTnI/cTnT、ANP、BNP/NT-ProBNP等等。但這些Biomarkers尚不夠特異和敏感，難以滿足預測、早期診斷、病程分級和預后判定的要求。近年來由于“組”生物學和病理生理學的進展，心血管疾病的Biomarkers的研究亦取得了很大的進步，提出和發現了300多種新的各種類型

2、和分層的Biomarkers，有力地推動了心血管疾病的臨床和基礎研究，成為心血管研究的一個熱點。這些新發現和提出的Biomarkers，大體上可分為以下十大類：急性冠狀動脈綜合癥（ACS）和急性心梗的Biomarkers：主要有MicroRNAs、GDP-15（Growth differentiation factor -15生長分化因子15）、H-FABP（心型脂肪酸結合蛋白）、sLOX-1（人可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體1（sLOX-1）、MPO（髓過氧化物酶）、IMA（缺血修飾白蛋白）、IL-10、IL-6、CD40L（白細胞分化抗原配體）、CXCL16（趨化因子配體16）、ET1

3、/cTproET1、MRproANP（midregional pro-atrial natriuretic peptide）、MRproADM等等。心功能不全（HF）的Biomarkers：主要有Osteopontin（骨橋蛋白(osteopontin, OPN)）（OGP（成骨生長肽）、GDF-15（生長分化因子15）、CTGF（結締組織生長因子）、TWEAK（腫瘤壞死因子樣凋亡的微弱誘導劑(tumor necrosis factor-like weak inducer of apopto-sis,TWEAK)）、AnnexinA5（膜聯蛋白 A5 ( annexinA5 ,簡稱 Anx A

4、5）、SecretograninII（分泌粒蛋白2）、Pentraxin3（(pentraxin 3,PTX-3)）、GALectin3（半乳凝素3）、CA125、DLIFs（Digoxin-like immunoreactive factors 地高辛樣免疫活性因子）、OLF（強心類固醇（DLIF、OLF）、Neureagulin-1（NRG-1神經調節蛋白-1）、Urocortin（Ucn屬于促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）家族的新成員）、Apelin（心血管活性多肽，其與血管緊張素（Ang）具有同源性，屬于RAS的新組分，Apelin存在于人及小鼠脂肪細胞，大鼠胰島！）、ST2（白細胞

5、介素-1受體家族成員ST2，白細胞介素-33（IL-33）是ST2的功能配體。IL-33ST2信號途徑）、Adiponectin(脂聯素)等。動脈粥樣硬化（CAD or AS）的Biomarkers：主要有LP-PLA(脂蛋白磷脂酶A)、ApoA1(載脂蛋白A1)、ApoB100、Lp(a) (脂蛋白a)、OX-LDL(氧化修飾型低密度脂蛋白)、MDA-LDL(丙二醛(MDA)修飾型LDL)、sRAGE(可溶性糖基化終產物受體)、sFASL、MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)、ICAM-1(細胞間粘附分子-1)、VACM(血管細胞粘附分子)、PAI(纖溶酶原激活劑抑制物1(plasminoge

6、nactivatorinhibitor1,PAI1)、PaPPA(血清妊娠相關蛋白A)、CystatinC(胱抑素C血清胱抑素C(Cystatin C也稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C)、D-Dimer、GP-BB(血清糖原磷酸化同功酶)、MMPs、Cathepsins(組織蛋白酶類)等等。心肌肥厚相關的Biomarkers：主要有ACE、AGT-II（血管緊張素原(angiotensinogen, AGT)、IGF-1（insulin and insulin-like growth factor-1胰島素和胰島素樣生長因子-1）、IGFBP-1（胰島素樣生長因子結合蛋白-3）、TGF-（轉化生長因子

7、-（transforming growth factor-,TGF-)）、CTGF（結締組織生長因子（CTGF）、EGF（(Epidermal Growth Factor表皮生長因子、Collagens（膠原）、Calcineurin（心肌鈣調神經磷酸酶(Calcineurin)、MMPs/TIMP（組織金屬蛋白酶抑制劑-1）、TNF-（腫瘤壞死因子）、sTNFR1（可溶性腫瘤壞死因子受體1）、sFas/sFasL、Aldosterone（醛固酮）、CYPIIB2(醛固酮合成酶)、ET、IL-6以及NF-KB(核因子-kB)、AP-1(活化蛋白-1)、STAT-5(轉錄激活因子5)、SMADs

8、(Smads 蛋白家族： Smads 家族蛋白在將TGF-信號從細胞表面受體傳導至細胞核的過程中起到關鍵性作用)、NFAT(nuclear factor of activated T cells 活化T細胞核因子)、MEEF-2等轉錄因子等。內皮功能損傷相關的Biomarkers：主要有vWF、sFasL、STM（可溶性血栓調節蛋白）、TFPI（組織因子途徑抑制因子(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)、P-Sel（P-選擇素P-sel）、TAT、ADMA/SDMA（不對稱二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine,ADMA）是N

9、OS的內源性競爭性抑制劑.SDMA是ADMA生物學上無活性的立體異構體）、ET-1、Annexin（鈣依賴性磷脂結合蛋白）、PAF-1（血漿血小板活化因子1）、eNOS、PGI2、Endostadin（內皮抑素）、Integrin（整合素）、ICAM、VACM、HMGB-1（高遷移率蛋白-1）等等。炎癥相關的Biomarkers：主要有hs-CRP、IL-6、IL-10、IL-18、IL-33、IL-1/IL-1RA、TNF-、MCP-1（單核細胞化學趨化蛋白質1）、COX-2、PPAR-R（過氧化物酶體增殖物激活受體）、CD40L、Neoptierin（一種鳥苷三磷酸（GTP）的分解代謝的產

10、物，作為免疫系統的細胞活化標志）、Amyloid A（SAA，血清淀粉樣蛋白A）等等。脂蛋白及其相關的Biomarkers：主要有LP-PLA2、OX-LDL、MDA-LDL（丙二醛修飾的低密度脂蛋白）、Lp(a)、ApoA1、ApoB100、Praraoxonase-1（Paraoxonase 1 (PON1) is a HDL-associated enzyme that catalyzesthe hydrolysis of lipid peroxides in LDL and HDL and has been postulated as a member of the plasma an

11、tioxidant system）、PLTP（磷脂轉移蛋白）、LOX-1（血凝素氧化低密度脂蛋白受體-1）、MPO（髓過氧化物酶）、Adiponectin（脂聯素）、Leptin（瘦素）等等。凝血及纖溶活性相關的Biomarkers：主要有PF-4（血小板因子4）、TPA（組織纖溶酶原激活劑）、vWF（血管性血友病因子）、PAI-1（纖溶酶原激活物抑制因子1）、-TG（-thrombocyte globulin-血小板球蛋白）、TAFI（凝血酶激活纖溶抑制物）、PAP（纖溶酶抗纖溶酶復合物）、D-Dimer、PDGF（血小板衍生生長因子）、P-Sel（P-選擇素）、sCD40L等等。血管生成相

12、關的Biomarkers：主要有VEGF（血管內皮生長因子）、PIGF（placenta growth factor胎盤生長因子）、HGF（造血生長因子）、FGF（成纖維細胞生長因子）、CTGF（結締組織生長因子）、PDGF（血小板源性生長因子）、GCSF（粒細胞集落刺激因子）、PLGF（血小板生長因子）、SCF（干細胞因子）、EPO、MMPS/TIMP（基質金屬蛋白酶(MMPs)/基質金屬蛋白酶抑制劑(TIMP)）、Ang-1（血管形成素-1）等等。應激和組織壞死相關的Biomarkers：除了已知的ANP、BNP、NT-ProBNP（N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、cTnC/cTn

13、I以外，還有MRproANP、MRproADM（ADM-腎上腺髓質素）、OX-LDL（氧化低密度脂蛋白）、LP-LPA2、MOP（甲氧補骨脂素？）、NADPH氧化酶、FABPs（脂肪酸結合蛋白）、FFAu（未結合游離脂肪酸(unbound free fatty acids,FFAu)）、IMA（缺血修飾清蛋白）以及心血管鈣化相關的MBP-2（髓磷脂堿蛋白？）、OPN（骨橋蛋白，骨調結素）、OPG（骨保護素）、MGP（基質Gla蛋白matrix Gla protein，MGP)、Chromogranin B（嗜鉻粒蛋白B），FGF-23（fibroblast growth factor 23，成

14、纖維細胞生長因子23)、ucMGP（非羥基化基質Gla蛋白uncarboxylated matrix Gla protein，）和胎球蛋白-A等等。相關的Biomarkers還有很多，它們各具特色，可幫助心血管疾病的診斷和危險因子的分層評估。但仍不能完全滿足特異、敏感、快捷、可以預測和預后的要求，特別是對于心血管急性事件如急性心肌梗塞、急性冠脈綜合癥、猝死、腦卒中等這樣嚴重突發的預測、早期診斷、時間和預后有密切關系的疾病，至今仍缺少十分滿意的Biomarkers。目前多主張多種Biomarkers的組合應用，這不僅可以提高診斷的效率和準確性，進行危險因子的分層分析，而且可以指導合理和個體化的治

15、療，并進行預后的評估。但是，如何組合，目前仍缺乏可統一和有效的方案，需要進一步研究。當前，我們還應該建立心血管疾病Biomarkers的數據庫，對Biomarkers進行梳理、分類和系統分析，提出不同心血管疾病預測、早期診斷、危險分層、藥物選擇、預后評估的Biomarkers的臨床路線（Pathway），進行更大規模多中心的臨床試驗。要特別加強心臟突發事件、腦卒中、急性心梗、急性冠脈綜合癥的早期預測和用藥效果Biomarkers的研發。此外，還應該將臨床生化學檢查與SNPs分析結合起來。值得提出的是MicroRNA作為心血管疾病的Biomarkers可能具有重要的研究價值和實際應用前景。鑒于多數心血管病的Biomarkers多是多肽和蛋白質，都是基因表達的產物，它們都受著不同MicroRNA的網絡調控，在心血管疾病的發生、發展中起著十分重要的作用。對同一個病理過程，同一種蛋白質和靶分子，常有正相和反相的不同MicroRNA的調控，可以更全面、更準確、