1、非霍奇金淋巴瘤的治療方法1總論（1）低侵襲性（indolent）（低度惡性）非霍奇金淋巴瘤的治療低侵襲性非霍奇金淋巴瘤包括小淋巴細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤、濾泡型淋巴瘤及蕈樣霉菌病。低侵襲性非霍奇金淋巴瘤自然病程長，中數(shù)生存期約6、7年。（2）侵襲性（aggressive）（中度惡性）非霍奇金淋巴瘤的治療侵襲性淋巴瘤對放療及化療敏感，以積極的多藥聯(lián)合化療為主，配合局部放療。CHOP方案目前依然被認(rèn)為是治療侵襲性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)化療方案。治療應(yīng)爭取達(dá)到完全緩解，其后給予23個(gè)周期的鞏固化療，總共約需69周期。巨大腫快或殘存病灶可局部病灶野放療。復(fù)發(fā)的病例可給予挽救聯(lián)合化療。

2、初治不能達(dá)到完全緩解的難治病例和復(fù)發(fā)病例化療尚敏感者可進(jìn)行大劑量化療或加放療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植（HDC+APBSCT）治療。（3）高侵襲性（high aggressive）（高度惡性）淋巴瘤高侵襲性淋巴瘤包括Burkitt淋巴瘤和前體淋巴母細(xì)胞淋巴瘤，疾病進(jìn)展迅速，易出現(xiàn)骨髓和中樞神經(jīng)受侵。一線治療極為重要，應(yīng)積極進(jìn)行大劑量強(qiáng)化治療。2分論（1）Burkitt淋巴瘤Burkitt淋巴瘤呈高度侵襲性，多見兒童，發(fā)病呈地方性（非洲）及散發(fā)性，多發(fā)生淋巴結(jié)外如頜面部及腹部，易播散至骨髓及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。治療應(yīng)給予積極的強(qiáng)烈聯(lián)合化療：根據(jù)BL的生物學(xué)特點(diǎn)，化療應(yīng)采用高強(qiáng)度、短療程的治療方案，劑量強(qiáng)度

3、與預(yù)后相關(guān)。當(dāng)采用改進(jìn)后與兒童相似的高強(qiáng)度、短療程的常規(guī)化療方案，成人和兒童的療效相當(dāng)。加強(qiáng)全身化療的強(qiáng)度，安徽濟(jì)民腫瘤醫(yī)院劉教授介紹特別是增加易透過血腦屏障的藥物如Ara-C和MTX的劑量，結(jié)合預(yù)防性鞘內(nèi)注射，可以提高患者的治愈率。即使晚期病人，包括骨髓和中樞神經(jīng)受累的病例，采用大劑量化療也可能治愈。BL復(fù)發(fā)常發(fā)生在診斷后一年內(nèi)，病人2年不復(fù)發(fā)可視為治愈；2年無病生存率50%60%。（2）前體淋巴母細(xì)胞淋巴瘤（LBL）無論是I期還是IV期LBL患者，均應(yīng)按全身性疾病治療。治療方案首選Hyper-CVAD（環(huán)磷酰胺300mg/m2 q12h d1-3, 長春新堿2mg d4,11, 阿霉素50

4、mg/m2 d4, 地塞米松 40mg d1-4,d11-14）與交替的大劑量甲氨喋呤（MTX）聯(lián)合阿糖胞苷（Ara-C）方案（MTX 1g/m2 d1, Ara-C 3g/m2 q12h d2-3）。這個(gè)方案的特點(diǎn)是采用無交叉耐藥的多個(gè)藥物組成聯(lián)合方案，并針對LBL細(xì)胞增殖分裂快的特點(diǎn)，采用分割并加大CTX的用量；在激素的應(yīng)用上以地塞米松替代強(qiáng)的松，廣州腫瘤醫(yī)院生物治療中心楊博士介紹，胃癌的早期癥狀因地塞米松在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的半衰期較強(qiáng)的松長，可以更好的預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受侵或復(fù)發(fā)，同時(shí)體外實(shí)驗(yàn)顯示地塞米松對淋巴細(xì)胞的毒性比強(qiáng)的松大幾倍十幾倍；而大劑量的MTX，Ara-C可以更有效、更快速的

5、殺傷腫瘤細(xì)胞，使患者盡快的達(dá)到完全緩解，從而避免耐藥細(xì)胞的產(chǎn)生，降低復(fù)發(fā)率，同時(shí)又加強(qiáng)預(yù)防了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受侵或復(fù)發(fā)。完全緩解后需給予鞏固化療及維持化療。成人治療5年生存率30%40%。高危患者可進(jìn)行大劑量化療或加放療聯(lián)合自體或同種異體造血干細(xì)胞移植（HDC+auto/allo-PBSCT）。（3）彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)1）局限期DLBCL的治療局限期一般是指I期(有或無伴大腫塊者)和II期(無大腫塊者)。II期有大腫塊的患者預(yù)后與III、IV期者相似，因此被歸入晚期，應(yīng)按晚期患者進(jìn)行治療。對于/期患者，如果無不良預(yù)后因素(不良預(yù)后因素定義為LDH增高，II期、年齡大于60歲、EC

6、OG評分2)且無大腫塊，可用R-CHOP 34個(gè)周期聯(lián)合受累野放療(40-45Gy)；這部分患者如果禁忌放療，可行R-CHOP 6-8周期; 而如果存在不良預(yù)后因素且無大腫物，用R-CHOP方案68個(gè)周期(聯(lián)合或不聯(lián)合受累野放療均可)，或用R-CHOP 3周期聯(lián)合受累野放療。對于有大腫塊的/期患者，應(yīng)給予R-CHOP方案6-8個(gè)周期并聯(lián)合受累野放療。 另外，對于不能接受利妥昔單抗治療的患者，也可采用CHOP方案替代R-CHOP方案治療。2）晚期患者的一線治療對于有大腫物的II期患者，給予6-8周期的R-CHOP方案化療，聯(lián)合IFRT 30-40Gy；對于IPI 01的III、IV期患者，給予R

7、-CHOP 方案化療6-8周期。對于IPI 2的患者，尚無標(biāo)準(zhǔn)治療，推薦參加臨床研究(包括高劑量治療)，不適合臨床研究的患者，可給予R-CHOP方案化療 68周期。另外，對于不能接受利妥昔單抗治療的患者，也可采用CHOP方案替代R-CHOP方案治療。3）晚期患者的解救治療用于DLBCL的解救方案有MINE (Mesna/IFO/MIT/VP-16)、DHAP (DXM/Ara-C/DDP)、ESHAP (VP-16/甲強(qiáng)龍/Ara-C/DDP)、 MINE-ESHAP (Mesna/IFO/MIT/VP-16/甲強(qiáng)龍/Ara-C/DDP )、DICE (DXM/IFO/DDP/VP-16)、I

8、CE (IFO/CBP/VP-16)、EPOCH (VP-16/PDN/VCR/CTX/ADM)、mini-BEAM (BCNU/VP-16/Ara-C/Mel)等，這些方案或是使用與初程治療無交叉耐藥的藥物如DDP、CBP、VP-16、IFO、Ara-C等，或是采用持續(xù)靜脈滴注的給藥方式，RR率約為2080%，CR率多數(shù)在2030%之間，但CR往往是短期的，長期無病生存的患者不足10%。因此，對于化療敏感的復(fù)發(fā)性侵襲性淋巴瘤，中國生物治療網(wǎng)楊教授特別指出，肺癌的早期癥狀適合行高劑量治療的患者，先用解救方案(既往未接受過含利妥昔單抗者，可應(yīng)用含利妥昔單抗的聯(lián)合化療方案)誘導(dǎo)，緩解后行高劑量治療

9、或臨床研究。對于不適合行高劑量治療的患者，可進(jìn)行臨床研究或個(gè)體化治療。 （4）濾泡淋巴瘤（FL）根據(jù)中心母細(xì)胞的數(shù)量分為3級(jí)。12級(jí)濾泡淋巴瘤的治療策略如下：I-II期：早期可以被治愈，不應(yīng)延遲治療。放療仍是早期FL主要的治療手段。可采用單純放療，受累野照射，照射劑量3040Gy，15年無進(jìn)展生存率66%，大多數(shù)復(fù)發(fā)出現(xiàn)在放療野外，常常在鄰近或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)，擴(kuò)大野或全淋巴結(jié)照射已用于改善治愈率，系列臨床研究顯示可改善無復(fù)發(fā)生存率，未能改善長期生存率。III-IV期：無癥狀患者采用觀察與等待原則，對于腫瘤進(jìn)展者，化療選擇包括單藥化療瘤可寧或環(huán)磷酰胺加或不加強(qiáng)的松，CVP或CHOP方案。應(yīng)用氟達(dá)拉濱

10、或加利妥昔單抗的聯(lián)合治療，可明顯改善腫瘤的完全緩解率和分子緩解率；每周1次利妥昔單抗作為一線治療惰性NHL，有效率47%，有效或穩(wěn)定患者每半年給予4周利妥昔單抗作為維持治療，持續(xù)2年，總有效率提高至73%，其中CR率37%，在FL與SLL中有相似的有效率，無進(jìn)展生存34個(gè)月。3級(jí)濾泡淋巴瘤的治療策略與彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤相同，I-II期以綜合治療為主，CHOP方案化療34周期后行受累野放射治療。（5）結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤, 鼻腔型鼻腔和鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤對放療敏感，但對化療相對抗拒，后者完全緩解率較低。多數(shù)研究表明，化療加入放療并未顯著改善早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤的生存率，綜合治療或單

11、純放療的療效優(yōu)于單純化療。放射治療是早期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤的主要治療手段。治療建議：局限IE期鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤無不良預(yù)后因素者建議單純放療，超腔IE期和IIE期建議放療后鞏固性化療。III/IV期應(yīng)以化療以主，必要時(shí)輔以放療。照射技術(shù)：腫瘤局限于一側(cè)鼻腔，未侵犯鄰近器官或組織結(jié)構(gòu)（局限IE期），射野靶區(qū)應(yīng)包括雙側(cè)鼻腔、雙側(cè)前組篩竇和同側(cè)上頜竇。腫瘤超出鼻腔時(shí)（廣泛IE期），靶區(qū)應(yīng)擴(kuò)大至受累的鄰近器官或結(jié)構(gòu)，如果前組篩竇受侵，應(yīng)包括后組篩竇。如果腫瘤鄰近后鼻孔或侵犯鼻咽，照射野應(yīng)包括鼻咽。IIE期在原發(fā)病灶和受侵器官/結(jié)構(gòu)照射時(shí)，需同時(shí)做雙頸照射。腫瘤照射劑量DT50-55Gy，預(yù)防照射劑量4045Gy。（6）結(jié)外粘膜相關(guān)淋巴瘤（MALT）MALT淋巴瘤平均起病年齡5759歲，男女比例相近。MALT淋巴瘤起源于結(jié)外，易累及粘膜上皮，最常見的侵犯部位是胃腸道，占MALT淋巴瘤的4556%；較常見的非胃腸道部位包括涎腺、甲狀腺、眼眶、結(jié)膜、肺、皮膚、小腸、胸腺和乳腺等，幾乎遍及全身。雖然可以侵犯局部引流淋巴結(jié)，MALT淋巴瘤還是傾向于局限在原發(fā)部位。胃MALT淋巴瘤最為常見，易發(fā)生在老年人，最常見的癥狀是上消化道出血，上腹痛，消化不良；B癥狀如發(fā)