1、PVDC藥用泡罩包裝塑料片材的選擇        藥品的鋁塑料泡罩包裝又稱水包眼包裝，英文名為“Press Through Package”，簡稱“PTP”包裝。PTP包裝是先將塑料薄片輸送到電熱器上使之軟化，再將薄片置于模具內(nèi)，然后從上模內(nèi)向薄片充入壓縮空氣或在下模內(nèi)抽真空，使薄片形成泡罩或空穴，成型后冷卻，將藥品置入泡罩內(nèi)，藥用鋁箔涂有粘合劑的一面在生定的溫度、壓力、時間條件下與已裝有藥品的塑料薄片熱封，形成泡罩包裝。PTP包裝材料包括藥用鋁箔、塑料硬片等，這一章主要介紹用于PTP包裝的塑料硬片。  

2、      PTP包裝是由德國LAWSON MARDON SINGEN公司和BOSCH公司在20世紀50年代中期共同開發(fā)的。PTP包裝的應用使藥品的單件包裝走上成功之路。      PTP包裝具有很大的優(yōu)點：首先給患者提供了一次劑量的藥品包裝，既方便又經(jīng)濟；其次PTP包裝保護藥品的性能好，生產(chǎn)效率高，成本低，貯存占有的空間小，重量輕，運輸方便；再次就是安全性好，由于PTP包裝上可以印上文字說明，發(fā)藥者和服藥者均可避免錯藥的發(fā)生。在我國，PTP鋁塑包裝的發(fā)展可追溯到20世紀80年代。85

3、年以前，我國生產(chǎn)的藥品片劑、膠囊都采用玻璃瓶或簡單塑料袋包裝，在使用上和藥品保質(zhì)期以及用藥安全性方面帶來許多問題。84年以后，國內(nèi)由杭州塑料廠(杭州塑料工業(yè)有限公司前身)開發(fā)成功聚氯乙烯(PVC)藥用包裝硬片，使PTP鋁塑包裝這一新穎的包裝得到藥廠的普遍歡迎，并迅速發(fā)展成為片劑、膠囊的主要包裝形式。PTP鋁塑泡罩包裝中所用到的面層材料，最常見的是PVC藥用片和以PVC藥用片為基材涂覆或復合其它功能性高分子材料是金屬材料而成的系列復合材料，這些材料主要是聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚三氟氯乙烯(PCTFE)、尼龍(PA)、聚乙烯(PE)、鋁箔(AL)等等。復合材料結(jié)合了多種材料的性能，它不光具有P

4、VC藥用片的基本性能，還具有單一材料所沒有的優(yōu)異性能，比如：對水汽、氧氣的優(yōu)異阻隔性，良好的避光性、熱封性，優(yōu)良的熱穩(wěn)定性及加工性。它正在逐漸替代PVC藥用片，并成為今后藥品包裝的發(fā)展方向之一。近年來，國外相繼開發(fā)了聚丙烯(PP)、聚對苯二甲酸乙二醇酯(PET)等PTP鋁塑料包裝面層材料，雖然它們在某些方面相比PVC硬片有優(yōu)勢，但在加工性能、生產(chǎn)效率上遠遠不如PVC硬片，而且需要購置新設備，生產(chǎn)成本較高，因此它們沒有得到廣泛的應用，只是用于少量特殊藥品的包裝，占有比例很少。PVC硬片是最主要的PTP包裝材料。這些材料品種的選擇，藥廠可根據(jù)包裝材料專家的建議，并結(jié)合內(nèi)置藥品的性質(zhì)和做相關的穩(wěn)定性

5、試驗來最終確定。1 1 藥用聚氯乙烯(PVC)硬片PVC藥用片主要由聚氯乙烯(PVC)樹脂添加一定的加工助劑，通過擠出、壓延等加工方法，生產(chǎn)出來的符合藥用要求的一種新穎包裝材料。它獨立地分離每顆藥片、丸劑和膠囊，使之成為最小包裝單位，使用藥的準確性、安全性得到較大的提高，并且由于該加工方法簡單，投資小，易成型加工等，使藥廠的生產(chǎn)成本大幅茺下降，生產(chǎn)效率大大提高，進入90年代初期，幾乎所有的藥廠都愿意采用這種包裝來生產(chǎn)藥片，丸劑和膠囊，這種發(fā)展趨勢到現(xiàn)在還有繼續(xù)。PTP鋁塑料包裝成為越來越多的藥廠和新建藥廠推出的新藥片、丸劑和膠囊時，首先的一種包裝方式。國內(nèi)PTP包裝材料中PVC藥用片占95以上

6、。PTP鋁塑料包裝國外的發(fā)展趨勢目前也是以PVC材料為主，只不過現(xiàn)在又出現(xiàn)如PP、PET、PS等包裝材料，但綜合性能與PVC相比存在差距，取主要的是藥品的包裝外觀感沒有新形象。因此PTP鋁塑包裝所用的包裝材料在國外主要還是以PVC材料為主，所占比例約在60左右，其余絕大部分是復合包裝材料，其它單一包裝材料所占比例很小。增長率來看，復合包裝材料的增長率是單一包裝材料的34倍，因此，復合包裝材料很快會成為PTP包裝的主流。1 2藥用包裝PVC系列復合材料PVC藥用包裝系列復合片主要由PVC藥用片與另外一種或幾種新型高分子材料膜、片，通過擠出、復合、涂布等加工方法，生產(chǎn)出來的又一種符合藥用包裝要求的

7、新穎組合材料。進入90年代用藥的安全性越來越是到大家的重視。由于有些藥品的成分易受到潮解、氧化，原有的PVC鋁塑包裝已不能滿足這些藥品的包裝要求。以杭州塑料工業(yè)有限公司為龍頭的藥用包裝材料生產(chǎn)廠根據(jù)國外藥包材發(fā)展趨勢，成功開發(fā)了以PVC藥用片為基材，增加一些具有高阻隔性的高分子材料(如SOLVAY公司聚偏二氯乙烯PVDC)，它綜合了PVC的剛性、成型好及PVDC對水汽、氧氣、CO 2各種氣味的極佳阻隔性，成為一種新穎的復合材料，能滿足易潮解、易氧化藥品，及部分中藥保留香味的包裝要求。同時，它仍然沿用了PTP鋁塑包裝型式，包裝設備及工藝與PVC藥包材完全一樣。這一系列復合材料可以根據(jù)藥品易受潮、

8、氧化的程度來為藥廠定制包裝材料，成為更高一級的PTP包裝型式。另外還有PVC/PE包裝材料代替玻璃瓶來灌裝液體和栓劑藥品，使這一類藥品的用藥安全性得到了極大得提高。由于PTP包裝所用的PVC及PVC系列復合材料直接接觸藥品，因此藥廠在確定使用PVC系列材料包裝藥品后，要十分關注PVC生產(chǎn)廠家的衛(wèi)生條件及衛(wèi)生環(huán)境，必須要有與藥品生產(chǎn)環(huán)境相一致的藥包材生產(chǎn)環(huán)境。2原料、配方2 1PVC藥用片PVC藥用片的原料主要有PVC樹脂、穩(wěn)定劑、加工助劑、增強劑、潤滑劑、增塑劑等。原料的選用不僅要考慮加工性和二次加工性(進行PTP包裝)，還要考慮符合藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生性，兩者缺一不可。實際上PVC硬片中含有90左

9、右的PVC樹脂，助劑只占很少一部分，具體成分如下：PVC樹脂：8892穩(wěn)定劑：1.5增強劑：4.5加工助劑：11.5增塑劑：01潤滑劑：1.52因此包材廠生產(chǎn)時要首先注重所選用的PVC樹脂，必須是符合藥用包裝要求的，必須要建立控制程序?qū)γ颗蠂栏癜此幱靡蠼o予控制。同時，由于助劑選用不當也會對PVC藥用片內(nèi)在品質(zhì)帶來影響，最終會危害到藥品本身，因此助劑的選用也要符合藥用的要求。所以藥廠在確定包材廠提供PVC藥用片前，必須進行穩(wěn)定性和相容性試驗，一旦確定應與包材廠協(xié)定不能隨意改變PVC藥用片的原料及配方。2 2PVC系列藥用復合硬片的原料和配方2 2 1PVC系列藥用復合硬片的原料：PVC系列

10、藥用復合硬片的原料主要有PVC藥用片、PVDC乳液或樹脂、PE膜、膠粘劑等。原料的選用不僅要考慮加工性和二次加工性(進行PTP包裝)，還要考慮符合藥品生產(chǎn)的衛(wèi)生性，兩者缺一不可。一旦確定材料成分結(jié)構后，包材廠不能輕易改變而最終影響到藥品品質(zhì)。2 2 1 1PVC藥用片必須是在符合藥用包裝材料生產(chǎn)要求的潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)的，并且獲得SDA批準注冊的產(chǎn)品，才能用于復合硬片的生產(chǎn)。2 2 1 2PVDCPVDC是一種高阻隔性的高分子材料，它的結(jié)構式：H 2CCl2 mn，X代表共聚基團。純粹的PVDC是一種非常難加工的聚合物，因此它必須與其它基團共聚才能用于加工，不同的共聚基團產(chǎn)生性質(zhì)不同、加工工藝各異

11、的PVDC，通常共聚的基團有甲基丙烯酸酯類和氯乙烯。藥品作為一種特殊商品，對包裝的要求日益苛刻，PVDC所具備的特殊物理性能越來越受到人們的關注，并越來越多地運用于藥品的包裝。這些特殊物理性能包括對氧氣、水汽、二氧化碳、有機化合物優(yōu)良的阻隔性能和化學穩(wěn)定性。當越來越多的聚合物材料被加工出來用于藥品包裝時，但唯一只有PVDC同時具備了對水汽和氧氣的高阻隔性能。事實上，許多聚合物材料本身具有對水汽較多的阻隔性能，在其之上涂復一層薄 PVDC將會極大地增強這種性能。除此而外，PVDC涂層還能阻隔氧氣及其它所體并可保香。PVDC同時還具備耐酸、耐堿、耐油脂、耐溶劑、耐藥品的性能，使其更加適合各種不同類

12、型的藥品包裝，特別是一些易潮解、易氧化或含有化學活性物質(zhì)以及需要保香或阻隔異味吸附的藥品包裝。目前國內(nèi)用于藥用包裝材料生產(chǎn)的PVDC全部由國外進口，這些產(chǎn)品均獲得美國FDA的認可，可以用于藥品和食品的包裝。國內(nèi)已有廠家生產(chǎn)PVDC乳液，但質(zhì)量與進口的相比尚有交大差距，主要表現(xiàn)在阻隔性、涂布均勻性、穩(wěn)定性、衛(wèi)生性等方面。由于PVC系列藥用復合片有衛(wèi)生方面的要求，因此選用的PVDC乳液的VDCM(偏二氯乙烯單體)含量必須小于3ppm。2 2 1 3PE膜PE膜的選用與PVC藥用片一樣，必須是在符合藥用包裝材料生產(chǎn)要求的潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)的，并且獲得SDA批準注冊的產(chǎn)品，才能用于復合硬片的生產(chǎn)。2 2

13、1 4膠粘劑目前復合硬片中使用的膠粘劑都是雙組分聚氨酯膠粘劑，它由主劑和固化劑組成。主劑、固化劑和溶劑按一定比例混合均勻后用于生產(chǎn)。膠粘劑的好壞直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，目前國內(nèi)主要采用進口膠粘劑。國外生產(chǎn)膠粘劑的廠家很多，如：德國漢高公司、美國莫頓公司等，這些產(chǎn)品均獲得美國FDA的認可，可以用于藥品和食品的包裝。國內(nèi)已有廠家生產(chǎn)雙組分聚氨酯膠粘劑，但與國外產(chǎn)品相比質(zhì)量尚有較大差距，主要表現(xiàn)在粘接強度、耐熱性、衛(wèi)生性、透明度、涂布均勻性等方面。2 2 2配方PVC系列藥用復合硬片主要由PVC藥用片、PVDC、PE膜、膠粘劑等組成，實際上復合硬片中含有7090左右的PVC硬片，其它原料只占很少一部分，具

14、體成分見表3略：因此包材廠生產(chǎn)時要首先注重所選用的PVC硬片，必須是符合藥用包裝要求的，必須要建立控制程序?qū)γ颗蠂栏癜此幱靡蠼o予控制。同時，由于PVDC等其它原料選用不當也會對PVC系列藥用復合片內(nèi)在品質(zhì)帶來影響，最終會危害到藥品本身，因此原料的選用也要符合藥用的要求。所以藥廠在確定包材廠提供PVC系列藥用復合片前，必須進行穩(wěn)定性和相容性試驗，一旦確定應與包材廠協(xié)定不能隨意改變PVC系列藥用復合片的原料及配方。3生產(chǎn)工藝規(guī)程3 1PVC藥用片工藝流程PVC藥用片生產(chǎn)工藝主要有壓延法和擠出法。壓延法工藝流程：PVC樹脂和助劑按配比加入高速攪拌釜中捏和，待溫度升至100120后卸冷入冷卻攪拌

15、釜中，冷卻至5080后卸入予混料中間槽，予混料經(jīng)擠出機在120180溫度下予塑化成融熔膠塊，再在二輥煉塑機上進一步塑化，完全塑化的融熔膠塊通過帶工輸送機加入壓延機成型，成型溫度為190210，引離輥將成型的片材從壓延機最后一只輥筒剝離，片材再經(jīng)冷卻、收卷后，用分切機裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。片材厚度是通過調(diào)節(jié)壓延機輥筒間隙來實現(xiàn)的。擠出法工藝流程：予混料配制的工藝與壓延法一致，片材成型是經(jīng)擠出機和模頭擠出成型，再冷卻、收卷，分切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。片材厚度是通過調(diào)節(jié)模唇間隙來實現(xiàn)的。3 2PVC/PE復合片工藝流程：PVC/PE復合片的生產(chǎn)工藝是干式復合。膠粘劑配制：將主劑、固化劑和溶劑按配

16、比加入不銹鋼桶中用攪拌機混合均勻，然后加入到涂布頭膠槽中。PVC硬片放卷后通過電暈處理機調(diào)整表面張力，在涂布頭上涂上膠粘劑后，進入熱風烘道將膠粘劑中所含溶劑烘干；PE膜放卷后通過電暈處理機調(diào)整表面張力，與涂布了膠粘劑的PVC硬片復合后冷卻，收卷。復合好的料卷在5060溫度下熟化34天后，用分切機裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。3 3PVC/PVDC復合片工藝流程：PVC/PVDC復合片的生產(chǎn)工藝是逆向凹版涂布。膠粘劑配制：將主劑、固化劑和溶劑按配比加入不銹鋼桶中用攪拌機混合均勻，然后加入到涂布頭膠槽中。PVC乳液配制：在PVDC乳液中加入潤滑劑助劑攪拌后加入PVDC中間槽，用泵打入PVDC涂布頭。P

17、VC硬片放卷后通過電暈處理機調(diào)整表面張力，在涂布頭上涂上膠粘劑后，進入熱風烘道將膠粘劑中所含溶劑烘干，再經(jīng)過PVDC布輥涂上PVDC后，進入熱風烘道將PVDC中所含水分烘干，冷卻后收卷，然后再多次涂布PVDC至達到要求的PVDC涂布量。涂布好的料卷在5060溫度下熟化34天后，用分切機裁切成各種不同規(guī)格的產(chǎn)品。3 4PVC/PE/PVDC復合片工藝流程PVC/PE/PVDC復合片的生產(chǎn)工藝其實是以上兩個工藝的合成。由于PVC藥用片和PVC系列藥用復合片屬于直接接觸藥品非洗即用的藥包材，因此上述工藝過程必須在與藥廠相同的凈環(huán)境條件下生產(chǎn)。國家藥品監(jiān)督管理局在2000年發(fā)布了21號令直接接觸藥品的

18、包裝材料生產(chǎn)管理規(guī)范(藥包材GMP)，對此有明確規(guī)定，因此藥用包裝材料生產(chǎn)廠在硬件和軟件上都要達到GMP的要求，這樣才能保證產(chǎn)品質(zhì)量，同時工藝質(zhì)量管理的水平也直接影響到PVC藥用片品質(zhì)的穩(wěn)定性，因此藥廠在確定使用包材前，必須到包材廠全方位的審核和確認。4主要設備、廠房要求藥用PVC硬片生產(chǎn)的主要設備有高速捏和機、擠出機、煉塑機、四輥壓延機、分切機等。藥用復合硬片生產(chǎn)的主要設備有涂布機、分切機。PVC硬片生產(chǎn)從冷卻定型工序開始和整個復合片生產(chǎn)廠房要求均為10萬級潔凈度。國外向類產(chǎn)品的廠房潔凈度正在向10萬級靠擾。5產(chǎn)品標準根據(jù)標準的系列檢索，以上產(chǎn)品沒有統(tǒng)一的國際標準。國際上通行做法是每個藥廠根據(jù)所包藥品的具體情況自定標準來規(guī)范所用的包裝材料，同時又符合包裝材料的一般性能要求，從目前所接觸的國外藥廠的標準來看大同小異，國內(nèi)的外國獨資或合資藥廠都等同或等效采用了國外標準