1、1.1.生命科學研究平臺生命科學研究平臺2.2.人類疾病動物模型人類疾病動物模型第一節人類疾病動物模型的定義和意義一、定 義 人類疾病動物模型人類疾病動物模型(animal model of human disease)是指是指醫學科學研究中建立醫學科學研究中建立起來的模擬人類疾病表現的動物或實驗材料起來的模擬人類疾病表現的動物或實驗材料。 或：或：在醫學研究中，在動物身上建立或在醫學研究中，在動物身上建立或形成類似人類疾病的動物形成類似人類疾病的動物。 通過動物模型可以直接或間接反映疾病的發通過動物模型可以直接或間接反映疾病的發生和發展過程，在了解疾病的基礎上生和發展過程，在了解疾病的基礎上

2、開創、改進開創、改進和優化和優化疾病的治療。疾病的治療。 二、使用人類疾病動物模型的意義 1. 1.避免直接實驗可能造成的危險避免直接實驗可能造成的危險。 赫爾辛基赫爾辛基宣言：宣言：“只有在動物實只有在動物實 驗的基礎上確認有效果，才能以人作為無危驗的基礎上確認有效果，才能以人作為無危 害的受試者。害的受試者?！?如放射性疾病、毒氣中毒、烈性傳染如放射性疾病、毒氣中毒、烈性傳染病、原發性高血壓等。病、原發性高血壓等。 2. 2.提供發病率低、潛伏期長和提供發病率低、潛伏期長和病程長的疾病資料病程長的疾病資料 。 3. 3.增加方法學上的可比性增加方法學上的可比性。 4. 4.模型模型容易得到

3、容易得到（制作）。（制作）。三、動物疾病模型具有的特點動物疾病表現應與人類疾病相類似；動物疾病表現應與人類疾病相類似；動物能重復產生該疾病，最好能在動物能重復產生該疾病，最好能在2 2種以上動種以上動物體復制該病物體復制該病；實驗動物合格，動物背景資料完整，生命周實驗動物合格，動物背景資料完整，生命周期要滿足實驗需要；期要滿足實驗需要；動物要價廉、來源充足；動物要價廉、來源充足；盡可能選用體型小的動物。盡可能選用體型小的動物。 如：如：SHR(自發性高血壓大鼠自發性高血壓大鼠)麻風病模型：犰狳、非洲綠猴麻風病模型：犰狳、非洲綠猴第二節人 類 疾 病 動 物模 型 的 分 類 一.醫學動物模型基

4、本分類 1誘發性動物疾病模型 是指以物理、化學、生物學等致病是指以物理、化學、生物學等致病手段，人為導致動物組織、器官或整體產手段，人為導致動物組織、器官或整體產生病變，成為人類疾病動物模型。生病變，成為人類疾病動物模型。 即人為地誘發動物產生類似人類疾即人為地誘發動物產生類似人類疾病模型。病模型。 2自發性動物模型 是指是指- 不加任何人工誘發，在自然條件下不加任何人工誘發，在自然條件下自然產生自然產生疾病疾病的動物的動物; ; 由于基因突變的異常表現，通過遺由于基因突變的異常表現，通過遺傳育種保留下來的動物傳育種保留下來的動物疾病疾病模型。其中包模型。其中包括近交系的腫瘤括近交系的腫瘤疾病

5、疾病模型和突變系的遺傳模型和突變系的遺傳性性疾病疾病模型。模型。 3 3抗疾病型動物模型抗疾病型動物模型 是指特定的疾病不會在某是指特定的疾病不會在某種動物身上發生。種動物身上發生。 可借以探討何種因素使動可借以探討何種因素使動物對該疾病有天然的抵抗力。物對該疾病有天然的抵抗力。 4生物醫學動物模型 是指以動物正常的生物學是指以動物正常的生物學特征來提供人類疾病相似表現特征來提供人類疾病相似表現 的疾病模型。的疾病模型。 二、按系統范圍分類1反映疾病基本病理過程動物模型 是指致病因素在一定條件下是指致病因素在一定條件下作用于動物后，在功能、代謝作用于動物后，在功能、代謝和形態結構等方面出現的某

6、些和形態結構等方面出現的某些共同性改變的動物。共同性改變的動物。 2各系統疾病動物模型 是指與人類各系統疾病相是指與人類各系統疾病相應的動物模型，如神經、心血應的動物模型，如神經、心血管、呼吸、消化、泌尿等系統管、呼吸、消化、泌尿等系統疾病相對應的動物模型。疾病相對應的動物模型。 A.神經系統 1 1大鼠囊狀腦動脈瘤大鼠囊狀腦動脈瘤 結扎結扎大鼠頸總動脈，同時佐以脫氧皮大鼠頸總動脈，同時佐以脫氧皮質酮和高滲鹽水處理，飼喂含有質酮和高滲鹽水處理，飼喂含有氨基丙睛的飼料，復制而成。氨基丙睛的飼料，復制而成。為研究人類腦動脈瘤與血液動力為研究人類腦動脈瘤與血液動力學的關系，病變的發展及發病機學的關系

7、，病變的發展及發病機理提供有益的幫助。理提供有益的幫助。 2 2結扎大鼠中動脈的結扎大鼠中動脈的大鼠卒大鼠卒中模型中模型 結扎大鼠大腦中動脈，結扎大鼠大腦中動脈，復制中風模型其優點是能產生復制中風模型其優點是能產生非致命性的孤立性病灶損害，非致命性的孤立性病灶損害，可提供長期的行為學和生物化可提供長期的行為學和生物化學的研究。學的研究。 3.3.維生素維生素A A缺乏引起的缺乏引起的兔腦積兔腦積水模型水模型 選用雌性幼兔，飼以限選用雌性幼兔，飼以限制維生素制維生素A A飼料，誘發兔腦積水。飼料，誘發兔腦積水。該模型優點是易復制，易收集胎兔該模型優點是易復制，易收集胎兔和新生兔的標本樣品，通過血

8、清維和新生兔的標本樣品，通過血清維生素生素A A的監測，可控制血清中維生的監測，可控制血清中維生素素A A的濃度，有利進行生化和形態的濃度，有利進行生化和形態學的研究學的研究。 4 4大鼠癲癇大鼠癲癇模型模型 雌性雌性WISTARWISTAR大大鼠腹腔注射氯化鋰鼠腹腔注射氯化鋰3mmol/kg3mmol/kg。2424小時小時后按后按30mg/kg30mg/kg體重分體重分3 3次腹腔注射匹魯次腹腔注射匹魯卡品（卡品（0.1%0.1%，每次間隔，每次間隔1010分鐘）?？煞昼姡?。可出現癲癇發作，持續發作出現癲癇發作，持續發作1 1小時后，給小時后，給予予10mg/kg10mg/kg安定注射即可

9、終止。安定注射即可終止。B.心血管疾病動物模型 1.1.動脈粥樣硬化動脈粥樣硬化 兔、大鼠飼以兔、大鼠飼以高脂肪高脂肪、高膽固醇飼料誘發動脈粥樣、高膽固醇飼料誘發動脈粥樣硬化的動物模型。給小型豬飼喂高脂硬化的動物模型。給小型豬飼喂高脂肪、膽固醇飼料誘發動脈粥樣硬化病肪、膽固醇飼料誘發動脈粥樣硬化病變，其解剖部位，病理特點均與人類變，其解剖部位，病理特點均與人類相似，有時還伴有心肌梗塞。相似，有時還伴有心肌梗塞。 2 2心肌缺血和心肌梗塞心肌缺血和心肌梗塞 電刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、強電刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、強刺激刺激( (弱為弱為0.80.81.61.6毫安，強為毫安，強為4

10、 46 6毫安毫安) )交替交替刺激右側下丘腦背側核，復制心肌缺血動物模刺激右側下丘腦背側核，復制心肌缺血動物模型；型； 藥物法；給大鼠、兔注射異丙腎上腺素，藥物法；給大鼠、兔注射異丙腎上腺素，犬靜脈給予麥角新鹼制備冠狀動脈痙攣模型；犬靜脈給予麥角新鹼制備冠狀動脈痙攣模型； 冠狀動脈阻斷法：應用大鼠、犬麻醉后冠狀動脈阻斷法：應用大鼠、犬麻醉后, ,分分離冠狀動脈套上自制的冠狀動脈壓迫環，制備離冠狀動脈套上自制的冠狀動脈壓迫環，制備心肌缺血和心肌梗死模型。心肌缺血和心肌梗死模型。 3 3自發性自發性高血壓大鼠高血壓大鼠 目前，應用目前，應用最廣泛的是日本學者培育的突變系最廣泛的是日本學者培育的突

11、變系SHRSHR( (S Spontaneous pontaneous H Hypertension ypertension R Ratat) )大大鼠。該鼠自發性高血壓的變化與人類鼠。該鼠自發性高血壓的變化與人類原發性高血壓相似，并且可產生腦血原發性高血壓相似，并且可產生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗死栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗死和纖維化等變化。和纖維化等變化。 在在SHRSHR的基礎上，又培育了兩個亞系的基礎上，又培育了兩個亞系SHRSPSHRSP和和SHRSRSHRSR，前者出生后，除出現，前者出生后，除出現嚴重高血壓外嚴重高血壓外,90,90以上患腦卒中以上患腦卒中( (腦腦出

12、血和腦栓塞出血和腦栓塞) )；SHRSRSHRSR則是抗腦卒中則是抗腦卒中的自發性高血壓大鼠。而的自發性高血壓大鼠。而WKYWKY為為SHRSHR二二品系最好的對照品系動物品系最好的對照品系動物 。 WISTAR( from USA) Kyoto(Japan) Yamari SHRSR SHRSPSHRSR 抗卒中高血壓大鼠抗卒中高血壓大鼠SHRSP 高卒中高血壓大鼠高卒中高血壓大鼠WKY 對照品系對照品系 4.4.飲食誘導大鼠高血壓飲食誘導大鼠高血壓模型模型 體重體重160-180g SD160-180g SD大鼠大鼠, ,飼喂含飼喂含66%66%果糖、果糖、12%12%脂肪、脂肪、22%2

13、2%蛋白質的高蛋白質的高果糖飼料，飲水為果糖飼料，飲水為10%10%蔗糖水。蔗糖水。4 4周后可誘導高血壓。周后可誘導高血壓。C.C.呼吸系統呼吸系統 1 1慢性支氣管炎和肺炎慢性支氣管炎和肺炎 應用應用SOSO2 2、煙霧、甲醛蒸氣、煙霧、甲醛蒸氣、辣性氣體等制備誘發性猴、兔、辣性氣體等制備誘發性猴、兔、大鼠、小鼠的慢性支氣管炎動大鼠、小鼠的慢性支氣管炎動物模型。物模型。 D.D.消化系統消化系統 1 1先天性高膽紅素血癥模型先天性高膽紅素血癥模型：已：已發現非洲嚙齒類胃潰瘍、地鼠的肝淀發現非洲嚙齒類胃潰瘍、地鼠的肝淀粉樣變、羊和大鼠的先天性高膽紅素粉樣變、羊和大鼠的先天性高膽紅素血癥動物模

14、型。尤其是血癥動物模型。尤其是South-downeSouth-downe變變種羊，因其先天性肝臟攝取有機陰離種羊，因其先天性肝臟攝取有機陰離子缺陷子缺陷( (膽紅素膽紅素) )，造成血中未結合的，造成血中未結合的膽紅素增高。膽紅素增高。 E.E.泌尿系統泌尿系統 1. 1.誘發性腎小球腎炎模型誘發性腎小球腎炎模型： 給兔、貓、狗注射異種抗腎給兔、貓、狗注射異種抗腎血清、細菌抗原與腎組織復合抗血清、細菌抗原與腎組織復合抗原，以及抗原抗體誘發動物腎小原，以及抗原抗體誘發動物腎小球腎炎模型。球腎炎模型。 F.F.內分泌與代謝內分泌與代謝 (1) (1)手術糖尿病模型手術糖尿病模型 ： 自從德國的自

15、從德國的Won MeningWon Mening將犬作胰將犬作胰腺全切除術，造成糖尿病后，陸續報腺全切除術，造成糖尿病后，陸續報道貓、大鼠、兔、豬、猴等切除道貓、大鼠、兔、豬、猴等切除8080一一9090胰腺，并受到高糖飲食刺激后，胰腺，并受到高糖飲食刺激后，引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。 (2)(2)遺傳性及自發性糖尿病遺傳性及自發性糖尿?。簁kkk小鼠由日本雜種小鼠交配得來的小鼠由日本雜種小鼠交配得來的遺傳性糖尿病小鼠，其生物特性類似遺傳性糖尿病小鼠，其生物特性類似obob小鼠，屬先天遺傳缺陷性小鼠。小鼠，屬先天遺傳缺陷性小鼠。C57BLC57BLksks小鼠是一種具有小鼠是一種具有

16、dbdb基因的基因的近交小鼠，其表現多食肥胖及血糖升近交小鼠，其表現多食肥胖及血糖升高，類似人類中年肥胖合并糖尿病。高，類似人類中年肥胖合并糖尿病。中國地鼠中國地鼠( (黑線倉鼠黑線倉鼠) )有有5050自發產生糖尿病，屬多基因遺自發產生糖尿病，屬多基因遺傳，病鼠耐糖曲線類似人類傳，病鼠耐糖曲線類似人類型非胰島素依賴性糖尿病。型非胰島素依賴性糖尿病。 腫瘤動物模型腫瘤動物模型 1.1.自發性腫瘤模型自發性腫瘤模型: :近交系小鼠近交系小鼠：129/terSv 129/terSv 睪丸畸胎瘤發病率睪丸畸胎瘤發病率30%30%。AKR AKR 淋巴性白血病發病率淋巴性白血病發病率76-90%76-

17、90%；68-90%68-90%。C3H C3H 乳腺癌發病率乳腺癌發病率97%97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。，乳汁中有乳腺癌致病因子。BALB/c BALB/c 肺癌發病率肺癌發病率29% %；26%26%。近交系大鼠：近交系大鼠：F344 F344 乳腺癌發病率乳腺癌發病率41%,41%,23%;23%;白血病白血病24%24%；甲狀腺；甲狀腺瘤瘤22%22%；睪丸間質細胞瘤；睪丸間質細胞瘤85%85%。LOU/C 8LOU/C 8月齡以上自發漿細胞瘤月齡以上自發漿細胞瘤30%,30%,16%16%。ACI ACI 雄性自發腫瘤：睪丸瘤雄性自發腫瘤：睪丸瘤46%46%；腎上腺瘤；腎上腺瘤

18、16%16%；腦腫；腦腫瘤瘤11%11%。 腫瘤動物模型腫瘤動物模型 2.2.誘發性腫瘤模型誘發性腫瘤模型 甲基芐基亞硝胺誘發甲基芐基亞硝胺誘發大鼠食管癌大鼠食管癌； 甲基硝基亞硝基胍誘發甲基硝基亞硝基胍誘發大鼠腺胃癌大鼠腺胃癌； 硝基哌嗪等誘發大鼠鼻咽癌；硝基哌嗪等誘發大鼠鼻咽癌； 二甲肼誘發小鼠大腸癌。二甲肼誘發小鼠大腸癌。 腫瘤動物模型腫瘤動物模型 3.3. 將人類腫瘤移植到動物體內，經傳代后，將人類腫瘤移植到動物體內，經傳代后，成活率、生長速度、荷瘤壽命、侵襲和轉移等生成活率、生長速度、荷瘤壽命、侵襲和轉移等生物學特性穩定。物學特性穩定。 原位移植原位移植肺、肝臟、腎臟、肺、肝臟、腎臟

19、、 卵巢等卵巢等 四、設計動物模型的注意事項1 1盡可能重視盡可能重視“類似于人類疾病類似于人類疾病”的模型的模型 。2 2注意選用標準化和實用價值高的動物。注意選用標準化和實用價值高的動物。 生活在標準化的環境內，有清楚的遺傳背景生活在標準化的環境內，有清楚的遺傳背景和微生物學質量控制標準，具有較強的敏感和微生物學質量控制標準，具有較強的敏感性、較好的重復性和反應均一性的特點。性、較好的重復性和反應均一性的特點。 有嚴格的飼養規程。有嚴格的飼養規程。 易獲取大樣本實驗和觀察。易獲取大樣本實驗和觀察。 3 3慎重選用近交系慎重選用近交系 。 4 4注意環境因素對模型動注意環境因素對模型動物的影

20、響。物的影響。第三節免疫缺陷動物模型 實驗動物遺傳學分類回顧實驗動物遺傳學分類回顧 近交系動物（近交系動物（INBRED STRAIN） 封閉群動物（封閉群動物（CLOSED COLONY） 突變系動物突變系動物（MUTANT STRAIN） 雜交雜交F1動物（動物（HYBRID ANIMAL） 雜種動物（雜種動物（MONGRAL ANIMAL）人類疾病動物模型分類回顧人類疾病動物模型分類回顧 誘發性動物模型誘發性動物模型 自發性動物模型自發性動物模型 抗疾病型動物模型抗疾病型動物模型 生物醫學動物模型生物醫學動物模型一、免疫缺陷動物的定義 免疫缺陷動物是指由于先天性遺免疫缺陷動物是指由于先天

21、性遺傳突變，或用人工方法，培育一種傳突變，或用人工方法，培育一種或多種免疫功能缺陷的動物?；蚨喾N免疫功能缺陷的動物。 免疫缺陷動物開創了腫瘤學、免免疫缺陷動物開創了腫瘤學、免疫學、細胞生物學的新的里程碑。疫學、細胞生物學的新的里程碑。二、免疫功能缺陷動物的分類按免疫功能缺陷的種類常分為按免疫功能缺陷的種類常分為: :1.T-1.T-淋巴細胞功能缺陷動物：淋巴細胞功能缺陷動物：裸小鼠裸小鼠、裸、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠等。大鼠、裸牛、裸豚鼠等。2.B-2.B-淋巴細胞功能缺陷動物：淋巴細胞功能缺陷動物：CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、ArabinArabin馬和馬和QuarterQuarter馬等馬

22、屬動物。馬等馬屬動物。3.NK3.NK細胞功能缺陷動物：細胞功能缺陷動物：BeigeBeige小鼠小鼠。4.4.聯合免疫缺陷動物：聯合免疫缺陷動物：SCIDSCID小鼠小鼠等人工定等人工定向培育的多種免疫功能缺陷動物。向培育的多種免疫功能缺陷動物。 按免疫缺陷程度分為:1.1.單缺陷動物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、單缺陷動物：裸小鼠、裸大鼠、裸牛、裸豚鼠、裸豚鼠、CBA/NCBA/N小鼠、小鼠、BeigeBeige小鼠等。小鼠等。2.2.雙缺陷動物：雙缺陷動物：T T、B B淋巴細胞缺陷小鼠淋巴細胞缺陷小鼠（SCIDSCID小鼠）等。小鼠）等。3.3.多重缺陷動物：三缺陷動物。多重缺陷動物：三缺陷

23、動物。 三、免疫缺陷動物歷史 裸小鼠： 1919世紀世紀5050年代先后發現無毛小鼠，并年代先后發現無毛小鼠，并知其后代也屬無毛遺傳；知其后代也屬無毛遺傳； 19071907年年CampbellCampbell證實無毛性狀為隱性證實無毛性狀為隱性突變；突變； 19621962年年FlanaganFlanagan用全同胞用全同胞B BS S近交近交（Nu/+Nu/+ Nu/+ Nu/+ ）繁殖后代，形成）繁殖后代，形成了最早的裸鼠群體；了最早的裸鼠群體； 19681968年年PantelourisPantelouris首次報告無胸腺，首次報告無胸腺，即先天缺陷即先天缺陷T T淋巴細胞。至此受到廣

24、泛重淋巴細胞。至此受到廣泛重視；視； 19751975年首臺無菌隔離器問世，裸小鼠能年首臺無菌隔離器問世，裸小鼠能夠正常生長和繁殖；夠正常生長和繁殖； 同年，丹麥人同年，丹麥人RygaardRygaard首次將人結腸癌首次將人結腸癌移植到裸鼠移植到裸鼠； 19731973年起，每隔三年舉行一次裸鼠國年起，每隔三年舉行一次裸鼠國際會議。后改名為際會議。后改名為“免疫缺陷動物實驗國免疫缺陷動物實驗國際會議際會議”。 四、常見的免疫缺陷動物1.1.裸小鼠裸小鼠 是指先天性無胸腺，且無被毛的小鼠是指先天性無胸腺，且無被毛的小鼠, ,簡稱為裸小鼠。其突變基因為裸基因簡稱為裸小鼠。其突變基因為裸基因, ,

25、符符號為號為, ,是一個隱性突變基因是一個隱性突變基因, ,位于小位于小鼠的第鼠的第1111號染色體上。目前，此基因已號染色體上。目前，此基因已導入到不同品系的小鼠中導入到不同品系的小鼠中, ,常見的有常見的有BALB/c-nuBALB/c-nu、C3H-nuC3H-nu、C57BL/6-nuC57BL/6-nu等。等。 裸鼠的解剖生理特點： 毛囊發育不良，外觀上看幾乎沒有被毛，毛囊發育不良，外觀上看幾乎沒有被毛，故稱故稱“裸鼠裸鼠”（無毛）（無毛）。 無胸腺，僅有胸像殘跡或異常的胸腺上無胸腺，僅有胸像殘跡或異常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使皮。故不能分泌胸腺素，不能使T T細胞正常細胞

26、正常分化，而分化，而T T細胞是移植排異的主要細胞。有細胞是移植排異的主要細胞。有較高的較高的NKNK細胞數量和活性細胞數量和活性。 因為因為IgGIgG的產生需要的產生需要T T細胞和巨噬細胞的細胞和巨噬細胞的參與，其參與，其，只有極少，只有極少量的量的IgGIgG。 自發腫瘤現象罕見，可能與自發腫瘤現象罕見，可能與NKNK細胞的活細胞的活性高有關性高有關（無自發腫瘤）（無自發腫瘤）。 裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎（易感（易感染）染）。 純合裸鼠母性極差，且受孕率低，乳房純合裸鼠母性極差，且受孕率低，乳房發育不良。通常以純合雄鼠與帶有發育不良。通常以純合雄鼠與帶有nu

27、nu基因基因的雜合雌鼠（的雜合雌鼠（nu/+nu/+ nu/nunu/nu）可獲）可獲1/21/2裸裸鼠鼠（雌性不育）（雌性不育）。 裸鼠需飼養在屏障環境中裸鼠需飼養在屏障環境中（生活環境要（生活環境要求高）求高）。 裸鼠的應用 （1 1）腫瘤學。）腫瘤學。 （2 2）微生物學。）微生物學。 （3 3）免疫學。）免疫學。 （4 4）寄生蟲學。）寄生蟲學。 （5 5）遺傳學。）遺傳學。 （6 6）皮膚病。）皮膚病。 （7 7）臨床醫學。）臨床醫學。 裸鼠的繁育方式 （1）nu/nunu/nu？ （2）nu/+ nu/nu？ （3）nu/+ nu/+?! （4）nu/nu nu/+! nu+nun

28、u /nunu / +nu / + / + nu+nunu /nunu / +nunu /nunu / +nu/+ nu/+nu/nu nu/+ 近交系裸鼠的保持和生產過程 （1 1）保持原種近交系（）保持原種近交系（ B B S S） （2 2）導入裸基因。）導入裸基因。 （3 3）反復自交）反復自交+ +回交?；亟?。 （4 4）約約8-10代代獲得與原近交系背景一致獲得與原近交系背景一致的裸鼠。的裸鼠。 （5 5） nu/nu nu/+ ！舉例舉例：BALB/cBALB/c-nu:1.BALB/c BS(+/+/+);2.BALB/cnu/nu : + /+ nu/nu 3. 反復自交、回

29、交：反復自交、回交： nu /+ nu /+(自交）自交） （回交）（回交） nu/nu nu /+ + /+4.約約8-10代后獲得與代后獲得與BALB/c 背景一致的背景一致的BALB/c-nu。此時裸鼠繁育采用。此時裸鼠繁育采用: nu/nu nu/+ 封閉群裸鼠的保持和生產過程 2.裸大鼠 19531953年，英國科學家首次在大鼠年，英國科學家首次在大鼠中發現一種外觀與裸小鼠相似，只中發現一種外觀與裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那樣全無，通過是被毛不像裸小鼠那樣全無，通過解剖和免疫學檢查發現解剖和免疫學檢查發現: :無胸腺、缺無胸腺、缺乏乏T T細胞功能，細胞功能，B B細胞功能正常，

30、細胞功能正常，NKNK細胞活力增強，繁殖方式與裸小鼠細胞活力增強，繁殖方式與裸小鼠相同，且能接受異種組織和細胞移相同，且能接受異種組織和細胞移植?；蚍枺褐?。基因符號：-Rnu-Rnu3.Beige（bg）小鼠 為為NKNK細胞活性缺陷的突變系小鼠，細胞活性缺陷的突變系小鼠，bgbg是隱性突變基因，位于第是隱性突變基因，位于第1313號染色體上。號染色體上。純合的小鼠（純合的小鼠（bg/bgbg/bg）被毛完整，但毛色）被毛完整，但毛色變淺，耳廓和尾尖色素很淡。這種小鼠變淺，耳廓和尾尖色素很淡。這種小鼠其內源性其內源性NKNK細胞功能缺陷。純合細胞功能缺陷。純合bgbg基因基因降低殺菌活性。

31、降低殺菌活性。 bgbg對化膿性細菌感染非對化膿性細菌感染非常敏感，對各種病原因子也都較敏感，常敏感，對各種病原因子也都較敏感， bgbg小鼠必須在屏障環境中才能較好的生小鼠必須在屏障環境中才能較好的生存。繁殖時可采用純合子的親本。存。繁殖時可采用純合子的親本。 4.SCID小鼠 SCIDSCID小鼠的全稱為小鼠的全稱為“重癥聯合免疫缺重癥聯合免疫缺陷陷 ( (S Severeevere C Combinedombined I Immuno mmuno D Deficiency Mice)eficiency Mice)”小小鼠。其突變點在鼠。其突變點在1616號染色體上，為單基號染色體上，為單

32、基因突變，突變基因符號為因突變，突變基因符號為-scid-scid，當其純，當其純合時，性狀表現為淋巴細胞抗原受體基合時，性狀表現為淋巴細胞抗原受體基因編碼順序異常，造成因編碼順序異常，造成T T、B B淋巴細胞淋巴細胞不不能分化為特異性的淋巴細胞，目前已有能分化為特異性的淋巴細胞，目前已有多種不同品系的多種不同品系的SCIDSCID小鼠。小鼠。 SCID小鼠的生物學特征： 外觀與普通小鼠無異樣，但其外觀與普通小鼠無異樣，但其胸腺、脾、淋巴結等免役器官的胸腺、脾、淋巴結等免役器官的重量不到正常小鼠的重量不到正常小鼠的30%30%。其胸。其胸腺多為脂肪組織包圍，沒有皮質腺多為脂肪組織包圍，沒有皮

33、質結構，僅殘存的髓質。外周白細結構，僅殘存的髓質。外周白細胞較少，淋巴細胞僅占總數的胞較少，淋巴細胞僅占總數的10-20%10-20%（正常小鼠為（正常小鼠為70%70%）。）。 SCIDSCID小鼠需在屏障環境小鼠需在屏障環境（ 空氣潔凈度空氣潔凈度1 1萬級以下）中，萬級以下）中，方能存活一年以上。其繁殖方能存活一年以上。其繁殖生產，以近交系繁殖方式進生產，以近交系繁殖方式進行，產子率和離乳率均低于行，產子率和離乳率均低于正常小鼠。正常小鼠。 5.人工定向培育的多聯免疫缺陷型小鼠 目前，常見的三種小鼠的三個隱目前，常見的三種小鼠的三個隱性免疫基因，即性免疫基因，即 NKNK細胞缺陷的細胞缺陷的BeigeBe