1、羅氏電化學發光羅氏電化學發光部分部分項目介紹項目介紹 董元暉董元暉; Nov 07, 2011; Nov 07, 2011領先的時代之光領先的時代之光主要內容主要內容 羅氏公司及其產品簡介羅氏公司及其產品簡介羅氏電化學發光羅氏電化學發光介紹介紹- -傳染病系列介紹傳染病系列介紹- -腫瘤標志物系列介紹腫瘤標志物系列介紹- -其他項目簡介其他項目簡介羅氏集團羅氏集團- - 世界世界財富財富雜志評定雜志評定500500強之一強之一 18961896年成立于瑞士巴塞爾年成立于瑞士巴塞爾 業務遍布全球五大洲業務遍布全球五大洲150150個國家個國家 20092009年實現年實現491491億億瑞郎銷售

2、額瑞郎銷售額(442(442億美元億美元) ) 20102010財富財富全球五百強排名全球五百強排名第第153153位！位！ 20102010市值全球市值全球500500強排名強排名第第2929位位! ! 主營業務主營業務: :制藥及診斷制藥及診斷 全球第一位的全球第一位的體外診斷體外診斷公司公司 20102010年全球第三位的年全球第三位的制藥制藥公司公司 全球領先的全球領先的腫瘤藥物腫瘤藥物及及移植藥物移植藥物的供應商的供應商 全球全球病毒學病毒學領域的開拓者和領導者領域的開拓者和領導者創始人創始人19261926年進入中國年進入中國南京路上的辦事處南京路上的辦事處江澤民參觀羅氏總部江澤民

3、參觀羅氏總部羅氏集團的兩大事業部門藥品事業部藥品事業部診斷事業部診斷事業部羅氏集團架構羅氏集團架構診斷診斷健康醫護部健康醫護部應用科學部應用科學部制藥制藥制藥制藥中外中外基因泰克基因泰克 專業診斷部專業診斷部分子診斷部分子診斷部組織診斷部組織診斷部羅氏診斷覆蓋領域羅氏診斷覆蓋領域病人參考實驗室醫院學院、藥廠等科研用戶科研用戶病人病人專業用戶專業用戶 生命科學生命科學體外診斷體外診斷 體外診斷體外診斷ER/ICU: Emergency Room, Intensive Care Unit應用科學部應用科學部商業實驗室急診/ICU診所分子診斷部分子診斷部組織診斷部組織診斷部專業診斷部專業診斷部健康醫

4、護部健康醫護部羅氏診斷分布圖羅氏診斷分布圖應用科學部應用科學部總部位于潘茨堡總部位于潘茨堡健康醫護部健康醫護部總部位于曼海姆總部位于曼海姆分子診斷部分子診斷部總部位于普萊森總部位于普萊森專業診斷部專業診斷部總部位于洛克魯茨總部位于洛克魯茨組織診斷部組織診斷部總部位于圖森總部位于圖森區域總部區域總部新加坡新加坡東京東京印第安納波利印第安納波利斯斯布拉茨伯格布拉茨伯格普萊森普萊森圖森圖森巴塞羅那巴塞羅那洛克魯茨洛克魯茨巴塞爾巴塞爾曼海姆曼海姆潘茨堡潘茨堡 格拉茨格拉茨布格多夫布格多夫羅氏診斷羅氏診斷全球體外診斷行業名列第一全球體外診斷行業名列第一1 Source: company reports,

5、 Industry consultants, Roche analysis based on peer sales 2008 (BD, Bayer and Inverness 2007 figures)2 In vitro diagnostics market; excludes Life Science research market; * Includes Ventana200820081, 21, 2 體外診斷市場占有率體外診斷市場占有率羅氏診斷羅氏診斷中國體外診斷行業名列第一中國體外診斷行業名列第一 Source: company reports, Industry consultan

6、ts, Roche analysis based on peer sales 200920092009 體外診斷市場占有率體外診斷市場占有率Danaher:(包含整合后的BeckmanCoulter, Olympus和RadioMeter）羅氏診斷產品群羅氏診斷產品群應用科學應用科學分子診斷分子診斷實驗室診斷實驗室診斷健康醫護部健康醫護部 組織診斷組織診斷床邊診斷床邊診斷R 辦事處辦事處華東華東/ /西南西南 華南華南華北華北總部總部羅氏診斷在中國羅氏診斷在中國華南華南1,135,651 km21,135,651 km2工程師工程師 : 32 : 32 應用支持應用支持: 19 : 19 華北

7、華北5,308,610 km25,308,610 km2工程師工程師 : 42 : 42 應用支持應用支持: 20 : 20 華東華東/ /西南西南 2,598,741 km22,598,741 km2工程師工程師 : 45 : 45 應用支持應用支持: 30 : 30 最龐大、最專業的廠家售后服務網絡最龐大、最專業的廠家售后服務網絡全國119工程師和69應用支持截止日期：截止日期：20102010年年1 1月月免費服務熱線和專業培訓中心免費服務熱線和專業培訓中心 2424小時免費售后服務熱線小時免費售后服務熱線: : 800-820-8864800-820-8864 400-820-8864

8、400-820-8864 亞太區培訓中心（上海）亞太區培訓中心（上海） 所有型號儀器、軟件均有樣機所有型號儀器、軟件均有樣機 對外開放對外開放20061978199720092002cobascobas 模塊化平臺模塊化平臺30年的傳承與創新 cobascobas e e 411 電化學發光分析系統電化學發光分析系統專注創新，追求卓越專注創新，追求卓越cobascobas c c 311 生化分析儀生化分析儀精準結果，輕松獲得精準結果，輕松獲得cobascobas 4000 血清工作站血清工作站 輕松操作，一切盡在掌握Modular Modular 模塊式血清工作站模塊式血清工作站D2400D

9、2400生化分析儀生化分析儀P800P800生化分析儀生化分析儀E170E170電化學發光免疫分析電化學發光免疫分析cobascobas 60006000 羅氏診斷精彩奉獻！羅氏診斷精彩奉獻！cobas 8000 大型血清工作站cobas 8000 Intelligent sample routing optimizing throughput & TATRFID for reagent for secure identification of reagentUse of disposable tips preventing carry-over Ultrasonic mixing a

10、voiding contamination Clot detection樣本前處理系統樣本前處理系統RSA Pro/EC1,EC2RSA Pro/EC1,EC2執行樣本的離心，去蓋，分類，分杯，存檔等功能執行樣本的離心，去蓋，分類，分杯，存檔等功能樣品后處理系統樣品后處理系統Roche cobas p701 cobas p 70127,000 samples 主要內容主要內容 羅氏公司及其產品簡介羅氏公司及其產品簡介羅氏電化學發光羅氏電化學發光介紹介紹- -傳染病系列介紹傳染病系列介紹- -腫瘤標志物系列介紹腫瘤標志物系列介紹- -其他項目簡介其他項目簡介電化學發光電化學發光（ElecsysE

11、lecsys ）-全自動免疫分析系統全自動免疫分析系統j穩定的標記物三聯吡啶釕j獨特的磁性微粒子固相載體j專利的鏈霉親和素生物素包被技術j電場啟動的電化學發光技術j磁性分離技術j磁珠的凸凹表面使包被面積極聯式放大。j載體懸浮于反應體系中，使異相反應成類似均相反應，大大加快反應速度。j磁性微珠方便吸引分離。g超高的檢測靈敏度g寬泛的檢測線性g穩定的檢測試劑g創新的定標概念g獨到的操作系統電化學發光的發光及檢測系統電化學發光的發光及檢測系統目前業界公認的更先目前業界公認的更先進的免疫檢測方法！進的免疫檢測方法！M a ste r C a l i b r a ti o nC a l i b r a

12、ti o nw i th tw o c a l i b ra to rsD a ta 電化學發光免疫平臺檢測菜單（超過電化學發光免疫平臺檢測菜單（超過8585項）項）甲狀腺功能甲狀腺功能Anti-TG Anti-TPO Anti-TSHR -2009年年9月月FT3FT4 T3T4T-Uptake 2008年年5月月 TG 2008年年5月月TSH 貧血貧血FerritinVitamin B12Folate RBC Folate激素激素 ACTH2007年年5月月 C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSH HCG+HCG statInsulinLHProgeste

13、roneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月hGH 待注冊待注冊 孕早期唐氏篩查孕早期唐氏篩查 Free -HCG 2009年年12月月 PAPP-A2009年年12月月 唐篩軟件唐篩軟件SSdwLAB V5.0唐篩唐篩軟件軟件 2009年年8月月腫瘤標志物腫瘤標志物AFP CA 125IICA 15-3CA 19-9CA 72-4 CEACYFRA 21-1Free PSANSE S-1002009年年12月月Total PSAHE4 待注冊待注冊 其它其它 IgE S-100 2009年年12月月 (brain damage) 心肌標志物心肌標志物 CK-M

14、B Digoxin Digitoxin Myoglobin NT-proBNP II 2009年年2月月Troponin T hsTnT 2009年年12月月Troponin I 待注冊待注冊 骨標志物骨標志物-Crosslaps 2008年年5月月25-(OH) Vit. D3 2009年年4月月 Intact PTH Intact PTH STAT 2009年年7月月N-MID Osteocalcin 2008年年5月月Total-P1NP 2009年年12月月Total-VitaminD 待注冊待注冊 傳染性疾病傳染性疾病Anti-HAV Anti-HAV IgM 2010年年3月月 A

15、nti-HBc Anti-HBc IgM 2010年年3月月 Anti-HBeAnti-HBs HBeAg HBsAg HBsAgConfirmatory HBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月 HIV Antigen HIV Ag ConfirmatoryHIV Combi 2008年年9月月 Rubella IgG2009年年11月月 Rubella IgM 2009年年11月月Toxo IgG2009年年4月月Toxo IgM2009年年7月月 CMV IgG2011年年4月月CMV IgM 2011年年4月月HSV1-IgG 待注冊待注冊 HSV2-

16、IgG 待注冊待注冊 自身免疫自身免疫AntiCCP 2009年年10月月 膿毒血癥膿毒血癥 IL62010年年10月月PCT 2010年年10月月 先兆子癇風險先兆子癇風險評估評估sFLT-1 可溶性血管內皮生可溶性血管內皮生長因子受體長因子受體-1 PIGF胎盤生長因子胎盤生長因子* *更多項目在更多項目在不斷研發中不斷研發中TGanti-TGanti-TPOanti-TSHRFerritinB12FolateRBC FolHepcidinhCG+AFPfhCGPAPP-AuE3Inhibin AhCG STATPlGFsFLT1TSHFT4FT3T4T3T-uptakeTnThsTnTT

17、nIMyoglobinCK-MBNT-proBNPGDF-15DigDigitCyclosp. ATacrolimusSirolimusE2TestoProgLHFSHProlactinSHBGDHEA-SCEAfPSA PSAXlapsOsteocalcinPTHbio-int. PTHVit D3Vit D2/D3 P1NPCA19-9CA125CA15-3CA72-4CYFRANSES100GF-APanti-CCPPCTIL-6IgEC-PeptideInsulinIGF-1hGHCortisolACTHHBeAganti-HBc-IgManti-HBcanti-HBsHBsAgant

18、i-HBeHBsAg quant.anti-HCVHCV combianti-HAV-IgManti-HAVHIV combiHIV-Agexisting productprio 2/not budgetedTORCHHIVHepatitisOncologyThyroidFertilityCardiacAnemiaBoneHormonesInflammationBrain DamagePregnancyISD/TDMSP-BHb/Hg stoolElecsys Reagent Line ExtensionElecsys Reagent Line Extension免疫檢測菜單擴展免疫檢測菜單擴

19、展launched 2008in de-velopmentL-FABP湖北省中醫院目前開展的電化學發光檢測項目湖北省中醫院目前開展的電化學發光檢測項目- -紅色字體項目紅色字體項目甲狀腺功能甲狀腺功能Anti-TG Anti-TPO Anti-TSHR -2009年年9月月FT3FT4 T3T4T-Uptake 2008年年5月月 TG 2008年年5月月TSH 貧血貧血FerritinVitamin B12Folate RBC Folate激素激素 ACTH2007年年5月月 C-PeptideCortisolDHEA-SEstradiolFSH HCG+HCG statInsulinLHP

20、rogesteroneProlactinTestoteroneSHBG2009年年12月月孕早期唐氏篩查孕早期唐氏篩查 Free -HCG 2009年年12月月 PAPP-A2009年年12月月 唐篩軟件唐篩軟件SSdwLAB V5.0唐篩唐篩軟件軟件 2009年年8月月腫瘤標志物腫瘤標志物AFP CA 125IICA 15-3CA 19-9CA 72-4 CEACYFRA 21-1Free PSANSE S-1002009年年12月月Total PSA其它其它 IgE S-100 2009年年12月月 (brain damage) 心肌標志物心肌標志物 CK-MB Digoxin Digit

21、oxin Myoglobin NT-proBNP II 2009年年2月月Troponin T hsTnT 2009年年12月月Troponin I 待注冊待注冊 骨標志物骨標志物-Crosslaps 2008年年5月月25-(OH) Vit. D3 2009年年4月月 Intact PTH Intact PTH STAT 2009年年7月月N-MID Osteocalcin 2008年年5月月Total-P1NP 2009年年12月月傳染性疾病傳染性疾病Anti-HAV Anti-HAV IgM 2010年年3月月 Anti-HBc Anti-HBc IgM 2010年年3月月 Anti-H

22、BeAnti-HBs HBeAg HBsAg HBsAgConfirmatory HBsAg定定量量-2011年年10月月Anti-HCV2009年年4月月 HIV Antigen HIV Ag ConfirmatoryHIV Combi 2008年年9月月 Rubella IgG2009年年11月月 Rubella IgM 2009年年11月月Toxo IgG2009年年4月月Toxo IgM2009年年7月月 CMV IgG待注冊待注冊 CMV IgM 待注冊待注冊 自身免疫自身免疫AntiCCP 2009年年10月月 膿毒血癥膿毒血癥 IL62010年年10月月BRAHMS PCT 20

23、10年年10月月 先兆子癇風險先兆子癇風險評估評估sFLT-1 可溶性血管內皮生可溶性血管內皮生長因子受體長因子受體-1 PIGF胎盤生長因子胎盤生長因子* *更多項目在更多項目在不斷研發中不斷研發中主要內容主要內容 羅氏公司及其產品簡介羅氏公司及其產品簡介羅氏電化學發光羅氏電化學發光介紹介紹- -傳染病系列介紹傳染病系列介紹- -腫瘤標志物系列介紹腫瘤標志物系列介紹- -其他項目簡介其他項目簡介傳染病項目傳染病項目Infectious Disease MarkerHBsAgIIHBsAgII (qualitative assay) + (qualitative assay) + confir

24、matory testconfirmatory testHBsAgIIQNHBsAgIIQN (quantitative assay) (quantitative assay) 定量檢測定量檢測即將上即將上市市Anti-HBs Anti-HBs (quantitative assay)(quantitative assay)HBeAgHBeAg (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBeHBe (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBcHBc (qualitative ass

25、ay)(qualitative assay)AntiHCVAntiHCV (qualitative assay)(qualitative assay)HIV HIV combicombi (qualitative assay)(qualitative assay)HIV antigen HIV antigen (qualitative assay) + confirmatory (qualitative assay) + confirmatory testtestAnti-HAV Anti-HAV (quantitative assay)(quantitative assay)HAV HAV

26、IgMIgM (qualitative assay)(qualitative assay)Anti-Anti-HBcHBc IgMIgM (qualitative assay)(qualitative assay)Elecsys HBsAg IIElecsys HBsAg II 先進的原理、高靈敏度與高特異性的完先進的原理、高靈敏度與高特異性的完美結合美結合如何實現：使用多種不同的抗體分別進行捕獲和標記如何實現：使用多種不同的抗體分別進行捕獲和標記釕標記的寡聚釕標記的寡聚HBsHBs抗體，多價結合，抗體，多價結合，可放大信號，提高靈敏度。可放大信號，提高靈敏度。生物素標記的單克隆捕捉抗體，排除

27、生物素標記的單克隆捕捉抗體，排除了干擾，保證卓越的特異性。了干擾，保證卓越的特異性。Elecsys HBsAgElecsys HBsAg鑒定各個鑒定各個亞型時，表現出優異的亞型時，表現出優異的檢測靈敏度。檢測靈敏度。乙型肝炎病毒亞型有乙型肝炎病毒亞型有aywlaywl、ayw2ayw2、ayw3ayw3、ayw4ayw4、adw2adw2、adw4adw4、ayrayr、adrq+adrq+及及adrqadrq九種。九種。我國絕大多數地區以我國絕大多數地區以adradr為主，為主，adwadw次之。次之。Elecsys HBsAg IIElecsys HBsAg II 具有優越的識別各種亞型的

28、能力具有優越的識別各種亞型的能力ElecsysElecsys HBsAgHBsAg II II高性能突變檢測能力高性能突變檢測能力 具有具有更全面的檢測重組及天然的各種突變樣品的更全面的檢測重組及天然的各種突變樣品的能力能力HBsAg HBsAg 抗原決定簇發生的突變可導致試劑漏檢。抗原決定簇發生的突變可導致試劑漏檢。HBsAg “a”HBsAg “a”決定簇上最主要的突變：決定簇上最主要的突變：（* *Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-Weber B. Expert Rev Mol Diagn 2005, 5: 75-91.91.） 氨基酸的

29、替換氨基酸的替換 ：G145R, K141E, T131IG145R, K141E, T131I 122122和和123123之間的插入之間的插入Subtype alleles:Subtype alleles:亞型等位基因亞型等位基因aa insertion:aa insertion:氨基酸插入氨基酸插入aa substitutions associated with aa substitutions associated with immune escape: immune escape: 與免疫漏檢相與免疫漏檢相關的氨基酸替換關的氨基酸替換Elecsys HBsAg IIElecsys H

30、BsAg II溯源至國際標準溯源至國際標準HBsAg II HBsAg II WHOWHO第二次第二次HBsAgHBsAg國際標準，國際標準，adw2adw2亞型，亞型，A A基因型；基因型；IU/mLIU/mLElecsysElecsys HBsAg II HBsAg II定量應用定量應用 COI 和 IU/ml 在 5-6 logs 范圍內均呈線性0,10,11 11010100100100010001000010000100000100000100000010000000,10,11 11010100100100010001000010000100000100000IU/mLIU/mLc

31、.o.ic.o.i2009 AASLD ElecsysElecsys HBsAg II HBsAg II的定量應用的定量應用應用方法ElecsysElecsys HBsAgII HBsAgII試劑試劑- -定量使用的局限性定量使用的局限性HBsAgII 試劑是優良的試劑是優良的初篩試劑盒初篩試劑盒。結果報告單位為結果報告單位為COI=樣本光子數樣本光子數/Cutoff光子數光子數COI （CutOff index） 臨界值指數臨界值指數部分部分HBsAg強陽性的樣本，強陽性的樣本，HBsAg濃度極高超過濃度極高超過1500000 IU/ml，會因為抗原過剩產生Hook效應，導致檢測結果偏低或極

32、低的現象。對于對于HBeAg陽性的樣本，建議將樣本陽性的樣本，建議將樣本稀釋稀釋400倍倍后再進行檢后再進行檢測，可測，可避免避免Hook效應效應對結果的干擾。對結果的干擾。HBsAg濃度在濃度在 100000IU/mL以內的樣本以內的樣本 COI和和IU/mL的換算關系如的換算關系如下：下：1COI 約約=0.064IU/mL以以COI為單位時為單位時,1COI為有反應性，為有反應性，52000 IU/ml52000 IU/ml手工步驟手工步驟結果顯示結果顯示 ( IU/ml)( IU/ml) (70%-80% (70%-80% 標本在此范圍標本在此范圍) )e601/e170(1:400)

33、e601/e170(1:400) 在線稀釋在線稀釋e601/e170(1:400) 在線稀釋在線稀釋 HBsAg II HBsAg II QuantQuant25的標的標本本52000 IU/mlHBsAg定量檢測流程定量檢測流程通過乘以稀釋倍數換通過乘以稀釋倍數換算出濃度算出濃度(IU/ml)(IU/ml)Elecsys HBsAg II Quant Elecsys HBsAg II Quant 主要性能指標主要性能指標 儀器自動稀釋儀器自動稀釋 ( (默認默認1 1：400400倍，倍，25%25%強陽性樣本，強陽性樣本，需要手工稀釋）需要手工稀釋） 寬檢測范圍（寬檢測范圍（Roche :

34、 25-52000 IU/mLRoche : 25-52000 IU/mL） 極佳的亞型檢測能力和突變檢測能力極佳的亞型檢測能力和突變檢測能力 極佳的臨床靈敏度極佳的臨床靈敏度為什么需要為什么需要 HBsAgHBsAg定量檢測定量檢測? ?HBsAg是監控慢性乙型肝炎治療的指標對于對于HBeAg陽性和陽性和HBeAg陰性的患者陰性的患者,理想的治療終點是理想的治療終點是實現實現HBsAg的消失的消失(伴伴隨或者不伴隨隨或者不伴隨Anti-HBs的出現的出現)。 EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis

35、B, Journal of EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B, Journal of Hepatology 50 (2009)Hepatology 50 (2009)HBV DNA=病毒學標志病毒學標志HBsAg= 免疫學應答標志免疫學應答標志eAgCHBeAg CHBHBeAg轉換DNA下降下降HBsAg消失消失CHBCHB（慢性乙型肝炎）（慢性乙型肝炎）HBsAgHBsAg定量能夠對定量能夠對CHBCHB干擾素和核苷類似物的治療進行監控干擾素和核苷類似物的治療進行監控PegasysPeg

36、asysPegasys and NUCsPegasys and NUCsNUCsNUCs干擾素（干擾素（INF）和核苷類似物（）和核苷類似物（NUCs）是目前治療慢性乙型肝炎的主要兩類藥物是目前治療慢性乙型肝炎的主要兩類藥物定量定量定量定量定量定量中國慢性乙型肝炎防治指南中國慢性乙型肝炎防治指南(2010年版年版)Treatment DNA Log copies/mL治療中治療中 隨訪隨訪SVRs (N=12)NRs (N=18)復發復發 (N=18)Moucari R et al. Hepatology 2009Moucari R et al. Hepatology 200901234567

37、8BLW12W24W48W72W96SVRs SVRs = = 持續的病毒學應答持續的病毒學應答 ( (在治療之后在治療之后1 1年內年內HBV DNA HBV DNA 處于不可測范圍處于不可測范圍) )SVRs (N=12)NRs (N=18)復發復發 (N=18)0.511.522.533.54治療中治療中 隨訪隨訪BLW12W24W48W72W960Log HBsAg IU/mlMoucari R et al. Hepatology 2009Moucari R et al. Hepatology 2009SVRs = 持續的病毒學應答持續的病毒學應答 (在治療之后在治療之后1年內年內HB

38、V DNA 處于不可測范圍處于不可測范圍)NRs = 非應答者非應答者在治療早期在治療早期HBsAg Quant 比比HBV DNA 具有更好的療效監控價值具有更好的療效監控價值NRs = NRs = 非應答者非應答者HBsAg HBsAg 定量值提示不同治療轉歸定量值提示不同治療轉歸HBsAg 的濃度和HBeAg 的血清轉換呈相關 Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto MR. (2010). 20th conference of the Piratvisuth T., Lau GKK., Marcellin P., Brunetto

39、 MR. (2010). 20th conference of the APASL, Beijing, ChinaAPASL, Beijing, China治療治療12周或者周或者24周周治療治療6個月后個月后HBeAg的轉歸率的轉歸率HBsAgHBsAg定量應用新動向定量應用新動向-作為乙肝治療的停藥指標作為乙肝治療的停藥指標2011年年10月月11日日 香港中文大學香港中文大學 肝病護理中心肝病護理中心156例患者，例患者，隨訪三年隨訪三年。HBsAg定量結果定量結果=100IU/mL作為作為停藥指標停藥指標；并；并定期隨訪定期隨訪檢測檢測HBsAg定量值。定量值。HBsAg100IU/m

40、L，95%患者患者停藥后停藥后復發復發。ElecsysElecsys Anti-HBs Anti-HBs定量檢測、精密度高定量檢測、精密度高從低濃度高濃度均具有極高的精密度從低濃度高濃度均具有極高的精密度提供準確可靠的提供準確可靠的疫苗接種前和接種后疫苗接種前和接種后的保護性抗體的保護性抗體量化指標量化指標Anti-HBs濃度指示免疫應答濃度指示免疫應答AntiAntiHBS(IU/LHBS(IU/L） 接種的要求接種的要求 101000010000 7 7年后年后v 國際標準國際標準 陽性陽性10IU/l； 通常認為通常認為 100 IU/L 才具備保護才具備保護能力。能力。v 表面抗原存在

41、不同的表面抗原存在不同的亞型亞型， 所以所以抗體具備多樣性抗體具備多樣性。使用不同的廠家的。使用不同的廠家的 試劑檢測試劑檢測Anti-HBsAnti-HBs的結果會有一定的差異。的結果會有一定的差異。v 各家試劑中采用的表面抗原的材料（來源于血漿或者基因工程），抗各家試劑中采用的表面抗原的材料（來源于血漿或者基因工程），抗原原 的的亞型以及處理程序亞型以及處理程序等都很大程度的影響著等都很大程度的影響著Anti-HBsAnti-HBs的結果的結果v 血清中抗體的復雜性：血清中抗體的復雜性： 感染的患者的體內會存在著抗感染的患者的體內會存在著抗a,d or ya,d or y等抗原等抗原 決定

42、簇的特異抗體，決定簇的特異抗體，接種的個體產生的抗體的構成依賴于疫苗的成份接種的個體產生的抗體的構成依賴于疫苗的成份v 羅氏羅氏Anti-HBsAnti-HBs試劑中使用的試劑中使用的HBsAgHBsAg是來源于人類血清的純化的是來源于人類血清的純化的含有各種含有各種 亞型的亞型的HBsAgHBsAgElecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs試劑盒特點試劑盒特點第一第一, ,第二第二, ,第三次接種后第三次接種后Elecsys Anti-HBsElecsys Anti-HBs與其他與其他Anti-HBsAnti-HBs試劑檢測后的結果試劑檢測后的結果Elecsys Ant

43、i-HBsElecsys Anti-HBs用于監測免疫應答的療效用于監測免疫應答的療效分析靈敏度分析靈敏度 方法學比較方法學比較 ( (用參考物質用參考物質82 -100 PEI 82 -100 PEI U/mL)U/mL)ElecsysElecsys HBeAg HBeAg 優異的分析靈敏度優異的分析靈敏度( (對參考物質對參考物質) )0 00.20.20.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.41.40 01 12 23 34 45 56 6HBeAg concentration PEI U/mLHBeAg concentration PEI U/mLs/co ra

44、tios/co ratioElecsys HBeAgElecsys HBeAgAssay AAssay Acut-offcut-off0.10.11 110101001001000100010000100001000001000000.10.11 110101001001,0001,00010,00010,000log HBeAg PEI U/mLlog HBeAg PEI U/mLlog COIlog COIrecombinant HBeAg (5g/mL)recombinant HBeAg (5g/mL)1864.8 PEI-U/mL1864.8 PEI-U/mLElecsysElecsy

45、s HBeAg HBeAg 定量評估定量評估線性范圍寬線性范圍寬Elecsys HBeAg COIElecsys HBeAg COI 在在 1.51.5400400 之間時，之間時， COICOI 結果和結果和 PEI U/mlPEI U/ml 結果之間有結果之間有良好的線性關系良好的線性關系 （ PEI U/ml: 0.3PEI U/ml: 0.3100 PEI U/ml100 PEI U/ml) )。 Elecsys HBeAg Elecsys HBeAg 標本結果定量單位（標本結果定量單位（PEI U/mlPEI U/ml） 常數常數 F = 0.227F = 0.227，不隨試劑批號而

46、改變，不隨試劑批號而改變 舉例：舉例：0.2270.227Elecsys HBeAg Elecsys HBeAg 定值溯源性至定值溯源性至 PEI PEI 標準品標準品 82 82 ，結果具有可比性，結果具有可比性 PEI 是是 Paul-Ehrlich-Institute 的簡稱，它是德國的一個機構，隸屬于德國衛生部。的簡稱，它是德國的一個機構，隸屬于德國衛生部。該機構成立已經該機構成立已經100多年，主要的研究方向是疫苗、抗體、基因治療、變態反應原研究多年，主要的研究方向是疫苗、抗體、基因治療、變態反應原研究等。它有很多職能，包括德國以及歐盟的醫學產品法規的制定；等。它有很多職能，包括德國

47、以及歐盟的醫學產品法規的制定； PEI 是的合作組織，只要職能是體外血液產品的質量確認。是的合作組織，只要職能是體外血液產品的質量確認。 PEI 還提供以下標志物的參考品和國際標準品：還提供以下標志物的參考品和國際標準品：HIV 1/2, HBV, HCV, HAV, Rubella virus and HCMV由于由于HBeAg沒有沒有 WHO標準品，所以目前標準品，所以目前PEI 標準品是最高級的國際標準品標準品是最高級的國際標準品。Elecsys HBVElecsys HBV定量檢測定量檢測- -注意事項注意事項現階段，使用現階段，使用HBsAgII初篩試劑盒檢測初篩試劑盒檢測HBsAg

48、，將檢測結果，將檢測結果COI換算換算成成IU/mL，因此結果，因此結果0.064IU/mL則判為陽性。則判為陽性。針對針對HBeAg陽性陽性的樣本，如果的樣本，如果HBsAg定量結果偏低定量結果偏低，則可能是因為，則可能是因為Hook效應效應影響了檢測結果，如需進行影響了檢測結果，如需進行HBsAg定量，請在定量，請在檢驗申請檢驗申請時注明相關信息時注明相關信息。HBsAg全定量試劑盒上市后，全定量試劑盒上市后，HBsAg和和HBsAgQN項目將同時存在，項目將同時存在，針對針對乙肝療效監控的樣本乙肝療效監控的樣本和和篩查樣本篩查樣本需在申請單注明相關信息。需在申請單注明相關信息。HBeAg

49、陽性的樣本，療效的監控可以以陽性的樣本，療效的監控可以以HBeAg的定量為主，的定量為主，HBsAg定量為輔。定量為輔。HBeAg轉陰的樣本建議以轉陰的樣本建議以HBsAg監控為主。監控為主。乙肝體檢篩查使用乙肝體檢篩查使用HBsAgII試劑盒試劑盒乙肝治療療效監控使用乙肝治療療效監控使用HBsAgQN試劑盒試劑盒感染感染復制復制疾病活動期疾病活動期血清標志物血清標志物HBsAg anti-HBc anti-HBsHBeAgAnti-HBeHBV DNA ALT1 12 23 3血清標志物與乙型肝炎病毒感染血清標志物與乙型肝炎病毒感染項目項目溯源性溯源性溯源溯源單位單位單單位位換算換算線性區間

50、線性區間HOOKHOOK效應效應結果判斷結果判斷HBsAgIIHBsAgIIWHOWHO第二次第二次HBsAgHBsAg國際國際標準，標準，adw2adw2亞型，亞型，A A基基因型；因型；IU/MlIU/MlIU/mLIU/mL COICOI1COI1COI約約=0.064IU/mL=0.064IU/mL100000 1500000 IU/ml1500000 IU/ml1 COI 1 COI 有反應性有反應性 0.9 COI 150000IU/ml150000IU/ml10IU/mL 10IU/mL 有反應有反應性性 10IU/mL 1800PEIU/mL1800PEIU/mL1COI 1C

51、OI 有反應性有反應性 0.9COI 1COI 1COI 無反應性無反應性 0.9COI 1COI 1COI 無反應性無反應性 0.9COI 400ng/ml 病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP400ng/ml 消化道腫瘤、肺癌、生殖系統腫瘤伴肝轉移者AFP可升高，但升高水平不及原發性肝癌患者 非精原胚胎細胞腫瘤晚期患者的AFP水平顯著增高 孕婦血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無腦癥或多胎，AFP水平較低（結合孕婦年齡）提示未出生的嬰兒有Downs綜合癥的危險性癌胚抗原癌胚抗原-CEA-CEA結直腸癌首選腫瘤標志物 CEA 是一種單體糖蛋白，CEA主要來源于胎兒的胃腸和血 液，正常成人的血液中很

52、難檢測出CEA 。 臨床意義： CEA作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高，主要應用于結直腸癌治療的監測和隨訪結直腸癌治療的監測和隨訪 與腫瘤的分期相關，分期越晚CEA水平越高 腫瘤的體積越大，CEA水平越高 發生遠處轉移的患者，CEA水平越高 腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌 正常人吸煙者CEA升高 肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高 癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高CEACEA的優勢與局限性結直腸癌首選的腫瘤標志物 優勢： CEA是對結直腸癌的預后評估、術后監測和療效評估的首選指標，配合隱血檢查，可

53、對50歲以上無臨床癥狀高危人群進行篩查 局限性： 只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數腫瘤的早期發現與鑒別診斷并無幫助 CEA組織特異性不高CA19-9CA19-9胰腺癌首選腫瘤標志物 是分子量10，000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達 檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，監測病情變化和復發 臨床意義： 胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標 胃癌的陽性率 50%， 結/直腸癌的陽性率60%，肝

54、癌的陽性率65% 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等CA15-3CA15-3乳腺癌首選腫瘤標志物 分子量為400KD的上皮粘蛋白，主要來源于腺體細胞 臨床意義： 乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性乳腺癌初期的敏感性 60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續檢測可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復發的早期診斷，轉移性乳腺癌的療效監測 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統腫瘤等 肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非

55、惡性腫瘤性疾病，陽性率一般10% 某些子宮內膜癌患者的CA15-3升高，提示預后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時增高CA125CA125卵巢癌首選腫瘤標志物 CA125 是高分子量（200 000D）的糖蛋白 存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內膜和子宮頸內膜均有表達 臨床意義： 卵巢癌血清CA125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%） 治療有效的患者CA125下降，復發CA125升高先于臨床癥狀的出現，CA125是判斷卵巢癌療效和復發的良好指標 其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、 乳腺癌等（廣譜）

56、 良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性率 較低 早期妊娠，CA125也有升高人類附睪蛋白人類附睪蛋白 -HE4-HE4卵巢癌 HE4最早在附睪的上皮細胞發現，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達 臨床意義： CA125的檢測是NACB推薦的卵巢癌診斷的首選指標。HE4結合CA125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力 HE4和CA125雙標志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊 的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變 子宮內膜癌的早期診斷前列腺特異性抗原前列腺特異性抗原-PSA-PSA前列腺癌首選腫瘤標志物 PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性 PSA的水平與年齡相關，年齡越大

57、，PSA水平越高 臨床意義： PSA是目前廣泛應用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產生，是組織特異性抗原 PSA聯合直腸指診可以對高危人群（家族史和年齡大于50歲）進行篩查 PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關 監測前列腺癌治療的療效和腫瘤的復發游離的前列腺特異性抗原游離的前列腺特異性抗原-fPSA-fPSA 血清中游離的PSA 單獨檢測fPSA對于診斷前列腺癌意義較小 當PSA小于10ng/ml時，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的診斷的特異度 前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者CA72-4CA72-4胃癌首選腫瘤標志物 發現于198

58、1年，高分子量的粘蛋白 參考值：2.5U/ml 臨床意義： 診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），CA72-4升高程度與胃癌的分期有關，手術完全切除可迅速下降至正常值，復發的病例CA72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預后評估 對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動態監測卵巢癌的治療效果 結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率NSE(神經元特異性烯醇化酶)小細胞肺癌標志物Cyfra 21-1(細胞角蛋白19 片段)非小細胞肺癌標志物肺癌肺癌 世界衛生組織（WHO）對肺癌的分型為四種：鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞及小細胞肺癌。也有簡單的分型為小細胞肺癌小

59、細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非非小細胞肺癌小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。 在各類肺癌中，小細胞在各類肺癌中，小細胞癌的預后最差。癌的預后最差。 一般起一般起源于較大支氣管，大多源于較大支氣管，大多為為中央型肺癌中央型肺癌。小細胞。小細胞癌分化程度低，生長快癌分化程度低，生長快 ，惡性程度較高，預后兇惡性程度較高，預后兇險。險。小細胞肺癌患者自診斷小細胞肺癌患者自診斷起的中位生存期不足三起的中位生存期不足三個月，二年生存率小于個月，二年生存率小于1%。NSENSE（神經元特異性烯醇化酶）（神經元特異性烯醇

60、化酶）小細胞肺癌首選腫瘤標志物 分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經細胞核神經內分泌細胞神經細胞核神經內分泌細胞，以及這些細胞引發的腫瘤細胞中 NSE是檢測小細胞肺癌的小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物 NSE是神經內分泌腫瘤和精原細胞瘤神經內分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物 臨床意義： 小細胞肺癌小細胞肺癌的鑒別診斷鑒別診斷、監測療效監測療效和腫瘤的復發 神經母細胞瘤神經母細胞瘤的鑒別診斷、監測病情變化、療效、復發等，NSE對兒童型神經母細胞瘤陽性率為90 神經內分泌腫瘤神經內分泌腫瘤 NSE升高，如黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤等 精原細胞瘤精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關CY