1、人感染H7N9禽流感診療方案（2017年第1版）1洛陽市第一中醫院公共衛生科人感染人感染H7N9H7N9禽流感禽流感是由甲型H7N9禽流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，其中重癥肺炎病例常可合并急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征（MODS）,甚至導致死亡。早發現、早報告、早診斷、早治療早發現、早報告、早診斷、早治療，加強重癥病例救治，中西醫并重，是有效防控、提高治愈率、降低病死率的關鍵。我國部分省市人感染H7N9禽流感病例呈散發分布，相互之間沒有流行病學關聯，流行病學的主要特征沒有變化，分離到的病毒株遺傳學特征和既往流行類似。一、病原學禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病

2、毒屬。甲型流感病毒顆粒呈多形性，其中球形直徑80120nm，有囊膜。基因組為分節段單股負鏈RNA。依據其外膜血凝素（H）和神經氨酸酶（N）蛋白抗原性不同，目前可分為18個H亞型（H1H18）和11個N亞型（N1N11）。禽流感病毒屬甲型流感病毒屬，除感染禽外，還可感染人、豬、馬、水貂和海洋哺乳動物。可感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H7N9、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3、H5N6、H10N8等，近些年主要為H7N9禽流感病毒。一、病原學H7N9禽流感病毒為新型重配病毒，編碼HA的基因來源于H7N3，編碼NA的基因來源于H7N9，其6個內部基因來自于兩個不同源的H9N2禽流感病毒。與

3、H5N1禽流感病毒不同，H7N9禽流感病毒對禽類的致病力很弱，在禽類間易于傳播且難以發現，增加了人感染的機會。禽流感病毒普遍對熱敏感，加熱至65 30分鐘或100 2分鐘以上可滅活。對低溫抵抗力強，在4水中或有甘油存在的情況下可保持活力1年以上。二、流行病學l傳染源：為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類。目前，大部分為散發病例，有數起家庭聚集性發病，尚無持續人際間傳播的證據，應警惕醫院感染的發生。l傳播途徑：呼吸道傳播或密切接觸感染禽類的分泌物或排泄物而獲得感染；或通過接觸病毒污染的環境感染。l高危人群：在發病前10天內接觸過禽類或者到過活禽市場者，特別是中老年人。6三、發病機制和病理人類上呼吸道組

4、織和氣管分布有唾液酸-2,6型受體（人流感病毒受體）；人類肺組織分布有唾液酸-2,3型受體（禽流感病毒受體）和唾液酸-2,6型受體。H7N9禽流感病毒可以同時結合唾液酸-2,3型受體和唾液酸-2,6型受體，但H7血凝素與唾液酸-2,3型受體親合力更高，較季節性流感病毒容易感染人的下呼吸道上皮細胞，病毒可持續復制，重癥病例病毒核酸陽性可持續3周以上。三、發病機制和病理H7N9禽流感病毒感染人體后，可以誘發細胞因子風暴，導致全身炎癥反應，可出現ARDS、休克及多臟器功能衰竭。病理檢查顯示肺急性滲出性炎癥改變，肺出血、彌漫性肺泡損傷和透明膜形成。四、臨床表現潛伏期多為7天，也可長達10天。（一）癥狀

5、、體征。肺炎為主要臨床表現，患者常出現發熱、咳嗽、咳痰，可伴有頭痛、肌肉酸痛、腹瀉或嘔吐等癥狀。重癥患者病情發展迅速，多在發病37天出現重癥肺炎，體溫大多持續在39以上，出現呼吸困難，可伴有咯血痰。常快速進展為ARDS、膿毒性休克和MODS。少數患者為輕癥，僅表現為發熱伴上呼吸道感染癥狀。四、臨床表現（二）實驗室檢查。1.血常規。早期白細胞總數一般不高或降低。重癥患者淋巴細胞、血小板減少。2.血生化檢查。多有C反應蛋白、乳酸脫氫酶、肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶升高，肌紅蛋白可升高。四、臨床表現（二）實驗室檢查。3.病原學及相關檢測。采集呼吸道標本（如鼻咽分泌物、痰、氣道吸出

6、物、支氣管肺泡灌洗液）送檢，下呼吸道標本檢測陽性率高于上呼吸道標本。標本留取后應及時送檢。（1）核酸檢測：對可疑人感染H7N9禽流感病毒病例宜首選核酸檢測。對重癥病例應定期檢測呼吸道分泌物核酸，直至陰轉。（2）甲型流感病毒通用型抗原檢測：呼吸道標本甲型流感病毒抗原快速檢測H7N9禽流感病毒陽性率低。對高度懷疑人感染H7N9禽流感病例，應盡快送檢呼吸道標本監測核酸。（3）病毒分離：從患者呼吸道標本中分離H7N9禽流感病毒。（4）血清學監測：動態檢測急性期和恢復期雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。四、臨床表現（三）胸部影像學檢查。發生肺炎的患者肺內出現片狀陰影。重癥患者病變

7、進展迅速，常呈雙肺多發磨玻璃影及肺實變影像，可合并少量胸腔積液。發生ARDS時，病變分布廣泛。四、臨床表現（五）預后。人感染H7N9禽流感重癥患者預后差。影響預后的因素可能包括患者年齡、基礎疾病、并發癥等。五、診斷與鑒別診斷（一）診斷。1.流行病學史。發病前10天內，有接觸禽類及其分泌物、排泄物，或者到過活禽市場，或者與人感染H7N9禽流感病例有密切接觸史。五、診斷與鑒別診斷（一）診斷。2.診斷標準。（1）疑似病例：符合上述流行病學史和臨床表現，尚無病原學監測結果。（2）確診病例：有上述臨床表現和病原學監測陽性。五、診斷與鑒別診斷（一）診斷。2.診斷標準。（3）重癥病例：符合下列任1項主要標準

8、或3項次要標準者可診斷為重癥病例：主要標準：需要氣管插管行機械通氣治療；膿毒性休克經積極液體復蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標準：呼吸頻率30次/分；氧合指數250mmHg；多肺葉浸潤；意識障礙和（或）定向障礙；血尿素氮7.14mmol/L；收縮壓90mmHg需要積極的液體復蘇。診斷流行病學史：發病前10天內，有接觸禽類及其分泌物、排泄物，或者到過活禽市場，或者與人感染H7N9禽流感病例有密切接觸史。疑似病例流行病學史臨床表現確診病例臨床表現病原學檢測陽性重癥病例符合1項主要標準或3項次要標準者可診斷為重癥病例。 17五、診斷與鑒別診斷（一）診斷。3.易發展為重癥的危險因素。（1）年齡65歲

9、。（2）合并嚴重基礎病或特殊臨床情況，如心臟或肺部基礎疾病、高血壓、糖尿病、肥胖、腫瘤、免疫抑制狀態、孕產婦等。（3）發病后持續高熱（T39）。（4）淋巴細胞計數持續降低。（5）CRP、LDH及CK持續增高。（6）胸部影像學提示肺炎快速進展。五、診斷與鑒別診斷（二）鑒別診斷。主要依靠病原學鑒別診斷。五、診斷與鑒別診斷（二）鑒別診斷。主要依靠病原學鑒別診斷。六、治療（一）隔離治療：對疑似病例和確診病例應盡早隔離治療。（二）對癥治療：根據患者缺氧程度可采用鼻導管、經鼻高流量氧療、開放面罩及儲氧面罩進行氧療。高熱者可進行物理降溫，或應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者可給予止咳祛痰藥物。六、治療（三）抗病毒

10、治療。1.抗病毒藥物使用原則。（1）在使用抗病毒藥物之前應留取呼吸道標本。（2）抗病毒藥物應盡早使用，無需等待病原學監測結果。六、治療（三）抗病毒治療。2.抗病毒藥物。（1）神經氨酸酶抑制劑：奧司他韋（Oseltamivir）：成人劑量每次75mg，每日2次，療程57天，重癥病例劑量可加倍，療程可適當延長。1歲及以上年齡的兒童患者應根據體重給藥（宜選擇兒童劑型）。帕拉米韋（Peramivir）：重癥病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液，成人用量為300600mg，靜脈滴注，每日1次，常規療程57天，科根據臨床需要調整。扎那米韋（Zanamivir）：適用于7歲以上人群。每日2次，間隔12小

11、時；每次10mg（分兩次吸入）。不建議用于重癥或有并發癥的患者。（2）離子通道M2阻滯劑：目前監測資料顯示所有H7N9禽流感病毒對金剛烷胺（Amantadine）和金剛乙胺（Rimantadine）耐藥，不建議使用。抗病毒藥物的應用神經氨酸酶抑制劑類藥物l抗病毒療程一般5-7天，重癥患者可根據患者臨床癥狀緩解以及病毒復制情況適當延長金剛烷胺類藥物l金剛烷胺類藥物耐藥率高，除臨床試驗外不建議用于H7N9禽流感病毒感染患者的抗病毒治療24六、治療（四）中醫藥辯證論治。1.熱毒犯肺，肺失宣降證（疑似病例或確診病例病情輕者）。癥狀：發熱，咳嗽，甚至喘促，少痰，或頭痛，或肌肉關節疼痛。舌紅苔薄，脈數滑。

12、舌紅苔薄，脈滑數。治法：清熱解毒，宣肺止咳。參考處方和劑量：銀翹散、白虎湯、宣白承氣湯。金銀花30g、 連 翹15g、 炒杏仁15g、 生石膏30g知 母10g、 桑白皮15g、 全瓜蔞30g、 青 蒿15g黃 芩15g、 麻 黃6g、 生甘草6g水煎服，每日12劑，每46小時口服一次。加減：咳嗽甚者加枇杷葉、浙貝母。中成藥：可選擇疏風解毒膠囊、連花清瘟膠囊、金蓮清熱泡騰片等具有清熱解毒，宣肺止咳功效的藥物。中藥注射液：痰熱清注射液、喜炎平注射液、熱毒寧注射液、血必凈注射液、參麥注射液。六、治療（四）中醫藥辯證論治。2.熱毒壅肺，內閉外脫證（臨床表現高熱、ARDS、膿毒性休克等患者）。癥狀：高

13、熱，咳嗽，痰少難咯，憋氣，喘促，咯血，或見痰中帶血，伴四末不溫，四肢厥逆，躁擾不安，甚則神昏譫語。舌暗紅，脈沉細數或脈微欲絕。治法：解毒瀉肺，益氣固脫。參考處方和劑量：宣白承氣湯、參萸湯、參附湯。生大黃10g、 全瓜蔞30g、 炒葶藶子30g、 人 參15g生石膏30g、 生梔子10g、 虎 杖15g、 制附子10g山萸肉15g水煎服，每日12劑，每46小時口服或鼻飼一次。加減：高熱、神志恍惚、甚至神昏譫語者，上方送服安宮牛黃丸；肢冷、汗出淋漓者加、煅龍骨、煅牡蠣；中成藥：可選擇參麥注射液、參附注射液、痰熱清注射液、血必靜注射液、喜炎平注射液、熱毒寧注射液。六、治療（四）中醫藥辯證論治。3.以

14、上中藥湯劑、中成藥和中藥注射液不作為預防使用，宜盡早中藥治療。六、治療（五）加強支持治療，維持內環境穩定，防治繼發感染。一旦出現繼發感染征象或存在感染的高危因素，應合理選擇抗菌藥物治療。六、治療（六）重癥病例的治療采取抗病毒、抗休克、糾正低氧血癥、防治MODS和繼發感染、維持水電解質平衡等綜合措施。對出現呼吸功能障礙者給予吸氧及其他相應呼吸支持,發生其他并發癥的患者應積極采取相應治療。六、治療（六）重癥病例的治療1.氧療。患者病情出現下列情況之一,應進行氧療: 吸空氣時SpO224bpm),呼吸困難或窘迫。 六、治療（六）重癥病例的治療2.呼吸功能支持。 機械通氣:患者經氧療2小時,SpO2仍92%,或呼吸困難、呼吸窘迫改善不明顯時,宜進行機械通氣治療。可參照ARDS機械通氣的原則進行治療。ARDS治療中可發生縱隔氣腫、呼吸機相關肺炎等并發癥,應當引起注意。 無創正壓通氣:出現呼吸窘迫和(或)低氧血癥、氧療效果不佳的患者,可早期嘗試使用無創通氣,推薦使用口鼻面罩。無創通氣治療12小時無改善,需及早考慮實施有創通氣。 有創正壓通氣：運用ARDS保護性通氣策略,采用小潮氣量，合適