1、制藥有限公司GMP文件 文件編碼：ZL·YF·003·05提取車間空氣凈化系統回顧性驗證方案起 草： 日期： 審 核： 批 準： 日期： 實施日期： 頒發部門：質量部分發部門：質量部、工程部驗證小組名單組長姓名職務/職稱部門成員姓名職務/職稱部門目 錄1 驗證目的 42 驗證范圍 43 概述 43.1 系統簡介 43.2 文件 54 職責 54.1 驗證領導小組 54.2 工程部 54.3 質量部 55 驗證內容 65.1 驗證目的及要求 65.2儀器儀表檢定 65.3風速、風量及換氣次數 65.4 靜壓差 65.5 溫濕度 65.6 懸浮粒子數 75.7沉降菌

2、75.8 臭氧消毒效果及空調凈化系統的維護保養情況考察 76 驗證結果評定及結論 77 擬定日常監控及再驗證周期 78 附件 71 驗證目的本驗證是建立在提取車間空氣凈化系統長期、穩定運行的基礎之上，利用連續穩定運行符合要求的歷史數據來進行回顧性驗證，通過此驗證以證明該系統按照現行的GMP文件進行操作、維護保養，能保證潔凈區的潔凈度符合設計標準及生產工藝的要求。2 驗證范圍本方案適用于提取車間BL-90型中央空調系統的回顧性驗證。3 概述3.1 系統簡介提取車間設藥材前處理、煮提濃縮、干燥、粉碎及直接入藥的生藥粉滅菌等工序，其中干燥、粉碎及生藥粉滅菌后的收料在潔凈區，潔凈區潔凈級別為30000

3、0級。凈化空調系統編號為JK-4，車間潔凈區總面積231m2，總送風量10000m3/h，溫度18-26，相對濕度45-65%，平均換氣次數12次/h，潔凈區與非潔凈區壓差10Pa，潔凈區之間壓差5Pa，系統采用初效、中效、高效三級過濾。空調系統平面圖：本車間空調凈化系統及潔凈裝修由南通長城凈化空調工程安裝公司承建。3.2文件文件名稱文件編號存放地點風壓（靜壓差）測定程序ZL·GZ·034·10質量部提取車間平面圖、送回風圖檔案室潔凈室（區）沉降菌測定程序ZL·GZ·032·10質量部溫濕度測定程序ZL·GZ·03

4、3·10質量部空氣凈化系統操作程序GC·GZ·038·10工程部、空調崗位空氣凈化系統維護保養程序GC·GZ·114·10工程部、空調崗位潔凈室（區）懸浮粒子測定程序ZL·GZ·038·10質量部、工程部CLJ-01D塵埃粒子計數器操作程序GC·GZ·070·10工程部、質量部風速、風量測試程序ZL·GZ·035·10質量部、工程部風速儀（型號ZRQF-J）操作程序GC·GZ·076·10工程部、質量部潔凈

5、度偏差處理程序ZL·GZ·040·10質量部驗證所需文件及存放處4 職責4.1 驗證領導小組 負責驗證方案的審批。 負責驗證的協調工作，以保證本方案規定項目的順利實施。 負責驗證數據及結果的審核。4.1.4 負責驗證報告的審批。 負責發放驗證證書。 負責空氣凈化系統再驗證周期的確認。4.2 工程部4.2.1 負責收集本回顧性驗證的各項記錄，并進行分析；起草驗證報告。4.2.2 負責按照相關的操作程序操作、清潔和維護保養空氣凈化系統。4.3 質量部負責提供空氣凈化系統日常監測記錄。5 驗證內容5.1 驗證目的及要求： 收集2008年1月2008年11月提取車間空氣凈

6、化系統相關記錄，包括空氣凈化日常監控記錄、空氣凈化系統維護保養記錄，并對相關數據以表格、線性圖或直方圖的形式進行統計及趨勢分析，從而系統考察按空氣凈化系統相關的GMP文件執行一年來空氣凈化系統能否使潔凈區的潔凈度符合生產工藝的要求。5.2 儀器儀表檢定5.2.1 評價方法：檢查所有的儀表及檢測儀器是否檢定并在有效期內。5.2.2 標準：儀表及檢測儀器經過檢定，檢定有效期限為一年。5.2.3 記錄：儀表及檢測儀器檢定記錄見附件15.3 風速、風量及換氣次數 評價方法：對風速、風量測定及換氣次數記錄進行統計分析，得出風速、及換氣次數的變化趨勢。5.3.2標準：測試人員嚴格按風速風量測定程序進行操作

7、及記錄，應符合下列要求：高效過濾器風口的風速V0.30m/s30萬級潔凈室（區）的換氣次數12次/h5.3.3 記錄 風速及換氣次數測試結果統計表見附件2。5.4 靜壓差5.4.1 評價方法：分別對女更室、潔凈走廊、粉碎間、物流通道四個壓差表的潔凈區靜壓差記錄進行統計分析，評價潔凈區靜壓差的變化趨勢。5.4.2標準：測試人員嚴格按風壓（靜壓差）測定程序進行操作及記錄，應符合下列要求：潔凈室與室外的壓差10pa。產塵潔凈室對相鄰潔凈室（區）呈相對負壓。潔凈區之間壓差5Pa5.4.3 測試記錄 靜壓差測試結果見潔凈區靜壓差記錄，統計圖為附件3。5.5 溫濕度5.5.1 評價方法：分別對中間站一、中

8、間站二兩個房間的溫濕度記錄進行統計分析，評價潔凈區溫濕度的變化趨勢。5.5.2標準：測試人員嚴格按溫、濕度測定程序進行操作及記錄，應符合下列要求： 溫度 1826相對濕度 45%65%5.5.3 測定記錄 溫濕度測試結果見潔凈區溫濕度記錄，統計圖為附件4。5.6 懸浮粒子數5.6.1 評價方法：對懸浮粒子測定記錄進行統計分析，得出潔凈區懸浮粒子的變化趨勢。5.6.2標準：測試人員嚴格按潔凈室（區）懸浮粒子測定程序進行操作及記錄，應符合下列要求：0.5m塵粒 10500000粒/m35m塵粒 60000粒/m35.6.3 測試記錄 懸浮粒子測定結果統計表見附件5。5.7沉降菌5.7.1 評價方法

9、：對沉降菌測試記錄進行統計分析，得出潔凈區沉降菌的變化趨勢。5.7.2標準：測試人員嚴格按潔凈室（區）沉降菌測定程序進行操作及記錄，應符合下列要求： 菌落數15個/皿。5.7.3 測試記錄 沉降菌測試結果統計表見附件6。5.8 臭氧消毒效果及空調凈化系統的維護保養情況考察5.8.1 評價方法：主要對臭氧消毒記錄及初效過濾器、中效過濾器、高效過濾器的維護保養記錄進行統計分析，結合上述檢測指標，考察潔凈區潔凈度情況。5.8.2 測試記錄 臭氧消毒記錄及過濾器維護保養記錄統計表見附件7。6 驗證結果評定及結論驗證領導小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發放驗證證書。對驗證結果的評審應包括：

10、6.1 驗證試驗是否有遺漏？6.2 驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據以及是否經過批準？6.3 驗證記錄是否完整？7 擬定日常監控及在回顧性驗證周期工程部負責根據提取車間空氣凈化系統回顧性驗證情況，擬訂提取車間HVAC系統日常監控及再驗證周期，報驗證領導小組批準。8 附件附件1.儀表及檢測儀器檢定記錄儀器、儀表名稱型號校正單位校正日期有效期安裝位置統計人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價及結論： 評價人： 日期：附件2.風速及換氣次數測試結果統計表測試 結果 測試點3月份6月份9月份風速（m/s）換氣次數(次/h)風速（m/s）換氣次數(次/h)風速（m/s）換氣次數(次/h)判定標準風速：V0.30m/s ；換氣次數12次/h統計人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價及結論：評價人： 日期：附件3.靜壓差測試結果統計圖統計人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價及結論： 評價人： 日期：附件4.溫濕度測試結果統計圖統計人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價及結論： 評價人： 日期：附件5.懸浮粒子測定結果統計表測試 結果測試點3月份6月份9月份0.5m5m0.5m5m0.5m5m判定標準0.5m 10500000粒/m3 ； 5m 60000粒/m3統計人： 年 月 日 復核人： 年 月 日評價及結論：評價人： 日期：附件6.沉降菌測定結果