1、骨代謝標志物與骨代謝標志物與骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)疏松癥主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 骨標志物概述骨標志物概述 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用 實驗室檢測及注意事項實驗室檢測及注意事項主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 骨標志物概述骨標志物概述 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用 實驗室檢測及注意事項實驗室檢測及注意事項骨的組成骨的組成 骨組織的構成成分：無機物和有機物。骨組織的構成成分：無機物和有機物。 無機物：占骨重無機物：占骨重70%， 有機物：占骨重有機物：占骨重30%， 骨的轉(zhuǎn)換骨的轉(zhuǎn)換定義定義在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物，叫在骨轉(zhuǎn)換過程中產(chǎn)生的一些代謝物

2、，叫骨代謝生骨代謝生化標志物化標志物或或骨轉(zhuǎn)換標志物骨轉(zhuǎn)換標志物。骨標志物骨標志物 在正常人的不同年齡段在正常人的不同年齡段 骨生化標志物在血循環(huán)和尿液中的水平會骨生化標志物在血循環(huán)和尿液中的水平會發(fā)生發(fā)生 不同程度的變化不同程度的變化 各種代謝性骨病各種代謝性骨病 會影響骨的新陳代謝并導致骨器官功能變化會影響骨的新陳代謝并導致骨器官功能變化與與 異常異常骨轉(zhuǎn)換標志物分類骨轉(zhuǎn)換標志物分類 直接標志物直接標志物 形成標志物形成標志物: 代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物代表成骨細胞活動及骨形成時的代謝產(chǎn)物 吸收標志物吸收標志物: 代表破骨細胞活動及骨吸收時的代謝產(chǎn)代表破骨細胞活動及骨吸收時的代

3、謝產(chǎn) 物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物物，特別是骨基質(zhì)的降解產(chǎn)物。 間接標志物間接標志物 在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨的重建過程，在骨重建過程中，許多激素和細胞或體液因子影響骨的重建過程，通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對通過促進或抑制成骨細胞和破骨細胞的發(fā)育及提高或抑制其活性對骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。骨轉(zhuǎn)換起加速和抑制作用。反映什么？反映什么？反映反映: 骨代謝變化速率骨代謝變化速率 破骨和成骨細胞功能破骨和成骨細胞功能 骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率骨轉(zhuǎn)換的頻率和速率應用：骨質(zhì)疏松癥應用：骨質(zhì)疏松癥 面臨人口老齡化的挑戰(zhàn)面臨人口老齡化的挑戰(zhàn) 全國總?cè)丝谌珖側(cè)丝?3

4、.2億，億，65歲以上老人約歲以上老人約1億億 與年齡相關的疾病骨質(zhì)疏松發(fā)病率非常高，與年齡相關的疾病骨質(zhì)疏松發(fā)病率非常高， 約約8000萬，市場巨大萬，市場巨大應用：其它疾病應用：其它疾病 許多疾病影響骨代謝許多疾病影響骨代謝 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 內(nèi)分泌疾?。簝?nèi)分泌疾病： 原發(fā)性甲旁亢、甲亢、甲減、糖尿病原發(fā)性甲旁亢、甲亢、甲減、糖尿病 腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 骨標志物概述骨標志物概述 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用 實驗室檢測及注意事項實驗室檢測及注意事項骨質(zhì)疏松癥 骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)(osteoporosis) 是一種系統(tǒng)

5、性骨病，其特征是骨量下降和是一種系統(tǒng)性骨病，其特征是骨量下降和骨的微細結(jié)構破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，骨的微細結(jié)構破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的因而骨折的危險性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。創(chuàng)傷或無外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。包括：有機物和無機物量的絕對減少包括：有機物和無機物量的絕對減少對骨質(zhì)疏松癥的概念定義的理解和認識： 骨的脆性增高、骨力學強度下降、骨折危險性增骨的脆性增高、骨力學強度下降、骨折危險性增加，對載荷承受力降低而易于發(fā)生微細骨折或完加，對載荷承受力降低而易于發(fā)生微細骨折或完全骨折。全骨折。 可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，

6、或在不大的外力下可悄然發(fā)生腰椎壓迫性骨折，或在不大的外力下發(fā)生撓骨遠端、股骨近端和肢骨上端骨折。發(fā)生撓骨遠端、股骨近端和肢骨上端骨折。 正常正常 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松嚴重骨質(zhì)疏松嚴重骨質(zhì)疏松 發(fā)病原因發(fā)病原因 骨質(zhì)疏松癥的具體病因尚未完全明確，一般骨質(zhì)疏松癥的具體病因尚未完全明確，一般 認為與以下因素有關：認為與以下因素有關： 1. 內(nèi)分泌因素內(nèi)分泌因素 2. 遺傳因素遺傳因素 3. 營養(yǎng)因素營養(yǎng)因素 4. 廢用因素廢用因素 5. 藥物及疾病藥物及疾病 6. 其他因素其他因素 骨質(zhì)疏松癥分類和分型骨質(zhì)疏松癥分類和分型 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 隨著年齡的增長而發(fā)生的一種退行性病變隨著年齡的

7、增長而發(fā)生的一種退行性病變 I I型型或稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥：或稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥： 一般發(fā)生在絕經(jīng)后一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-105-10年內(nèi)年內(nèi) IIII型型老年性骨質(zhì)疏松癥：老年性骨質(zhì)疏松癥： 指老人指老人7070歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥 特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥： 多見于青少年，多見于青少年， 一般伴有遺傳病史一般伴有遺傳病史, , 女性多見女性多見( (女女性哺性哺 乳和妊娠期所致的骨質(zhì)疏松往往也歸入此類骨質(zhì)疏松乳和妊娠期所致的骨質(zhì)疏松往往也歸

8、入此類骨質(zhì)疏松癥癥) ) 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥演變進程55歲以上歲以上 絕經(jīng)后期絕經(jīng)后期脊柱骨折危險性高于其它類型骨折脊柱骨折危險性高于其它類型骨折健康的脊柱脊柱后凸（駝背）50歲歲 更年期更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀出現(xiàn)血管舒縮癥狀75歲以上歲以上 駝背駝背髖骨骨折危險性高髖骨骨折危險性高目前的診治措施目前的診治措施 治療治療 越來越多的醫(yī)院開設了骨質(zhì)疏松門診越來越多的醫(yī)院開設了骨質(zhì)疏松門診 內(nèi)分泌科、骨科、婦產(chǎn)科、中醫(yī)科等，開始重視收治骨內(nèi)分泌科、骨科、婦產(chǎn)科、中醫(yī)科等，開始重視收治骨 質(zhì)疏松病人質(zhì)疏松病人 中、西醫(yī)治療方案中、西醫(yī)治療方案 診斷和預后監(jiān)測診斷和預后監(jiān)測 目前以骨密度為診斷標準目前以

9、骨密度為診斷標準 骨密度檢測骨密度檢測(Bone mineral density(Bone mineral density，BMD)BMD)是骨折最好的預測指標。是骨折最好的預測指標。測量任何部位的骨密度，可以用來評估總體的骨折發(fā)生危險度測量任何部位的骨密度，可以用來評估總體的骨折發(fā)生危險度; ;測量特測量特定部位的骨密度可以預測局部的骨折發(fā)生的危險性。定部位的骨密度可以預測局部的骨折發(fā)生的危險性。實驗診斷現(xiàn)狀？實驗診斷現(xiàn)狀？ 長期以來缺乏反映骨代謝變化的標志物。長期以來缺乏反映骨代謝變化的標志物。 反映骨代謝的實驗診斷近年來發(fā)展迅速，對骨代反映骨代謝的實驗診斷近年來發(fā)展迅速，對骨代謝性疾病的

10、診斷、監(jiān)測、治療效果觀察提供了許謝性疾病的診斷、監(jiān)測、治療效果觀察提供了許多有價值的觀察指標多有價值的觀察指標。主 要 內(nèi) 容 骨標志物概述骨標志物概述 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用 實驗室檢測及注意事項實驗室檢測及注意事項主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用形成指標形成指標 PICP 堿性磷酸酶堿性磷酸酶 骨堿性磷酸酶骨堿性磷酸酶吸收指標吸收指標 尿尿I型膠原型膠原C/N端肽端肽 血清抗酒石酸酸性磷酸酶血清抗酒石酸酸性磷酸酶 尿吡啶啉尿吡啶啉 尿脫氧吡啶啉尿脫氧吡啶啉I I型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端前肽PINPPINP 型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端

11、前肽 （N-terminal propeptide of type procollagen，PINP） 是從是從1 1型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，型前膠原分子的兩端分解出來的前膠原肽，型前膠原是型前膠原是型膠原前體，型膠原前體，型前膠原經(jīng)蛋白酶水型前膠原經(jīng)蛋白酶水解作用，從解作用，從1 1型前膠原分子的兩端分解出兩個前膠原肽，型前膠原分子的兩端分解出兩個前膠原肽，即為即為PINPPINP，PICPPICP。I型前膠原氨基端前肽型前膠原氨基端前肽PINP 臨床意義：療效監(jiān)測臨床意義：療效監(jiān)測 PTH類藥物治療患者類藥物治療患者:三個月后三個月后tPINP上升了上升了150 在在特立帕肽

12、特立帕肽 （Teriparatide）的治療方案中也觀察到）的治療方案中也觀察到同樣的模型同樣的模型 相對于基礎值，如果相對于基礎值，如果P1NP再次檢測時上升再次檢測時上升40%提提示促進骨合成治療成功示促進骨合成治療成功骨鈣素和骨鈣素和N-MIDN-MID骨鈣素骨鈣素 BGP是體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟是體內(nèi)骨骼中最豐富的非膠原蛋白，成熟成成 骨細胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白骨細胞分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白 是成骨細胞敏感和特異的標志物。是成骨細胞敏感和特異的標志物。BGP基因位基因位于于1 號染色體。號染色體。v 完整完整BGP由由49個氨基酸組成，有三個谷氨酸羧基個氨基

13、酸組成，有三個谷氨酸羧基 化，分子量為化，分子量為5800。v 血清中約血清中約1/3為完整骨鈣素，為完整骨鈣素，1/3為骨鈣素為骨鈣素N端中分端中分 子片段，子片段，1/3為氨基酸短肽。為氨基酸短肽。檢檢 測測常見測檢測方法常見測檢測方法如何選擇檢測方法如何選擇檢測方法 使用兩種高度特異的單克隆抗體使用兩種高度特異的單克隆抗體 可同時檢測可同時檢測: 全段骨鈣素全段骨鈣素(氨基酸氨基酸1-49)和和N-MID 骨鈣素氨基酸骨鈣素氨基酸(1-43)由于：由于： 選擇檢測選擇檢測注意注意 血中骨鈣素分子的非均一性血中骨鈣素分子的非均一性 骨鈣素完整分子在血中的不穩(wěn)定性，在室溫標骨鈣素完整分子在血

14、中的不穩(wěn)定性，在室溫標本本 放置幾小時，活性明顯下降放置幾小時，活性明顯下降 及時檢測及時檢測臨床意義臨床意義 骨折愈合過程中，成骨功能加強，骨折愈合過程中，成骨功能加強，BGP水平增高水平增高 高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者升高高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松患者升高 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，Paget,s病病 明顯升高明顯升高 腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移BGP水平可增高水平可增高 應用評價應用評價 糖皮質(zhì)激素抑制糖皮質(zhì)激素抑制BGP的合成。的合成。 BGP最好與最好與ALP同時檢測：同時檢測： 腎衰時腎衰時BGP增高，但增高，但ALP正常；正常； 高轉(zhuǎn)移代謝性骨病時兩者都升高；高轉(zhuǎn)

15、移代謝性骨病時兩者都升高； 肝衰時肝衰時BGP正常，而正常，而ALP可有升高?？捎猩?。ALP和和BALP ALP由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占由骨、肝、腸、腎、胎盤等同功酶組成，骨型占50%，余者主要來自肝臟。，余者主要來自肝臟。 骨堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，是成骨細胞成熟和具有活性的標志。骨堿性磷酸酶由成骨細胞分泌，是成骨細胞成熟和具有活性的標志。檢檢 測測 ALP有比色法和動力學法有比色法和動力學法 BALP有電泳分離法有電泳分離法 熱失活法熱失活法 麥胚凝集素沉淀法麥胚凝集素沉淀法 酶標法酶標法I型膠原型膠原C端肽端肽CTX生物學特性：生物學特性： CTX又稱又稱 -Cro

16、sslaps 存在于成熟的骨膠原中，存在于成熟的骨膠原中，當破骨細胞活性增強當破骨細胞活性增強時時 骨膠原溶解釋放骨膠原溶解釋放I型膠原蛋白，再分解為型膠原蛋白，再分解為NTX，CTX。 它們均為細胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血它們均為細胞外膠原纖維降解產(chǎn)物，均可在血清和尿液中檢測到。清和尿液中檢測到。 I型膠原型膠原C端肽端肽CTXI型膠原型膠原C端肽端肽CTXCTX（I I型膠原型膠原C C端肽端肽CTXCTX 在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）在生理性或病理性（如年老或骨質(zhì)疏松癥）骨吸收增強時，骨吸收增強時，I型膠原的降解也增高，相應的型膠原的降解也增高，相應的分解片段在血中的含量隨

17、之升高。重要的分解片段在血中的含量隨之升高。重要的I型膠型膠原分解片段是原分解片段是C端肽（端肽（CTx）。）。 檢測血清檢測血清C端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它端肽可用于監(jiān)測骨質(zhì)疏松癥或其它骨疾骨疾 病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應病的抗吸收治療，療效可在幾周后反應出來。出來。CTX的檢測的檢測 用電化學發(fā)光免疫法測定用電化學發(fā)光免疫法測定 利用多克隆抗體對利用多克隆抗體對I I型膠原交連型膠原交連C C端肽特殊氨基酸序列反應而測定端肽特殊氨基酸序列反應而測定。臨床應用臨床應用 原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者高轉(zhuǎn)換型升高 女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前；女性絕經(jīng)后高于絕經(jīng)前； 老年

18、婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。老年婦女骨折患者明顯高于非骨折婦女。 代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，代謝性骨病、原發(fā)性甲旁亢、甲亢，Pagets病明病明 顯升高。顯升高。I型膠原型膠原N端肽端肽NTX 高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥明顯升高。高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥明顯升高。臨床應用臨床應用 促甲狀旁腺激素促甲狀旁腺激素PTH的生物學特性：的生物學特性：檢測及臨床應用檢測及臨床應用 檢檢 測：測：臨床意義：臨床意義： PTH增高：甲旁亢、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀增高：甲旁亢、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀 腺腫病人、甲旁亢患者，老年腺腫病人、甲旁亢患者，老年骨質(zhì)骨質(zhì) 疏松癥疏松癥PTH可增高。可增高。 PTH減少見于：

19、甲狀旁腺功能低下、減少見于：甲狀旁腺功能低下、PTH合成合成和和 分泌缺乏。分泌缺乏。羥脯氨酸羥脯氨酸 人體膠原蛋白所特有的氨基酸，是一種非必需氨基酸，人體膠原蛋白所特有的氨基酸，是一種非必需氨基酸，起穩(wěn)定膠原纖維的作用。膠原被降解，羥脯氨酸釋放入起穩(wěn)定膠原纖維的作用。膠原被降解，羥脯氨酸釋放入血，有游離和肽結(jié)合兩種形式。游離的羥脯氨酸經(jīng)腎小血，有游離和肽結(jié)合兩種形式。游離的羥脯氨酸經(jīng)腎小球濾過，幾乎被腎小管完全重吸收球濾過，幾乎被腎小管完全重吸收,在肝臟內(nèi)進一步降解；在肝臟內(nèi)進一步降解；尿中羥脯氨酸尿中羥脯氨酸90%為肽結(jié)合形式。尿羥脯氨酸排泌有晝?yōu)殡慕Y(jié)合形式。尿羥脯氨酸排泌有晝夜節(jié)律夜節(jié)律

20、, 峰值在早晨。峰值在早晨。生物學特性：生物學特性：1. 羥脯氨酸只對骨吸收嚴重的疾病如甲狀旁腺功能亢進癥、羥脯氨酸只對骨吸收嚴重的疾病如甲狀旁腺功能亢進癥、 Paget骨病等或骨轉(zhuǎn)換很快的兒童生長期骨病等或骨轉(zhuǎn)換很快的兒童生長期, 才是一項有用才是一項有用 的標志物。的標志物。2. 對于骨更新率低的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則缺乏敏感性對于骨更新率低的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則缺乏敏感性, 大約大約 有有30%的骨質(zhì)疏松癥患者羥脯氨酸在正常范圍。的骨質(zhì)疏松癥患者羥脯氨酸在正常范圍。 伴有骨外組織損傷時用其評價骨吸收的價值更大。伴有骨外組織損傷時用其評價骨吸收的價值更大。 羥脯氨酸羥脯氨酸是多種膠原的降解產(chǎn)物是

21、多種膠原的降解產(chǎn)物, 尿中只有尿中只有10%來自骨來自骨1型膠型膠原，大部分來于非骨膠原、前膠原肽和細胞內(nèi)膠原的降解。原，大部分來于非骨膠原、前膠原肽和細胞內(nèi)膠原的降解。 因此因此, 盡管羥脯氨酸常作為骨吸收標志物使用，但既不敏感也不盡管羥脯氨酸常作為骨吸收標志物使用，但既不敏感也不特異，已逐步被更多特異性的標志物所替代。特異，已逐步被更多特異性的標志物所替代。 羥脯氨酸檢測的臨床意義羥脯氨酸檢測的臨床意義羥脯氨酸檢測羥脯氨酸檢測 目前檢測的方法：目前檢測的方法：ELISA 精度較差，且受食物（肉食或其他富含明膠食精度較差，且受食物（肉食或其他富含明膠食品）、組織炎癥、創(chuàng)傷等非骨膠原代謝物的影

22、品）、組織炎癥、創(chuàng)傷等非骨膠原代謝物的影響響 其特異性較差。其特異性較差。 1. 酶動力學法酶動力學法2. 電泳法檢測電泳法檢測 3. 酶標法酶標法 TRACP檢測臨床意義檢測臨床意義 TRACP升高：升高：TRACP 2. TRACPvTRACP降低：降低：1、維生素維生素D來源于來源于動物性食物：肝、乳及蛋黃、動物性食物：肝、乳及蛋黃、 魚肝油。魚肝油。2、皮膚微血管中的、皮膚微血管中的7-脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn)脫氫膽固醇經(jīng)日光照射可轉(zhuǎn) 變?yōu)榫S生素變?yōu)榫S生素D3。（25-25-羥維生素羥維生素D3D3）（25-羥維生素羥維生素D3） 促進腸道對鈣磷的吸收。促進腸道對鈣磷的吸收。 促進腎小

23、管對鈣磷的重吸收。促進腎小管對鈣磷的重吸收。 提高血鈣、血磷的濃度，促進骨的鈣化。提高血鈣、血磷的濃度，促進骨的鈣化。25-(OH) Vitamin D3生理作用：生理作用：促甲狀旁腺激素促甲狀旁腺激素生物學特性：生物學特性：檢測及臨床意義檢測及臨床意義 采用放免法、酶免法和電化學發(fā)光免疫法進行采用放免法、酶免法和電化學發(fā)光免疫法進行PTH 檢檢測測 PTH增高可見于、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、增高可見于、甲狀旁腺瘤、單純性甲狀腺腫病人、甲旁亢患者，老年骨質(zhì)疏松癥甲旁亢患者，老年骨質(zhì)疏松癥PTH可增高。可增高。 PTH減少見于：甲狀旁腺功能低下、減少見于：甲狀旁腺功能低下、PTH合成和分

24、泌缺合成和分泌缺乏。乏。標志物的臨床應用標志物的臨床應用 新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，目前已廣泛應用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測骨流失速度、骨折風險程度和新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，目前已廣泛應用于骨質(zhì)疏松癥監(jiān)測骨流失速度、骨折風險程度和藥物反應監(jiān)測。藥物反應監(jiān)測。 骨轉(zhuǎn)換標志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。骨轉(zhuǎn)換標志物增高表示骨高轉(zhuǎn)換狀態(tài)，骨丟失速率加快。絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高絕經(jīng)后婦女由于雌激素缺乏，骨轉(zhuǎn)換增高 BAP、BGP、CTX、游離、游離D-PYD和游離和游離PYD增加增加1s,小小梁骨流失速度增加梁骨流失速度增加1.8-2.0倍；倍； 若標志物若標志物2

25、s的婦女。的婦女。75%-80%伴有快速丟失可能性。伴有快速丟失可能性。 BGP和和NTX1s絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加絕經(jīng)期婦女，椎骨丟失速度增加1.6-2.2倍。倍。標志物的臨床應用標志物的臨床應用1. 骨丟失速率監(jiān)測骨丟失速率監(jiān)測2. 預測骨折風險程度預測骨折風險程度 標志物的臨床應用標志物的臨床應用腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物 溶骨型溶骨型 骨骼的重吸收指標升高骨骼的重吸收指標升高 成骨型成骨型 骨骼的形成指標升高骨骼的形成指標升高 混合型混合型 肺癌肺癌 腎癌腎癌 甲狀腺癌甲狀腺癌腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物 成骨性成骨性 生成生成 吸收吸收 前列腺癌前列腺癌 混合

26、型混合型 乳腺癌乳腺癌腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物 腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物腫瘤的骨轉(zhuǎn)換標志物應用應用主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 骨標志物概述骨標志物概述 骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 主要標志物及臨床應用主要標志物及臨床應用 實驗室檢測及注意事項實驗室檢測及注意事項國際骨質(zhì)疏松基金會國際骨質(zhì)疏松基金會IOF導則導則 吸收指標: -Crosslaps(CTX),NTX等 合成指標: P1NP, Osteocalcin, ALP等 吸收及合成指標：治療前和治療后3或6個月為減少差異，治療前可測定一次以上血清：空腹，清晨（9點前）尿液：第1次或第2次晨尿 降低分析前變異降低分析前變異【可控生物變異可控生物變異】

27、【不可控生物變異不可控生物變異】 年齡，性別，種族，腎功能，骨折，懷孕及年齡，性別，種族，腎功能，骨折，懷孕及 哺乳，疾病，藥物，口服避孕藥和制動等哺乳，疾病，藥物，口服避孕藥和制動等血清標本降低變異血清標本降低變異14:0019:0021:304:300.00.10.20.30.40.50.6Time16:3023:30 2:0012:30ng/mL10:308:000246810nmol/mmol CreaElecsys crossLaps檢測，血清標本ES -CrossLaps檢測， 尿液標本注意事項注意事項 樣本采集要求樣本采集要求 新鮮校準品新鮮校準品 系統(tǒng)定期保養(yǎng)系統(tǒng)定期保養(yǎng)生物參考區(qū)間生物參考區(qū)間 N-MID骨鈣素 1023ng/ml PINP 1655pg/ml -crosslaps 100650pg/ml PTH 1565pg/ml 結(jié)結(jié) 語語 新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，新一代的骨轉(zhuǎn)換標志物更為敏感和特異，已廣泛應用于骨質(zhì)疏松癥。監(jiān)測骨流失速度、已廣泛應用于骨質(zhì)疏松癥。監(jiān)測骨流失速度、骨折風險程度和藥物反應監(jiān)測。骨折風險程度和藥物反應監(jiān)測。 若能及早加強自我保健意識，提高自我保若能及早加強自我保健意識，提高自我保健水平，積極進行科學干預，退行性骨