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文檔簡介

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 第一章 免疫學(xué)概念1、免疫學(xué)(Immunology) 是研究免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能,并通過對其在免疫應(yīng)答過程中所產(chǎn)生的免疫保護與免疫損傷機制的研究,探討有效的免疫措施,實現(xiàn)以防病、治病為目的的一門現(xiàn)代醫(yī)學(xué)學(xué)科。2、醫(yī)學(xué)免疫學(xué) Medical Immunology研究人體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的一門學(xué)科 闡明免疫系統(tǒng)識別抗原和危險信號后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清除抗原異物的規(guī)律; 探討免疫功能異常所致病理過程和疾病發(fā)生發(fā)展的機制; 并為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)疾病提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)方法。3、免疫學(xué)的形成與發(fā)展:經(jīng)驗免疫學(xué)時期 科學(xué)免疫學(xué)時期 現(xiàn)代免疫學(xué)時期4、科學(xué)免疫學(xué)時期:1

2、9世紀中葉開始,病原體的發(fā)現(xiàn),微生物學(xué)的發(fā)展,推動了抗感染免疫的發(fā)展。(一)科學(xué)免疫學(xué)的興起(二)細胞免疫和體液免疫學(xué)派的形成細胞免疫的發(fā)現(xiàn), 抗體的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用, 補體的發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用, 過敏反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)抗體是球蛋白, 抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)(三)免疫學(xué)重大學(xué)說和理論1897年P(guān)aul Ehrlich提出了抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說,創(chuàng)立體液免疫學(xué)說克隆選擇學(xué)說(Burnet,1957)Clone selection theory體內(nèi)存在識別各種抗原的免疫細胞克隆。抗原通過細胞受體選擇相應(yīng)的克隆細胞并使之活化和增殖,變成抗體產(chǎn)生細胞和免疫記憶細胞。胚胎時期與抗原接觸的免疫細胞可被破壞或抑制禁忌細胞株,部分免疫細胞

3、可因突變而與自身抗原起反應(yīng)。1945免疫耐受的發(fā)現(xiàn)1975年單克隆抗體技術(shù)的建立免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(四)對免疫系統(tǒng)的全面認識抗體多樣性的遺傳基礎(chǔ):Ig基因編碼的重排T細胞抗原識別受體的編碼基因MHC的發(fā)現(xiàn)免疫遺傳學(xué)細胞因子及其受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究5、免疫(immunity)是機體識別和排斥抗原性異物的一種生理功能。1. 免疫應(yīng)答主要分為哪幾個階段?免疫應(yīng)答反應(yīng)(immune response)是指機體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激發(fā)生一系列反應(yīng),并以排出或分解該抗原為目的的反應(yīng)過程。 免疫應(yīng)答的過程主要分為:識別階段(recognition phase):抗原識別處理傳遞信息活化階段(activation ph

4、ase):免疫細胞活化增殖產(chǎn)生效應(yīng)細胞、分子效應(yīng)階段(response phase):執(zhí)行效應(yīng)功能2. 中樞免疫器官對免疫細胞的發(fā)育起什么作用?中樞免疫器官是免疫細胞產(chǎn)生、分化和成熟的場所。(一)中樞淋巴器官:骨髓: (1)是造血干細胞生成、分化發(fā)育的場所; (2)是功能性B細胞分化成熟的唯一場所; (3)提供各種免疫細胞的前體細胞; T細胞分 化成熟的場所胸腺: T細胞分化成熟的場所3. 外周免疫器官主要由哪些組織與器官組成?在免疫應(yīng)答中發(fā)揮什么作用?外周免疫器官是免疫應(yīng)答的場所。(二)外周淋巴器官:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)淋巴組織(扁桃體、闌尾等)外周免疫器官及外周淋巴組織既是淋巴細胞再循環(huán)

5、的起點和中途站,也是淋巴細胞歸巢的終點。淋巴細胞在發(fā)揮免疫效應(yīng)的同時,被歸巢受體引導(dǎo)回該類細胞的原定居處,進行修整、增殖和發(fā)育,以提高該類淋巴細胞的數(shù)量和功能,這是保證淋巴細胞功能健全的重要環(huán)節(jié)。4. T淋巴細胞、B淋巴細胞與NK細胞的主要功能分別是什么?淋巴細胞 能增殖分化并產(chǎn)生免疫效應(yīng) T細胞 (Thymus-dependent cell) B細胞 (Bone marrow dependent cell)NK細胞(Natural Killer cell)免疫輔助細胞 參與輔助淋巴細胞的活化吞噬細胞 (phagocyte)樹突狀細胞(Dendritic Cell, DC)免疫應(yīng)答細胞 參與免

6、疫應(yīng)答中的某一環(huán)節(jié) 中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞 7. 臨床免疫學(xué)主要的研究方向是什么?臨床免疫學(xué)發(fā)展的主要方向是將基礎(chǔ)免疫學(xué)研究所取得的理論成果應(yīng)用于臨床疾病的診治,探討新的免疫現(xiàn)象與臨床疾病的關(guān)系,進一步推動臨床免疫學(xué)與各相關(guān)學(xué)科的發(fā)展,為人類的生命健康作出重要貢獻。8. 免疫學(xué)檢驗可分為幾個部分?可分為兩部分:利用免疫檢測原理與技術(shù),檢測免疫活性細胞、抗原、抗體、補體、細胞因子、細胞粘附分子等免疫相關(guān)物質(zhì);利用免疫檢測原理與技術(shù),檢測體液中微量物質(zhì)如激素、酶、血漿微量蛋白、血液藥物濃度、微量元素等。9. 臨床免疫學(xué)及免疫檢驗在移植免疫、腫瘤免疫中的意義。移植免疫學(xué) (tra

7、nsplantationimmunology):移植免疫學(xué)是通過組織、細胞或器官移植,以替代機體喪失功能的組織器官或細胞,移植后保證移植物存活,不發(fā)生排斥反應(yīng)的一門科學(xué),是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中臨床治療的一項重要手段。腫瘤免疫學(xué)(tumor immunology)是研究腫瘤相關(guān)抗原和腫瘤的免疫診斷、腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機體的免疫狀況、機體對腫瘤的免疫應(yīng)答和抗腫瘤免疫效應(yīng)機制的一門分支學(xué)科。10. 現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)包括了哪些方法?放射免疫技術(shù) 化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)熒光免疫技術(shù) 流式細胞免疫技術(shù)酶聯(lián)免疫技術(shù) 免疫印跡技術(shù)速率散射免疫技術(shù) 單克隆抗體技術(shù)6、免疫防御(immunological defence) 指機體排

8、斥外源性異物的能力。病理表現(xiàn):超敏反應(yīng)(強)免疫缺陷病(弱)免疫自穩(wěn)(immunological homeostasis) 指機體識別和清除自身衰變殘損的組 織細胞的能力,以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。病理表現(xiàn):自身免疫性疾病免疫監(jiān)視(immunological surveillance) 指機體殺傷和清除異常突變細胞的能力,以監(jiān)視和抑制惡性腫瘤在體內(nèi)生長。病理表現(xiàn):腫瘤或病毒持續(xù)性感染7、免疫系統(tǒng)(immune system)由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構(gòu)成。淋巴組織及免疫細胞分布于機體全身,執(zhí)行免疫防衛(wèi)功能,維持機體內(nèi)環(huán)境正常的生理功能及動態(tài)平衡。免疫器官按功能不同,分為中樞免疫器官和外周免疫器

9、官。8、免疫分子是由一些免疫活性細胞或相關(guān)細胞分泌的蛋白質(zhì)及小分子多肽物質(zhì)組成,它們參與機體的免疫反應(yīng)或免疫調(diào)節(jié)。9、主要的免疫分子免疫球蛋白 (Immunoglobulin, Ig) 補體系統(tǒng) (Complement, C) 細胞因子 (Cytokine) 細胞粘附分子(Cell Adhesion Molecules, CAM) 白細胞分化抗原(Cluster Differentiation antigen, CD)第二章 免疫器官和組織1、人體八大系統(tǒng):運動系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)2、闌尾在胎兒和青少年時期起有重要的作用。胎兒出

10、生后,淋巴組織開始少量積聚在闌尾中,在20-30歲時達到最高峰,以后迅速下降,到了60歲后完全消失。在人類的發(fā)育早期,闌尾作為一種淋巴器官,有助于B淋巴細胞的成熟。3、免疫器官和組織:中樞免疫器官,外周免疫器官和組織4、中樞免疫器官又稱初級淋巴器官,是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。骨髓,胸腺5、骨髓(bone marrow):造血組織,各類免疫細胞的發(fā)生場所。 黃骨髓,網(wǎng)狀細胞、成纖維細胞、血竇內(nèi)皮細胞、巨噬細胞等 紅骨髓,造血干細胞和各類處于不同分化階段的血細胞6、造血干細胞(hematopoietic stem cell,HSC):具有高度自我更新能力和多能分化潛能的造血前體細胞,

11、血細胞均由其分化而來。HSC在造血組織中所占比例極低 還不到0.01%形態(tài)上難以與其他單個核細胞相區(qū)別,不表達各種成熟血細胞譜系相關(guān)的表面標志。主要表面標志:CD34、CD1177、細胞外基質(zhì)(extracellular matrixc,ECM),是由動物細胞合成并分泌到胞外、分布在細胞表面或細胞之間的大分子, 主要是一些多糖和蛋白, 或蛋白聚糖。這些物質(zhì)構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)架結(jié)構(gòu),支持并連接組織結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)組織的發(fā)生和細胞的生理活動。細胞外基質(zhì)是動物組織的一部分, 不屬于任何細胞。它決定結(jié)締組織的特性,對于一些動物組織的細胞具有重要作用。組成可分為三大類: 糖胺聚糖(glycosaminoglycan

12、s)、 蛋白聚糖(proteoglycan), 它們能夠形成水性的膠狀物,在這種膠狀物中包埋有許多其它的基質(zhì)成分; 結(jié)構(gòu)蛋白,如膠原和彈性蛋白,它們賦予細胞外基質(zhì)一定的強度和韌性; 粘著蛋白(adhesive,又稱纖維連接蛋白、纖粘蛋白8、造血誘導(dǎo)微環(huán)境:由基質(zhì)細胞及其所分泌的多種細胞因子(如IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、SCF、GM-CSF等)與細胞外基質(zhì)共同構(gòu)成造血細胞賴以生長發(fā)育和成熟的環(huán)境。9、骨髓的功能:1. 各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所造血干細胞 :髓樣干細胞粒細胞(多形核白細胞)、單核細胞、樹突狀細胞、紅細胞、血小板淋巴樣干細胞 淋巴細胞:B淋巴細胞、T淋巴細胞 、樹

13、突狀細胞尚未接觸過抗原的成熟T、B細胞被稱為初始淋巴細胞(naive)2. B細胞和NK細胞分化成熟的場所3. 再次體液免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場所 脾、淋巴結(jié)發(fā)生的再次應(yīng)答 抗體產(chǎn)生速度快、持續(xù)時間短。骨髓發(fā)生的再次應(yīng)答 緩慢、持久產(chǎn)生大量抗體,血清抗體的主要來源10、造血干細胞:其一,高度的自我更新或自我復(fù)制能力;其二,可分化成所有類型的血細胞。造血干細胞采用不對稱的分裂方式:由一個細胞分裂為兩個細胞。其中一個細胞仍然保持干細胞的一切生物特性,從而保持身體內(nèi)干細胞數(shù)量相對穩(wěn)定,這就是干細胞自我更新。而另一個則進一步增殖分化為各類血細胞、前體細胞和成熟血細胞,釋放到外周血中,執(zhí)行各自任務(wù),直至衰老

14、死亡,這一過程是不停地進行著的。11、胸腺(thymus)T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。胚胎第9周出現(xiàn),第20周發(fā)育成熟,是發(fā)生最早的免疫器官,但胸腺的大小和結(jié)構(gòu)隨年齡的不同而又明顯差異,老年期胸腺明顯萎縮,皮質(zhì)和髓質(zhì)被脂肪組織取代,T細胞發(fā)育成熟減弱,導(dǎo)致老年個體免疫功能減退12、胸腺的結(jié)構(gòu)和細胞組成: 胸腺細胞處于不同階段的T細胞 胸腺基質(zhì)細胞胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、成纖維細胞胸腺小葉,小葉的外層為皮質(zhì),內(nèi)層為髓質(zhì)1.皮質(zhì):淺皮質(zhì)和深皮質(zhì),皮質(zhì)內(nèi)8590%的細胞為胸腺細胞(主要是未成熟T細胞)2.髓質(zhì):含有疏散分布的較成熟的胸腺細胞。常見赫氏小體(胸腺小體) ,是胸腺結(jié)構(gòu)的重要

15、特征13、胸腺微環(huán)境: 主要由胸腺基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及局部活性因子組成,是決定T細胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的重要條件。其中胸腺上皮細胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分,以兩種方式影響胸腺細胞的分化和發(fā)育。 1、分泌細胞因子和胸腺肽類分子 細胞因子:SCF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-、CM-CSF 胸腺肽類分子:胸腺素、胸腺肽、胸腺生成素 2、細胞-細胞間相互接觸14、胸腺的功能: 1.T細胞分化、成熟的場所 從骨髓遷入胸腺的T細胞前體(胸腺細胞)循被膜下皮質(zhì)髓質(zhì)移行,在胸腺微環(huán)境中,經(jīng)過陽性選擇和陰性選擇過程,約90%以上的胸腺細胞發(fā)生凋亡,少部分胸腺細胞獲得自身免疫耐受和MH

16、C限制性抗原識別能力,發(fā)育成熟為初始T細胞,離開胸腺經(jīng)血液循環(huán)至外周免疫器官。2.免疫調(diào)節(jié)作用3.自身耐受的建立與維持 ,陰性選擇15、外周免疫器官又稱次級淋巴器官,是成熟淋巴細胞定居的場所,也是免疫應(yīng)答的主要部位淋巴結(jié)(lymph node)、全身500-600個淋巴結(jié),是哺乳類動物特有的器官(水禽也有兩對淋巴結(jié)),是結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官脾 臟、黏膜相關(guān)淋巴組織16、淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu): 1、皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū):非胸腺依賴區(qū),B細胞定居場所。大量B細胞聚集成初級淋巴濾泡/淋巴小結(jié)。初級淋巴濾泡主要含未受抗原刺激的初始B細胞,無生發(fā)中心。受抗原刺激后,淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心,稱為次級淋巴濾泡,內(nèi)含大

17、量增殖分化的B淋巴母細胞,后者可向內(nèi)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)中心部髓質(zhì)的髓索,分化為漿細胞并產(chǎn)生抗體深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū))胸腺依賴區(qū):T細胞定居場所。含大量高內(nèi)皮微靜脈(HEV),由內(nèi)皮細胞組成、呈非連續(xù)狀的毛細血管后微靜脈,是溝通血液循環(huán)和淋巴循環(huán)的重要通道,血液中的淋巴細胞由此進入淋巴結(jié)。 2、髓質(zhì)區(qū)髓索致密聚集的淋巴細胞組成,主要為B和漿細胞,部分T和M。髓竇富含M,有較強的捕捉、清除病原體的作用,與皮質(zhì)淋巴竇結(jié)構(gòu)相通 17、淋巴結(jié)的功能 1. T、B細胞定居的場所: B細胞:25% T細胞:75% 2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所:B細胞受刺激活化后增殖分化生成大量的漿細胞;T細胞在淋巴結(jié)內(nèi)增殖分化為致敏淋巴

18、細胞。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答,都會引起局部淋巴結(jié)腫大 3.參與淋巴細胞再循環(huán): HEV 淋巴結(jié) 胸導(dǎo)管血液 4.過濾作用:淋巴竇內(nèi)M吞噬、清除病原體等異物。起到凈化淋巴液,防止病原體擴散的作用淋巴結(jié)主要針對引流淋巴液而來的抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答18、脾(spleen):實質(zhì)分為白髓和紅髓脾是胚胎時期的造血器官,后來演變?yōu)樽畲蟮耐庵苊庖咂鞴僭诮Y(jié)構(gòu)上不與淋巴管道相連,也無淋巴竇,但含有大量血竇。因其含血量豐富,能夠緊急向其他器官補充血液,所以有“人體血庫”之稱。19、脾的結(jié)構(gòu) 1、白髓動脈周圍淋巴鞘: 中央動脈周圍厚層彌散淋巴組織,T細胞區(qū)(密集T,少量DC及M )。脾小結(jié):動脈周圍淋巴鞘的旁側(cè),為B細胞

19、區(qū)(大量B,少量M和FDC)。邊緣區(qū):紅、白髓交界處,含T、B,較多M。 2、紅髓 脾索:索條狀組織,含B、漿細胞、 M 、DC脾血竇:脾索之間,充滿血液,匯入小梁靜脈,再于脾門匯合為脾靜脈出脾。 脾索和脾血竇中的M能吞噬和清除衰老的血細胞、免疫復(fù)合物或其他異物,并具有抗原提呈作用。20、脾的功能: 1.T、B細胞定居的場所 T細胞:占40%; B細胞:占60%。 2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所:脾臟是針對血源性抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所,也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。3.合成生物活性物質(zhì):如某些補體成分和細胞因子等4.過濾作用:90%的循環(huán)血液流經(jīng)脾臟,脾臟內(nèi)M(巨噬細胞)和DC(樹突狀細胞)均有較強

20、的吞噬作用21、黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosa-associated lymphoid tissue , MALT)亦稱黏膜免疫系統(tǒng),主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細胞下散在的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。MALT構(gòu)成了人體重要的防御屏障。 人體黏膜的表面積約為400平方米,是病原體等抗原性異物入侵機體的主要途徑,故MALT是人體重要的防御屏障,機體近50%的淋巴組織分布于黏膜系統(tǒng),是發(fā)生局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位22、MALT的組成 腸相關(guān)淋巴組織GALT: 是位于腸黏膜下的淋巴組織,由派爾集合淋

21、巴結(jié)、闌尾、孤立淋巴濾泡、上皮內(nèi)淋巴細胞及固有層中彌散分布的淋巴細胞組成,主要抵御腸道病原微生物感染。其中派爾集合淋巴結(jié)和上皮內(nèi)淋巴細胞在攝取腸道抗原及黏膜免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用鼻相關(guān)淋巴組織NALT: 包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后其他淋巴組織,主要抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染。支氣管相關(guān)淋巴組織BALT: 主要分布于各肺葉的支氣管上皮下,其結(jié)構(gòu)與派爾集合淋巴結(jié)相似。23、MALT的功能及其特點: 1.行使黏膜局部免疫應(yīng)答 2.產(chǎn)生分泌型 IgA(SIgA)24、淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing):血液中淋巴細胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定組

22、織的過程,稱為淋巴細胞歸巢。分子基礎(chǔ):淋巴細胞與特定組織HEV表面的黏附分子的相互作用 25、淋巴細胞再循環(huán):淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官和組織間周而復(fù)始循環(huán)的過程稱淋巴細胞再循環(huán)(lymphocyte recirculation)。 淋巴細胞再循環(huán)途徑: 在淋巴結(jié),淋巴細胞HEV 淋巴結(jié)實質(zhì) 髓竇 輸出淋巴管 胸導(dǎo)管 左鎖骨下靜脈 血液在脾,淋巴細胞 脾動脈 白髓 脾索 脾血竇 脾靜脈在其他組織,淋巴細胞穿過毛細血管壁進入組織間隙,隨淋巴液回流至局部淋巴結(jié)后,再經(jīng)輸出淋巴管進入胸導(dǎo)管和血液循環(huán)26、再循環(huán)的生物學(xué)意義: 淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布更合理;淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到

23、新的淋巴細胞補充,有利于增強整個機體的免疫功能;增加淋巴細胞與抗原及APC接觸的機會,有利于適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生;使機體所有免疫器官與組織相互聯(lián)系構(gòu)成一個有機整體。 參與再循環(huán)的淋巴細胞以T細胞為主再循環(huán)是維持機體正常免疫應(yīng)答并發(fā)揮免疫功能的必要條件 第三章 抗 原10、抗原(antigen , Ag):是能夠刺激機體T、B淋巴細胞產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)物質(zhì)(即抗體或致敏淋巴細胞),并且能與應(yīng)答產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結(jié)合的物質(zhì),是啟動免疫應(yīng)答的始發(fā)因素。自然界中存在大于1017種抗原11、抗原的化學(xué)本質(zhì)蛋白質(zhì),多肽,多糖,類脂, 脂肪,DNA, RNA,簡單化合物12、抗原的基本特性1、免

24、疫原性( immunogenicity):抗原能刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞的能力。 2、免疫反應(yīng)性(immunoreactivity): 抗原能與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性反應(yīng)的能力。所有抗原都具免疫原性和免疫反應(yīng)性嗎?名詞解釋:13、抗原表位: 決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)表位(epitope):抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團,又稱抗原決定基(antigenic determinant,AD)。抗原通過表位與相應(yīng)淋巴細胞表面的抗原識別受體(TCR/BCR)或者特異性抗體結(jié)合。組成:5-15個氨基酸殘基;多糖殘基或核苷酸14、 交叉反應(yīng)(cross reaction):抗

25、體或活化淋巴細胞對具有共同抗原表位的不同抗原的反應(yīng)。共同抗原表位(common epitope):不同抗原間含有的相同或相似的抗原表位交叉抗原(cross antigen):含有共同抗原表位的不同抗原交叉反應(yīng)的實際意義:針對病原體微生物的免疫應(yīng)答可能導(dǎo)致對人體的免疫損傷;進行特異性診斷或鑒定時,需排除交叉抗原可能產(chǎn)生的干擾;應(yīng)用交叉抗原可能誘導(dǎo)出針對難于制備抗原的免疫應(yīng)答。 17、非特異性免疫刺激劑 :除了通過TCR/BCR特異性激活T/B細胞應(yīng)答的抗原外,某些物質(zhì)可非特異性激活T/B細胞應(yīng)答,稱為免疫刺激劑-(一)超抗原(superantigen, SAg) :1)概念:只需極低濃度(110

26、ng/ml)即可非特異性激活人體總T細胞庫中的2%20%的T細胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,其本質(zhì)是多克隆激活劑。普通抗原含若干表位,一般只能激活萬分之一至百萬分之一的T細胞克隆2)作用特點:抗原無需處理,直接與MHC-II類分子和TCR-Vb結(jié)合。無MHC限制性,同MHC-II類分子結(jié)合,增加TCR與SAg的親和力。SAg所誘導(dǎo)的細胞應(yīng)答,其效應(yīng)并非針對SAg本身,而是通過分泌大量炎癥性細胞因子導(dǎo)致中毒性休克、多器官衰竭等嚴重病理過程的發(fā)生。3)種類:外源性超抗原:主要為細菌的代謝產(chǎn)物。 如金黃色葡萄球菌腸毒素(SE);毒素休克綜合癥毒素1(TSST1);A族鏈球菌M蛋白、致熱外毒素等。內(nèi)源性

27、超抗原:主要為逆轉(zhuǎn)錄病毒產(chǎn)物。 如病毒DNA與宿主DNA整合,表達的病毒蛋白質(zhì)產(chǎn)物。(二) 佐 劑 (adjuvant) 1)概念:先于抗原或同時與抗原混合注射機體 可增強抗原的免疫原性的物質(zhì)。2) 應(yīng)用: 1.能增強弱免疫原性物質(zhì)的免疫原性,常用于增強一些小分子疫苗的免疫原性。 2.可使劑量不足的免疫原產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答(如免疫制備抗體等)。3)種類生物性佐劑:如卡介苗、短小棒狀桿菌、脂多糖和細胞因子無機化合物:如氫氧化鋁人工合成物:如雙鏈多聚肌胞苷酸(polyI:C)有機物:如礦物油、植物油脂質(zhì)體:如免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)4)佐劑的作用機制改變抗原物理性狀,延緩抗原降解,延長抗原在

28、體內(nèi)潴留時間刺激抗原提呈細胞,增強其對抗原的加工和提呈刺激淋巴細胞的增殖分化,增強和擴大免疫應(yīng)答(三)絲裂原(mitogen) 亦稱有絲分裂原,通過與淋巴細胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,刺激靜止淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞并進行有絲分裂,從而激活某一類淋巴細胞的全部克隆。 被廣泛應(yīng)用于體外機體免疫細胞活性的檢測作用于 人和小鼠T、B淋巴細胞的絲裂原T細胞 B細胞 T細胞 B細胞 刀豆蛋白 A(Con A) 植物血凝素(PHA) 商陸絲裂原(PWM) 脂多糖(LPS) 葡萄球菌蛋白A(SPA) 2.試述抗原表位的分類與特性根據(jù)表位中氨基酸的空間結(jié)構(gòu)分類(1)順序表位 (sequential epitope):

29、由連續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成,又稱線性表位(2)構(gòu)象表位 (conformational epitope): 由不連續(xù)排列、但在空間上彼此接近形成特定構(gòu)象的若干氨基酸組成。按識別表位的淋巴細胞分類(1)T-cell epitope: only recognized by TCR.* T細胞表位是抗原提呈細胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列(2)B-cell epitope: only recognized by BCR or antibody.B細胞表位是天然的,*位于分子的表面或轉(zhuǎn)折處*為構(gòu)象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結(jié)構(gòu)3.試比較TD-Ag和TI-Ag的特點根據(jù)誘生抗體時是否需T細胞參

30、與分類:1. 胸腺依賴性抗原(TD-Ag): 此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體的過程中必需依賴T細胞輔助,絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬于此類抗原,由T細胞表位和B細胞表位組成。2. 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag): 此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體不依賴T細胞,如少數(shù)多糖抗原,由多個重復(fù)的B細胞表位組成。 4.簡述影響抗原免疫原性的主要因素(一)抗原的理化性質(zhì)(內(nèi)因)1). 異物性親緣關(guān)系越遠 異物性越強 免疫原性越強2.)化學(xué)屬性 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖、脂類 某些情況下細胞核成分如DNA、 組蛋白自身抗DNA、 組蛋白抗體抗核抗體自身免疫病3.)分子量:分子量越大免疫原性越強,抗原表位多,抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)

31、雜,不易被降解,持續(xù)刺激免疫細胞>100kD 強免疫原<10kD 弱免疫原4.)分子結(jié)構(gòu):越復(fù)雜免疫原性越強5).分子構(gòu)象:抗原表位的空間構(gòu)象6.) 易接近性-易接近性:指抗原表位在空間上被抗體或BCR所接近的程度。-易接近性常與抗原表位氨基酸殘基所處側(cè)鏈位置有關(guān)。7. ) 物理性狀免疫原性:顆粒抗原可溶性抗原 多聚體單體(二)抗原與機體的相互作用(外因):宿主的特性:1.)遺傳因素 機體對抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因(主要是MHC)控制的。因個體遺傳基因的不同,人群中對同一抗原可有高、中、低不同程度的應(yīng)答。 2.)年齡、性別和健康狀態(tài)青壯年強于幼年和老年雌性比雄性動物抗體生成高免疫

32、方式:1、)抗原劑量 低劑量抗原誘導(dǎo)低帶耐受(low-zone tolerance)高劑量抗原誘導(dǎo)高帶耐受(high-zone tolerance)2、)抗原免疫途徑皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射> 靜脈注射>口服13、抗原特異性( antigenic specificity)抗原刺激機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合均顯示專一性。表現(xiàn)在兩個方面:-免疫原性的特異性:指某一特定抗原只能激發(fā)機體產(chǎn)生針對該抗原的特異性抗體和/或致敏淋巴細胞-免疫反應(yīng)的特異性:指某一特定抗原只能與其特異性抗體和/或致敏淋巴細胞結(jié)合而出現(xiàn)反應(yīng)14、半抗原 (hapt

33、en): 指僅具備免疫反應(yīng)性而不具有免疫原性的物質(zhì)。 若將半抗原與另一種蛋白質(zhì)分子(載體, carrier)偶聯(lián)起來,則具有了刺激機體產(chǎn)生抗半抗原抗體的能力。載體(carrier):賦予半抗原免疫原性的大分子物質(zhì)完全抗原(complete antigen):同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。15、抗原結(jié)合價(antigenic valence)是指一個抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位總數(shù)。僅含一個表位的抗原為一價抗原天然蛋白大分子通常為多價抗原,含多種、多個表位一個半抗原相當(dāng)于一個抗原表位16、異嗜性抗原(hetorophilic antigen) 又稱Forssman抗原,是指一類與種屬無關(guān)的

34、存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。17、自身抗原(autoantigen): 在正常情況下, 機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下,使隔離抗原釋放,或改變和修飾了自身組織的抗原結(jié)構(gòu),誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。18、內(nèi)源性抗原 -在機體細胞內(nèi)合成的抗原。外源性抗原 -來源于細胞外的抗原,機體內(nèi)抗原提呈細胞可將其攝入,加工處理后,遞呈給T細胞。第四章 抗 體掌握抗體與免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、免疫球蛋白的功能;五類免疫球蛋白的特性與功能熟悉免疫球蛋白的水解片斷;多克隆抗體、單克隆抗體的概念了解免疫球蛋白的異質(zhì)性、基

35、因工程抗體一、名詞解釋:抗體、免疫球蛋白、CDR、獨特型、調(diào)理作用、ADCC、單克隆抗體  二、問答題: 1、試述抗體分子的分子結(jié)構(gòu)、功能區(qū)和酶解片段。 2、簡述抗體的主要生物學(xué)功能。 3、簡述五類Ig分子的特性及功能。1、抗體的發(fā)現(xiàn)1890年德國學(xué)者Behring和日本學(xué)者北里用白喉桿菌外毒素免疫動物,在其血清中發(fā)現(xiàn)一種能中和這種外毒素的組分稱為白喉抗毒素。這是在血清中發(fā)現(xiàn)的第一種抗體。2、抗體(antibody,Ab):是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B細胞增殖分化成的漿細胞所產(chǎn)生的、能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白,主要存在于血清等體液中,是介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)分子。3、免疫球蛋

36、白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體是從生物學(xué)功能上講免疫球蛋白是從化學(xué)結(jié)構(gòu)上講所有的Ab都是Ig,Ig并非都是Ab四個近義詞抗體免疫球蛋白 抗血清(免疫血清 )丙種球蛋白(球蛋白)4、抗體的基本結(jié)構(gòu)由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵連接的呈“Y”形的單體。每條肽鏈由若干個約含110個氨基酸、序列相似但功能不同的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))組成5、抗體分子的二級結(jié)構(gòu)由幾股多肽鏈折疊形成的兩個反向平行的片層經(jīng)一個鏈內(nèi)二硫鍵連接而成的“三明治”樣的“桶狀”結(jié)構(gòu)6、重鏈(heavy chain,H鏈)-由450550個氨基酸組成,分子量5075

37、kD-根據(jù)抗原性差異分為5類: 鏈、 鏈、 鏈、 鏈、 鏈 IgM、 IgG、 IgA、 IgD、 IgE其中IgG分為IgG14亞類, IgA分為IgA1和IgA2亞類7、輕鏈(light chain,L鏈) -由214個氨基酸組成,分子量25kD -分為鏈和鏈,據(jù)此將Ab分為型和型, 其中可分為1、2、3和4四個亞型 -正常人血清抗體:約為2:1 一個天然Ab分子,兩條重鏈類別相同,兩條輕鏈型別相同,但每類Ab的輕鏈都可以有鏈和鏈,兩型輕鏈的功能無差異。8、可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈靠近N端的氨基酸序列變化較大,形成的結(jié)構(gòu)域稱為可變區(qū)(V區(qū)),分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2靠近C端的氨基酸

38、序列相對恒定,形成的結(jié)構(gòu)域稱為恒定區(qū)(C區(qū)),分別占重鏈和輕鏈的3/4和1/29、可變區(qū)VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)(HVR),該區(qū)域形成與抗原表位互補的空間構(gòu)象,又稱為互補決定區(qū)(CDR)。VH和VL共6個CDR共同組成Ab的抗原結(jié)合部位,決定抗體的特異性。V區(qū)中CDR之外區(qū)域的氨基酸序列相對變化不大,稱為骨架區(qū)(FR)。10、恒定區(qū) -IgG、IgA、IgD:CH13 -IgM、IgE:CH14 -同一種屬的個體,所產(chǎn)生針對不同抗原的同一 類別Ab,其V區(qū)各異,但C區(qū)相同,其免疫原性相同11、鉸鏈區(qū)位于CH1和CH2之間,富含脯氨酸,易伸展彎曲,改變Ab

39、兩臂的距離,有利于兩臂同時結(jié)合兩個相同的抗原表位易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解12、抗體的輔助成分(一)J鏈(joining chain):由124個氨基酸組成、富含半胱氨酸的糖蛋白,由漿細胞合成。將單體Ab分子連接為二聚體或多聚體。(二)分泌片(secretory piece,SP):由黏膜上皮細胞合成和分泌的含糖肽鏈,結(jié)合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(SIgA),保護SIgA免受蛋白水解酶降解,介導(dǎo)SIgA的轉(zhuǎn)運。13、抗體的水解片段木瓜蛋白酶水解裂解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵N端側(cè)Fab (fragment antigen binding)可與抗原結(jié)合的片斷單價抗體結(jié)合抗原后不能形成凝

40、集或沉淀反應(yīng)特異性由 VH 和 VL決定 裂解片段:2Fab+Fc Fc段( fragment crystallizable) - 可結(jié)晶片段 - 無抗原結(jié)合活性 - 與Fc受體結(jié)合胃蛋白酶水解裂解部位:鉸鏈區(qū)二硫鍵C端側(cè) 裂解片段 F(ab´)2+pFc ´F(ab ´)2 :雙價抗體 能形成凝集或沉淀反應(yīng) 生物制品應(yīng)用pFc ´:無生物學(xué)活性的小碎片。14、抗體的多樣性不同抗原刺激機體所產(chǎn)生的抗體在特異性及類型等方面均不盡相同,包括針對各抗原表位的特異性的抗體,以及針對同一抗原表位的不同類型的抗體。抗體的多樣性是由免疫球蛋白基因重排決定并經(jīng)抗原選擇表

41、現(xiàn)出來的,反映了機體對抗原精細結(jié)構(gòu)的識別和應(yīng)答。15、抗體的免疫原性Ab的本質(zhì)是蛋白質(zhì),亦具有免疫原性,可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異性抗體(第二抗體,抗抗體)。 由于Ab分子中具有多種不同的抗原表位,即可表現(xiàn)出不同的免疫原性(血清型)。(一)同種型(isotype)存在于同一種屬Ab分子中的抗原表位即為同種型是同一種屬所有個體Ab分子共有的抗原特異性標志,為種屬型標志,存在于C區(qū)(二)同種異型(allotype)存在于同一種屬不同個體Ab分子中的抗原表位即為同種異型是同一種屬不同個體間Ab分子所具有的不同抗原特異性標志,為個體型標志,存在于C區(qū)(三)獨特型(idiotype,Id)同一種屬同一個體內(nèi)由不

42、同 B 細胞克隆所產(chǎn)生的 Ab分子V 區(qū)所具有的抗原特異性標志,又稱獨特位(idiotope)抗體的V區(qū)存在56個獨特位,可在同一個體內(nèi)刺激產(chǎn)生抗獨特型抗體(anti-idiotype antibody,AId或Ab2),在免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。抗體的功能一、識別抗原識別部位:V區(qū)的CDR抗原結(jié)合價:Ab結(jié)合抗原表位的個數(shù)(雙價、4價、5價)體內(nèi):結(jié)合病原微生物及其產(chǎn)物,具有中和毒素、阻斷病原入侵等免疫防御功能,但Ab本身并不能清除病原微生物。體外:發(fā)生抗原抗體反應(yīng),用于抗原或抗體的檢測中和作用二、激活補體抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后,因構(gòu)型改變暴露補體結(jié)合位點,通過經(jīng)典途徑激活補體,產(chǎn)生多種補體的效

43、應(yīng)功能其中IgM、IgG1和IgG3激活能力較強,IgG2較弱,IgA、IgE和IgG4形成聚合物后通過旁路途徑激活補體。三、結(jié)合Fc受體IgG、IgA和IgE抗體通過其Fc段與表面具有相應(yīng)Fc受體(FcR)的細胞結(jié)合,產(chǎn)生不同的生物學(xué)作用 1.調(diào)理作用(opsonization) 2.抗體依賴性的細胞介導(dǎo)的細胞毒作用(ADCC)3.介導(dǎo)型超敏反應(yīng)四、穿過胎盤和黏膜IgG是唯一能通過胎盤的Ig,這是一種重要的自然被動免疫機制,對新生兒抗感染具有重要意義。SIgA可被轉(zhuǎn)運到呼吸道和消化道黏膜表面,是黏膜局部免疫的最主要因素。16、抗體功能總結(jié)識別抗原激活補體結(jié)合Fc受體:調(diào)理作用、ADCC、過敏

44、穿過胎盤和黏膜各類抗體的特性與功能IgG“主力軍”血清中含量最高:占血清總Ig的 75%半衰期最長:2023天功能最多:結(jié)合抗原、激活補體、調(diào)理吞噬、ADCC、通過胎盤、結(jié)合SPA再次免疫應(yīng)答的主要抗體抗感染主要抗體:抗菌、抗病毒、抗毒素抗體介導(dǎo)II、III型超敏反應(yīng)Ig M“先頭部隊”產(chǎn)生最早: * 臍帶血IgM增高提示胎兒有宮內(nèi)感染 * 感染過程中血清IgM水平升高說明有近期感染分子量最大抗原結(jié)合力最強激活補體經(jīng)典途徑能力最強mIgM 為B細胞表面主要的抗原識別受體(BCR)Ig A“邊防軍”主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,4 6個月開始成 ,4 12 歲達成人水平F Ig分為血清型和分泌型兩

45、個亞類血清型 IgA 為單體結(jié)構(gòu),主要存在于血清中,占血清Ig總量的1015%分泌型IgA為二聚體體結(jié)構(gòu),主要存在于外分泌液中,黏膜局部重要的保護性抗體IgD血清IgD的生物學(xué)功能不清楚膜型IgD(mIgD)構(gòu)成BCR,是B細胞分化成熟的標志IgE血清含量最低與肥大細胞和嗜堿性粒細胞FceR結(jié)合僅占 Ig的0.002% 左右,由扁桃體、支氣管、胃腸道黏膜固有層漿細胞產(chǎn)生17、人工制備抗體多克隆抗體單克隆抗體基因工程抗體18、多克隆抗體(polyclonal antibody)指由不同B細胞克隆產(chǎn)生的針對抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。 如:免疫血清(含多種特異性抗體)實際意義: (1

46、)預(yù)防、治療感染性疾病 如:破傷風(fēng)抗毒素血清 (2)臨床診斷 如:肥達氏反應(yīng) - 傷寒、副傷寒缺點:特異性差19、單克隆抗體(monoclonal antibody, mAb)由單一克隆B細胞產(chǎn)生的,只識別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點:具有高度均一性,特異性強制備方法:B細胞雜交瘤技術(shù)HAT培養(yǎng)基:H(Hypoxanthine):次黃嘌呤A(Aminopterin):氨基喋呤,為葉酸拮抗物,阻斷DNA合成主要途徑 T(Thymidine):胸腺嘧啶核苷,為“核苷酸前體”,供細胞通過替代途徑合成DNA20、HAT培養(yǎng)基的選擇作用淋巴細胞:不能生長,57天死亡;骨髓瘤細胞:不能生長

47、,57天死亡;HGPRT缺乏,DNA合成的替代途徑受阻雜交瘤細胞:利用淋巴細胞的HGPRT,將H合成為嘌呤堿并最終與T一起合成DNA,從而使骨髓瘤細胞獲得不斷繁殖的能力21、基因工程抗體(genetic engineering antibody)利用DNA重組及蛋白工程技術(shù),在基因水平對編碼抗體的基因進行改造和裝配,經(jīng)導(dǎo)入適當(dāng)?shù)氖荏w細胞后重建的抗體 。 -人-鼠嵌合抗體(chimeric antibody) -改型抗體 (reshaped humanized antibody) -小分子抗體:Fab片段、 Fv片段 -雙特異性抗體(bispecific antibody)22、抗體的應(yīng)用診斷:

48、已知抗體查未知抗原 預(yù)防:應(yīng)急預(yù)防(破傷風(fēng)等)治療:感染、抗移植排斥、抗炎、抗腫瘤科研:提取、純化、鑒定、分析第五章 補體系統(tǒng)名詞解釋:1、 補體系統(tǒng) Complement(C):- 是存在于血清、組織液和細胞膜表面的一組不耐熱的經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),包括30余種組分,又稱為補體系統(tǒng)。是一種生物級聯(lián)反應(yīng)體系,是由生物大分子組成的連續(xù)而又分級的應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng),其本質(zhì)是功能上相互關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)分子之間的連續(xù)酶促反應(yīng)。補體不僅是機體固有免疫防御的重要部分,也是抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)的主要機制之一,并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。類似于凝血過程對人類而言,在胎兒發(fā)育的前3個月補體蛋白就開始合成,簡答題:1

49、. 試比較三條補體激活途徑的主要差異?-經(jīng)典途徑(classical pathway):1.) 激活物:與Ag結(jié)合的IgG、IgM分子 (激活能力:IgM>IgG3>IgG1>IgG2)2.) 參與成分:C1-C9 3.) 活化過程C1(C1qC1rC1s)C4C2C3C5C6C7C8C9 識別階段 活化階段 膜攻擊階段識別階段: C1由一個C1q、兩個C1r 和兩個C1s分子的共同組成。C1q與2個以上Fc段結(jié)合可發(fā)生構(gòu)型改變,使與之結(jié)合的C1r活化,繼而激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性,啟動活化階段 :活化的C1s的第一個底物是C4,C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a ,第二個底物是C2,

50、C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b 補體活化的經(jīng)典途徑。(二)旁路途徑(alternative pathway)(替代激活途徑)不依賴于抗體,由微生物或外源異物直接激活C3,是最早出現(xiàn)的補體活化途徑,是抵御感染的非特異性防線1. 激活物 某些細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖(提供接觸表面) 2. 參與成分 C3、C5-C9、 D因子、 B因子、P因子。旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb旁路途徑C5轉(zhuǎn)化酶C3bBb3b會有大量C3b分子黏附到靶細胞表面,而每個C3b都能形成一個C3bBb,從而能切開更多的C3分子,正如你看到的,所有這些黏附和切割形成了一個正反饋環(huán)路,(三) 凝集素途徑(lectin pathw

51、ay)(MBL途徑)1. 激活物:病原體表面以甘露糖、甘露糖胺等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)2. 參與成分:MBL、MASP、C2C93.活化過程: MBL-MASP+ 病原體表面糖結(jié)構(gòu) MBL構(gòu)型改變 激活MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 (MBL-associated serine protease, MASP)MASP有兩類:活化的MASP2具有絲氨酸蛋白酶活性,先后裂解C4、C2 形成與經(jīng)典途徑相同的C3轉(zhuǎn)化酶。活化的MASP1直接裂解C3,生成C3b,進入補體激活的旁路途徑。凝集素途徑對經(jīng)典途徑和旁路途徑的活化有交叉促進作用(四)補體激活的共同終末過程膜攻擊復(fù)合物MAC(membrane attack complex)的形成C5b67暴露膜結(jié)合位點,與附近的細胞膜非特異性結(jié)合,結(jié)合于膜上的C567可與C8結(jié)合,所形成的C5678可促進與多個C9分子聚合,形成C56789n復(fù)合物,即膜攻擊復(fù)合物。2.補體有哪些生物學(xué)功能? 1)、在細胞表面激活并形成 MAC,介導(dǎo)溶細胞效應(yīng) 2、)激活過程中產(chǎn)生的水解片段,介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)1.細胞毒作用(溶菌、溶病毒和溶細胞)2. 調(diào)理作用 C3b、iC3b、C4b3. 免疫粘附 C3b4.炎癥介

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