1、消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)管理與過(guò)程控制廣東嶺南制藥質(zhì)量部廣東嶺南制藥質(zhì)量部質(zhì)量的保證n實(shí)現(xiàn)“零缺陷n控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生n原資料n設(shè)備n消費(fèi)工藝n工藝過(guò)程控制n質(zhì)量檢驗(yàn)n質(zhì)量保證體系 團(tuán)隊(duì)協(xié)作團(tuán)隊(duì)協(xié)作 士氣強(qiáng)化士氣強(qiáng)化 自律自律 目視管理目視管理 QC小組小組 合理化建議合理化建議規(guī)范化規(guī)范化5S(良好的消費(fèi)環(huán)境維護(hù)良好的消費(fèi)環(huán)境維護(hù))消除馬虎、浪費(fèi)消除馬虎、浪費(fèi)本錢(qián)本錢(qián)管理管理信息信息設(shè)備設(shè)備工人的工人的作業(yè)作業(yè)產(chǎn)品及產(chǎn)品及資料資料利潤(rùn)管理利潤(rùn)管理 質(zhì)量及平質(zhì)量及平安管理安管理 物流物流 管理管理GMP的硬件、軟件與人的關(guān)系GMP行為現(xiàn)場(chǎng)廠(chǎng)房設(shè)備設(shè)備文件記錄程序規(guī)范認(rèn)識(shí)才干培訓(xùn)面談現(xiàn)場(chǎng)查看查閱=+例如1:n條款

2、1701：干凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度能否與藥品消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)。n行為：n有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制規(guī)范SOPn現(xiàn)場(chǎng)：n現(xiàn)場(chǎng)的溫濕度計(jì)的運(yùn)用、安裝n記錄或文件：n各區(qū)域溫濕度記錄情況n儲(chǔ)存區(qū)域的溫度分布的驗(yàn)證文件例如2:n條款6402：分發(fā)、運(yùn)用的文件能否為同意的現(xiàn)行文本。已撤銷(xiāo)和過(guò)時(shí)的文件除留檔備查 外，能否在任務(wù)現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。 n行為：n有關(guān)文件管理程序SMPn現(xiàn)場(chǎng)：n有無(wú)失效文件n文件各版本管理情況n記錄或文件：n文件受控發(fā)放記錄n文件銷(xiāo)毀記錄n文件變卦記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查的方式n訊問(wèn)n相關(guān)人員n了解職責(zé)、GMP執(zhí)行情況n現(xiàn)場(chǎng)查看n消費(fèi)現(xiàn)場(chǎng)物料、標(biāo)示等n物料存放n衛(wèi)生清潔n查閱文件和記錄n相關(guān)程序規(guī)定及

3、記錄填寫(xiě)n批記錄課堂討論：n為什么在許多企業(yè)日常管理任務(wù)中，不能長(zhǎng)期堅(jiān)持不懈的執(zhí)行相關(guān)SOP？n我們應(yīng)該怎樣做? 實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場(chǎng)管理q強(qiáng)化現(xiàn)場(chǎng)管理，是執(zhí)行GMP的詳細(xì)表達(dá)q衛(wèi)生管理q潔具管理：分類(lèi)、整潔q工衣清洗：按時(shí)、區(qū)分q更衣要求：規(guī)范更衣程序q消費(fèi)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄q物料控制q形狀標(biāo)識(shí)明確、信息完好q數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致q放行控制明確，質(zhì)量參與q特殊物料管理不合格物料、 前往產(chǎn)品、 樣品等，規(guī)定區(qū)域、標(biāo)識(shí)、隔離和記錄q儲(chǔ)存條件能否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完好實(shí)施GMP的思緒：現(xiàn)場(chǎng)管理n標(biāo)識(shí)n文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制n設(shè)備形狀標(biāo)識(shí)：完好運(yùn)轉(zhuǎn)待修停用n各種容器標(biāo)識(shí)：已

4、清潔待清潔有效期限n消費(fèi)區(qū)域形狀標(biāo)識(shí)：已清潔待清潔相關(guān)消費(fèi)區(qū)域運(yùn)用情況n消費(fèi)形狀標(biāo)識(shí)：消費(fèi)品名批號(hào)消費(fèi)開(kāi)場(chǎng)時(shí)間n公用系統(tǒng)各消費(fèi)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)稱(chēng)號(hào)及流向n計(jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格有效期停用校驗(yàn)不合格等 實(shí)施GMP的思緒：現(xiàn)場(chǎng)管理n員工培訓(xùn)nSOP的熟習(xí)程度n相關(guān)的記錄填寫(xiě)批記錄運(yùn)轉(zhuǎn)記錄等n現(xiàn)場(chǎng)管理的目的n要求：現(xiàn)場(chǎng)整潔、有序n標(biāo)識(shí)完好、明晰n記錄填寫(xiě)完好、明晰、及時(shí)n行為符合SOP藥品制造過(guò)程控制討論：QA人員在過(guò)程控制中的作用過(guò)程控制的目的：n為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿(mǎn) 足 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求， 對(duì) 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個(gè) 因 素 進(jìn) 行 控 制

5、。過(guò)程控制的根底：工藝規(guī)程n 工 藝 流 程 及 要 求；n 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備；n 工 藝 參 數(shù)；n 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求；n 檢 驗(yàn) 步 驟 及 標(biāo) 準(zhǔn)。n n 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過(guò) 工 藝驗(yàn) 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 過(guò)程控制的職責(zé)n生生 產(chǎn)產(chǎn) 部部 門(mén)：門(mén)： 制制 定定 工工 藝藝 規(guī)規(guī) 范，范， 負(fù)負(fù) 責(zé)責(zé) 實(shí)實(shí) 施施 生生 產(chǎn)、過(guò)產(chǎn)、過(guò) 程程 檢檢 驗(yàn)驗(yàn) 及及 監(jiān)監(jiān) 控。控。n生生 產(chǎn)產(chǎn) 工藝工藝 部部 門(mén)：門(mén)： 從從 技技 術(shù)術(shù) 角角 度度 對(duì)對(duì) 工工 藝藝 規(guī)規(guī) 范范 進(jìn)進(jìn) 行行 審審 核。核。n工程、維工程、維

6、修修 部部 ：負(fù)：負(fù) 責(zé)責(zé) 按按 要要 求求 為為 生生 產(chǎn)產(chǎn) 提提 供供 適適 宜宜 的的 環(huán)環(huán) 境，境， 負(fù)負(fù) 責(zé)責(zé) 測(cè)測(cè) 量量 設(shè)設(shè) 備備 校校 驗(yàn)驗(yàn) 及及 設(shè)設(shè) 備備 預(yù)預(yù) 防防 維修維修 管管 理理 工工 作。作。nQ A： 從從 質(zhì)質(zhì) 量量 保保 證證 角角 度對(duì)度對(duì) 工工 藝藝 規(guī)規(guī) 范范 進(jìn)進(jìn) 行行 審審 核核 并并 檢檢 查查 其實(shí)其實(shí) 施施 情情 況況 ，參，參 與與 偏偏 差差 過(guò)過(guò) 程程 的的 處處 理，理， 審審 核核 批批 生生 產(chǎn)產(chǎn) 記記 錄錄 及及 相相 關(guān)關(guān) 記記 錄，錄， 負(fù)負(fù) 責(zé)責(zé) 各各 類(lèi)類(lèi) 生生 產(chǎn)產(chǎn) 文文 件件 的的 控控 制制 及及 批批 記記 錄

7、錄 存存 檔檔 工工 作。作。nQ C： 負(fù)負(fù) 責(zé)責(zé) 中中 間間 體、體、 半半 成成 品品 及及 成成 品品 的的 檢檢 驗(yàn)驗(yàn) 工工 作。作。n生生 產(chǎn)產(chǎn) 計(jì)計(jì) 劃：負(fù)劃：負(fù) 責(zé)責(zé) 生生 產(chǎn)產(chǎn) 計(jì)計(jì) 劃劃 的的 制制 定定 及及 批批 生生 產(chǎn)產(chǎn) 記記 錄錄 的的 下下 發(fā)發(fā) 工工 作。作。過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n消費(fèi)前：n生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng) 已 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 進(jìn) 行 了 清 潔， 任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無(wú) 關(guān) 的 物 料。n生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等

8、應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項(xiàng) 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， n消費(fèi) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類(lèi) 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。n消費(fèi)文件的檢查過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進(jìn) 行 再 確 認(rèn)， 已 確 保

9、以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。n產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 應(yīng) 定 期 對(duì) 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進(jìn) 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過(guò) 程 控 制 標(biāo) 準(zhǔn) 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn)， 對(duì) 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性 如： 片 重、 灌 裝 量 等 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對(duì) 其 波 動(dòng) 情 況 進(jìn) 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。過(guò)程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)n生 產(chǎn) 過(guò) 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標(biāo) 準(zhǔn) 清 潔 程 序 對(duì) 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)

10、及 設(shè) 備 及 時(shí) 進(jìn) 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場(chǎng)。n 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對(duì) 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進(jìn) 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。特殊過(guò)程的過(guò)程控制n 對(duì) 于 非 固 體 制 造 、 固 體 造 粒 工 藝，滅菌等工藝 由于 封 閉 型 生 產(chǎn)， 其 中每 一 工 序 的 制 造 結(jié) 果 無(wú) 法 及 時(shí) 通 過(guò) 隨 后的 檢 驗(yàn) 來(lái) 確 認(rèn)，

11、只 能 等 到 整 個(gè) 制 備 過(guò) 程 結(jié) 束 后 才 能 進(jìn) 行 檢 驗(yàn)，故 這 些 制 造 工 藝過(guò) 程 屬 于 特 殊 過(guò) 程。 n這 些 過(guò) 程 必 須 由 具 備 相 應(yīng)資 格 的 操 作 者 來(lái) 完成；n控 制 整 個(gè) 制 備 工 藝 的 設(shè) 備 及計(jì) 算 機(jī) 系 統(tǒng) 必 須 經(jīng) 過(guò) 驗(yàn) 證；n生 產(chǎn) 過(guò) 程 中 操 作 者 必 須 對(duì) 工 藝 參 數(shù) 進(jìn) 行 監(jiān) 視 和 控 制， 以 確 保 滿(mǎn) 足 規(guī) 定 要 求。 過(guò) 程 打 印 數(shù) 據(jù) 應(yīng) 附 在 批 記 錄 上。過(guò)程控制相關(guān)文件n工藝規(guī)程n過(guò)程控制程序n批記錄n相關(guān)監(jiān)控記錄n環(huán)境n質(zhì)量檢驗(yàn)過(guò)程控制異常情況的處置n偏向處置n

12、現(xiàn)狀調(diào)查n物料隔離、標(biāo)識(shí)n報(bào)告n糾正措施執(zhí)行n記錄n釋放控制n緊急程序處置n預(yù)案n培訓(xùn)n執(zhí)行n記錄n釋放控制無(wú)菌制劑過(guò)程控制重點(diǎn)例如n靜態(tài)規(guī)定頻次一切干凈區(qū)n動(dòng)態(tài)n每班消費(fèi)n關(guān)鍵操作區(qū)域精濾、灌裝100級(jí)區(qū)開(kāi)口暴露工序附近1m內(nèi)nnn沉降菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)n靜態(tài)：分干凈級(jí)別、規(guī)定的頻靜態(tài)：分干凈級(jí)別、規(guī)定的頻次次n動(dòng)態(tài)：動(dòng)態(tài)：n關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域的區(qū)域100100級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)n每班消費(fèi)每班消費(fèi)n被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含被動(dòng)采樣對(duì)環(huán)境中微生物的含量敏感性較差量敏感性較差n定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)展定期監(jiān)測(cè)，分級(jí)分區(qū)進(jìn)展n人員更衣確認(rèn)人員更衣確認(rèn)n定

13、期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員定期監(jiān)測(cè)，特別關(guān)注新進(jìn)人員n監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指監(jiān)測(cè)部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指n關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的干凈區(qū)域百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的干凈區(qū)域百級(jí)、無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)廠(chǎng)房設(shè)備、設(shè)備外表每班消費(fèi)廠(chǎng)房設(shè)備、設(shè)備外表每班消費(fèi)n人員無(wú)菌任務(wù)服無(wú)菌性堅(jiān)持情況、手套手指、直接接人員無(wú)菌任務(wù)服無(wú)菌性堅(jiān)持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具鑷子每班消費(fèi)觸藥品內(nèi)包材的工具鑷子每班消費(fèi)n關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度n空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度n冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況冷水機(jī)組制冷情況，空調(diào)機(jī)組冷熱交換情況n

14、復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員能否按規(guī)定巡查并復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員能否按規(guī)定巡查并記錄，能否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。記錄，能否按規(guī)定及時(shí)采取糾偏措施。n抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)抽查工程部壓差記錄的及時(shí)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性性n復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級(jí)層流高效前后壓差情復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級(jí)層流高效前后壓差情況況n關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域是重點(diǎn)n定期進(jìn)展定期進(jìn)展n百級(jí)區(qū)域：操作面百級(jí)區(qū)域：操作面0.45m/s20%n關(guān)注能否認(rèn)期進(jìn)展，破損的高效能否及時(shí)改換，關(guān)注能否認(rèn)期進(jìn)展，破損的高效能否及時(shí)改換，如不能及時(shí)改換應(yīng)評(píng)價(jià)其對(duì)無(wú)菌消費(fèi)的風(fēng)險(xiǎn)如不能及時(shí)改換應(yīng)評(píng)價(jià)其對(duì)無(wú)菌消費(fèi)的風(fēng)險(xiǎn)n規(guī)范方

15、法是用氣溶膠規(guī)范方法是用氣溶膠DOP、PAO進(jìn)展走進(jìn)展走漏測(cè)試漏測(cè)試n實(shí)踐采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描實(shí)踐采用方法為粒子計(jì)數(shù)器掃描n應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)主要是塵粒數(shù)、應(yīng)對(duì)以上環(huán)境監(jiān)測(cè)所測(cè)數(shù)據(jù)主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)，進(jìn)展歸納總結(jié)分析，親密關(guān)注環(huán)微生物數(shù)，進(jìn)展歸納總結(jié)分析，親密關(guān)注環(huán)境變化的趨勢(shì)，一旦超越行動(dòng)限應(yīng)立刻報(bào)告上境變化的趨勢(shì)，一旦超越行動(dòng)限應(yīng)立刻報(bào)告上級(jí)并采取措施。級(jí)并采取措施。二、工藝控制二、工藝控制n原輔料：根據(jù)消費(fèi)指令復(fù)核原輔料：根據(jù)消費(fèi)指令復(fù)核n品名、批號(hào)、檢驗(yàn)編號(hào)、合格形狀標(biāo)識(shí)、效品名、批號(hào)、檢驗(yàn)編號(hào)、合格形狀標(biāo)識(shí)、效價(jià)、實(shí)踐投料量體積、分量等價(jià)、實(shí)踐投料量體積、分量等n稀配液

16、稀配液PH值、溫度、攪拌情況強(qiáng)度、頻率、值、溫度、攪拌情況強(qiáng)度、頻率、時(shí)間、均勻性等時(shí)間、均勻性等n總配料體積總配料體積n從配制到過(guò)濾的時(shí)間從配制到過(guò)濾的時(shí)間n濾器完好性測(cè)試：檢查操作人員能否仔細(xì)按照濾器完好性測(cè)試：檢查操作人員能否仔細(xì)按照規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)展完好性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)規(guī)定在過(guò)濾前后進(jìn)展完好性測(cè)試；起泡點(diǎn)有無(wú)異常情況異常情況n稀配液形狀標(biāo)識(shí)能否及時(shí)、正確。稀配液形狀標(biāo)識(shí)能否及時(shí)、正確。n檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操作檢查各滅菌柜定期校驗(yàn)、驗(yàn)證情況，抽查操作人員能否按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄滅菌人員能否按規(guī)定的時(shí)間、頻次檢查并記錄滅菌溫度。滅菌過(guò)程能否有異常情況溫度。滅菌過(guò)程能否有異常情況n直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處置能否按直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處置能否按照規(guī)定執(zhí)行照規(guī)定執(zhí)行n裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次n灌裝機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)速度必需低于培育基模擬灌裝時(shí)灌裝機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)速度必需低于培育基模擬灌裝時(shí)的運(yùn)轉(zhuǎn)速度的運(yùn)轉(zhuǎn)速度n灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次n