1、常用糖皮質激素類藥物常用糖皮質激素類藥物制劑及特點制劑及特點全身給藥全身給藥 口服給藥口服給藥 靜脈給藥靜脈給藥 肌內給藥肌內給藥局部給藥局部給藥 吸入給藥吸入給藥 經口吸入經口吸入 鼻腔噴霧鼻腔噴霧 關節內給藥關節內給藥 眼內局部給藥眼內局部給藥 滴眼劑滴眼劑 眼部注射眼部注射 滴耳給藥滴耳給藥 皮膚外用給藥皮膚外用給藥 皮損內注射給藥皮損內注射給藥 硬膜外給藥硬膜外給藥 直腸給藥直腸給藥糖皮質激素給藥途徑糖皮質激素給藥途徑 內源性內源性 可的松可的松 Cortisone 氫化可的松氫化可的松Hydrocortisone 外源性外源性 潑尼松潑尼松 Prednisone 潑尼松龍潑尼松龍 P

2、rednisolone 甲潑尼龍甲潑尼龍 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質激素常用藥物全身用糖皮質激素常用藥物內源性內源性糖皮質激素糖皮質激素可的松可的松C11C11位羥化位羥化糖皮質激素活性糖皮質激素活性 內源性糖皮質激素內源性糖皮質激素( (與內源性糖皮質激素具有等效作用的與內源性糖皮質激素具有等效作用的藥物藥物) )有哪些？有哪些？ 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？ 其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？ 兩者之間的關系是什么？兩者

3、之間的關系是什么？ 發生代謝轉換的部位是？發生代謝轉換的部位是？氫化可的松氫化可的松可的松可的松氫化可的松氫化可的松可的松可的松在代謝中相互轉化在代謝中相互轉化肝臟肝臟氫化可的松氫化可的松 vs vs 可的松可的松關聯與差異關聯與差異藥代動力學藥代動力學吸收差異吸收差異 生物利用度生物利用度- -氫化可的松氫化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等療效，用因此同等療效，用量小于可的松，量小于可的松，代謝差異：代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者氫化可的松適用于肝功能障礙患者 肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產物氫化可的肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產物氫

4、化可的松，應直接使用無需代謝的活性成分松，應直接使用無需代謝的活性成分急性或嚴重應激狀態下：急性或嚴重應激狀態下： 使用無需代謝的活性成分使用無需代謝的活性成分- -氫化可的松，直接發揮作用氫化可的松，直接發揮作用藥效學藥效學與內源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激素活性，因此與內源性皮質激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質激素活性，因此適用于適用于生理性替代治療生理性替代治療。用于用于藥理作用抗炎治療藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPAHPA軸抑軸抑制作用制作用關聯與差異關聯與差異氫化可的松氫化可的松 vs vs 可的松可的松人工合成糖皮質激素

5、人工合成糖皮質激素19291929年年發現可的松在治療類風濕關節炎的治療作用發現可的松在治療類風濕關節炎的治療作用19481948年，年，19511951年年可的松和氫化可的松用于治療類風濕關節炎可的松和氫化可的松用于治療類風濕關節炎正作用正作用副作用副作用糖皮質激素活性糖皮質激素活性鹽皮質激素活性鹽皮質激素活性抑制類風關抑制類風關所需劑量所需劑量正常代謝功能正常代謝功能擴大擴大內源性糖皮質激素內源性糖皮質激素外外源源性性糖糖皮皮質質激激素素糖皮質激素活性糖皮質激素活性 4鹽皮質激素活性鹽皮質激素活性 0.8C1=C2雙鍵結構雙鍵結構無需肝臟代謝活化無需肝臟代謝活化親脂性增加親脂性增加糖皮質活

6、性糖皮質活性 20鹽皮質活性鹽皮質活性 0糖皮質活性糖皮質活性鹽皮質活性鹽皮質活性糖皮質活性糖皮質活性 5鹽皮質活性鹽皮質活性 0.5藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體親和作用與糖皮質激素受體親和作用鹽皮質激素作用沒有增強鹽皮質激素作用沒有增強略有下降略有下降生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用血漿半衰期延長血漿半衰期延長代謝降低代謝降低化學結構變化化學結構變化水鈉潴留水鈉潴留蛋白結合降低蛋白結合降低游離增加游離增加抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C1,2C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵環環A A幾何形態改變幾何形態改變潑尼松龍潑尼

7、松龍潑尼松潑尼松抗炎作用強弱和抗炎作用強弱和作用時間長短的作用時間長短的藥物化學基礎藥物化學基礎關聯與差異關聯與差異潑尼松龍（強的松龍）潑尼松龍（強的松龍）潑尼松（強的松）潑尼松（強的松）在代謝中相互轉化在代謝中相互轉化肝臟肝臟潑尼松龍潑尼松龍( (強的松龍強的松龍)vs)vs潑尼松潑尼松( (強的松強的松) )藥代動力學：藥代動力學：代謝差異：肝功能障礙患者代謝差異：肝功能障礙患者適于適于直接使用活直接使用活性成分性成分潑尼松龍（強的松龍）潑尼松龍（強的松龍），潑尼松不能，潑尼松不能有效代謝成為活性產物。有效代謝成為活性產物。藥效學：藥效學： 作用完全相同，可等劑量交換使用作用完全相同，可等

8、劑量交換使用藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體與糖皮質激素受體親和作用親和作用鹽皮質激素作用鹽皮質激素作用更大幅度繼續下降更大幅度繼續下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性更好更好代謝降低代謝降低化學結構變化化學結構變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積更大分布體積更大抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C6C6位位- -甲基取代甲基取代C1,2位不飽和雙鍵位不飽和雙鍵甲潑尼龍甲潑尼龍（甲強龍）（甲強龍）脂溶性增加脂溶性增加蛋白結合降低游離增加蛋白結合降低游離增加藥理學作用改變藥理學作用改變藥代動力學特征改變

9、藥代動力學特征改變與糖皮質激素受體與糖皮質激素受體親和作用親和作用鹽皮質激素作用明顯下降鹽皮質激素作用明顯下降組織分布組織分布生物半衰期生物半衰期抗炎作用抗炎作用組織穿透性組織穿透性加強加強代謝降低代謝降低化學結構變化化學結構變化水鈉潴留水鈉潴留分布體積變大分布體積變大抗炎作用增強抗炎作用增強作用時間延長作用時間延長C9C9位位- -氟代基團氟代基團C16C16位位- -甲基取代甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松地塞米松脂溶性脂溶性增加增加抗炎活性抗炎活性增加增加受體親和力受體親和力增加增加蛋白結合降低游離增加蛋白結合降低游離增加生物半衰期生物半衰期延長延長藥物名稱藥物名稱抗炎強度抗炎強度水鈉潴留

10、強度水鈉潴留強度等效劑量等效劑量(mg)短效糖皮質激素短效糖皮質激素( t1/2 36h )20-3000.7525-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用糖皮質激素糖鹽代謝作用激素名稱激素名稱血漿半衰期血漿半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 軸軸抑制時間抑制時間(天天)短效短效可的松可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效潑尼松潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長

11、效長效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質激素半衰期糖皮質激素半衰期(血漿和生物血漿和生物) 皮質激素皮質激素激素結合蛋白激素結合蛋白白蛋白白蛋白可的松可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）氫化可的松氫化可的松90（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）（激素結合蛋白飽和后，與白蛋白結合）潑尼松潑尼松70潑尼松龍潑尼松龍70-90（與（與激素結合蛋白結合力強，可與內源性激素激素結合蛋白結合力強，可與內源性激素競爭結合，飽和后與白蛋白結合）競爭結合，飽和后與白蛋白結合）甲潑尼龍甲潑尼龍

12、 174倍他米松倍他米松 1 64地塞米松地塞米松 1 77 糖皮質激素蛋白結合作用糖皮質激素蛋白結合作用生理作用生理作用氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用氫化可的松和可的松與內源性糖皮質激素具有等效糖鹽代謝作用長期或終生服用長期或終生服用生理替代劑量生理替代劑量原發性、繼發性原發性、繼發性(垂體性垂體性)腎上腺皮質功能減退癥腎上腺皮質功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生的腎上腺增生疾病特點疾病特點用藥特點用藥特點急性急性腎上腺皮質功能減退腎上腺皮質功能減退慢性患者發生慢性患者發生嚴重應激嚴重應激狀況狀況靜脈靜脈滴注滴注氫化可的松氫化可的松危象時，靜

13、脈給藥危象時，靜脈給藥迅速發揮作用迅速發揮作用無需肝藥酶活化，無需肝藥酶活化，直接發揮藥理作用直接發揮藥理作用中樞神經系統中樞神經系統抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氫化可的松氫化可的松靜脈：靜脈：氫化可的松氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇乙醇相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效劑量服用等效劑量糖皮質激素糖皮質激素藥理作用藥理作用藥物治療相關影響因素藥物治療相關影響因素有效性有效性安全性安全性具有較短的生物半衰期具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質激素作用沒有鹽皮質激素作用對對HPAHPA軸抑制作用小軸抑制作用小具有較強的抗炎活性具有較

14、強的抗炎活性治療指數高治療指數高起效快起效快藥效藥效平穩平穩肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用潑尼松龍潑尼松龍(強的松龍強的松龍)vs.和潑尼松和潑尼松(強的松強的松)有效性有效性安全性安全性水鈉潴留作用略小于氫化可的松水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期較短中效激素，生物半衰期較短對對HPA軸抑制作用較弱軸抑制作用較弱氫化可的松氫化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治療可用于抗炎治療用量小于氫化可的松用量小于氫化可的松5mg20mg可長期使用可長期使用肝功能不全是否適用肝功能不全是否適用潑尼松龍潑尼松龍 潑尼松潑尼松 有效性有效性安全性安全性水鈉潴留作用小于水鈉潴留作用小

15、于氫化可的松和潑尼松龍氫化可的松和潑尼松龍中效激素，生物半衰期較短中效激素，生物半衰期較短對對HPA軸抑制作用較弱軸抑制作用較弱氫化可的松氫化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治療可用于抗炎治療用量小于潑尼松龍用量小于潑尼松龍4mg 5mg可長期使用可長期使用潑尼松龍潑尼松龍 x 1.25倍倍甲潑尼龍甲潑尼龍(甲強龍甲強龍)肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用有效性有效性安全性安全性水鈉潴留作用明顯降低水鈉潴留作用明顯降低幾乎為幾乎為 0長效激素，長效激素，生物半衰期最長生物半衰期最長大于大于36小時小時對對HPA軸抑制作用軸抑制作用顯著增加，顯著增加，最最強強氫化可的松氫化可的松 x 20-3

16、0倍倍抗炎治療指數高抗炎治療指數高等效劑量小等效劑量小0.6mg ，0.75mg不能不能長期使用長期使用潑尼松龍潑尼松龍 x 5-6倍倍 甲潑尼龍甲潑尼龍 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用總總 結結 中效激素中效激素用于抗炎治療，用于抗炎治療，HPAHPA軸抑制作用相對較弱軸抑制作用相對較弱 甲潑尼龍甲潑尼龍：糖：糖/ /鹽作用比鹽作用比較好較好, ,長期服用療效穩定長期服用療效穩定，適用，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。 潑尼松潑尼松( (龍龍) )：糖：糖/ /鹽作

17、用比鹽作用比次之次之，可長期服用，潑尼松龍，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。 長效激素長效激素生物半衰期長，生物半衰期長，HPAHPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用軸抑制作用長而強，不宜長期使用 抗炎治療指數高，用藥劑量小抗炎治療指數高，用藥劑量小 適合短期使用適合短期使用 可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合可用于其他糖皮質激素反應不佳或無效的場合全身用糖皮質激素全身用糖皮質激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點藥品名稱藥品名稱劑型劑型劑型劑型性狀性狀醋酸可的松醋酸可的松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；?/p>

18、懸液乳白色微細顆粒混懸液滅菌混懸液滅菌混懸液醋酸氫化可的松醋酸氫化可的松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆粒混懸液乳白色微細顆?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙簹浠傻乃蓺浠傻乃善瑒┢瑒┳⑸湟鹤⑸湟簾o色澄清液體無色澄清液體，滅菌稀乙醇溶液滅菌稀乙醇溶液氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉琥珀酸鈉琥珀酸鈉注射用注射用白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品醋酸潑尼松醋酸潑尼松醋酸酯醋酸酯片劑片劑潑尼松龍潑尼松龍片劑片劑醋酸潑尼松龍醋酸潑尼松龍醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙杭谆鶟娔崴升埣谆鶟娔崴升堢晁徕c琥珀酸鈉注射液注射

19、液白色疏松塊狀物白色疏松塊狀物無菌凍干品無菌凍干品甲潑尼龍甲潑尼龍片劑片劑倍他米松倍他米松片劑片劑倍他米松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液地塞米松地塞米松片劑片劑地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉磷酸鈉磷酸鈉注射液注射液無色澄清液體無色澄清液體滅菌水溶液滅菌水溶液醋酸地塞米松醋酸地塞米松醋酸酯醋酸酯片劑片劑注射液注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簻缇鞈乙簻缇鞈乙禾瞧べ|激素類藥物注射劑的分類糖皮質激素類藥物注射劑的分類 溶液型注射劑溶液型注射劑 無色澄清液體，無色澄清液體，可靜脈或肌內注射可靜脈或肌內注射 起效迅速起效迅速 混懸型

20、注射劑混懸型注射劑 適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。的松。 乳白色微細顆粒混懸液，乳白色微細顆粒混懸液，一般僅供肌內注射，嚴禁靜脈注射。一般僅供肌內注射，嚴禁靜脈注射。 注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。 注射用無菌粉末注射用無菌粉末 白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑糖皮質激素類藥物注射劑給藥途徑 靜脈注射靜脈注射(intravenous injection) 藥效最快，常作急救藥效

21、最快，常作急救、補充體液和供營養之用，適用于搶、補充體液和供營養之用，適用于搶救危重病人救危重病人 混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，故不能做靜脈注射 肌內注射肌內注射(intramuscular injection) 肌肉注射肌肉注射溶液型溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射注射劑吸收特點同靜脈注射 肌內注射肌內注射混懸液混懸液的特點是，的特點是，延長作用時間和給藥間隔，延長作用時間和給藥間隔，減減少給藥次數，少給藥次數，但不能代替口服治療但不能代替口服治療 關節內注射關節內注射(intra-articular injection) 不作預防或慢性

22、病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的不作預防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥短期用藥高效高效速效速效長效長效給藥途徑給藥途徑治療效果治療效果溶液型溶液型混懸型混懸型靜脈給藥靜脈給藥肌內給藥肌內給藥凍干粉針凍干粉針關節內給藥關節內給藥藥物劑型藥物劑型藥物劑型、給藥途徑、治療效果藥物劑型、給藥途徑、治療效果注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑 溶媒的選擇溶媒的選擇 藥物的性質藥物的性質(溶解度，穩定性溶解度，穩定性) 臨床要求臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全速效，長效，減輕刺激，安全) 乙醇做注射用溶媒時濃度可高達乙醇做注射用溶媒時濃度可高達50%

23、，但乙醇濃度超，但乙醇濃度超過過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應防止溶血的發生時，肌注有疼痛感，靜注時應防止溶血的發生(乙醇易透過人紅細胞膜乙醇易透過人紅細胞膜)。體外試驗表明，當乙醇濃度。體外試驗表明，當乙醇濃度達達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，使用前應充分稀釋。可靜點，不能靜注。充分稀釋?？伸o點，不能靜注。氫化可的松注射液氫化可的松注射液含乙醇含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加，使用前必須充分稀釋，加25倍倍生理鹽水或生理鹽水或5葡萄糖注射液葡萄糖注

24、射液500毫升稀釋。毫升稀釋。只能靜脈滴注只能靜脈滴注注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑注射劑相關其它問題：溶媒和附加劑 附加劑附加劑 局部止痛劑苯甲醇局部止痛劑苯甲醇 0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受 1%有溶血現象有溶血現象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結。苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結。甲潑尼龍說明書：甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。本品含苯甲醇，兒童禁用。注射劑相關其它問題：混懸劑注射劑相關其它問題：混懸劑 混懸劑穩定性較差，

25、不應與其他藥物或溶液混懸劑穩定性較差，不應與其他藥物或溶液混合輸注混合輸注注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍氫化可的松氫化可的松氫化可的松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉沙格司亭沙格司亭多沙普侖多沙普侖 米托蒽醌米托蒽醌 氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉5%5%葡萄糖葡萄糖+ +乳酸林乳酸林格注射液格注射液5%5%葡萄糖葡萄糖+ +林格注林格注射液射液注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 多柔比星多柔比星 多西環素多西環素 麻黃堿麻黃堿 麥角胺麥角胺 肝素肝素 肝素鈉肝素鈉 肼屈嗪肼屈嗪 伊達比星伊達比星 卡那霉素卡那霉素

26、 硫酸鎂硫酸鎂 甲氧西林甲氧西林 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 甲潑尼龍甲潑尼龍 甲硝唑甲硝唑+ +克霉唑克霉唑+ +氯己定氯己定 萘夫西林萘夫西林 氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 氨茶堿氨茶堿 異戊巴比妥異戊巴比妥 氨芐西林氨芐西林 維生素維生素C C 硫酸博來霉素硫酸博來霉素 羧芐西林羧芐西林 頭孢噻吩頭孢噻吩 氯霉素氯霉素 多粘菌素多粘菌素E E 維生素維生素B B1212 阿糖胞苷阿糖胞苷 達卡巴嗪達卡巴嗪 地西泮地西泮 茶苯海明茶苯海明 苯海拉明苯海拉明 多沙普侖多沙普侖氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 萘夫西林萘夫西林 土霉素土霉素 青霉素青霉素 戊巴比妥戊巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥

27、苯妥英苯妥英 普魯卡因普魯卡因 乙二磺酸甲哌氯乙二磺酸甲哌氯丙嗪丙嗪 丙嗪丙嗪 異丙嗪異丙嗪 沙格司亭沙格司亭 司可巴比妥司可巴比妥 四環素四環素 萬古霉素萬古霉素 維生素維生素BCBC復方復方注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍 潑尼松龍潑尼松龍葡庚糖酸鈣葡庚糖酸鈣葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣茶苯海明茶苯海明間羥胺間羥胺甲氨蝶呤甲氨蝶呤多粘菌素多粘菌素B B丙氯拉嗪丙氯拉嗪丙嗪丙嗪異丙嗪異丙嗪 潑尼松龍磷酸鈉潑尼松龍磷酸鈉 間羥胺間羥胺注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍甲潑尼龍甲潑尼龍 氨茶堿氨茶堿 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩頭孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷

28、肝素肝素 肝素鈉肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉氫化可的松琥珀酸鈉 間羥胺間羥胺 青霉素青霉素G G鈉鈉 氯化鉀氯化鉀 異丙嗪異丙嗪 沙格司亭沙格司亭 TigercyclineTigercycline 維生素維生素BCBC復合物復合物 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化鈉氯化鈉0.45%0.45% 葡萄糖葡萄糖5%5%氯化鈉氯化鈉0.9%0.9% 葡萄糖葡萄糖5%5% 氯化鈉氯化鈉0.9%0.9% 乳酸林格注射液乳酸林格注射液甲潑尼龍琥珀酸鈉甲潑尼龍琥珀酸鈉 別嘌醇鈉別嘌醇鈉 氨茶堿氨茶堿 安吖啶安吖啶 葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩頭孢噻吩 阿糖胞苷阿糖胞苷 多沙普侖多沙普侖 非諾多泮非諾多泮 非格司亭非格

29、司亭 格隆溴銨格隆溴銨 常規胰島素常規胰島素 間羥胺間羥胺 萘夫西林萘夫西林 昂丹司瓊昂丹司瓊 紫杉醇紫杉醇 青霉素青霉素 丙泊酚丙泊酚 四環素四環素 長春瑞濱長春瑞濱注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍 地塞米松地塞米松 阿米卡星阿米卡星鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素鹽酸柔紅霉素苯海拉明苯海拉明多沙普侖多沙普侖多柔比星多柔比星格隆溴銨格隆溴銨氫嗎啡酮氫嗎啡酮勞拉西泮勞拉西泮間羥胺間羥胺昂丹司瓊昂丹司瓊丙氯拉嗪丙氯拉嗪萬古霉素萬古霉素 地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉 鹽酸苯海拉明鹽酸苯海拉明 多沙普侖多沙普侖 非諾多泮非諾多泮 硝酸鎵硝酸鎵 伊達比星伊達比星 勞拉西泮勞拉

30、西泮 甲氧氯普胺甲氧氯普胺 昂丹司瓊昂丹司瓊 鹽酸昂丹司瓊鹽酸昂丹司瓊注射劑相關其它問題：體外配伍注射劑相關其它問題：體外配伍 影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規格、濃度、體藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規格、濃度、體積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統、積、處方中所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統、防腐劑、穩定劑，稀釋液的防腐劑、穩定劑，稀釋液的pHpH值、滲透壓、溶液離子值、滲透壓、溶液離子強度等；強度等；藥物存放條件及外界環境對藥物配伍的影響：溫度藥物存放條件及外界環境對藥物配伍的影

31、響：溫度( (室室溫或冷凍或光照條件溫或冷凍或光照條件) )、混合液的、混合液的pHpH值、濃度，配制后值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質等。器的性質等。 由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結論是困難也是不可能的。對其做出絕對的結論是困難也是不可能的。全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征全身用糖皮質激素類藥物口服制劑種類及特征 國內多為普通片劑，種類較少國內多為普通片劑，種類較少可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，可的

32、松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松地塞米松，倍他米松 吸收好，肝臟首過效應小，生物利用度在吸收好，肝臟首過效應小，生物利用度在70-80%70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結合藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結合肝臟首過效應小，生物利用度高。肝臟首過效應小，生物利用度高。甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。 不良反應不良反應HPAHPA軸抑制軸抑制：( (藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，藥物生

33、物半衰期，決定藥物作用時間長短，HPAHPA軸軸抑制作用強弱抑制作用強弱) ) 長效藥物可短期使用，兒童慎用長效藥物可短期使用，兒童慎用 中效藥物可長期服用，應關注水鈉潴留及其他不良反應中效藥物可長期服用，應關注水鈉潴留及其他不良反應水鈉潴留水鈉潴留 病情輕重緩急病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。 藥劑學工藝特點藥劑學工藝特點溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩定性和配伍禁忌混懸劑：局部，長效

34、，穩定性和配伍禁忌全身用糖皮質激素類藥物選擇用藥的影響因素全身用糖皮質激素類藥物選擇用藥的影響因素全身用糖皮質激素類藥物選擇用藥的影響因素全身用糖皮質激素類藥物選擇用藥的影響因素 肝功能狀態肝功能狀態 可的松和潑尼松需在肝臟轉化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴可的松和潑尼松需在肝臟轉化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴重重肝病時肝病時宜用宜用氫化可的松氫化可的松或或潑尼松龍潑尼松龍口服?？诜?甲潑尼龍甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發揮作用。療效不受肝功能影響，吸收后直接發揮作用。 氫化可的松為脂溶性，溶于氫化可的松為脂溶性，溶于 50乙醇中乙醇中(100毫克毫克20毫升毫升)，靜脈滴注使用時用生理

35、鹽水或靜脈滴注使用時用生理鹽水或5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500毫升稀毫升稀釋。釋。肝病時肝病時不宜選用氫化可的松注射液不宜選用氫化可的松注射液 氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進入體內發揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有能迅速進入體內發揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者肝病者宜選用宜選用氫化可的松琥氫化可的松琥珀酸鈉注射液。珀酸鈉注射液。經氣道吸入及鼻腔給藥的經氣道吸入及鼻腔給藥的糖皮質激素糖皮質激素常用藥物、制劑及特點常用藥物、制劑及特點吸入給

36、藥方式評價吸入給藥方式評價 優點優點治療范圍局限在目標器官內，治療范圍局限在目標器官內，局部抗炎作用強局部抗炎作用強 將藥物直接輸送到患病部將藥物直接輸送到患病部位，直接作用于呼吸道位，直接作用于呼吸道 病變部位藥物濃度高病變部位藥物濃度高 藥物起效迅速藥物起效迅速全身不良反應減少或減輕全身不良反應減少或減輕 局部用藥較全身用藥，藥局部用藥較全身用藥，藥物劑量顯著降低物劑量顯著降低 HPAHPA軸抑制作用顯著降低軸抑制作用顯著降低 通過消化道和呼吸道進入通過消化道和呼吸道進入血液藥物量小，大部分被血液藥物量小，大部分被肝臟滅活肝臟滅活 缺點缺點給藥裝置種類繁多給藥裝置種類繁多對操作技能及患者培

37、訓要對操作技能及患者培訓要求較高，患者通常缺乏裝求較高，患者通常缺乏裝置使用的知識置使用的知識吸入型糖皮質激素篩選和研制方向吸入型糖皮質激素篩選和研制方向局部抗炎活性和全身作用的比例局部抗炎活性和全身作用的比例 局部抗炎活性越強越好局部抗炎活性越強越好 親脂性要高親脂性要高 與皮質激素受體親和力要高與皮質激素受體親和力要高 到達靶細胞藥物要多，停留時間要長到達靶細胞藥物要多，停留時間要長 全身作用越少越好全身作用越少越好 藥物代謝動力學性質藥物代謝動力學性質 首過代謝要強，首過代謝要強，吸收要少，吸收要少，生物利用度低，生物利用度低，胃腸道吸收后具有很快的全身清除率胃腸道吸收后具有很快的全身清

38、除率 代謝物活性要小，代謝物活性要小，在肝臟快速廣泛代謝成無在肝臟快速廣泛代謝成無活性代謝產物活性代謝產物 半衰期要短半衰期要短吸入型糖皮質激素特點吸入型糖皮質激素特點倍氯米松倍氯米松二丙酸酯二丙酸酯布地奈德布地奈德氟替卡松氟替卡松相對親脂性相對親脂性79432398031622肺生物利用度肺生物利用度20%39%30%全身生物利用度全身生物利用度15-20%10%2%代謝代謝首過效應首過效應首過效應首過效應首過效應首過效應 第第1 1個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質激素霧個批準用于嬰兒哮喘的藥物和皮質激素霧化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急化劑型；可用于治療小兒毛細支氣管炎和急性喉炎。性喉

39、炎。 肺內沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、肺內沉積率高。治療急性喉炎比甲潑尼龍、地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間地塞米松靜脈注射見效快，可縮短治療時間。 布地奈德霧化吸入劑布地奈德霧化吸入劑吸入型糖皮質激素不良反應吸入型糖皮質激素不良反應 全身不良反應全身不良反應 吸入給藥具有較高的呼吸道內活性，局部用藥的全身不良反應吸入給藥具有較高的呼吸道內活性，局部用藥的全身不良反應與全身用藥相比少而輕與全身用藥相比少而輕 80-90沉積在口腔內沉積在口腔內 其中其中40-50進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應而使全進入消化道吸收入血，通過肝臟首過效應而使全身生物利用度明顯降低。身生物利用度明顯

40、降低。 10-20 吸入呼吸道，其中吸入呼吸道，其中4呼出體外，其余沉積在下呼吸道，呼出體外，其余沉積在下呼吸道，有一部分被吸收入血。有一部分被吸收入血。 所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收所以，按正確的使用方法，吸過后及時漱口，真正被吸收入血的藥量很小。入血的藥量很小。 發生全身不良反應的危險因素增加發生全身不良反應的危險因素增加 嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高嚴重哮喘患者吸入激素的治療劑量提高 干粉吸入劑儲藥量增加干粉吸入劑儲藥量增加 咽喉部刺激咽喉部刺激 咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，咽部不適，口干，咳嗽，嘶啞，口咽部霉菌感染口咽部霉菌感染 吸入性糖皮質激素類藥物使用注

41、意事項吸入性糖皮質激素類藥物使用注意事項地塞米松霧化吸入療法：地塞米松霧化吸入療法：全身吸收廣泛，全身吸收廣泛，HPAHPA軸抑制軸抑制潑尼松霧化吸入療法：潑尼松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱氫化可的松霧化吸入療法：氫化可的松霧化吸入療法：水溶性強，局部療效弱水溶性強，局部療效弱不同類激素在使用中不能隨意替換不同類激素在使用中不能隨意替換全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用全身用糖皮質激素類藥物體內相互作用 參見說明書和藥學參考書參見說明書和藥學參考書 主要考慮以下相關因素：主要考慮以下相關因素：如如不良反應的疊加不良反應的疊加 致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮痛藥致潰瘍藥物：非

42、甾體解熱鎮痛藥 致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗 致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥：致高血糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環類抗抑郁藥致精神癥狀藥物：三環類抗抑郁藥 致水腫藥物：蛋白質同化激素致水腫藥物：蛋白質同化激素酶代謝影響酶代謝影響 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導劑可加快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量加快皮質激素代謝，故同用時需適當增加劑量其他其他糖皮質激素類藥物老年患者用藥糖皮質激素類藥物老年患者用藥 警惕警惕高血壓高血壓 警惕警惕糖尿病糖尿病 警惕警惕更年期后女性骨質疏松加重更年期后女性骨質疏松加重 糖皮

43、質激素類藥物兒童用藥糖皮質激素類藥物兒童用藥 全身用藥全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發育，須十分慎重，可抑制患兒生長和發育, ,長期服用長期服用發生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危發生骨質疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性增加險性增加采用采用短效短效或或中效中效制劑，避免使用長效制劑制劑，避免使用長效制劑( (如地塞米松如地塞米松) ) 口服中效制劑口服中效制劑隔日療法隔日療法可減輕對生長的抑制作用?？蓽p輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應須密切觀察不良反應。對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療對于有腎上腺皮質功能減退患兒的治療, ,激素用量激素用量應根據

44、體應根據體表面積表面積而定，如果按體重計算則易發生過量，尤其是嬰幼兒而定，如果按體重計算則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。和矮小或肥胖的患兒。 局部用藥局部用藥吸入型糖皮質激素吸入型糖皮質激素 布地奈德批準用于兒童布地奈德批準用于兒童 正確使用吸入裝置，保證劑量準確正確使用吸入裝置，保證劑量準確 吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥全身用糖皮質激素類藥物妊娠期用藥藥物名稱藥物名稱人類數據人類數據FDA危險分級危險分級澳大利亞澳大利亞危險分級危險分級氫化氫化(可可的松的松) 有致畸危險有致畸危險可使用可使用D (1-3月月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大