1、標準文件 名稱：新產品中試治理流程 頁號：1/8 制定人： 制定日期：年月日 編號： 審核人： 審核日期：年月日 頒發部門：質量治理部 審核人： 審核日期：年月日 版本號：00 批準人： 批準日期：年月日 生效日期：年月日 分發部門：質量治理部、制造部、集團新品部 目的 明確各部門在新產品中試過程中的責任,標準工作流程,保證新產品生產工藝和質量標準的可操作性和適用性,使新產品在獲得藥品注冊批件后能夠順利生產、銷售,并保證廣品質量. .適用范圍 1 .適用于集團內所有在公司內的原料藥品種中試. 2 .新產品中試指擬申報品種在報批前完成的批量適中的試生產,進一步優化新產品的處方、 生產過程和參數、

2、質量標準等,確定生產工藝和質量標準.新藥的中試在報臨床前進行,已有國家藥品標準藥品的中試在報生產前進行. 3 .中試方,指集團新品部、各子公司新品部課題組人員；第三技術方,系參與各原料藥品種中試的外公司技術人員；中試人員,參與中試過程的操作人員. 三、責任者 中試方、集團供給部、研發部、制造部、質管部. 四.工作程序 1 .新產品中試要求. 1.1. 實驗室小試工藝進行中試至少要具備以下的條件： 1.1.1. 小試收率穩定,產品質量可靠. 1.1.2. 造作條件已經確定,產品,中間體和原料的分析檢驗方法已確定. 1.1.3. 某些設備,管道材質的耐腐蝕實驗已經進行,并有所需的一般設備. 標準文

3、件 word教育資料 1.1.4. 進行了物料衡算.三廢問題已有初步的處理方法. 1.1.5. 已提出原材料的規格和單耗數量. 1.1.6. 已提出平安生產的要求. 2,新產品中試 2.1, 原料藥中試工作由中試方牽頭,研發部負責協助. 2.1.1, 一般在中試車間進行,中試車間不具備條件的,在相應的生產車間進行； 2.1.2, 至少中試三批,工藝簡單且中試本錢過高的品種,經主管副總經理批準后可減少中試批次； 2.1.3, 中試批量根據中試所用生產設備的最小生產水平決定,并保證中間產品、成品檢驗和穩定性試驗所需要的量.特殊情況由供產銷協調會議決定.原料藥中試批量一般為單劑量的10000倍以上,

4、要保證中間產品、成品檢驗及穩定性試驗所需要的量,用中試合成的原料進行相應制劑的中試時,還要保證相應制劑生產所需要的量. 2.2, 因制劑報批需要才報批而報批后可能不生產的原料藥,由中試方負責組織各中試方研發部、質管部相關人員進行評價,決定是否進行中試,假設中試報主管副總經理批準. 2.3, 中試工藝文件制定和下發 2.3.1, 新品品種中試分：中試放大研究、中試工藝交接或中試工藝驗證. a,僅做中試放大工藝文件的下發版本可以以中試方的中試文件版本,包括工藝規程和批生產記錄. b,僅做中試工藝交接的文件下發可依照中試方的版本,須做中試工藝驗證的版本,須經研發部依照生物藥業的工藝文件版本修訂審定后

5、,交由質管部審 核下發. 2.3.2, 中試方直接負責產品的中試生產規程,由中試方制定后直接交中試方部門審核.每個新產品中試前,中試方應參照現行的生產工藝規程格式編 標準文件 word教育資料 名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：2/8 名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：3/8 寫該產品的中試生產工藝規程,經中試方修訂審核后,質管部、研發部批 準.復印分發到研發部中試車間、質量治理部. 中試生產規程內容包括： 2.3.2.1. 產品概述應注明產品類別； 2.3.2.2. 處方和生產工藝； 2.3.2.4.崗位質量監控要點； 1.1.2.5. 原輔料、對照品、內包裝材料來源

6、及其質量標準公司日常生產中所用的且無特殊要求的除外,如淀粉等； 1.1.2.6. 中間產品質量標準； 1.1.2.7. 成品質量標準； 1.1.2.8. 考前須知包括環保、職工安衛等. 備注：發給供給部的新產品中試生產工藝規程應將“2.3.2.2.項中的生產工 藝、“2.324.項崗位質量監控要點省略. 2.4, 藥業收到該產品的新產品中試的聯系函、中試生產方案和生產工藝規程后,對 中試條件進行評估,并在20個工作日內書面答復新品中試方. 2.4.1. 對于具備中試條件的新產品,研發部應考慮集團供給部、倉庫、研發部 中試車間、新品中試方、質管部的中試條件和工作進展,確認中試條件. 對于具備中試

7、條件的,制定該產品具體的中試生產方案,填寫“新產品中試方案表和“新產品中試通知單,報主管副總經理批準后,分發至各部門執行；對于不具備中試條件的新產品,其存在的問題由供產銷協調會裁決. 2.4.2. 中試生產方案包括：品名、規格、劑型、批量、產品類型、中試地點、中試時間、工作任務及責任部門、完成時間等,并對需要檢驗的物料、合格品收率、中試的其他要求等情況進行說明. 2.4.3. 中試生產方案分發部門為研發部、質管部、制造部；中試 標準文件 word教育資料 生產通知單分發部門為研發部中試車間、中試方部門. 2.4.4. 中試生產方案在制定后必須嚴格執行；假設遇特殊事項,必須30日前完成如下工作：

8、由供產銷協調會裁決,協調其他新品種中試安排,同時出具部門簽署情況說明,并填寫“新產品中試變更通知,經主管副總簽署意見后,交研發部更改新產品的中試方案和新產品生產總方案. 2.5, 各部門根據批準的中試生產方案進行實施. 2.5.1. 中試方在接到中試生產方案后的一個月內進行新品中試準備,便于研發 部中試車間切實地進行中試生產方案安排. 2.5.1.1. 參照現行藥業批生產記錄格式編寫中試生產記錄,中試生產記錄 的制定人、審核人、批準人與中試生產規程一致,中試生產記錄復印分發至質管部、制造部,車間填寫的中試生產記錄由制造部負責復制； 2.5.1.2. 根據中試生產方案,提出原料藥要料要求,報采購

9、方案,經生物倉庫核對后報供給部,并監督采購進程； 注：1、物料采購方案中須標明物料品名、要求的物料級別、數 量、要求的到貨時間、聯系人和聯系； 2、 物料采購由中試方負責,中試方負責聯系倉庫和供給部門監督采購進度. 3、物料采購和檢驗須在中試方案前就緒,以便中試工作安排. 2.5.1.3. 對中試過程中所使用的原輔料,提供廠家出具的原輔料MSDS 根據生產過程中產生的中間體和成品,制定MSDS 2.5.1.4. 根據所中試生產工藝規程,制定適合車間生產的生產操作規程,其中包括工藝操作說明、工藝限制點和質量限制點、特殊物品防護說明. 2.5.1.5. 將原輔料、中間體及成品質量標準發至質量治理部

10、和研發部. 標準文件 word教育資料 名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：5/8 2.5.1.6. 開具集團各公司領料單按生產日方案按需領取原輔料、包裝材料及其它名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：4/8 材料,領料單上注明中試品種名稱； 2.5.1.7. 小試研究階段剩余的物料按要求貯藏的,可以在有效期范圍內 使 用,無效期的,其生產時間不得超過3年,需要檢驗的,由中試 方開具請驗單并注明“中試； 2.5.1.8. 指導研發部參加中試的生產技術人員進行中試生產； 2.5.1.9. 協助中試車間化驗室、中央化驗室對中間廣品、成品進行檢驗； 2.5.1.10. 負責中試樣品

11、的貯存和穩定性試驗； 2.5.1.11. 中試結束后3個工作日內將存放在生產車間的中試剩余物料退出生產車問,并按規定處理“三廢. 2.5.2. 研發部中試車間 2.5.2.1. 對現有中試車間或生產車間是否具備中試生產條件進行確認,中試 過程不得污染車間生產的其他產品. 2.5.2.2. 中試車間安排安排相對固定的生產技術人員全程參加中試,填寫中試生產記錄,并提前7個工作日填寫“新產品中試安排通知單送交中試方、質管部； 2.5.2.3. 中試車間填寫中間產品和成品請驗單并注明“中試,車間化驗室對中間產品取樣檢驗,出具檢驗報告,并用專用檢驗臺帳進行登記. 報告書編號格式為ZS間產品物料代號十年份

12、后兩位+流水號三位數. 2.5.3. 制造部倉庫 2.5.3.1. 對中試所報原輔料、內包裝材料、化學試劑液、對照品等進行核對,并反應給中試方采購. 2.5.3.2. 倉庫對中試生產方案中要求檢驗的物料進行請驗,請驗單中注明 “中試； word教育資料 2.5.4. 質管部 2.5.4.1. 中央化驗室對相關物料未使用過的、中間產品、成品質量標準進行初步復核,評價是否具備檢測條件,并在收到新產品中試生 產工藝規程后的2個工作日內,將公司沒有的化學試劑液和對照品的目錄抄送倉庫,送達集團供給部. 2.5.4.2. 中央化驗室根據中試生產方案要求,編制相關物料、中間產品、成品的物料代號； 2.5.4

13、.3. QA安排相對固定的質檢員參加中試生產過程中的質量監控工作,并在成品請驗單上簽字確認； 2.5.4.4. 中央化驗室對中試生產方案中要求檢驗的物料進行取樣檢驗,對中試成品進行取樣檢驗,出具檢驗報告,并用專用檢驗臺帳進行登記.報告書編號格式為ZS物料彳t號十年份后兩位+流水號三位數. 2.6.5. 集團供給部 2.6.5.1. 購置中試生產所需物料、化學試劑液、對照品,入庫驗收,物料的入庫憑證上應注明“中試； 2.6.5.2. 原輔料、內包裝材料原那么上按新產品中試生產工藝規程中提供的來源進行采購,如需更改,必須征得中試方的同意； 2.6.5.3. 買不到對照品的品種,那么購置符合對照品標

14、準的原料,用于中試檢驗,同時由中試方負責送中國藥品生物制品檢定所標定,并 在送到后的2日內書面通知供給部,供給部負責跟蹤,使該產品在取得藥品注冊批件后投產時能夠有經過中檢所標定的對照品使用.買不到符合對照品標準的原料時,供給部購置相應的中間體等,由新品部負責合成. word教育資料 3.新品驗收工作 名稱：新產品中試治理流程 標準文件 版本號：00 頁號：6/8 標準文件 名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：7/8 3.1. 中試方指導生產的三批產品生產結束后,最后一批產品的檢驗結果出來后30 個工作日內,中試方、研發部、質管部按以下主要內容進行工藝總結：生產工藝及中間產品質量標準的

15、執行情況、成品的檢驗情況及合格品收率等. 3.2. 符合以下驗收條件的,那么該產品由中試方向制造部、質管部交接,新品部填 寫新產品投產鑒定書,制造部、質管部在15個工作日內簽屬意見.如交接過程 存在矛盾,由協調會裁定. 3.2.1. 三批產品均一次性合格,產品合格率到達經批準的生產工藝規程中的要求除原料藥和因產品特性、批量小等原因而使合格品收率偏低的制劑以外,大容量注射劑燈檢合格率應到達80%d!殳產品的合格品收率應到達85%,因人員、 設備、 環境等造成的產品不合格或收率不符合規定的情況,由相應部門負責； 3.2.2. 實際生產工藝與規定的生產工藝一致； 3.2.3. 中間產品質量標準合理可

16、行； 3.2.4. 穩定性試驗結果合格 包括加速試驗和長期試驗,長期試驗至少已進行了六個月 ,數據由化驗室統計分析后簽署意見. 3.3. 生產過程中出現偏差,執行“偏差處理規程SMP-QM-01030,不合格品的處 理執行“不合格物料處理規程SMP-QM-01025,變更處方、生產工藝等執行“變更限制規程SMP-QM-0102&新產品未交付生產時,工藝性的問題由中試方負責組織其他部門進行處理,其他問題由研發部負責組織其他部門進行處理. 3.4. 其它 3.4.1. 新產品中藥、天然藥物1-6類,化學藥品1-3類報生產后一周內,中試方將市場部所需要的產品相關資料提供給市場部,市場部開始該產品的市場調研,對國內外競爭對象進行分析,內容包括生產廠家、 word教育資料 銷量、價格、包裝規格及該產品的市場切入點等,在四個月內完成該標準文件 名稱：新產品中試治理流程 版本號：00 頁號：8/8 產品的上市籌劃方案,在接到經營辦正式定價方案后進一步完善,并 經總公司批準后執行.具體執行新產品上市的有關規定. 3.4.2. 經營辦在接到中試方提供的藥品注冊批件等規定資料及藥品樣品后 1個月內完成新產品報價工作. 3.4.3. 質管部負責在首批產品合格后三個月內向經營辦提供一份江蘇省藥品檢驗所出具的全檢合格報告書.有特殊要求的