1、第二十四章 人類皰疹病毒P310 1學時 概述：1 是一類中等大小有包膜病毒，根據生物學特性可分三個亞科。2分 類宿主范圍潛伏部位所致疾病單純皰疹V(HSV)，水痘-帶狀皰疹V(VZV)廣感覺神經節多部位單純皰疹水痘、帶狀皰疹巨細胞V(CMV)窄唾液腺、腎、單核吞噬細胞系統巨細胞包涵體病、先天性畸形、肝炎等EBV最窄B細胞傳染性單核細胞增多癥 鼻咽癌 Burkitt瘤3共同特點1 球形，20面體，雙股DNA，包膜病毒。2 除EBV外均能在二倍體細胞核內復制，產生明顯的細胞病變，核內噬酸性包涵體，形成多核巨細胞。3 均具有增殖性感染和潛伏性感染，整合感染和先天性感染。 第1節 單純皰疹病毒 (H

2、SV)生物學性狀：1、 分兩種血清型：HSV-，HSV-2、 核心為兩個互相接連的長片段（L）和短片段（S）組成的雙股線狀DNA；3、現認為：HSV包膜表面有10-11種蛋白，其中gB，gD 與病毒感染的吸附有關， gD是兩型HSV共同抗原決定簇產生中和抗體能力最強，也是研究亞單位疫苗最佳選擇；4、gC為HSV-1型特異性抗原，gG為HSV-2型特異性抗原，區別兩型病毒5HSV除血清學分型外，還可根據細胞選擇性試驗、溴乙烯脫氧尿苷抗性實驗、DNA內切酶譜和溫度敏感性差異等來分型6HSV對動物感染范圍相當廣泛，常用的實驗動物有家兔、豚鼠、小鼠等。致病性與免疫性人群普遍易感。直接接觸和性接觸為主要

3、途徑。呼吸道也可傳播。病毒種類好發年齡好發部位潛伏部位垂直感染HSV-半歲以后的嬰幼兒牙齦、咽頰部粘膜三叉神經節、頸上神經節孕期 早產流產、先天性畸形HSV-成人生殖器骶神經節產時 新生兒皰疹感染快速診斷，可采用原位核酸雜交和PCR法檢測病毒DNA，ELISA法檢測病毒感染早期產生的IgM。防治：尚無特異性方法預防控制。有些藥物對急性感染有較好療效，但很難防止潛伏感染再發。第2節 水痘-帶狀皰疹病毒 (VZV) 生物學性狀與HSV相似，只有1個血清型；主要靶細胞為皮膚。初次感染表現為水痘，兒童期較輕，而成人表現較重，易得重癥水痘，孕婦還可引起胎兒畸形、流產或死產。病愈后，病毒長期潛伏在脊髓后根

4、神經節或顱神經節，中年以后如復發，感染部位沿感覺神經節支配的皮膚分布，串聯成帶狀，故稱帶狀皰疹。該病臨床癥狀典型不需特殊檢測。減毒活疫苗接種可有效預防水痘感染和流行。第3節 巨細胞病毒 (CMV)細胞病變特點是細胞腫大變園，核變大，核內出現周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體。生物學性狀1、感染HCMV的細胞可釋放不同的3種顆粒：典型病毒顆粒、致密顆粒和包膜顆粒；2、典型病毒顆粒：核心，衣殼，被膜，包膜組成；3、致密顆粒：皮層蛋白，包膜（無衣殼和DNA），存在于感染細胞質中；無感染性4、包膜顆粒：有衣殼，無DNA，無感染性5、病毒感染種屬特異性高6、病毒復制周期長，增殖緩慢7、病毒基因表達時相

5、蛋白質：分立即早期（IE蛋白，感染1h后）、早期蛋白（E蛋白，感染24h后）、晚期蛋白（L，感染約36h后）；8、病毒具有不穩定性，易被脂溶劑等滅活。致病性與免疫性1潛伏部位常在唾液腺、乳腺、腎、白細胞或其它腺體；2感染方式：垂直傳播和水平傳播，基本傳染方式是人與人之間密切接觸，此外可通過生殖道、胎盤、輸血、移植等途徑引起感染3感染類型先天性感染：引起的先天性畸形遠多于風疹病毒（疾病為巨細胞包涵體病）圍生期感染：多數無或輕微癥狀免疫功能低下的病人感染：易發生肺炎、視網膜炎、食管炎等輸血感染：輸血后單核細胞增多癥和肝炎等病接觸感染：如接吻、性交、哺乳等細胞轉化與致癌潛能4免疫性機體對HCMV有一

6、定的抵抗力，主要是MHC限制和非限制的相關基因可影響細胞對病毒的容許性、NK細胞、巨噬細胞的功能；感染后可誘導產生免疫應答，包括體液免疫和細胞免疫，細胞免疫起主要作用，中和抗體雖可維持終生，但體內保護性不強微生物學檢查：1、細胞學檢查：方法簡便用于輔助診斷；2、病毒分離：標本接種人胚肺成纖維細胞，培養46周觀察病變3、檢測病毒核酸：核酸雜交或PCR4、血清學診斷：ELISA測特異性IgM抗體。檢測CMV的IgM抗體,作為近期感染的依據。防治原則：目前研制的減毒活疫苗雖有一定保護作用，但仍未排除疫苗潛在致癌問題。現在正在研究不含DNA的亞單位疫苗或基因工程疫苗。第4節 EB病毒 (EBV)生物學

7、性狀1EBV是一種嗜B細胞的人皰疹V,侵犯B細胞及腮腺管、咽部、與宮頸外的某些上皮細胞；2、EBV特異性抗原：潛伏感染時表達的抗原：EBNA、LMP（是誘導B細胞轉化的主要因子）增殖感染時相關的抗原：EBV早期抗原（非結構蛋白）、衣殼抗原、EBV膜抗原（中和抗原）致病性與免疫性 1、病毒主要通過唾液傳播,偶輸血傳染，但未發現有垂直感染；2主要侵犯B細胞。在B細胞中可引起兩種形式感染，極少數為增殖性感染，通過病毒增殖導致細胞死亡溶解；多數病毒是以基因形式潛伏在B細胞中。如存在誘導作用，潛伏病毒可激活轉為增殖性感染，由于病毒基因的潛伏和轉化，個別B細胞可發生染色體異常變化，而轉化為惡性腫瘤細胞。3

8、.有關的疾病主要為：傳染性單核細胞增多癥、非洲兒童惡性淋巴瘤及鼻咽癌。4.原發感染后，機體產生特異性抗體和細胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潛伏細胞內的病毒；微生物學檢查：1.EBV分離培養較困難，一般用血清學方法做輔助診斷：2.EBV特異性抗體檢測，用于檢測VCA或EA抗體；3.異嗜性抗體檢測：主要用于診斷傳染性單核細胞增多癥4.EBV核酸檢測：原位核酸雜交或PCR防治原則.由于鼻咽癌的發病是多因素的，故目前研制的EBV 疫苗主要針對傳染性單核細胞增多癥，并考慮用于非洲兒童惡性淋巴瘤的免疫預防。第5節 其他自1986年來，新發現三種類型 的人類皰疹病毒（HHV），即HHV-6、HH

9、V-7、HHV-8。HHV-6 和HHV-7具有典型人類 皰疹病毒科的形態特征，嗜淋巴細胞。T4細胞是主要靶細胞，可用人外周淋巴細胞進行培養，產生明顯的細胞病變，其在人群中感染率較高。大多數人在2歲以前就受到HHV-6的感染，而HHV-7感染發生在25歲左右。兩者均可發生潛伏感染，唾液腺可能是其潛伏的重要部位。HHV-8又名KAPOSI肉瘤相關性人類皰疹病毒。目前尚未分離成功，其生物學性狀和致病性仍在研究之中。一、人皰疹病毒6型：1、對T淋巴細胞具有高度親嗜性的雙鏈DNA病毒；2、可感染多種細胞：淋巴細胞、巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞等，最敏感的是CD4T細胞3、人群中感染普遍，經唾液傳播，大多數無癥狀，少數可引起幼兒急疹。二、人皰疹病毒7型1、人群中感染率高，經唾液傳播，也能引起幼兒急疹2、病毒由核心、衣殼、皮層和包膜構成3、