1、關于炎性指標及臨床意義第一頁，共31頁幻燈片血清降鈣素血清降鈣素(CT)的前肽物的前肽物質質分子量：分子量：14.5 kDa由由116個氨基酸組成的糖個氨基酸組成的糖蛋白質蛋白質無激素活性無激素活性11號染色體上號染色體上的單拷貝基因的單拷貝基因轉錄轉錄甲狀腺濾泡細胞甲狀腺濾泡細胞降鈣素原前體降鈣素原前體內源多肽酶內源多肽酶降鈣素原降鈣素原 PCT分解分解細胞內特殊蛋白酶細胞內特殊蛋白酶降鈣素降鈣素第二頁，共31頁幻燈片PCT體內外穩定性好，有利于檢測。體內外穩定性好，有利于檢測。 血漿中的PCT非常穩定，收集標本24h后，PCT濃度在室溫下大約下降12，在4大約下降6 不受以下因素不受以下因

2、素影響影響* 類固醇藥物類固醇藥物* 檢測不受采血后細菌污染的影響檢測不受采血后細菌污染的影響* 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* 年齡年齡、性別、性別* 免疫免疫功能低下狀態功能低下狀態:肝硬化、肝硬化、HIV感染感染 第三頁，共31頁幻燈片 未確定PCT排出的特定途徑，經腎臟排出很少經腎臟排出很少，嚴重腎功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高 雖然尿液濃度波動范圍較大，但尿液尿液PCT/血漿血漿PCT1 4 因此，對有腎衰竭或接受人工腎替代治療的病人而言，仍可用PCT來診斷是否細菌感染 PCT清除清除第四頁，共31頁幻燈片Reinhart K, et al. Crit Care Clin 20

3、06;22;503-519快速、高特異性的增長快速、高特異性的增長 在膿在膿毒癥情況下，毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的小時即可檢測到其水平的增長，增長，12h34到達峰值；到達峰值；快速衰減快速衰減 半衰期約半衰期約20-24 小時小時 ，且不受，且不受腎功能影響，腎功能影響，可以快速反映治療效可以快速反映治療效果果第五頁，共31頁幻燈片Impact of guiding ATB duration by PCT levels on ATB consumption in pts with severe sepsis and no proven source and pathogen.第

4、六頁，共31頁幻燈片PCTIL-6CRPMller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004第七頁，共31頁幻燈片膿毒癥中膿毒癥中PCT的使用的使用(ICU)PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 PCT參考范圍（參考范圍（ng/mL） 全身性細菌感染全身性細菌感染 升級到重度膿毒癥升級到重度膿毒癥和和/或敗血性休克或敗血性休克 臨床評估臨床評估 不可能不可能 低風險低風險 確定低確定低PCT值值6-24小時后小時后可能可能 較有可能較有可能 非常有可能非常有可

5、能 中度風險中度風險 高風險高風險 非常高的風險非常高的風險 在在6-24小時后小時后監監測測PCT，然后是，然后是每日監測每日監測在在6-24小時后小時后監測監測PCT，然，然后是后是每日監測每日監測每日監測每日監測PCT第八頁，共31頁幻燈片下呼吸道感染、門急診、普通病下呼吸道感染、門急診、普通病房中房中PCT的使用的使用30PCT30或或4040，或者更高，臨床在經驗性選用抗生素時應偏，或者更高，臨床在經驗性選用抗生素時應偏重考慮陰性菌感染。重考慮陰性菌感染。 第十三頁，共31頁幻燈片第十四頁，共31頁幻燈片PCTPCT血中濃度與病程發展呈正相關血中濃度與病程發展呈正相關對于感染程度及器

6、官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷第十五頁，共31頁幻燈片(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001隨著患者對抗生素治療的隨著患者對抗生素治療的響應，引起了響應，引起了PCTPCT血中濃度血中濃度水平的典型變化過程水平的典型變化過程第十六頁，共31頁幻燈片第十七頁，共31頁幻燈片第十八頁，共31頁幻燈片 for 細菌感染后細菌感染后快速升高快速升高細菌感染時高的靈敏細菌感染時高的靈敏度和特異性度和特異性感染的嚴重程度感染的嚴重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治

7、療效果素的治療效果第十九頁，共31頁幻燈片非特非特異性異性PCT誘因誘因-可能的可能的假陽性結果假陽性結果包括包括: 大創傷、大手術、燒傷后的前兩天大創傷、大手術、燒傷后的前兩天持續性或重癥心源性休克，或持續性器官灌注異常的病人持續性或重癥心源性休克，或持續性器官灌注異常的病人 免疫免疫刺激藥物刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.)血液透析血液透析 （長期血液透析患者血漿長期血液透析患者血漿PCT值可達值可達1.5ng/ml） 中暑中暑 出生出生48小時小時以內的以內的新生兒新生兒小細胞肺癌和甲狀腺小細胞肺癌和甲狀腺C-細胞癌細胞癌第二十頁，共31頁幻燈片病因降鈣素原臨界點 (ng/mL

8、)評論評論參考文獻參考文獻侵襲性侵襲性真菌感染真菌感染 0.5 后期增加，在第1-3天, 敏感性僅為 53%, 高峰期敏感性90%, 念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后Supp Care Can. 2005;13(5):343-6軍團軍團菌菌0.5 ( 平均 13.5)敏感性86.7% Clin Microbiol Infect. 2009肺結核肺結核2 (平均 4.16)敏感性30% 特異性82%, 建議在HIV患者中使用Int J Tuberc Lung Dis.2006 支原體支原體0.5 (平均 0.2-0.96 )敏感性20%, 反應嚴重程度韓曉華中國當代兒科雜志 2007第二十一

9、頁，共31頁幻燈片 重癥醫學雜志重癥醫學雜志.2006;32:1577-83 菌血癥菌血癥念珠菌血癥念珠菌血癥 單單一次單單一次PCTPCT檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染檢測不容易鑒別細菌感染與真菌感染 連續監測連續監測PCTPCT濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規律濃度變化，更容易看出真菌感染時的變化規律第二十二頁，共31頁幻燈片PCT作為全身嚴重感染標志物的優勢作為全身嚴重感染標志物的優勢v WBCWBC、體溫、體溫、CRPCRP及細胞因子（如及細胞因子（如IL-6IL-6、TNF-)TNF-)等是臨床上等是臨床上常規的感染檢測指標。常規的感染檢測指標。vWBC WBC 用于診斷感染

10、的準確性很低，用于診斷感染的準確性很低，不同微生物感染時白不同微生物感染時白細胞計數可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影細胞計數可以升高、降低甚至缺乏，尚有許多因素能夠影響響WBCWBC計數，計數，缺乏敏感性和特異性缺乏敏感性和特異性。v ESR可作為許多感染和非感染疾病診斷的輔助參考指標，但無特異性無特異性，影響因素多。第二十三頁，共31頁幻燈片PCT作為全身嚴重感染標志物的優勢作為全身嚴重感染標志物的優勢v CRP CRP 由肝細胞產生的一種急性相蛋白質，分子量23KD，IL-6是CRP合成的主要刺激因子。多種感染及非感染因素均可引起CRP升高，血CRP對細菌感染診斷準確性較差準確性

11、較差。 在炎癥開始8-12h后才能從血清中檢測出，明顯遲于PCT水平的升高。在全身嚴重細菌感染時，血PCT增加較CRP早和快，當感染控制后回到正常范圍也較CRP快；但在局部感染時PCT一般不升高，而CRP可升高。 所以在沒有全身感染時，CRP是一個重要的觀察指標，而在全身嚴重感染時，PCT為一個敏感性、特異性更高的指標。v 而細胞因子如而細胞因子如IL-6IL-6、IL-1IL-1、TNF-TNF-半衰期很短（數分鐘至幾小時）。半衰期很短（數分鐘至幾小時）。 IL6IL6：一種前炎癥細胞因子，膿毒癥時IL6的水平可以診斷感染及判定預后,其他非感染因素也會引起IL6的非特異性升高。v 相比而言，

12、相比而言，PCTPCT半衰期較長（半衰期較長（20-24h20-24h），是個理想的感染檢測指標。），是個理想的感染檢測指標。第二十四頁，共31頁幻燈片IL-6分子結構184個氨基酸的小個氨基酸的小分子多肽分子多肽第二十五頁，共31頁幻燈片IL-6: 多來源 多作用IL-6PC12 細細胞胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤骨髓瘤細細胞胞系膜系膜細細胞胞肝肝細細胞胞神神經細經細胞分化胞分化角化角化細細胞胞B 細細胞胞Ig 產產生生T 細細胞胞分化分化B 細細胞胞T細細胞胞 表皮角化表皮角化細細胞胞系膜系膜細細胞胞單單核核細細胞胞內皮內皮細細胞胞成成纖維纖維母母細細胞胞巨噬巨噬細細胞

13、胞合胞體滋養合胞體滋養層細層細胞胞巨核巨核細細胞胞血小板血小板產產生生破骨破骨細細胞胞激活激活造血肝造血肝細細胞胞多向多向細細胞集落胞集落形成形成細細胞胞Naka T, et al. Arthritis Res 2002; 4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖第二十六頁，共31頁幻燈片急性炎癥的早期標志物急性炎癥的早期標志物外傷、創傷、應激、感染、腦死亡和腫瘤等導致的急性炎癥時，IL-6迅速升高 血液培養報告之前即可判斷發熱患者是否存在感染21. Song M, et al. 20052.Groeneveld AB, et al. 20013. M. Meisner: Prpcal

14、citonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000腹膜炎術后患者3術后第七天再次發生膿毒癥IL-6迅速升高術后第九天PCT升高患者最終死亡第二十七頁，共31頁幻燈片IL-6的臨床意義慢性炎癥的量化標志物慢性炎癥的量化標志物 慢性炎癥 參與類風濕關節炎（RA)發生發展的重要的炎癥介質 量化的反應類風濕關節炎的活動程度和關節損害 可與RA早期診斷的特異性指標Anti-CCP聯合使用Park JY., et al. 2007Gabay C., et al. 2006第二十八頁，共31頁幻燈片IL-6的臨床意義膿毒癥的早期膿毒癥的早期預警指標指標IL-6在膿毒癥的早期階段快速升高IL-6 水平的升高提