1、產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 阿斯利康制藥有限公司肖志堅 2內(nèi)容內(nèi)容 什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？什么是產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？為什么要做產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧？ 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報告包括那些內(nèi)容？ 實例分析實例分析 3歲末年初的工作歲末年初的工作總結(jié)今年工作總結(jié)今年工作制訂明年計劃制訂明年計劃 4總結(jié)什么？總結(jié)什么？ 財務表現(xiàn)財務表現(xiàn) 法規(guī)符合法規(guī)符合 安全、環(huán)境狀況安全、環(huán)境狀況 各部門表現(xiàn)各部門表現(xiàn) 個人業(yè)績表現(xiàn)個人業(yè)績表現(xiàn) 為什么要總結(jié)？為什么要總結(jié)？ 與年初計劃比較與年初計劃比較給股東（投資者）交待給股東（投資者）交待激勵員工激勵員

2、工發(fā)現(xiàn)潛在問題發(fā)現(xiàn)潛在問題制訂改進計劃制訂改進計劃 5產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧 通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工通過對產(chǎn)品質(zhì)量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗藝、設施、環(huán)境，以及中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報結(jié)果以及穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及告，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，并及時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進措施，不斷提時發(fā)現(xiàn)可能存在的問題，制定改進措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量高產(chǎn)品質(zhì)量 6年度回顧的目的年度回顧的目的 確認工藝的有效性確認工藝的有效性產(chǎn)品標

3、準工藝及控制手段再驗證 發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進或成本降低的機會發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品改進或成本降低的機會 檢驗變更控制的有效性檢驗變更控制的有效性 為法規(guī)檢查提供幫助為法規(guī)檢查提供幫助 與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況與管理層溝通產(chǎn)品質(zhì)量情況 7國外國外GMP對年度回顧的要求對年度回顧的要求FDA 1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU2006年年1月生效月生效EU GMP 第一章第一章 1.5節(jié)節(jié)PQR (Product Quality Review) 8產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量年度回顧的內(nèi)容 概述概

4、述 產(chǎn)品批次產(chǎn)品批次 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料 檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù) 變更變更 穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 偏差偏差 返工批次返工批次 報廢批報廢批 產(chǎn)品投訴產(chǎn)品投訴 召回召回 退貨退貨 相關(guān)設施設備的驗證相關(guān)設施設備的驗證 其他，如質(zhì)量協(xié)議其他，如質(zhì)量協(xié)議 結(jié)論及建議結(jié)論及建議 9概述概述 年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù)年度回顧的時間段，包括的產(chǎn)品批數(shù) 對第一次回顧報告中相關(guān)措施的落實情況對第一次回顧報告中相關(guān)措施的落實情況 本次回顧的結(jié)論以及建議的措施本次回顧的結(jié)論以及建議的措施 10產(chǎn)品批次范圍產(chǎn)品批次范圍 回顧期間所有的批次回顧期間所有的批次 不包括臨床試驗批次不包括臨床試驗批次 11

5、原輔料和包裝材料原輔料和包裝材料 回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包回顧關(guān)鍵質(zhì)量參數(shù)，如原料藥、主要輔料、內(nèi)包裝材料裝材料 供應商資質(zhì)，定期審計情況，物料供應質(zhì)量情況供應商資質(zhì)，定期審計情況，物料供應質(zhì)量情況 12檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù) 關(guān)鍵的中間控制和成品標準的檢驗項關(guān)鍵的中間控制和成品標準的檢驗項 可進行統(tǒng)計學分析可進行統(tǒng)計學分析 任何任何OOS，不良趨勢應進行分析原因，制定糾偏，不良趨勢應進行分析原因，制定糾偏措施措施 13有數(shù)據(jù)不是目的有數(shù)據(jù)不是目的 決策決策 以知識為前提 知識知識 是多種信息源的綜合結(jié)果 信息信息 用統(tǒng)計分析方法由數(shù)據(jù)得出 數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 從有代表性的樣品，經(jīng) 驗證的方

6、法得出數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)信息信息知識知識決策決策 14示例：某產(chǎn)品的含量示例：某產(chǎn)品的含量 15工藝能力工藝能力Cp = 2T /6 16工藝能力工藝能力Cpk = (T- X)/3 如如 1.0, 1.5, 工藝能力好工藝能力好 17趨勢趨勢 18數(shù)據(jù)分析要回答兩個問題數(shù)據(jù)分析要回答兩個問題 工藝是否有能力？工藝是否有能力？ 工藝是否受控？工藝是否受控？ 19示例：某產(chǎn)品的釋放度示例：某產(chǎn)品的釋放度 20變更變更 列出回顧期間的主要變更列出回顧期間的主要變更 對于工藝或分析方法，列出所有的變更對于工藝或分析方法，列出所有的變更 評估這些變更對產(chǎn)品質(zhì)量或驗證狀態(tài)的影響評估這些變更對產(chǎn)品質(zhì)量或驗證狀態(tài)的影

7、響 21穩(wěn)定性數(shù)據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 期間已完成及期間已完成及 正在進行的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)正在進行的穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) 任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施任何穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的異常情況及措施 任何原輔料、工藝的改變對穩(wěn)定性的影響任何原輔料、工藝的改變對穩(wěn)定性的影響 22偏差偏差 列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差 糾正及預防措施的有效性糾正及預防措施的有效性 可參照相關(guān)的報告可參照相關(guān)的報告 23返工批次返工批次 主要返工批次主要返工批次 措施及有效性措施及有效性 24不合格批次不合格批次 所有不合格批的列表所有不合格批的列表 各批不合格的原因各批不合格的原因 措施及有效性措施及有效性 25投訴投訴 所有內(nèi)外部的投

8、訴所有內(nèi)外部的投訴 分類，如醫(yī)學、質(zhì)量，假藥投訴除外分類，如醫(yī)學、質(zhì)量，假藥投訴除外 分析趨勢，總結(jié)是否有共同原因分析趨勢，總結(jié)是否有共同原因 措施及有效性措施及有效性 26 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 漏標簽漏標簽 漏標簽漏標簽 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 27召回召回 召回產(chǎn)品列表召回產(chǎn)品列表 原因原因 措施及有效性措施及有效性 28相關(guān)設施設備的驗證狀態(tài)相關(guān)設施設備的驗證狀態(tài) 關(guān)鍵設施設備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓關(guān)鍵設施設備，如空調(diào)系統(tǒng)，水系統(tǒng)，環(huán)境、壓縮空氣縮空氣 進行數(shù)據(jù)分析進行數(shù)據(jù)分析 可以按生產(chǎn)區(qū)域分可以按

9、生產(chǎn)區(qū)域分 可以參見其他的報告可以參見其他的報告 任何主要變更以及在驗證情況任何主要變更以及在驗證情況 29結(jié)論和建議結(jié)論和建議 結(jié)論結(jié)論工藝過程受控推薦改進措施必需糾偏措施 任何改變或再驗證要求任何改變或再驗證要求 30FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）1概述概述2產(chǎn)品批次產(chǎn)品批次3原輔料原輔料/包材包材4檢驗數(shù)據(jù)檢驗數(shù)據(jù)5變更變更6穩(wěn)定性穩(wěn)定性7偏差偏差8返工返工9不合格批不合格批 31FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別原料

10、藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）10投訴投訴11召回召回12退貨退貨13QA協(xié)議協(xié)議14相關(guān)設施設備相關(guān)設施設備驗證驗證15與前次回顧的與前次回顧的對照對照16結(jié)論和建議結(jié)論和建議 32FDA與歐盟年度回顧要求的區(qū)別與歐盟年度回顧要求的區(qū)別 組織形式組織形式FDA 以產(chǎn)品分類EU 以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無菌制劑 33年度回顧報告制定方法年度回顧報告制定方法 SOP，規(guī)定其內(nèi)容，格式，負責部門規(guī)定其內(nèi)容，格式，負責部門/人，各部門人，各部門的職責，起草、審核、批準程序的職責，起草、審核、

11、批準程序 成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗證、工程、成立小組，包括質(zhì)量、生產(chǎn)、工藝、驗證、工程、注冊等部門注冊等部門 制訂協(xié)調(diào)負責人制訂協(xié)調(diào)負責人 管理層的重視管理層的重視 34實例實例 35PQR帶來的好處帶來的好處 PQR是質(zhì)量體系持續(xù)改進的一個手段是質(zhì)量體系持續(xù)改進的一個手段減少OOS降低返工風險降低設備故障率，提高生產(chǎn)率減少召回風險法規(guī)的符合性增進生產(chǎn)、工程、質(zhì)量等部門間的交流 36作為結(jié)語作為結(jié)語 只是針對產(chǎn)品只是針對產(chǎn)品/工藝的年度總結(jié)工藝的年度總結(jié) 是工藝的年度回顧性驗證是工藝的年度回顧性驗證 功夫在平時，體現(xiàn)動態(tài)監(jiān)控功夫在平時，體現(xiàn)動態(tài)監(jiān)控 根據(jù)企業(yè)的情況，注重實效，多用圖表

12、根據(jù)企業(yè)的情況，注重實效，多用圖表內(nèi)部審計內(nèi)部審計 （GMP自檢）自檢）肖志堅肖志堅 38內(nèi)容內(nèi)容 什么是什么是GMP自檢自檢 GMP規(guī)范對自檢的要求規(guī)范對自檢的要求 自檢的目的和原則自檢的目的和原則 自檢的計劃、組織、實施和跟蹤自檢的計劃、組織、實施和跟蹤 自檢人員和培訓自檢人員和培訓 39什么是什么是GMP自檢？自檢？ 由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨立性的由質(zhì)量管理部門組織的具有一定獨立性的GMP檢檢查，用以監(jiān)測所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全查，用以監(jiān)測所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或病人安全的生產(chǎn)活動，以保證質(zhì)量管理體系的有效運作來的生產(chǎn)活動，以保證質(zhì)量管理體系的有效運作來達到公司在其相應的政策、

13、標準或規(guī)程中所闡述達到公司在其相應的政策、標準或規(guī)程中所闡述的目標和要求的目標和要求 40中國中國GMP98版第十三章版第十三章 藥品生產(chǎn)企業(yè)應藥品生產(chǎn)企業(yè)應定期定期組織自檢。自檢應按組織自檢。自檢應按預定的預定的程序程序，對，對人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量人員、廠房、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理控制、藥品銷售、用戶投訴和產(chǎn)品收回的處理等等項目定期進行檢查，以證實與本規(guī)范的項目定期進行檢查，以證實與本規(guī)范的一致性一致性。 自檢應有自檢應有記錄記錄。自檢完成后應形成自檢報告，內(nèi)。自檢完成后應形成自檢報告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和容包括自

14、檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進措施和建議建議 41歐盟歐盟GMP第九章第九章 應進行自檢以確保應進行自檢以確保GMP的實施和符合性，并提出的實施和符合性，并提出必要的整改措施必要的整改措施 應定期對人員、設施、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量應定期對人員、設施、設備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項目控制、產(chǎn)品分發(fā)、投訴和產(chǎn)品收回、自檢等項目進行檢查，以證實與質(zhì)量保證原則的一致性進行檢查，以證實與質(zhì)量保證原則的一致性 自檢應有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進行并保持一定的自檢應有企業(yè)內(nèi)部特定的人員進行并保持一定的獨立性，也可利用外部的獨立檢查員獨立性，也可利用外部的獨立檢查員 所有的自檢活動應

15、有文件記錄，自檢報告應記錄所有的自檢活動應有文件記錄，自檢報告應記錄自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問題并應有相應的整改措施和自檢中發(fā)現(xiàn)的所有問題并應有相應的整改措施和后續(xù)跟蹤后續(xù)跟蹤 42美國美國FDAFDA（21 CFR Parts 820.2221 CFR Parts 820.22） 各企業(yè)應建立質(zhì)量審計（自檢）的程序，以確保各企業(yè)應建立質(zhì)量審計（自檢）的程序，以確保質(zhì)量體系符合要求及其實施的有效程度。質(zhì)量審質(zhì)量體系符合要求及其實施的有效程度。質(zhì)量審計應由與被審計單位工作職責無直接相關(guān)的人員計應由與被審計單位工作職責無直接相關(guān)的人員負責進行，對缺陷項目應有整改措施，必要時應負責進行，對缺陷項目應有整改措

16、施，必要時應進行再次審計。每次審計和再審計應有書面報告進行再次審計。每次審計和再審計應有書面報告記錄審計時間和結(jié)果，并呈報被審計單位的負責記錄審計時間和結(jié)果，并呈報被審計單位的負責人。人。 43GMP自檢的發(fā)展背景自檢的發(fā)展背景 適應適應“法規(guī)符合性法規(guī)符合性”的要求的要求 法規(guī)符合法規(guī)符合 符合質(zhì)量和法規(guī)的要求符合質(zhì)量和法規(guī)的要求 cGMP要求不斷提高（管理層的要求，業(yè)務需求，法規(guī)環(huán)境，產(chǎn)品復雜度，企業(yè)對法規(guī)風險的承受度）企業(yè)的GMP符合程度需要通過自檢進行不斷評價，是一個持續(xù)改進的過程 健全的質(zhì)量體系能有效提高法規(guī)符合性，客戶滿健全的質(zhì)量體系能有效提高法規(guī)符合性，客戶滿意度以及企業(yè)運行利潤

17、意度以及企業(yè)運行利潤 44質(zhì)量管理生命周期圖質(zhì)量管理生命周期圖計劃計劃實實施施檢查檢查改改進進質(zhì)量計劃質(zhì)量計劃質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)質(zhì)量方針質(zhì)量方針管理策略；相關(guān)法規(guī)和標準；管理策略；相關(guān)法規(guī)和標準；客戶要求；行業(yè)環(huán)境客戶要求；行業(yè)環(huán)境企業(yè)運行特點；企業(yè)運行特點；產(chǎn)品種類；產(chǎn)品種類；工藝過程的可變性工藝過程的可變性檢查質(zhì)量系統(tǒng)的缺陷；檢查質(zhì)量系統(tǒng)的缺陷；檢查質(zhì)量系統(tǒng)執(zhí)行情況檢查質(zhì)量系統(tǒng)執(zhí)行情況管理層對檢查結(jié)果的管理層對檢查結(jié)果的承諾；承諾；對系統(tǒng)和資源的投資對系統(tǒng)和資源的投資 45三種質(zhì)量體系審核三種質(zhì)量體系審核名稱名稱審核類別審核類別執(zhí)行者執(zhí)行者審核依據(jù)審核依據(jù)第一方審核第一方審核內(nèi)部質(zhì)量審核內(nèi)部

18、質(zhì)量審核供方自己的審供方自己的審核員或雇請人核員或雇請人員員內(nèi)部或外部質(zhì)內(nèi)部或外部質(zhì)量體系標準量體系標準第二方審核第二方審核外外部部質(zhì)質(zhì)量量審審核核需方對供需方對供方方需方自己或其需方自己或其委托人委托人質(zhì)量體系標準質(zhì)量體系標準和需方對供方和需方對供方的要求的要求第三方審核第三方審核獨立第三獨立第三方方獨立的認證機獨立的認證機構(gòu)或法規(guī)部門構(gòu)或法規(guī)部門認證標準或法認證標準或法規(guī)要求規(guī)要求 46GMP自檢的目的自檢的目的 檢查質(zhì)量體系與檢查質(zhì)量體系與GMP規(guī)范以及企業(yè)內(nèi)控標準的符規(guī)范以及企業(yè)內(nèi)控標準的符合性合性 檢查質(zhì)量體系運行的有效性檢查質(zhì)量體系運行的有效性 通過指出差距，為被檢部門提供質(zhì)量的持

19、續(xù)改進通過指出差距，為被檢部門提供質(zhì)量的持續(xù)改進的動力和機會的動力和機會 接受官方機構(gòu)接受官方機構(gòu)GMP檢查的準備檢查的準備 47自檢能帶來的益處自檢能帶來的益處 及早識別、消除和預防質(zhì)量體系中的問題及早識別、消除和預防質(zhì)量體系中的問題 降低返工、損耗或召回降低返工、損耗或召回 降低客戶的投訴降低客戶的投訴 持續(xù)改進持續(xù)改進 爭取資源（投資或人員）爭取資源（投資或人員）接受檢查的部門是自檢的最直接受益者接受檢查的部門是自檢的最直接受益者 48GMP自檢的原則自檢的原則 客觀客觀法定的標準，企業(yè)內(nèi)部標準，SOP，獨立的自檢人員 專業(yè)專業(yè)質(zhì)量管理，制藥工藝，工程技術(shù)，分析技術(shù) 交流交流良好溝通 培

20、訓培訓明確法規(guī)和企業(yè)的要求 行動行動落實和跟蹤 49GMP自檢的范圍自檢的范圍 涉及質(zhì)量體系運行和可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的涉及質(zhì)量體系運行和可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和安全的所有方面，包括：所有方面，包括：人員，廠房和設備，原料、輔料、包裝材料（包括標簽）和成品的管理，生產(chǎn)及過程控制，質(zhì)量控制，文件系統(tǒng)，清潔衛(wèi)生，驗證和再驗證，校驗，投訴和產(chǎn)品的召回有目的，有重點產(chǎn)品的特點偏差情況投訴情況趨勢分析自檢或官方檢查發(fā)現(xiàn)的問題新的項目和設施設備新的法規(guī)或公司內(nèi)部要求 50GMP自檢的頻率自檢的頻率 每年一次？每年一次？ 依公司的需要和規(guī)模而定依公司的需要和規(guī)模而定 日常性的工作，是質(zhì)量管理體系的重要一環(huán)日常性

21、的工作，是質(zhì)量管理體系的重要一環(huán) 以下情況應考慮增加自檢以下情況應考慮增加自檢嚴重的偏差或質(zhì)量事故工藝、設備發(fā)生重大改變企業(yè)組織機構(gòu)、質(zhì)量政策及其他重大質(zhì)量影響因素的重大改變 接受官方GMP檢查前 51成功自檢的兩個要素成功自檢的兩個要素 具備足夠技能的檢查人員具備足夠技能的檢查人員 好的檢查流程好的檢查流程 52自檢的流程自檢的流程計劃和方案計劃和方案自檢前的準備自檢前的準備自檢的實施自檢的實施總結(jié)報告總結(jié)報告整改措施跟蹤整改措施跟蹤 53自檢的計劃自檢的計劃 年度自檢計劃年度自檢計劃年初制定年度自檢計劃，并經(jīng)質(zhì)量部門負責人和企業(yè)負責人批準確定自檢的時間，部門/區(qū)域，各自檢項目負責人 自檢方

22、案自檢方案明確自檢的目的確定自檢的范圍（質(zhì)量體系要素，物理位置）確定自檢小組成員，確認自檢具體時間確定自檢的流程，明確要求被檢部門參與的人員和需準備的文件 54自檢前的準備自檢前的準備 至少在兩周前將自檢方案提供給受檢部門至少在兩周前將自檢方案提供給受檢部門 自檢小組成員的準備工作自檢小組成員的準備工作明確檢查的范圍、標準了解被檢查部門的基本情況（組織機構(gòu)，運行模式，主要職責）和相關(guān)規(guī)程（SOP，工藝規(guī)程，生產(chǎn)記錄）歷次自檢和外部檢查的結(jié)果，偏差發(fā)生情況任何的新的變化或特殊要求準備檢查清單或備忘錄 55自檢小組自檢小組 組長組長授權(quán)經(jīng)驗可來自公司內(nèi)部或外部 成員，可包括成員，可包括熟悉相關(guān)領(lǐng)域

23、熟悉GMP技術(shù)專家（微生物學專家，化學分析專家， 工藝、設備或驗證專家等）可來自公司內(nèi)部或外部自檢小組應包括質(zhì)量管理部門的成員 56自檢的實施自檢的實施 開場會議開場會議 進行自檢進行自檢 自檢小組的決議自檢小組的決議 總結(jié)會議總結(jié)會議詳盡了解，及時記錄，全面溝通 57開場會議開場會議 向被檢部門人員介紹自檢小組成員向被檢部門人員介紹自檢小組成員 確認范圍和目的確認范圍和目的 簡述自檢方法和程序簡述自檢方法和程序 確定每日會議和總結(jié)會議的時間確定每日會議和總結(jié)會議的時間 特殊事項特殊事項 被檢部門的簡單介紹（包括安全和行政守則）被檢部門的簡單介紹（包括安全和行政守則）開場會議是了解被檢人員的機

24、會開場會議是了解被檢人員的機會（緊張或放松？合作或好挑戰(zhàn)？經(jīng)理占主導？）（緊張或放松？合作或好挑戰(zhàn)？經(jīng)理占主導？） 58進行自檢進行自檢 現(xiàn)場檢查（檢查項目清單，相關(guān)活動的觀察）現(xiàn)場檢查（檢查項目清單，相關(guān)活動的觀察） 面談和提問面談和提問 文件檢查文件檢查 自檢問題的記錄自檢問題的記錄現(xiàn)場檢查：現(xiàn)場檢查： 確定缺陷或好的做法確定缺陷或好的做法 確定文件的缺陷確定文件的缺陷 確認前次自檢整改措施的落實情況確認前次自檢整改措施的落實情況 確認自檢過程中人員的敘述真實度確認自檢過程中人員的敘述真實度文件檢查：文件檢查： SOP 檢驗報告檢驗報告驗證報告驗證報告 偏差報告偏差報告投訴投訴 59自檢小

25、組決議自檢小組決議 具體缺陷項目具體缺陷項目 缺陷項目的分類（重大、嚴重或輕微）缺陷項目的分類（重大、嚴重或輕微） 相對應的有關(guān)標準和要求相對應的有關(guān)標準和要求 其他的不符合要求的情況其他的不符合要求的情況每日小結(jié)會：每日小結(jié)會：小結(jié)當日的結(jié)果，給與提供更多信息的機會小結(jié)當日的結(jié)果，給與提供更多信息的機會檢查小組內(nèi)部小結(jié)取得一致意見檢查小組內(nèi)部小結(jié)取得一致意見審核檢查進程審核檢查進程 60總結(jié)會議總結(jié)會議 對自檢中觀察到的較好的方面進行肯定對自檢中觀察到的較好的方面進行肯定 解釋發(fā)現(xiàn)的問題和程度（簡述）解釋發(fā)現(xiàn)的問題和程度（簡述） 回顧問題和意見回顧問題和意見 如被檢查人員要求，應提供建議和幫

26、助如被檢查人員要求，應提供建議和幫助 避免重新產(chǎn)生討論避免重新產(chǎn)生討論 61自檢的報告自檢的報告 應規(guī)定在一定的期限內(nèi)提交自檢報告應規(guī)定在一定的期限內(nèi)提交自檢報告 自檢報告的內(nèi)容：自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷以及任何需自檢報告的內(nèi)容：自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷以及任何需要書面回復的問題要書面回復的問題 反饋時間表反饋時間表 自檢報告應分發(fā)給被檢部門負責人自檢報告應分發(fā)給被檢部門負責人必須詳盡、客觀，有依據(jù)必須詳盡、客觀，有依據(jù)序列號為 31-83-000003 的 Pharmatest 檢測儀, 其運行記錄中記載2002年1月18日由于故障停止使用， 但其維護記錄中未見相關(guān)的信息和維修記錄。質(zhì)量管理部門對對照品的管

27、理不規(guī)范 62整改措施的落實和跟蹤整改措施的落實和跟蹤 被檢部門負責整改措施的落實被檢部門負責整改措施的落實 自檢負責人負責定期跟蹤整改措施的實施情況自檢負責人負責定期跟蹤整改措施的實施情況自檢報告和整改措施的提出并不是一次自檢的結(jié)束自檢報告和整改措施的提出并不是一次自檢的結(jié)束 63自檢中檢查人員的技能要求自檢中檢查人員的技能要求面談/提問分析觀察記錄聆聽 64面談面談/提問提問 始終禮貌，耐心，專業(yè)始終禮貌，耐心，專業(yè) 不表現(xiàn)出對立態(tài)度不表現(xiàn)出對立態(tài)度 不感情用事不感情用事 使用開放性提問使用開放性提問 如果需要，要求舉出具體事例如果需要，要求舉出具體事例 不使用批評詞語不使用批評詞語 面談

28、結(jié)束時致以感謝面談結(jié)束時致以感謝 65聆聽和觀察聆聽和觀察聆聽聆聽給予時間思考和回答給予時間思考和回答適當提問適當提問不先入為主不先入為主觀察一切觀察一切盡可能了解流程盡可能了解流程兼顧細節(jié)和大局兼顧細節(jié)和大局注意觀察被檢人員注意觀察被檢人員 66記錄和分析記錄和分析記錄時間記錄時間記錄回答人員記錄回答人員避免筆記內(nèi)容泄露避免筆記內(nèi)容泄露記錄檢查文件的標題記錄檢查文件的標題或標號或標號確定不符合確定不符合GMP要求要求的項目的項目保持客觀保持客觀判斷嚴重程度判斷嚴重程度始終依據(jù)法規(guī)或內(nèi)部始終依據(jù)法規(guī)或內(nèi)部標準標準 67自檢系統(tǒng)的組成自檢系統(tǒng)的組成 三個層次的自檢系統(tǒng)三個層次的自檢系統(tǒng)工廠層次，

29、由法規(guī)規(guī)范部負責部門層次，由各部門自己負責日常檢查，由質(zhì)量部現(xiàn)場派駐人員進行 定期接受全球法規(guī)規(guī)范組織的定期接受全球法規(guī)規(guī)范組織的GMP檢查檢查 68自檢職責自檢職責 法規(guī)規(guī)范部法規(guī)規(guī)范部制訂工廠層次的GMP自檢年度計劃對GMP自檢人員進行資質(zhì)認定保存自檢文件，監(jiān)督整改措施向管理層匯報GMP符合情況 自檢小組組長自檢小組組長制訂自檢方案組成自檢小組主導整個自檢過程起草自檢報告及跟蹤整改措施 69自檢職責自檢職責 自檢小組成員自檢小組成員配合自檢小組組長的工作根據(jù)自檢方案實施自檢報告發(fā)現(xiàn)的缺陷，并應有文件或證據(jù)作為依據(jù) 接受檢查部門接受檢查部門同意自檢時間和范圍的安排并告知相關(guān)人員支持并安排必要

30、的資源提供要求的相關(guān)信息對提出的缺陷制訂整改措施按照商定的時間及時完成整改 70缺陷分類缺陷分類 重大缺陷重大缺陷 指與公司標準、GXP要求、現(xiàn)行法規(guī)要求或期望相違背的缺陷，可能對產(chǎn)品質(zhì)量、病人安全或數(shù)據(jù)完整性造成立即的嚴重的風險。重大缺陷也可能是幾個嚴重缺陷的組合或重復，反映出系統(tǒng)有重大的失誤。 重大缺陷應立即采取行動并匯報管理層，并通過相關(guān)程序匯報給高級管理層。 嚴重缺陷嚴重缺陷 指與公司標準、GXP要求、現(xiàn)行法規(guī)要求或期望相違背的缺陷，可能對產(chǎn)品質(zhì)量、病人安全或數(shù)據(jù)完整性造成潛在的嚴重風險。嚴重缺陷也可能是幾個輕微缺陷的組合或重復，反映出系統(tǒng)的失誤并且可能導致在法規(guī)檢查中發(fā)現(xiàn)有嚴重缺陷。 嚴重缺陷應及時明確責任和糾偏時間計劃。 輕微缺陷輕微缺陷 指程度輕微或個別的、認定不屬于重大或嚴重的缺陷。輕微偏差也應進行糾正，并提出改進系統(tǒng)或程序的建議。 71自檢的實施整改措施的跟蹤自檢的實施整改措施的跟蹤 自檢報告分發(fā)給被檢部門及上一級領(lǐng)導，整改措自檢報告分發(fā)給被檢部門及上一級領(lǐng)導，整改措施經(jīng)批準后報送質(zhì)量部施經(jīng)批準后報送質(zhì)量部 自檢小組組長負責跟蹤整改措施的落實情況，一自檢小組組長負責跟蹤整改措施的落實情況，一般在兩個月后進行第一次跟蹤檢查，必須在所有般在兩個月后進行第一次跟