1、驗證方案方案編號: V-GX-007-01 項目名稱: 甲醛熏蒸消毒驗證方案 編 制 人: 編制日期: 年 月 日審 核 人: 審核日期: 年 月 日批 準 人: 批準日期: 年 月 日目錄1. 驗證小組成員名單2.引言2.1概述2.2目的2.3所需文件3.潔凈區空氣消毒流程4.消毒效果驗證及標準4.1驗證方法及標準4.1.1消毒后空氣微生物數檢查4.1.2表面污染的擦拭試驗4.2甲醛熏蒸消毒效果驗證4.2.1潔凈室沉降菌檢測4.2.2表面污染的擦拭試驗4.3潔凈室甲醛熏蒸消毒周期確認5.熏蒸后室內環境中殘留量的測試6.再驗證7.驗證總結、評價及建議1.驗證小組成員名單姓 名所在部門職務職 責

2、蔡明桂生產技術部組長負責組織協調工作，編制驗證方案，編寫驗證報告唐國晉生產車間組員完成驗證操作，參與收集、整理數據和寫驗證報告劉才元李蓮君質量管理部組員負責對驗證過程監督檢查劉澤慧化驗室組員負責驗證有關檢驗工作2.引言：2.1概述：生產車間控制區潔凈級別有十萬級、三十萬級。由于本車間生產的產品均不進行最后滅菌，所以，必須充分保證操作環境的潔凈度符合設計要求。潔凈區的空氣滅菌主要用甲醛氣體熏蒸及臭氧滅菌。本次驗證主要對“空氣熏蒸消毒SOP”中甲醛薰蒸效果的確認。2.2目的：通過驗證，證實按空氣熏蒸消毒SOP消毒后，消毒效果符合要求。2. 3所需文件：空氣熏蒸消毒SOP潔凈室（區）沉降菌監測SOP

3、3.潔凈區空氣滅菌流程： 約30min 8h 2h 熏蒸消毒 全新空氣關門窗除 啟動空調 循環結束 甲醛氣體 恢復正塵系統出口, 循環開始 開始排氣 常運轉蒸發甲醛氣體 用量：10ml（36%甲醛）/m34.滅菌效果驗證及標準4.1驗證方法及標準 按“空氣熏蒸消毒SOP”進行操作，認真復核操作過程的如下項目：甲醛氣體發生量空調循環時間熏蒸滅菌時間換氣時間36%甲醛10 ml /m330min8h2h4.1.1消毒后空氣微生物數檢查：試驗操作過程表面皿放置位置培養時間沉降菌/皿按潔凈室（區）沉降菌監測SOP取樣檢查消毒后微生物數離地0.81.5m在3035培養箱中培養48小時十萬級 3個三十萬級

4、 6個4.1.2表面污染的擦拭試驗:取樣時間取樣部位取樣方法培養方法可接受標準甲醛薰蒸消毒結束后機械表面、內部及縫隙，墻壁、窗臺表面工具：用事先滅菌的生理鹽水濕潤滅菌脫脂棉球。用棉球充分擦拭取樣部位25cm2，放入滅菌廣口瓶內，加入10ml滅菌生理鹽水浸漬、振搖將取樣浸漬液倒入裝有培養基的表面皿內，在35下培養2天。<25CFU/棉簽4.2甲醛薰蒸消毒效果驗證4.2.1潔凈室沉降菌檢測4.2.1.1對口服液體制劑生產線（十萬級）操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間30.12.62洗衣房31.6.62整衣房32.6.02器洗間33.18.92器存間3

5、4.31.52稱配間35.18.92稱配間36.18.92原輔料暫存間37.25.22瓶蓋暫存間38.18.92氣閘室39.7.52瓶蓋暫存間40.7.52理瓶間41.16.52瓶暫存間42.31.52廢棄物暫存間43.5.92氣閘室44.7.82瓶蓋洗烘間45.30.82洗瓶理瓶間46.93.22灌封間47.38.02酊劑配制間48.63.02洗瓶理瓶間49.42.02灌封間50.19.32口服液配制間51.36.12灌封間52.42.92糖漿煎膏劑配制間53.22.62不合格品處理間54.4.62潔洗間55.4.62潔存間56.8.12中間品檢驗室57.8.12工作站58.3.224.2.

6、1.2對丸劑生產線（三十萬級）操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間59.11.82工作站60.10.52中間品檢驗室61.7.22潔洗間62.6.02潔存間63.6.02廢棄物暫存間64.6.02器洗間65.11.62器存間66.12.02稱配間67.10.62粉碎間68.15.22前室69.8.02原輔料暫存間70.21.52滅菌后室71.10.02氣閘室72.6.02內包材存放間73.14.12丸劑內包間74.45.02產品中間站75.25.02瓶蓋暫存間76.10.02丸劑內包間77.29.22收蜜間78.12.52總混間79.21.02丸劑合坨間

7、80.26.12干燥間81.20.02丸劑制丸間82.16.42拋光后室83.7.62拋光前室84.8.02不合格品存放間85.7.824.2.1.3 對片劑、膠囊劑、顆粒劑生產線（三十萬級）操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間86.12.02洗衣房87.7.52整衣房88.8.22原輔料暫存間89.28.52前室90.12.02粉碎間91.24.02稱配間92.15.52制粒間93.18.92機械室94.4.62配漿間95.9.32制粒間96.38.62干燥間97.59.22氣閘室98.8.42工作站99.6.72廢棄物暫存間100.6.22中間品檢驗

8、室101.7.22器洗間102.18.72器存間103.26.62潔存間104.7.02潔洗間105.7.82不合格品存放間106.4.82產品中間站107.124.52前室108.8.12壓片間109.16.02模具室110.4.72空膠囊存放間111.4.32膠囊填充間112.17.12輔機房113.6.72除塵間114.8.02前室115.4.22配漿間116.6.72包衣間117.22.92晾片間118.12.22整粒總混間119.100.02顆粒內包間120.80.02鋁塑內包間121.36.02內包材存放間122.32.02氣閘室123.7.52驗證結果：確認人： 確認日期：4.2

9、.2表面污染的擦拭試驗生產線名稱房間名稱取樣部位試驗結果口服液體制劑器存間器存架表面原輔料暫存間墻壁稱配間電子秤表面瓶蓋洗烘間烘箱表面酊劑配制間配制罐表面酊劑灌封間灌軋機表面口服液配制間過濾器表面口服液洗烘理瓶間超聲波清洗機表面糖漿煎膏劑配制間配制罐表面潔洗間水池丸劑原輔料暫存間墻壁滅菌后室滅菌柜表面總混間總混機表面丸劑合坨間煉藥機表面制丸間制丸機表面干燥間螺旋震動干燥機表面產品中間站墻壁丸劑內包間包裝機表面片劑、膠囊、顆粒劑原輔料暫存間墻壁稱配間電子秤表面粉碎間粉碎機表面制粒間搖擺式顆粒機表面壓片間墻壁膠囊填充間膠囊充填機表面總混間二維運動混合機表面包衣間高效包衣機表面顆粒內包間顆粒包裝機表

10、面內包材存放間墻壁驗證結果：確認人： 確認日期：4 3甲醛薰蒸消毒周期確認：公司生產區有十萬級及三十萬級潔凈區，用相同的消毒方法對潔凈區進行消毒后在丸劑生產線主要操作間連續取樣8天，以潔凈室微生物數（沉降菌）為指標是否達到十萬級潔凈區標準驗證消毒周期。十萬級空氣潔凈度：微生物最大允許數為個皿4.3.1對口服液體制劑生產線（十萬級）主要操作間進行消毒后檢測房間名日期序號檢 測 結 果器存間1稱配間2原輔料暫存間3瓶蓋洗烘間4洗瓶理瓶間5灌封間6酊劑配制間7洗瓶理瓶間8灌封間9口服液配制間10灌封間11糖漿煎膏劑配制間124.3.2對丸劑生產線（三十萬級）主要操作間進行消毒后檢測房間名日期序號檢

11、測 結 果器存間1稱配間2粉碎間3原輔料暫存間4滅菌后室5丸劑內包間6產品中間站7丸劑內包間8收蜜間9總混間10丸劑合坨間11干燥間12丸劑制丸間13拋光后室144.3.3 對片劑、膠囊劑、顆粒劑生產線（三十萬級）主要操作間進行消毒后檢測房間名日期序號檢 測 結 果原輔料暫存間1粉碎間2稱配間3制粒間4配漿間5制粒間6干燥間7器存間8產品中間站9壓片間10空膠囊存放間11膠囊填充間12配漿間13包衣間14晾片間15整粒總混間16顆粒內包間17鋁塑內包間18內包材存放間19驗證結果：確認人： 確認日期：5. 熏蒸后室內環境中殘留量的測試用甲醛氣體進行熏蒸消毒后，需用全新空氣換氣2個小時，由于甲醛

12、的環境標準只有（12）×10-6，要使環境中殘留的甲醛濃度盡可能低到不致使人嗅出特殊臭味0.55×10-6,并對眼睛無刺激1.0×10-6,根據測定的室內環境中甲醛殘留量的結果，確認換氣時間，以保證在達到作業環境中無菌的前提下，對人身心健康不致辭產生不良影響。51 取樣方法及取樣量在各取樣場所，用約30L的塑料袋收集室內空氣，將袋內空氣用由吸收瓶、泵、氣流計等組成的裝置捕集至瓶內吸收液中（樣本數應3）。5.2 供試液的配制：取0.5%硼酸溶液20ml作為吸收液，用溶液吸收法，以1L/min的速度分別讓各取樣場所的空所通過10min，然后將吸收液移至25.0ml的容

13、量瓶中,加水使成25.0ml，即得。5.3 試驗操作：5.3.1取供試液2.0ml至帶栓試管中，加5mol/L的NaOH溶液2.0ml及AHMT溶液2.0ml，輕搖數次混勻后，室溫放置20min。然后加KIO4溶液2.0ml，搖 25min至無氣泡生成為止；同時用水2.0ml同法制成對照液，在波長550nm附近測最大吸光度。5.3.2 分別取甲醛標準液0、0.5、1.0、1.5、2.0 ml，加水使成2.0 ml，然后按5.3.1操作，測定吸光度，制出甲醛濃度（ug/ml）與吸光度的關系檢量線。環境中的甲醛濃度（10-6）可由下式求出： 22.4 273+ t 甲醛濃度（10-6）=×

14、;×25× 30.03 273V式中：供試液中甲醛濃度，ug/ml；V：采樣氣體是，L；t：采樣時平均溫度，；22.4：1mol氣體在0、1個大氣壓（101.325kPa）下的體積,L；30.03：甲醛相對分子質量；25：供試液全量，ml。5.4試液準備：5.4.1甲醛標準液a. 甲醛稀釋液：精取中國藥典中規定“甲醛準液”1 ml，加水200ml作為甲醛稀釋液。精取該液10ml至碘瓶內，準確加0.1mol/L碘液50ml，再加1mol/L氫氧化鋰溶液20ml。避光放置15min后，加15ml的10%硫酸，用硫代硫酸鈉（0.1mol/L）滴定。另用水10mL進行空白試驗。 （

15、VAVB）×1.5013 甲醛稀釋液中的甲醛的量（mg/ml）= 10式中VA ：甲醛稀釋液消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量，ml；VB：空白消耗0.1mol/L硫代硫酸鈉液量， ml；1.5013：1ML碘液（0.1mol/L）相對甲醛的量，mg；10：甲醛稀釋液取樣量，ml。b. 甲醛標準液:精取甲醛稀釋液,加水準確稀釋1000倍,即得.5.4.2 AHMT溶液:取4-氨基-3-肼-5-巰基-1,2,4-三唑0.5g，加水0.2 mol/L鹽酸100ml溶解，避光保存。5.5 以丸劑生產線主要生產操作間甲醛熏蒸消毒后的殘留量為檢測點，確定在規定的空氣置換時間內甲醛殘留量是否對人

16、員產生不良影響。房間名序號檢測結果檢測人檢測日期器存間1稱配間2粉碎間3原輔料暫存間4滅菌后室5丸劑內包間6產品中間站7丸劑內包間8收蜜間9總混間10丸劑合坨間11干燥間12丸劑制丸間13拋光后室146.再驗證6.1改變消毒方法須驗證。6.2兩年須驗證一次。7. 驗證總結、評價及建議驗證報告報告編號: V-GX-007-01 項目名稱: 甲醛熏蒸消毒驗證報告 編 制 人: 編制日期: 年 月 日審 核 人: 審核日期: 年 月 日批 準 人: 批準日期: 年 月 日驗證小組成員: 目 錄1.概述2.驗證內容2.1驗證方法及標準2.1.1消毒后空氣微生物數檢查2.1.2表面污染的擦拭試驗2.2甲

17、醛熏蒸消毒效果驗證2.2.1潔凈室沉降菌檢測2.2.2表面污染的擦拭試驗2.3潔凈室甲醛熏蒸消毒周期確認3.熏蒸后室內環境中殘留量的測試4.再驗證5.驗證總結、評價及建議1. 概述2004年 月 日至2004年 月 日清潔驗證小組根據批準的“甲醛熏蒸消毒驗證方案”，按空氣熏蒸消毒SOP對潔凈室（區）進行消毒消毒后空氣微生物數檢查、表面污染的擦拭試驗等驗證工作，現將驗證工作情況報告如下。2.驗證內容：2.1驗證方法及標準.1.1消毒后空氣微生物數檢查：試驗操作過程表面皿放置位置培養時間沉降菌/皿按潔凈室（區）沉降菌監測SOP取樣檢查消毒后微生物數離地0.81.5m在3035培養箱中培養48小時十

18、萬級 3個三十萬級 6個.1.2表面污染的擦拭試驗:取樣時間取樣部位取樣方法培養方法可接受標準臭氧消毒結束后機械表面、內部及縫隙，墻壁、窗臺表面工具：用事先滅菌的生理鹽水濕潤滅菌脫脂棉球。用棉球充分擦拭取樣部位25cm2，放入滅菌廣口瓶內，加入10ml滅菌生理鹽水浸漬、振搖將取樣浸漬液倒入裝有培養基的表面皿內，在35下培養2天。<25CFU/棉簽2.2甲醛熏蒸消毒效果驗證2.2.1潔凈室沉降菌檢測2.2.2.1對口服液體制劑生產線（十萬級）操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間01.12.62洗衣房02.6.62整衣房03.6.02器洗間04.18.

19、92器存間05.31.52稱配間06.18.92稱配間07.18.92原輔料暫存間08.25.22瓶蓋暫存間09.18.92氣閘室10.7.52瓶蓋暫存間11.7.52理瓶間12.16.52瓶暫存間13.31.52廢棄物暫存間14.5.92氣閘室15.7.82瓶蓋洗烘間16.30.82洗瓶理瓶間17.93.22灌封間18.38.02酊劑配制間19.63.02洗瓶理瓶間20.42.02灌封間21.19.32口服液配制間22.36.12灌封間23.42.92糖漿煎膏劑配制間24.22.62不合格品處理間25.4.62潔洗間26.4.62潔存間27.8.12中間品檢驗室28.8.12工作站29.3.

20、222.2.2.2對丸劑生產線（三十萬級）主要操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間30.11.82工作站31.10.52中間品檢驗室32.7.22潔洗間33.6.02潔存間34.6.02廢棄物暫存間35.6.02器洗間36.11.62器存間37.12.02稱配間38.10.62粉碎間39.15.22前室40.8.02原輔料暫存間41.21.52滅菌后室42.10.02氣閘室43.6.02內包材存放間44.14.12丸劑內包間45.45.02產品中間站46.25.02瓶蓋暫存間47.10.02丸劑內包間48.29.22收蜜間49.12.52總混間50.21

21、.02丸劑合坨間51.26.12干燥間52.20.02丸劑制丸間53.16.42拋光后室54.7.62拋光前室55.8.02不合格品存放間56.7.822.2.2.3 對片劑、膠囊劑、顆粒劑生產線（三十萬級）主要操作間進行消毒后檢測房間名序號房間面積（m2）取樣點數取樣日期檢測結果緩沖間57.12.02洗衣房58.7.52整衣房59.8.22原輔料暫存間60.28.52前室61.12.02粉碎間62.24.02稱配間63.15.52制粒間64.18.92機械室65.4.62配漿間66.9.32制粒間67.38.62干燥間68.59.22氣閘室69.8.42工作站70.6.72廢棄物暫存間71.

22、6.22中間品檢驗室72.7.22器洗間73.18.72器存間74.26.62潔存間75.7.02潔洗間76.7.82不合格品存放間77.4.82產品中間站78.124.52前室79.8.12壓片間80.16.02模具室81.4.72空膠囊存放間82.4.32膠囊填充間83.17.12輔機房84.6.72除塵間85.8.02前室86.4.22配漿間87.6.72包衣間88.22.92晾片間89.12.22整粒總混間90.100.02顆粒內包間91.80.02鋁塑內包間92.36.02內包材存放間93.32.02氣閘室94.7.52驗證結果： 確認人： 確認日期：2.2.2表面污染的擦拭試驗生產

23、線名稱房間名稱取樣部位試驗結果口服液體制劑器存間器存架表面原輔料暫存間墻壁稱配間電子秤表面瓶蓋洗烘間烘箱表面酊劑配制間配制罐表面酊劑灌封間灌軋機表面口服液配制間過濾器表面口服液洗烘理瓶間超聲波清洗機表面糖漿煎膏劑配制間配制罐表面潔洗間水池丸劑原輔料暫存間墻壁滅菌后室滅菌柜表面總混間總混機表面丸劑合坨間煉藥機表面制丸間制丸機表面干燥間螺旋震動干燥機表面產品中間站墻壁丸劑內包間包裝機表面片劑、膠囊、顆粒劑原輔料暫存間墻壁稱配間電子秤表面粉碎間粉碎機表面制粒間搖擺式顆粒機表面壓片間墻壁膠囊填充間膠囊充填機表面總混間二維運動混合機表面包衣間高效包衣機表面顆粒內包間顆粒包裝機表面內包材存放間墻壁驗證結果：確認人： 確認日期：2.甲醛熏蒸消毒周期確認公司生產區有十萬級及三十萬級潔凈區，用相同的消毒方法對潔凈區進行消毒后在丸劑生產線主要操作間連續取樣8天，以潔凈室微生物數（沉降菌）為指標是否達到十萬級潔凈區標準驗證消毒周期。十萬級空氣潔凈度：