1、2021-11-19第一節 疾病的發生原因、條件第二節 疾病發生的基本機制第三節 疾病發生、發展的一般規律第五章 真核生物的轉錄與轉錄調控第二章第二章 疾病疾病疾病的概念疾病的概念疾病：疾病：disease 是指機體在一定原因作用下，自穩調節機制發生紊亂，而出現的異常生命活動過程。疾病種類繁多，表現各異，但所有疾病都存在一些共同點。2021-11-19 疾病的疾病的4個共同特點個共同特點：任何疾病都是由于致病原因致病原因引起的，沒有病因的疾病是不存在的；疾病發生的基礎是機體自穩調控自穩調控（homeostasis control）機制紊亂而引起的生命活動障礙；疾病的發生、發展常常引起一系列功能

2、、代謝、引起一系列功能、代謝、形態結構的變化形態結構的變化。臨床上，患者可出現各種癥狀（symptom，患者主觀上的異常感覺）、體征（sign，患者的客觀表現）和實驗室檢查的異常表現；疾病的發生和發展是一個動態過程動態過程，并具有發生、發展、轉歸的一般規律。2021-11-19 疾病自穩態的紊亂疾病自穩態的紊亂如：胰島素如：胰島素 糖尿病糖尿病 脂肪代謝脂肪代謝 酮酸酮酸 代謝性酸中毒代謝性酸中毒病 因機體損害自穩態紊亂功能代謝生命活動障礙分子生物學與疾病分子生物學與疾病生物理論和技術的快速發展，如DNA的發現、分子生物學的應用、基因組學與蛋白質組學研究工作的展開、生物信息學和系統生物學技術的

3、廣泛應用，為深入研究疾病機制提供了更多的手段和理論基礎。許多醫學基礎理論問題和疾病機制的認識，提高到了亞細胞和分子水平分子水平，所以要闡明各種疾病變化的機制，必須結合多學科理論知識，交叉綜合運用。2021-11-19第第一一節節 疾病的發生原因、條件疾病的發生原因、條件 研究疾病為什么發生的學科稱為病因學病因學（etiology），內容包括治病原因、條件、作用機制。2021-11-19一、疾病發生的原因一、疾病發生的原因 疾病發生的原因簡稱病因病因（etiology agents），是指作用于機體，引起疾病，并賦予該疾病特征性的因素。 如結核桿菌-結核病 乙肝病毒乙肝 病因的種類很多，大致可分

4、為：2021-11-19 生物性因素生物性因素 （感染性因素）感染性因素） 理化因素理化因素 遺傳性因素遺傳性因素 營養因素營養因素（機體必需物質的缺乏或過多）（機體必需物質的缺乏或過多） 先天性因素先天性因素 免疫因素免疫因素 精神心理社會因素。精神心理社會因素。自然環境因素自身因素病因類型病因類型病因類型病因類型1. 生物性因素生物性因素（biological factors）：病原微生物如細菌、病毒、真菌、支原體、立克次體、寄生蟲。2. 理化因素理化因素： 物理性因素（physical factors）如機械力、高低溫、電流、大氣壓、電離輻射、噪聲等。 化學因素如（chemical fa

5、ctors）如強酸強堿、化學毒物（汞、有機磷農藥）、化學毒氣、藥物中毒等。3. 營養性因素營養性因素(nutritional factors)：氧、水、微量元素、營養物質等。2021-11-194. 遺傳性因素遺傳性因素(genetic factors)：染色體異常、基因突變（分子病單基因病與多基因病，遺傳易感性遺傳易感性（genetic predisposition）由遺傳決定的易于某種疾病的傾向性）。5. 先天性因素先天性因素(congenital factors)：并不是指遺傳物質的改變，而是指那些對發育中的胚胎可能引起損害的因素。其結果是致使胎兒出生時就已患病，稱先天先天性疾病性疾病。

6、2021-11-19主要臨床表現 智力低下智力低下 生長發育遲緩生長發育遲緩 多發畸形多發畸形21212121021 212121卵子卵子212121精子精子6. 免疫因素免疫因素：免疫功能異常可表現為免疫缺陷免疫缺陷：先天性、獲得性，易發生條件致病菌的感染，提高惡性腫瘤發生的概率。過敏反應過敏反應：機體的免疫系統對某些抗原（食物、花粉、藥物）刺激發生異常強烈異常強烈的反應。導致組織細胞的損傷，生理功能障礙。自身免疫自身免疫：機體免疫系統對自身抗原自身抗原發生免疫應答，產生的自身抗體，自身致敏淋巴細胞，引起自身免疫性疾病。7. 精神、生理和社會因素：精神、生理和社會因素：長期處于壓力和緊張的狀

7、態下，可誘發應激性高血壓、消化道潰瘍。因個體而異。2021-11-19 是指在病因作用于機體的前提下，影響疾病發生、發展的各種體內外因素。 條件本身并不直接導致疾病，但它的存在可促進或阻礙疾病的發生。 （營養不良會促進結核桿菌入侵人體，結核病結核病） （嬰幼兒呼吸道防御功能不全，易于感染病原微生物，引發呼吸道傳染病。）2021-11-19二、疾病發生的條件二、疾病發生的條件 自然環境自然環境：炎熱增加消化道傳染病發生率，寒冷增加呼吸道傳染病幾率。 年齡年齡：嬰幼兒發生嘔吐腹瀉時易引起脫水，老年人易發生心血管疾病。 性別性別：婦女易患甲狀腺功能亢進，男性易患動脈粥樣硬化。 社會、環境社會、環境：

8、生活習慣、衛生狀況。2021-11-19致病因素的條件致病因素的條件誘因誘因病因與誘因病因與誘因 病因決定疾病的特異性，誘因影響疾病的發生和發展； 并非每一種疾病的發生都需要條件的存在，如機械暴力、毒物中毒。 病因和條件是相對的，同一個因素在一種疾病中是病因，而對于另一種病又可能是條件。（營養不足本是營養不良癥的致病原因，營養不足使機體抵抗力降低，又可以成為多種感染發生的條件。）2021-11-19 與某種疾病明顯相關的因素，但尚未闡明是該疾病發生的原因還是條件。這些因素被統稱為危險因素（risk factor）， 如吸煙、高血壓、糖尿病被認為是動脈粥樣硬化的危險因素。第二節第二節 疾病發生的

9、基本機制疾病發生的基本機制 維持一個健康生命最基本的條件是內環境恒定。 疾病的發生機制雖然復雜，但都是各種病因損害機體自穩調節機制，破壞內環境的結果。 神經系統和體液神經系統和體液在維持機體與外環境的統一協調統一協調、維持機體內環境穩定方面發揮了重要作用。2021-11-19疾病發生的基本機制疾病發生的基本機制一神經機制二體液機制三細胞機制四分子機制2021-11-19一、神經機制一、神經機制1.通過神經反射引起相應器官功能代謝甚至結構的改變是最常見的神經機制。2.直接損傷神經組織的結構而致病。如脊髓灰質炎，流腦，乙腦等3.抑制神經遞質的合成、釋放和分解；促進病因與神經遞質的結合，減弱或阻斷其

10、作用。 （有機磷農藥中毒乙酰膽堿酯酶失活乙酰膽堿聚集中毒癥狀）。 乙腦乙腦2021-11-19血液循環病毒的毒力與數量機體的免疫力隱性感染輕型感染0.1%在神經細胞內復制增殖，使細胞變性、壞死。 二、體液機制二、體液機制 致病因素致病因素 體液因子體液因子數量和數量和活性改變活性改變 內環境紊亂內環境紊亂 疾病疾病 激素激素 體液因子體液因子 全身性體液因子全身性體液因子 局部性體液因子局部性體液因子 細胞因子細胞因子內分泌內分泌旁分泌旁分泌自分泌自分泌靶細胞靶細胞受體受體分泌細胞分泌的化學活性物質，通過血液循環輸送到身體的各個部分，被遠處靶細胞上的受體識別并發揮作用。如激素。1、內分泌作用、

11、內分泌作用血液血液靶細胞靶細胞內分泌細胞內分泌細胞靶細胞靶細胞靶細胞分泌細胞 指細胞分泌的信息分子，如神經遞質、生長因子等僅作用鄰近的靶細胞。如神經元之間的突觸傳遞、生長因子。2、旁分泌作用、旁分泌作用靶細胞靶細胞分泌細胞也是靶細胞分泌細胞也是靶細胞指細胞能對它們自身分泌的信息分子（如生長因子）起反應，即分泌細胞和靶細胞為同一細胞。 3、自分泌作用、自分泌作用三三 、細胞機制、細胞機制 病因 細胞損傷 （直接損傷或細胞膜、細胞器的功能障礙 疾病 線粒體 致病因素 溶酶體 細胞膜 細胞水腫 自由基 線粒體 ATP 溶酶體 自溶 當蛋白質和核酸受病因作用而發生分子水平的異常變化時，可引起組織細胞的

12、損傷而導致疾病的發生。 由于DNA遺傳物質改變，使蛋白質結構和功能異常所致的疾病稱為分子病。 四、分子機制四、分子機制 是由遺傳物質變異引起的酶蛋白異常所致。如遺傳性糖原代謝障礙，葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所其致的糖原沉積癥。 糖原 糖原合成酶 6-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖脫氫酶 葡萄糖血漿蛋白血漿蛋白缺陷：如：血友病是因遺傳缺陷引起抗血友病球蛋白缺乏，使機體凝血功能障礙而易發生出血傾向。血紅蛋白血紅蛋白結構異常或合成障礙：如：鐮刀細胞貧血是因珠蛋白基因缺陷引起血紅蛋白合成障礙，使紅細胞膜通透性和脆性改變而致的溶血性貧血。2021-11-19 受體基因突變，使得受體數量、結構和功能異常所致。遺傳

13、性受體病如：家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥是基因突變引起低密度脂蛋白受低密度脂蛋白受體體缺陷，使血漿LDL增高，屬于遺傳性受體病。自身免疫性受體病如：重癥肌無力 基因突變引起的細胞膜特異性載體蛋白膜特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉運障礙的疾病。如：腎性糖尿病腎性糖尿病是因遺傳缺陷引起腎小管上皮細胞膜吸收糖類的載體蛋白缺乏而出現尿糖。 第三節第三節 疾病發生、發展的一般規律疾病發生、發展的一般規律1. 損傷與抗損傷反應2. 因果轉化3. 局部與整體的關系2021-11-191. 損傷與抗損傷反應 致病因素作用于機體可引起損傷損傷，同時，機體則調動各種防御、代償機制來對抗致病因素及其所引起的損傷

14、，為抗損傷抗損傷； 損傷與抗損傷的反應，貫穿于疾病的始終貫穿于疾病的始終。 原發性損傷與繼發性損傷； 損傷與抗損傷斗爭結果：（例子：（例子-炎癥）炎癥）抗損傷抗損傷 損傷損傷炎癥痊愈炎癥痊愈 損傷損傷 抗損傷抗損傷炎癥蔓延擴散炎癥蔓延擴散 抗損傷抗損傷 = 損傷損傷炎癥遷延不愈炎癥遷延不愈2021-11-192. 因果轉化 損傷性變化在一定條件又可作為病因引起另一些新的變化，因果不斷交替、推動疾病的發展。2021-11-19細胞缺氧細胞缺氧微循環障礙微循環障礙休克休克死亡死亡 惡性循環惡性循環(原始病因)(結果)機械力機械力創傷失血創傷失血(發病學原因) (結果) 心輸出量心輸出量血管收縮血管收縮交感交感- -腎上腺系統興奮腎上腺系統興奮心率心率 心收縮力心收縮力維持動脈血壓維持動脈血壓恢復恢復 良性循環良