1、芬太尼透皮貼的用藥 【藥理】芬太尼為阿片受體激動藥，屬強效的麻醉性鎮痛藥。可能是通過作用于中樞神經系統內的阿片受體而起效。已觀察到阿片類藥可選擇性地抑制某些興奮性神經的沖動傳遞，發揮競爭性抑制作用，從而解除對疼痛的感受和伴隨的心理行為反應。本藥的作用機制與嗎啡相似，但作用強度為嗎啡的60-80倍。與嗎啡和哌替啶相比，其作用迅速，維持時間短，不釋放組胺，對心血管功能影響小，能抑制氣管插管時的應激反應。本藥對呼吸的抑制作用弱于嗎啡，但靜脈注射過快也易抑制呼吸，其呼吸抑制和鎮痛作用可被納洛酮拮抗。此外，本藥具有成癮性。芬太尼透皮貼片可持續72小時恒速釋放芬太尼，使用后血藥濃度逐漸升高，在12-24小

2、時內達到相對穩定，24-72小時內達峰值。本藥血藥濃度與透皮貼片的大小成正比，同時隨皮膚溫度升高而升高。當皮膚溫度升至40時，血藥濃度可提高約1/3。取下透皮貼片后，血藥濃度逐漸下降，約17(13-22)小時內下降50%。與靜注相比，透皮貼片通過皮膚持續吸收，其血藥濃度下降較緩慢。【用法用量】芬太尼透皮貼應在軀干或上臂未接受刺激及未受輻射的平整皮膚表面上貼用。最好選擇無毛發的部位。在使用前可用清水清洗貼用部位，不能用肥皂、油劑洗劑或其它有機溶劑，因其可能會刺激皮膚或改變皮膚的性質。使用本貼前皮膚應干燥。使用時需要手掌用力按壓2分鐘。在更換貼劑時應更換粘貼的部位。選擇芬太尼透皮貼初始劑量應依據患

3、者使用阿片類藥物的既往史確定，包括對阿片類藥物的耐受性，患者身體狀況和醫療狀況。未使用阿片類藥物的患者。應以芬太尼透皮貼的最低劑量25g/h為起始劑量。劑量的調整及維持治療每72小時應更換一次透皮貼，根據個體情況調整劑量達到足夠的鎮痛效果。劑量增加幅度通常為25g/h（口服嗎啡90mg/d相當于芬太尼透皮貼25g/h）。當芬太尼透皮貼超過300g/h時，一些患者可需要增加或改變阿片類藥物的用藥方法。【注意事項】1.使用透皮貼片時，用藥部位應選在鎖骨下胸部潔凈處，最好選在無毛發的部位。2.使用貼片的患者，其它阿片類及鎮靜藥用量應減少1/3。3.發熱可增加貼片中芬太尼的釋放及皮膚通透性，故發熱患者

4、貼片劑量應減少1/3。4.使用貼片者在停藥后，血清藥物濃度逐漸下降，所以出現嚴重不良反應的患者應在停用貼片后繼續觀察24小時。5.使用貼片的患者，嚴禁駕車或操作機器。6.本藥透皮貼片禁用于：(1)急性疼痛或術后疼痛。(2)非阿片類鎮痛藥有效者。7.藥物對老人的影響老年患者對本藥清除緩慢，藥物半衰期延長，容易引起呼吸抑制，故應謹慎給藥，用量應低于常用量。8.用藥前后及用藥時應當檢查或監測給藥過程中應監測呼吸和循環功能，尤以呼吸最為重要。【藥物相互作用】同時應用其它中樞抑制劑，包括阿片類藥物、鎮靜劑、催眠藥、全身麻醉劑、吩噻嗪類藥物、安定類藥物、骨骼肌松弛藥、鎮靜性抗組胺藥及酒精飲料。可產生相加性

5、抑制作用。可能產生肺通氣不足，低血壓及深度的鎮靜或昏迷。因此患者合并用上述藥品時應進行特別保護和觀察。芬太尼是一種高清除率的藥物。主要由細胞色素P3A4迅速代謝。與細胞色素P3A4抑制劑（伊曲康唑、利托那韋）合用時，會使芬太尼的清除率下降，血藥濃度升高。因此患者合并用上述藥品時應進行特別保護和觀察。【用藥過量】1.用藥過量的癥狀，較多見的有：(1)神智恍惚、激動不安、思路紊亂，提示中樞神經供氧不足。(2)皮膚濕冷、血壓降低、心動過緩，提示休克。(3)呼吸頻率慢、每分鐘通氣量不足，提示已發生呼吸抑制。(4)困倦、暈眩疲乏、瞳孔縮小，常提示藥效尚未完全消失。2.過量中毒的處理：出現肌肉強直者，可用

6、肌松藥或嗎啡拮抗藥(如納洛酮、烯丙嗎啡等)對抗；呼吸抑制時立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要時亦可用嗎啡的特效拮抗藥，如靜脈注射納洛酮0.005-0.01mg/kg；心動過緩者可用阿托品治療；本藥與氟哌利多合用產生的低血壓，可用輸液、擴容等措施處理，無效時可采用升壓藥，但禁用腎上腺素。【臨床應用】芬太尼透皮貼（多瑞吉）在國內外臨床應用情況：經臨床驗證于1999年在我國上市。2001年孫燕等在芬太尼貼劑（多瑞吉）全國期臨床協作研究中，共調查15個省市、150家醫院3791例癌癥住院患者，結果表明：疼痛緩解良好，療效和劑量相關，起效時間為36天，在6、9、15、30天時鎮痛作用持續而穩定。治療

7、后生活質量有明顯提高。不良反應中。以惡心（22.5%）、便秘（20.2%）、頭暈（18.0%）和嗜睡（3.3%），呼吸抑制為0.32%（12粒），未發現精神依賴和其他罕見不良反應。多項研究表明，芬太尼貼劑與口服嗎啡控釋劑控制癌痛療效相似，但耐受性明顯優于后者，可作為第三階梯的一線用藥。【效價分析】鹽酸嗎啡緩釋片與芬太尼透皮貼的比較 藥品名稱規格用量用法單價3天合計鹽酸嗎啡緩釋片30mg/片口服：每日兩次，每次1片。每片10.4元62.4元芬太尼透皮貼2.5mg/貼外用：每3天2貼每貼71.3元142.6元【附表】表1 鎮痛作用等效轉換參考表藥物名稱等效鎮痛劑量（mg）肌注口服嗎啡1030（若為重復給藥）60（若為單次或間歇給藥）美沙酮1020羥考酮1530杜冷丁75-可待因130200丁丙諾啡0.40.8（舌下含服）羥嗎啡酮110（直腸給藥）氫嗎啡酮1.57.5表2根據嗎啡每日口服劑量折算出的芬太尼透皮貼推薦劑量24小時口服嗎啡劑量（mg/日） 芬太尼透皮貼劑量（25g/h）13525135-22450