1、 膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結(jié)合，妨礙膽堿受體阻斷藥能與膽堿受體結(jié)合，妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體的乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合，從而拮抗擬膽堿藥的作用。結(jié)合，從而拮抗擬膽堿藥的作用。 按其對按其對M和和N受體選擇性的不同，可分為受體選擇性的不同，可分為M受體阻斷藥和受體阻斷藥和N受體阻斷藥受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) M膽堿受體阻斷劑膽堿受體阻斷劑 阿托品及阿托品類生物堿：CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿阿托品類生物堿植物來源阿托品類生物堿植物

2、來源顛茄顛茄 曼陀蘿曼陀蘿 莨菪莨菪 競爭性阻斷M受體，藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：抑制腺體的分泌散瞳松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制擴張血管改善微循環(huán)作用中樞興奮作用一心血管系統(tǒng)一心血管系統(tǒng)1、心率、心率治療量的阿托品治療量的阿托品0.40.6mg在部分在部分病人常可見心率短暫性輕度減慢，普通病人常可見心率短暫性輕度減慢，普通每分鐘減少每分鐘減少48次。次。選擇性選擇性M1膽堿受體阻斷藥哌侖西平也有膽堿受體阻斷藥哌侖西平也有減慢心率作用。減慢心率作用。較大劑量較大劑量1mg以上的阿托品，由以上的阿托品，由于竇房結(jié)于竇房結(jié)M2受體被阻斷，解除了迷走受體被阻

3、斷，解除了迷走神經(jīng)對心臟抑制造用，可引起心率加神經(jīng)對心臟抑制造用，可引起心率加快。快。用于竇性或房室結(jié)性心動過緩用于竇性或房室結(jié)性心動過緩拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。滯和心律失常。2、房室傳導(dǎo)、房室傳導(dǎo)治療劑量無顯著影響，大劑量的阿托品可治療劑量無顯著影響，大劑量的阿托品可引起皮膚血管舒張，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬炔∫鹌つw血管舒張，出現(xiàn)潮紅、溫?zé)岬炔“Y。癥。3、血管和血壓、血管和血壓作用機制未明：能夠是機體對阿托品引起作用機制未明：能夠是機體對阿托品引起的體溫升高后的代償性散熱反響，也能夠的體溫升高后的代償性散熱反響，也能夠是阿托品直接舒血管

4、作用。是阿托品直接舒血管作用。二平滑肌 阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。 抑制強度依此為： 胃腸道平滑肌 膀胱平滑肌 膽道、輸尿管、支氣管平滑肌 子宮平滑肌三眼A.瞳孔擴展B.眼內(nèi)壓力增高 C.調(diào)理麻木(四 腺體分泌 阿托品因阻斷腺體上皮細胞膜上的M受體而抑制腺體分泌，其敏感度依次為： 唾液腺和汗腺分泌 淚腺和呼吸道腺體分泌 胃酸分泌(五) CNS 阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮 較大劑量興奮延腦和大腦 中毒時出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運動失調(diào)、昏迷、呼吸麻木等 臨床運用： 1.解除平滑肌痙攣 用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等 。 2.眼科用藥 可以

5、用于虹膜睫狀體炎、驗光配鏡。 3.抑制腺體分泌 用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。 4. 4. 緩慢型心律失常緩慢型心律失常 用于竇房阻滯、房室阻滯用于竇房阻滯、房室阻滯 5. 5.抗休克抗休克 尤其是感染所致的中毒性休克尤其是感染所致的中毒性休克 6. 6.有機磷農(nóng)藥中毒的挽救有機磷農(nóng)藥中毒的挽救 阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時,其他作用便可其他作用便可成為副作用。成為副作用。 普通治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、普通治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等心悸等 過量中毒時，上述病癥加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸過量中毒時，上述病癥加重，還會

6、出現(xiàn)高熱、呼吸加快、焦躁不安、幻覺、驚厥等。加快、焦躁不安、幻覺、驚厥等。 嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻木等。最小致死量嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻木等。最小致死量成人為成人為80-130mg。 忌諱證：青光眼、前列腺肥大忌諱證：青光眼、前列腺肥大 東莨菪堿東莨菪堿 主要特點：主要特點：1.1.中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。催眠作用。2.2.主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻木、主要用于麻醉前給藥、抗震顫麻木、妊娠嘔吐、抗暈動癥、放射病嘔吐。妊娠嘔吐、抗暈動癥、放射病嘔吐。 山莨菪堿山莨菪堿 山莨菪堿又稱山莨菪堿又稱654654，其人工合成者，其人工合成者

7、稱為稱為654-2654-2。 主要特點：主要特點： 1. 1.與阿托品比較，其解痙作用與阿托品比較，其解痙作用較強，選擇性高，解除平滑肌痙較強，選擇性高，解除平滑肌痙攣攣, ,改善微循環(huán)。對腺體分泌和瞳改善微循環(huán)。對腺體分泌和瞳孔等的影響小。孔等的影響小。 2. 2.無明顯中樞作用。無明顯中樞作用。 3. 3.尤其適用于感染中毒性休克尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。和內(nèi)臟平滑肌絞痛。 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品一合成擴瞳藥一合成擴瞳藥 后馬托品后馬托品 主要有擴瞳及調(diào)理麻木的作用，其主要有擴瞳及調(diào)理麻木的作用，其作用短暫作用短暫 臨床上主要用于普通的眼科檢查臨床上主要用于

8、普通的眼科檢查 二合成解痙藥二合成解痙藥 溴丙銨太林普魯本辛溴丙銨太林普魯本辛 1. 1. 對胃腸道平滑肌的解痙作用對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作較強，有一定抑制胃液分泌的作用。用。 2. 2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等胃腸痙攣、妊辰嘔吐等 。 貝那替秦胃復(fù)康貝那替秦胃復(fù)康 主要特點：主要特點： 1. 1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還除了有阿托品樣的解痙作用外，還有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。有抑制胃酸分泌和中樞安定作用。 2. 2. 主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激胃酸

9、過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激病癥的患者病癥的患者 。 哌侖西平是一選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對M2、M3受體的阻斷作用較弱，可用于消化性潰瘍的治療。 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥： Nn Nn膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥：骨骼肌松弛藥：NmNm膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 Nm膽堿受體阻斷藥 主要作用于神經(jīng)肌肉接頭處的Nm受體，阻斷神經(jīng)激動的傳送，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛，又稱為骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥。 根據(jù)作用機制的不同，此類藥物可分為除極化型和非除極化型 兩類。 一、除極型肌松藥非競爭型肌松藥一、除極型肌松藥非競爭型肌松藥治療

10、劑量并無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。特點：特點：最初可出現(xiàn)短時肌束顫抖；最初可出現(xiàn)短時肌束顫抖；延續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；延續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，抗膽堿酯酶藥不能拮抗其肌松作用，反能加強之。反能加強之。琥珀膽堿琥珀膽堿 Succinycholine Succinycholine 與與NmNm受體結(jié)合，使膜較耐久除極，受體結(jié)合，使膜較耐久除極，從而對從而對AChACh的作用沒有反響，故出現(xiàn)肌肉的作用沒有反響，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。松弛作用。 其療效快、維持時間短、易于控制，其療效快、維持時間短、易于控制，作用開場有短時肌束顫抖。作用開場有短時肌束顫

11、抖。 被血液和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速被血液和肝臟中的假性膽堿酯酶迅速水解。水解。肌松部位以頸部和四肢肌肉最明顯，肌松部位以頸部和四肢肌肉最明顯，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，可見短暫的肌束顫抖，以胸腹部肌肉明顯。可見短暫的肌束顫抖，以胸腹部肌肉明顯。肌松順序：肌松順序： 頸部肌肉頸部肌肉 肩胛肩胛 腹部和四肢。腹部和四肢。對呼吸肌麻木作用不明顯。對呼吸肌麻木作用不明顯。 臨床運用：臨床運用： 主要用于氣管內(nèi)插管、氣管主要用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢等短時操作。也可以用與鏡、食管鏡檢等短時操作。也可以用與全麻的輔助用藥。全麻的輔助用藥。1、窒息、窒息 不良反響及運用留

12、意點不良反響及運用留意點用時需備有人工呼吸機。用時需備有人工呼吸機。遺傳性膽堿酯酶活性低下遺傳性膽堿酯酶活性低下藥物過量藥物過量2、肌束顫抖、肌束顫抖 術(shù)后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。普通術(shù)后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。普通35天天可自愈。可自愈。3、血鉀升高、血鉀升高4、高熱、高熱藥物相互作用藥物相互作用堿性溶液中可分解不宜與硫噴妥鈉混合堿性溶液中可分解不宜與硫噴妥鈉混合運用運用降低假性膽堿酯酶活性的藥物都可使其降低假性膽堿酯酶活性的藥物都可使其作用加強，如膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰作用加強，如膽堿酯酶抑制劑、環(huán)磷酰胺、氮芥等抗腫瘤藥、普魯卡因、可卡胺、氮芥等抗腫瘤藥、普魯卡因、可卡因等局麻藥因等局麻藥

13、卡那霉素及多粘菌素卡那霉素及多粘菌素B也有肌肉松弛作用，也有肌肉松弛作用，與琥珀膽堿合用時，易致呼吸麻木。與琥珀膽堿合用時，易致呼吸麻木。二、非除極型肌肉松弛藥(競爭性的肌松藥)筒箭毒堿：筒箭毒堿：1.筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運動終板上的筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運動終板上的Nm受體結(jié)合，從而阻斷受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，的去極化作用，致骨胳肌松弛。致骨胳肌松弛。2.在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。弛以有利于手術(shù)。3.兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，使血壓下兼有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，使血壓下降。降。1.吸入性全麻藥吸入性全麻藥(特別如乙醚等特別如乙醚等)和氨基甙類抗和氨基甙類抗生素生素(如鏈霉素如鏈霉素)能加強和延伸其肌松作用。能加強和延伸其肌松作用。2.與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量時與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，過量時可用適量的新斯的明解毒。可用適量的新斯的明解毒。特點：特點：眼部肌肉眼部肌肉 四肢、頸部、四肢、頸部、 軀干肌肉軀干肌肉 肋間肌肋間肌出現(xiàn)腹式呼吸出現(xiàn)腹式呼吸作用時間較長，不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，作用時間較長，不易逆轉(zhuǎn)，副作用多，目前已少用。目前已少用。肌松順序：肌松順序： N膽堿受體阻斷藥 骨骼肌松弛藥琥珀膽堿筒箭毒堿小結(jié)小結(jié)1、阿托品的藥理作用及臨床、阿托品的藥理作用