1、產品年度質量回顧產品年度質量回顧 2內容內容 什么是產品年度質量回顧？什么是產品年度質量回顧？ 為什么要做產品年度質量回顧？為什么要做產品年度質量回顧？ 產品年度質量回顧報告包括那些內容？產品年度質量回顧報告包括那些內容？ 實例分析實例分析 3歲末年初的工作歲末年初的工作總結今年工作總結今年工作制訂明年計劃制訂明年計劃 4總結什么？總結什么？ 財務表現財務表現 法規符合法規符合 安全、環境狀況安全、環境狀況 各部門表現各部門表現 個人業績表現個人業績表現 為什么要總結？為什么要總結？ 與年初計劃比較與年初計劃比較 給股東（投資者）交待給股東（投資者）交待 激勵員工激勵員工 發現潛在問題發現潛在

2、問題 制訂改進計劃制訂改進計劃 5產品年度質量回顧產品年度質量回顧 通過對產品質量的諸多影響因素，如原輔料、工通過對產品質量的諸多影響因素，如原輔料、工藝、設施、環境，以及中間控制參數、成品檢驗藝、設施、環境，以及中間控制參數、成品檢驗結果以及穩定性數據等的定期回顧，形成書面報結果以及穩定性數據等的定期回顧，形成書面報告，以確定生產過程和控制手段的有效性，并及告，以確定生產過程和控制手段的有效性，并及時發現可能存在的問題，制定改進措施，不斷提時發現可能存在的問題，制定改進措施，不斷提高產品質量高產品質量 6年度回顧的目的年度回顧的目的 確認工藝的有效性確認工藝的有效性產品標準工藝及控制手段再驗

3、證 發現產品改進或成本降低的機會發現產品改進或成本降低的機會 檢驗變更控制的有效性檢驗變更控制的有效性 為法規檢查提供幫助為法規檢查提供幫助 與管理層溝通產品質量情況與管理層溝通產品質量情況 7國外國外GMP對年度回顧的要求對年度回顧的要求FDA 1979年年3月生效，月生效，21CFR211.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU 2006年年1月生效月生效 EU GMP 第一章第一章 1.5節節 PQR (Product Quality Review) 8產品質量年度回顧的內容產品質量年度回顧的內容 概述概述 產品批次產

4、品批次 原輔料、包裝材料原輔料、包裝材料 檢驗數據檢驗數據 變更變更 穩定性數據穩定性數據 偏差偏差 返工批次返工批次 報廢批報廢批 產品投訴產品投訴 召回召回 退貨退貨 相關設施設備的驗證相關設施設備的驗證 其他，如質量協議其他，如質量協議 結論及建議結論及建議 9概述概述 年度回顧的時間段，包括的產品批數年度回顧的時間段，包括的產品批數 對第一次回顧報告中相關措施的落實情況對第一次回顧報告中相關措施的落實情況 本次回顧的結論以及建議的措施本次回顧的結論以及建議的措施 10產品批次范圍產品批次范圍 回顧期間所有的批次回顧期間所有的批次 不包括臨床試驗批次不包括臨床試驗批次 11原輔料和包裝材

5、料原輔料和包裝材料 回顧關鍵質量參數，如原料藥、主要輔料、內包回顧關鍵質量參數，如原料藥、主要輔料、內包裝材料裝材料 供應商資質，定期審計情況，物料供應質量情況供應商資質，定期審計情況，物料供應質量情況 12檢驗數據檢驗數據 關鍵的中間控制和成品標準的檢驗項關鍵的中間控制和成品標準的檢驗項 可進行統計學分析可進行統計學分析 任何任何OOS，不良趨勢應進行分析原因，制定糾偏，不良趨勢應進行分析原因，制定糾偏措施措施 13有數據不是目的有數據不是目的 決策決策 以知識為前提 知識知識 是多種信息源的綜合結果 信息信息 用統計分析方法由數據得出 數據數據 從有代表性的樣品，經 驗證的方法得出數據數據

6、信息信息知識知識決策決策 14示例：某產品的含量示例：某產品的含量 15工藝能力工藝能力Cp = 2T /6 16工藝能力工藝能力Cpk = (T- X)/3 如如 1.0, 1.5, 工藝能力好工藝能力好 17趨勢趨勢 18數據分析要回答兩個問題數據分析要回答兩個問題 工藝是否有能力？工藝是否有能力？ 工藝是否受控？工藝是否受控？ 19示例：某產品的釋放度示例：某產品的釋放度 20變更變更 列出回顧期間的主要變更列出回顧期間的主要變更 對于工藝或分析方法，列出所有的變更對于工藝或分析方法，列出所有的變更 評估這些變更對產品質量或驗證狀態的影響評估這些變更對產品質量或驗證狀態的影響 21穩定性

7、數據穩定性數據 期間已完成及期間已完成及 正在進行的穩定性試驗數據正在進行的穩定性試驗數據 任何穩定性數據的異常情況及措施任何穩定性數據的異常情況及措施 任何原輔料、工藝的改變對穩定性的影響任何原輔料、工藝的改變對穩定性的影響 22偏差偏差 列出所有重大的偏差列出所有重大的偏差 糾正及預防措施的有效性糾正及預防措施的有效性 可參照相關的報告可參照相關的報告 23返工批次返工批次 主要返工批次主要返工批次 措施及有效性措施及有效性 24不合格批次不合格批次 所有不合格批的列表所有不合格批的列表 各批不合格的原因各批不合格的原因 措施及有效性措施及有效性 25投訴投訴 所有內外部的投訴所有內外部的

8、投訴 分類，如醫學、質量，假藥投訴除外分類，如醫學、質量，假藥投訴除外 分析趨勢，總結是否有共同原因分析趨勢，總結是否有共同原因 措施及有效性措施及有效性 26 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 漏標簽漏標簽 漏標簽漏標簽 歪斜歪斜 模糊模糊 粘貼不牢粘貼不牢 漏文字漏文字 破損破損 27召回召回 召回產品列表召回產品列表 原因原因 措施及有效性措施及有效性 28相關設施設備的驗證狀態相關設施設備的驗證狀態 關鍵設施設備，如空調系統，水系統，環境、壓關鍵設施設備，如空調系統，水系統，環境、壓縮空氣縮空氣 進行數據分析進行數據分析 可以按生產區域分可以按生產區域分 可

9、以參見其他的報告可以參見其他的報告 任何主要變更以及在驗證情況任何主要變更以及在驗證情況 29結論和建議結論和建議 結論結論工藝過程受控推薦改進措施必需糾偏措施 任何改變或再驗證要求任何改變或再驗證要求 30FDA與歐盟年度回顧要求的區別與歐盟年度回顧要求的區別原料藥原料藥（美（美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）1概述概述2產品批次產品批次3原輔料原輔料/包材包材4檢驗數據檢驗數據5變更變更6穩定性穩定性7偏差偏差8返工返工9不合格批不合格批 31FDA與歐盟年度回顧要求的區別與歐盟年度回顧要求的區別原料藥原料藥（美（

10、美/歐）歐） 半成品和半成品和成品（美）成品（美）半成品和半成品和成品（歐）成品（歐）分包裝分包裝（歐）（歐）10投訴投訴11召回召回12退貨退貨13QA協議協議14相關設施設備相關設施設備驗證驗證15與前次回顧的與前次回顧的對照對照16結論和建議結論和建議 32FDA與歐盟年度回顧要求的區別與歐盟年度回顧要求的區別 組織形式組織形式FDA 以產品分類EU 以產品的劑型分類，如固體制劑，液體制劑，無菌制劑 33年度回顧報告制定方法年度回顧報告制定方法 SOP，規定其內容，格式，負責部門規定其內容，格式，負責部門/人，各部門人，各部門的職責，起草、審核、批準程序的職責，起草、審核、批準程序 成立小組，包括質量、生產、工藝、驗證、工程、成立小組，包括質量、生產、工藝、驗證、工程、注冊等部門注冊等部門 制訂協調負責人制訂協調負責人 管理層的重視管理層的重視 34實例實例 35PQR帶來的好處帶來的好處 PQR是質量體系持續改進的一個手段是質量體系持續改進的一個手段減少OOS降低返工風險降低設備故障