1、胺碘酮的應用胺碘酮的應用(yngyng)現現狀狀 胺碘酮在抗心律失常藥物治療領域占據重要地位 應用不足與應用過度現象(xinxing)并存 作用機制復雜，仍在探討 尚無更有效、更安全的藥物取代 最大程度獲益、減少風險、合理應用仍是主題第1頁/共52頁第一頁，共53頁。胺碘酮藥理作用胺碘酮藥理作用(zuyng)及電生理作用及電生理作用(zuyng)機制機制 第2頁/共52頁第二頁，共53頁。胺碘酮的細胞電生理胺碘酮的細胞電生理(shngl)作用作用 胺碘酮是以胺碘酮是以類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具類藥作用為主的心臟離子多通道阻滯劑，兼具、類抗心律失常藥物的電生理作用。類抗心律失常藥物

2、的電生理作用。 就整體電生理而言，胺碘酮延長動作電位時程，但基本不誘發尖端扭轉型室性心動過速（室速）。這是因就整體電生理而言，胺碘酮延長動作電位時程，但基本不誘發尖端扭轉型室性心動過速（室速）。這是因為胺碘酮雖可延長心房和心室為胺碘酮雖可延長心房和心室(xnsh)的動作電位時程，但不誘發后除極電位，不增加復極離散的動作電位時程，但不誘發后除極電位，不增加復極離散第3頁/共52頁第三頁，共53頁。胺碘酮的藥理作用胺碘酮的藥理作用藥代動力學藥代動力學 口服生物利用度平均口服生物利用度平均(pngjn)(pngjn)為為5050 高脂溶性，分布容積大高脂溶性，分布容積大, ,約約5000L5000L

3、 主要通過肝細胞色素主要通過肝細胞色素P450P450系統代謝，經糞便排泄。幾乎系統代謝，經糞便排泄。幾乎不經腎臟清除不經腎臟清除 口服起效及清除慢，需數天至數周起效口服起效及清除慢，需數天至數周起效 清除半衰期長，終末半衰期達清除半衰期長，終末半衰期達13-14213-142天天 主要代謝產物去乙基胺碘酮亦具藥理活性主要代謝產物去乙基胺碘酮亦具藥理活性 胺碘酮和去乙基胺碘酮的血濃度與治療有效性和副作用胺碘酮和去乙基胺碘酮的血濃度與治療有效性和副作用之間無相關性之間無相關性 第4頁/共52頁第四頁，共53頁。胺碘酮在房顫胺碘酮在房顫/房撲中的應用房撲中的應用(yngyng) 第5頁/共52頁第

4、五頁，共53頁。胺碘酮在心房顫動、心房撲動中的應用(yngyng)轉復房顫 胺碘酮轉復房顫的作用及轉復時間胺碘酮轉復房顫的作用及轉復時間(shjin)(shjin)并不優于其它抗心律失常藥物，為轉復房顫并不優于其它抗心律失常藥物，為轉復房顫的備選藥物（的備選藥物（IIaIIa推薦，證據水平推薦，證據水平A A） 需在短時間需在短時間(shjin)(shjin)轉復房顫，選用靜注胺碘酮。血流動力學穩定、已超過轉復房顫，選用靜注胺碘酮。血流動力學穩定、已超過48h48h的房顫，的房顫，可選胺碘酮口服。可選胺碘酮口服。 常用作電復律的準備用藥。如不能轉復，可增加電復律效果；復律后維持穩定竇律。常用作

5、電復律的準備用藥。如不能轉復，可增加電復律效果；復律后維持穩定竇律。第6頁/共52頁第六頁，共53頁。胺碘酮轉復心房顫動胺碘酮轉復心房顫動J Am Coll Cardiol 2003:41:255-62胺碘酮與安慰劑和Ic類藥物比較(bjio)轉復房顫Meta分析 6項與安慰劑對照的研究（595例患者）7項與Ic對照研究（579例患者）胺碘酮急癥轉復率在6-8h及24h優于安慰劑急性轉律，與IC類藥物(氟卡尼、普羅帕酮)比較(bjio)：急性轉復率相似早期轉復率(1h內、 8h內)，IC類藥物高于胺碘酮24h的轉復率胺碘酮與 IC類藥物相似，有略優趨勢第7頁/共52頁第七頁，共53頁。胺碘酮在

6、心房顫動、心房撲動中的應用(yngyng)房顫后維持竇性心律 目前胺碘酮是房顫轉復后維持竇律的最常用的藥物目前胺碘酮是房顫轉復后維持竇律的最常用的藥物 研究顯示胺碘酮維持竇律一年有效率為研究顯示胺碘酮維持竇律一年有效率為67.5-71.8%67.5-71.8% 中途停藥及促心律失常方面，少于中途停藥及促心律失常方面，少于I I類抗心律失常藥物類抗心律失常藥物 胺碘酮主要用于有明顯器質性心臟病、有癥狀胺碘酮主要用于有明顯器質性心臟病、有癥狀(zhngzhung)(zhngzhung)的患者的竇律維持的患者的竇律維持如果房顫僅有偶爾的發作，發作時頻率不快，持續時間不如果房顫僅有偶爾的發作，發作時頻

7、率不快，持續時間不長，不應視為失敗，可以繼續用原劑量維持長，不應視為失敗，可以繼續用原劑量維持 增加了胺碘酮在維持竇律中的定位，增加了國內學者的文增加了胺碘酮在維持竇律中的定位，增加了國內學者的文獻獻第8頁/共52頁第八頁，共53頁。胺碘酮在心房顫動、心房撲動中的應用(yngyng)控制房顫心室率 有心功能降低的重癥患者，洋地黃制劑及胺碘酮可以作有心功能降低的重癥患者，洋地黃制劑及胺碘酮可以作為首選（急性期）為首選（急性期） 急性心肌梗死急性心肌梗死(xn j (xn j nn s) s)伴房顫伴房顫 控制室率控制室率是基本治療，靜脈應用胺碘酮減慢心率為是基本治療，靜脈應用胺碘酮減慢心率為類推

8、薦（類推薦（C C級級證據）證據） 長期口服胺碘酮不適宜作為一線藥物用于慢性房顫室率長期口服胺碘酮不適宜作為一線藥物用于慢性房顫室率控制（推薦類別僅為控制（推薦類別僅為bb） 在其它藥物控制無效或有禁忌時，靜脈胺碘酮為在其它藥物控制無效或有禁忌時，靜脈胺碘酮為IIaIIa類推類推薦薦 第9頁/共52頁第九頁，共53頁。胺碘酮在心房顫動、心房撲動中的應用(yngyng)預激綜合癥伴房顫（新） 小規模研究表明靜脈胺碘酮對于預激伴房顫有效，小規模研究表明靜脈胺碘酮對于預激伴房顫有效， 但也有心室率加快導致室顫的報道，尤其是靜脈應用但也有心室率加快導致室顫的報道，尤其是靜脈應用時時 胺碘酮的長半衰期可

9、能會影響診斷和心律失常的介入治胺碘酮的長半衰期可能會影響診斷和心律失常的介入治療療 對于長期治療，胺碘酮適用于合并器質性心臟病不宜行對于長期治療，胺碘酮適用于合并器質性心臟病不宜行射頻消融或其它射頻消融或其它(qt)(qt)措施無效時措施無效時 血流動力學穩定的旁路前傳的預激綜合癥應用胺碘酮為血流動力學穩定的旁路前傳的預激綜合癥應用胺碘酮為bb推薦推薦 第10頁/共52頁第十頁，共53頁。胺碘酮在心房顫動、心房撲動中的應用(yngyng)胺碘酮與受體阻滯劑聯合在房顫中的應用(yngyng)（新） 胺碘酮與受體阻滯劑合用，心臟死亡、心律失常及猝死相對危險均有可能較單用其一降低 用藥后心率減慢程度

10、一般不因合用受體阻滯劑而更明顯，但需要進行監測 已有其他指征使用受體阻滯劑的患者，發生房顫需要加用胺碘酮，一般無需(wx)停用受體阻滯劑 明確胺碘酮與受體阻滯劑的定位和聯合的安全性第11頁/共52頁第十一頁，共53頁。胺碘酮合用胺碘酮合用(hyng)(hyng)受體阻滯劑的受體阻滯劑的協同作用與安全性評價協同作用與安全性評價Florent Boutitie, Circulation. 1999;99:2268-2275非隨機研究證實胺碘酮合用受體阻滯劑在治療室性心律失常方面存在協同作用將EMIAT和CAMIAT兩個樣本量最大的胺碘酮用于心梗的臨床研究進行匯總分析目的是評價胺碘酮與受體阻滯劑在減

11、少心臟心律失常性死亡方面是否具有協同作用結果顯示胺碘酮與受體阻滯劑合用組，心臟死亡、心律失常死亡及猝死相對危險均較單用其一明顯降低（分別為P=0.05和P=0.03）兩者合用與單用胺碘酮比較沒有增加因心動(xn dn)過緩而停藥的比率第12頁/共52頁第十二頁，共53頁。在快速在快速(kui s)室室性心律失常的應用性心律失常的應用 第13頁/共52頁第十三頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常胺碘酮在快速室性心律失常(xn l sh chn)的應用的應用急性治療急性治療胺碘酮在血流動力學穩定的單形性室速、不伴胺碘酮在血流動力學穩定的單形性室速、不伴QTQT間期間期延長延長(ynchng)(y

12、nchng)的多形性室速和未能明確診斷的寬的多形性室速和未能明確診斷的寬QRSQRS心動過速中應作為首選心動過速中應作為首選在合并嚴重心功能受損或缺血的患者，胺碘酮優于其在合并嚴重心功能受損或缺血的患者，胺碘酮優于其他抗心律失常藥，療效較好，促心律失常作用低他抗心律失常藥，療效較好，促心律失常作用低雖然有報道胺碘酮可以使持續性室速終止，但室速持雖然有報道胺碘酮可以使持續性室速終止，但室速持續時間過長或血流動力學不可耐受時，應進行電復律續時間過長或血流動力學不可耐受時，應進行電復律第14頁/共52頁第十四頁，共53頁。胺碘酮在快速胺碘酮在快速(kui s)室性心律失常的應用室性心律失常的應用急性

13、治療急性治療 本藥的主要功效是預防復發，這種作用可能需要數小時甚至本藥的主要功效是預防復發，這種作用可能需要數小時甚至(shnzh)數日才能達到數日才能達到 當口服胺碘酮劑量過低而導致室性心律失常復發時，若病情緊急，可進行靜脈再負荷當口服胺碘酮劑量過低而導致室性心律失常復發時，若病情緊急，可進行靜脈再負荷 再負荷后的靜脈維持用法與初始用法基本相同。可以一直用到心律失常控制并開始新的口服再負荷后的靜脈維持用法與初始用法基本相同。可以一直用到心律失常控制并開始新的口服維持量維持量 第15頁/共52頁第十五頁，共53頁。胺碘酮在快速胺碘酮在快速(kui s)室性心律失常的室性心律失常的應用應用急性治

14、療急性治療 20012001年阜外心血管醫院楊艷敏等所做的研究 合并器質性心臟病的反復發作VTVT和/ /或VFVF患者5656例， 具體類型如下： 冠心病、陳舊心肌梗死4242例、心肌病1313例、先心病1 1例 左室射血分數38.038.08.7%8.7%（232348%48%） 用藥方法與以前報道(bodo)(bodo)一致第16頁/共52頁第十六頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常的應用胺碘酮在快速室性心律失常的應用急性急性(jxng)治療治療療效(lioxio)：隨著用藥時間延長，室性心律失常終止的病人比例隨著用藥時間延長，室性心律失常終止的病人比例(bl)逐漸逐漸增多增多第17頁

15、/共52頁第十七頁，共53頁。胺碘酮在快速胺碘酮在快速(kui s)室性心律失常的應用室性心律失常的應用心臟驟停心臟驟停 在電復律及注射腎上腺素無效的院外心臟驟停患者在電復律及注射腎上腺素無效的院外心臟驟停患者(hunzh)(hunzh)中，胺碘酮可以改善電除顫效果，改善入院存中，胺碘酮可以改善電除顫效果，改善入院存活率活率 胺碘酮的此種作用好于利多卡因胺碘酮的此種作用好于利多卡因 但現在還沒有改善出院存活率的證據但現在還沒有改善出院存活率的證據 在無脈搏室速或室顫造成心臟驟停時，經常規心肺復蘇、應在無脈搏室速或室顫造成心臟驟停時，經常規心肺復蘇、應用腎上腺素和電復律無效的患者用腎上腺素和電復

16、律無效的患者(hunzh)(hunzh)，在持續進行，在持續進行心肺復蘇的情況下應首選靜脈胺碘酮，然后再次電復律心肺復蘇的情況下應首選靜脈胺碘酮，然后再次電復律 第18頁/共52頁第十八頁，共53頁。ARREST試驗試驗(shyn)：胺碘酮或安慰劑治療：胺碘酮或安慰劑治療在院外除顫無效患者對入院存活率的療效在院外除顫無效患者對入院存活率的療效所有(suyu)患者 室顫 心臟(xnzng)停搏或 PEA轉成室顫ROSC無ROSC患者的入院存活率%胺碘酮安慰劑第19頁/共52頁第十九頁，共53頁。ALIVE試驗：胺碘酮或利多卡因治療在院外除顫試驗：胺碘酮或利多卡因治療在院外除顫無效無效(wxio)

17、患者對入院存活率的比較患者對入院存活率的比較入院(r yun)存活率P=0.009P=0.04P=0.04P=0.03P=0.08第20頁/共52頁第二十頁，共53頁。胺碘酮在心肺胺碘酮在心肺(xn fi)復蘇中應用的安全性復蘇中應用的安全性 ARREST試驗：試驗： 心動過緩：胺碘酮為心動過緩：胺碘酮為63例例(41) 對照組為對照組為36例例(25) P.004 升壓治療：升壓治療：胺碘酮為胺碘酮為91例例(59) 對照組對照組69例例48) P=0.04 可達龍組因低血壓或心動過緩而需治療的認識似乎比安慰劑可達龍組因低血壓或心動過緩而需治療的認識似乎比安慰劑稍多一些，但與可達龍相關的低血

18、壓和心動過緩可以用液體及稍多一些，但與可達龍相關的低血壓和心動過緩可以用液體及正性肌力藥物來解決正性肌力藥物來解決(jiju)，不會因此而抵消可達龍的整體，不會因此而抵消可達龍的整體益處益處 ALIVE試驗：試驗：利多卡因組與胺碘酮組之間在需要阿托品治療的心動過利多卡因組與胺碘酮組之間在需要阿托品治療的心動過緩或需用多巴胺升高血壓的病人比例方面無顯著差異緩或需用多巴胺升高血壓的病人比例方面無顯著差異接受首劑研究藥物后，再行電除顫后而發生心臟停搏的接受首劑研究藥物后，再行電除顫后而發生心臟停搏的病人比例，利多卡因組（病人比例，利多卡因組（41/142，28.9%）顯著高于胺碘酮）顯著高于胺碘酮組

19、組(28/152,18.4%；P=0.04)第21頁/共52頁第二十一頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常的應用(yngyng)“電風暴” （新） 小規模非隨機研究小規模非隨機研究(ynji)證實胺碘酮對于其它藥物治療無效的反復發作的持續性室性心律失常證實胺碘酮對于其它藥物治療無效的反復發作的持續性室性心律失常有效有效 心肌梗死后患者的電風暴，應用交感神經阻滯劑繼之使用胺碘酮與其它抗心律失常藥物比較明顯心肌梗死后患者的電風暴，應用交感神經阻滯劑繼之使用胺碘酮與其它抗心律失常藥物比較明顯降低短期死亡率降低短期死亡率 胺碘酮合用胺碘酮合用受體阻滯劑是治療電風暴最有效的方法受體阻滯劑是治療電風暴最

20、有效的方法 第22頁/共52頁第二十二頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常的應用(yngyng)猝死一級預防（更改） 單個臨床試驗沒有(mi yu)證實胺碘酮能夠減少總死亡率，但可明顯減少心律失常死亡薈萃分析顯示胺碘酮可使總死亡率明顯下降SCD-HeFT（高危患者的一級預防）證實胺碘酮對輕、中度心衰患者不能提高生存率，不能預防CHF心源性猝死的發生，不增加死亡率在降低總死亡率方面ICD明確優于抗心律失常藥物 第23頁/共52頁第二十三頁，共53頁。總死亡率研究(索引(suyn)EMIAT(8)CAMIAT(7)GEMICA(9)PAT(10)SSSD(11)BASIS(12)HOCKINGS

21、(13)CAMIAT-P(14)CHFSTAT(15)GESICA(16)EPAMSA(17)NICKLAS(18)HAMER(19)總括相關性檢驗(jinyn)P=0.030異源性檢驗(jinyn)P=0.058比數比1/81/41/212480.87(95% Cl 0.780.99)第24頁/共52頁第二十四頁，共53頁。HR97.5% CIP-ValueAmiodarone vs. Placebo1.060.86, 1.300.529ICD Therapy vs. Placebo0.770.62, 0.960.007SCD-HeFT：意向(yxing)治療患者的死亡率第25頁/共52頁第

22、二十五頁，共53頁。胺碘酮在快速(kui s)室性心律失常的應用猝死一級預防（更改）發生于器質性心臟病患者，如果患者有明顯左心功能不全電生理(shngl)檢查誘發出持續性室速或室顫，應該首選ICD無條件置入ICD者，首選胺碘酮如果電生理(shngl)檢查不能誘發持續性室速，治療主要針對病因和誘因，應用受體阻滯劑對于效果不佳且非持續室速發作頻繁、癥狀明顯者可以用胺碘酮 第26頁/共52頁第二十六頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常的應用猝死(c s)二級預防（更改）早期的臨床試驗中，胺碘酮較其它(qt)傳統抗心律失常藥物減少心臟驟停患者室性心律失常的復發，改善長期生存AVID研究顯示ICD較其

23、它(qt)抗心律失常藥物顯著降低總死亡率對于已經有惡性室性心律失常病史的患者，目前已明確二級預防應該首選ICD在無條件或無法置入ICD的患者應該使用胺碘酮。單用胺碘酮無效或療效不滿意者可以合用受體阻滯劑即使不能完全控制心律失常的發作，但胺碘酮可使室速的頻率明顯減慢，血流動力學可以耐受 第27頁/共52頁第二十七頁，共53頁。胺碘酮在快速室性心律失常的應用作為(zuwi)ICD的輔助治療 （新）植入ICD的患者通常伴有器質性心臟病，頻繁的心律失常發作會導致ICD放電，需要應用藥物控制，也可考慮導管射頻消融(xiorng)類抗心律失常藥物相對禁忌，胺碘酮和索他洛爾較常用胺碘酮加受體阻滯劑較索他洛爾

24、或受體阻滯劑單獨應用減少ICD放電更有效第28頁/共52頁第二十八頁，共53頁。胺碘酮使用方法與劑胺碘酮使用方法與劑量量(jling)的建議的建議 第29頁/共52頁第二十九頁，共53頁。胺碘酮的劑量胺碘酮的劑量(jling)(jling)與用法與用法 血流動力學穩定的快速房性血流動力學穩定的快速房性/ /室性心律失常的應用室性心律失常的應用 負荷劑量負荷劑量+ +靜脈滴注維持靜脈滴注維持 負荷：負荷：150mg150mg，用，用5%5%葡萄糖稀釋，葡萄糖稀釋，1010分鐘以上緩慢注入分鐘以上緩慢注入 維持：維持：1mg/min1mg/min維持維持6 6小時；隨后小時；隨后(suhu)(su

25、hu)以以0.5mg/min0.5mg/min 繼續維持繼續維持1818小時小時 第一個第一個2424小時內用藥一般為小時內用藥一般為1200mg1200mg 最高不超過最高不超過2200 mg2200 mg復發或對首劑治療無反應，可以追加負荷量復發或對首劑治療無反應，可以追加負荷量150mg iv150mg iv靜脈胺碘酮的使用一般為靜脈胺碘酮的使用一般為3 34 4天天第30頁/共52頁第三十頁，共53頁。胺碘酮使用方法胺碘酮使用方法(fngf)與劑量的建議與劑量的建議胺碘酮的使用劑量和方法應根據心律失常的發作情況和患者的其他情況進行個體化調節胺碘酮的使用劑量和方法應根據心律失常的發作情況

26、和患者的其他情況進行個體化調節應特別注意使用大靜脈應特別注意使用大靜脈(jngmi)(jngmi)，最好是中心靜脈，最好是中心靜脈(jngmi)(jngmi)給藥給藥胺碘酮靜脈胺碘酮靜脈(jngmi)(jngmi)使用必須給予負荷量，需維持時立刻給予靜脈使用必須給予負荷量，需維持時立刻給予靜脈(jngmi)(jngmi)滴注。單純使用小滴注。單純使用小劑量靜脈劑量靜脈(jngmi)(jngmi)滴注是不能在短時間內發揮作用的滴注是不能在短時間內發揮作用的可以考慮從靜脈可以考慮從靜脈(jngmi)(jngmi)使用的當天就開始疊加口服片劑使用的當天就開始疊加口服片劑 第31頁/共52頁第三十一頁

27、，共53頁。胺碘酮使用方法與劑量的建議(jiny)室顫或無脈室速的搶救（更新） 2 23 3次電擊除顫和血管加壓藥物無效時，即刻用胺碘酮次電擊除顫和血管加壓藥物無效時，即刻用胺碘酮300 mg300 mg（或（或5mg/kg5mg/kg）靜脈注射，以）靜脈注射，以5%5%葡萄糖稀釋，快速推注，然后再次除顫葡萄糖稀釋，快速推注，然后再次除顫 如仍無效可于如仍無效可于101015 15 分鐘后重復追加胺碘酮分鐘后重復追加胺碘酮150 mg150 mg（或（或2.5mg/kg2.5mg/kg） 注意注意(zh y)(zh y)用藥不應干擾心肺復蘇和電擊除顫用藥不應干擾心肺復蘇和電擊除顫 第32頁/共

28、52頁第三十二頁，共53頁。胺碘酮在室性心律失常胺碘酮在室性心律失常(xn l sh chn)中的應用方法比較中的應用方法比較第33頁/共52頁第三十三頁，共53頁。胺碘酮的口服胺碘酮的口服(kuf)劑量劑量 高脂溶性可達龍負荷需達10g，為了(wi le)臨床方便應用，可采用以下方法口服： 200mg/d tid X 10 days 200mg/d bid X 10 days 200mg/d 長期維持10g第34頁/共52頁第三十四頁，共53頁。胺碘酮的口服胺碘酮的口服(kuf)劑量劑量 胺碘酮長期維持胺碘酮長期維持(wich)(wich)治療，為了避免心外副作用，往往治療，為了避免心外副作

29、用，往往主張采用最小有效劑量的觀點。主張采用最小有效劑量的觀點。 “最小有效劑量最小有效劑量”是指既能控制心律失常的復發，又可盡量避是指既能控制心律失常的復發，又可盡量避免心外副作用的劑量免心外副作用的劑量. .因此，胺碘酮治療必須強調個體化。因此，胺碘酮治療必須強調個體化。 長期口服胺碘酮維持長期口服胺碘酮維持(wich)(wich)量一般不宜超過量一般不宜超過400mg/d400mg/d（女（女性或低體重者可減至性或低體重者可減至200200300 mg/d300 mg/d維持維持(wich)(wich)、COPDCOPD患患者日維持者日維持(wich)(wich)量宜量宜300mg10m

30、in10min慢速推注慢速推注 外周靜脈外周靜脈(jngmi)(jngmi)炎炎-靜脈靜脈(jngmi)(jngmi)應用時建議選用中心靜脈應用時建議選用中心靜脈(jngmi)(jngmi)或大血管，如于外周或大血管，如于外周血管滴注時濃度若血管滴注時濃度若3mg/ml3mg/ml靜脈靜脈(jngmi)(jngmi)炎的發生率將大大增加，降低配制溶液濃度可減輕炎的發生率將大大增加，降低配制溶液濃度可減輕 心動過緩心動過緩-增加心率的藥物或臨時起搏可糾正增加心率的藥物或臨時起搏可糾正第37頁/共52頁第三十七頁，共53頁。胺碘酮的不良反應消化系統(xiohu xtng) 消化系統的不良反應如惡心

31、、食欲下降和便秘很常見，特別是在開始消化系統的不良反應如惡心、食欲下降和便秘很常見，特別是在開始服用負荷量時容易出現，減量后服用維持量時癥狀通常可以緩解。服用負荷量時容易出現，減量后服用維持量時癥狀通常可以緩解。 最嚴重的消化系統不良反應是肝炎和肝硬化。靜脈應用最嚴重的消化系統不良反應是肝炎和肝硬化。靜脈應用(yngyng)(yngyng)發生肝臟損害較口服多見。如丙氨酸氨基轉移酶升高達發生肝臟損害較口服多見。如丙氨酸氨基轉移酶升高達2 2倍以上，應考倍以上，應考慮肝炎的可能。慮肝炎的可能。 如果確診發生了胺碘酮肝臟毒性反應，應該停藥。胺碘酮引起的肝炎如果確診發生了胺碘酮肝臟毒性反應，應該停藥

32、。胺碘酮引起的肝炎可能是致命的。可能是致命的。第38頁/共52頁第三十八頁，共53頁。靜脈靜脈(jngmi)(jngmi)胺碘酮治療的肝毒性胺碘酮治療的肝毒性 阜外心血管病醫院單中心阜外心血管病醫院單中心12141214例調例調查查 肝功能輕度異常（2倍正常上限(shngxin)）的發生率為11.5%，顯著異常（ 10倍正常上限(shngxin)）的發生率為1.1% 肝功能損害發生在靜脈胺碘酮后的3.62.4 天 肝功能損害者減量或停藥,并給予保肝治療后可在數天內恢復正常 爆發性肝炎聚山梨醇酯80（靜脈胺碘酮的助溶劑）所致第39頁/共52頁第三十九頁，共53頁。胺碘酮的不良反應肺毒性(d xn

33、) 胺碘酮肺毒性的癥狀和體征缺乏特異性，起病隱匿，最短胺碘酮肺毒性的癥狀和體征缺乏特異性，起病隱匿，最短見于用藥后一周，多在連續應用胺碘酮見于用藥后一周，多在連續應用胺碘酮3-123-12個月后出現。個月后出現。 最早表現為咳嗽，但病情發展最早表現為咳嗽，但病情發展(fzhn)(fzhn)時可出現發熱時可出現發熱和呼吸困難。和呼吸困難。 胸部胸部X X線片或高分辨肺線片或高分辨肺CTCT掃描顯示局部或彌漫纖維化，一掃描顯示局部或彌漫纖維化，一氧化碳彌散功能（氧化碳彌散功能（DLCODLCO）較用藥降低）較用藥降低15%15%，診斷可確定。，診斷可確定。第40頁/共52頁第四十頁，共53頁。胺碘

34、酮的不良反應肺毒性(d xn) 罕見，但一旦出現肺部不良反應，應予停藥罕見，但一旦出現肺部不良反應，應予停藥 糖皮質激素治療胺碘酮的早期肺毒性可能是有效的。糖皮質激素治療胺碘酮的早期肺毒性可能是有效的。 肺毒性的早期表現可以類似于充血性心力衰竭，因此高度警惕這一肺毒性的早期表現可以類似于充血性心力衰竭，因此高度警惕這一毒性作用是必要的。未能早期診斷肺毒性反應可能導致生命危險。毒性作用是必要的。未能早期診斷肺毒性反應可能導致生命危險。 以往由于胺碘酮采用大劑量治療，所以以往由于胺碘酮采用大劑量治療，所以(suy)肺毒性的發生比例較肺毒性的發生比例較高，現在胺碘酮采用最小有效劑量治療（高，現在胺碘

35、酮采用最小有效劑量治療（300mg/d）肺毒性的發）肺毒性的發生率大大降低，肺纖維化的年發生率生率大大降低，肺纖維化的年發生率1%第41頁/共52頁第四十一頁，共53頁。胺碘酮的不良反應甲狀腺甲狀腺 甲減發生率約甲減發生率約6%6%，甲亢發生率，甲亢發生率3%55IU/mlIU/ml，應，應考慮為甲狀腺功能低下（甲減）；考慮為甲狀腺功能低下（甲減）； T3T3升高，升高，TSHTSH下降下降0.10.1IU/ml IU/ml ，應考慮為甲狀腺功能亢進，應考慮為甲狀腺功能亢進（甲亢）（甲亢）, ,但不同的化驗室采用不同的免疫化學發光設備但不同的化驗室采用不同的免疫化學發光設備(shbi)(shb

36、i)，會有不同的結果。，會有不同的結果。 甲減用左旋甲狀腺素易于治療甲減用左旋甲狀腺素易于治療, ,使使TSHTSH正常化。正常化。 甲亢可加重房顫或出現室性快速性心律失常，故應停用胺碘甲亢可加重房顫或出現室性快速性心律失常，故應停用胺碘酮。酮。 胺碘酮所致甲狀腺功能亢進一般是甲狀腺炎，所以糖皮質激胺碘酮所致甲狀腺功能亢進一般是甲狀腺炎，所以糖皮質激素可能有效。丙基硫氧嘧啶和他巴唑可以作為間歇治療措施。素可能有效。丙基硫氧嘧啶和他巴唑可以作為間歇治療措施。如果無法停用胺碘酮，可以考慮甲狀腺次全切除術，以逆轉如果無法停用胺碘酮，可以考慮甲狀腺次全切除術，以逆轉甲狀腺功能亢進。甲狀腺功能亢進。第4

37、3頁/共52頁第四十三頁，共53頁。胺碘酮與甲狀腺功能胺碘酮與甲狀腺功能(gngnng) 在最初應用胺碘酮的在最初應用胺碘酮的3 3個月常會出現個月常會出現TSHTSH升高升高 ， 游離游離T4T4、總、總T4T4增高，輕度增高，輕度(qn(qn d) d)游離游離T3T3減少，并不意味著甲功異減少，并不意味著甲功異常。不建議常。不建議3 3月內檢查甲功月內檢查甲功 3 3個月后，達到新的平衡，個月后，達到新的平衡，TSHTSH重新恢復正常，可以作為評重新恢復正常，可以作為評 甲甲功的指標，但是功的指標，但是T4T4將保持正常高值或升高，將保持正常高值或升高，T3T3維持正常低值維持正常低值

38、在治療早期出現抗甲狀腺抗體是出現甲功異常的危險因素在治療早期出現抗甲狀腺抗體是出現甲功異常的危險因素 長期服藥者甲狀腺毒性長期服藥者甲狀腺毒性1010，甲減比甲亢多，甲減比甲亢多2 24 4倍倍 甲亢在貧碘區域較多，甲減在富碘區域較多甲亢在貧碘區域較多，甲減在富碘區域較多 有癥狀應停藥有癥狀應停藥 若無法停藥，可在治療甲狀腺疾病的同時繼續用藥若無法停藥，可在治療甲狀腺疾病的同時繼續用藥第44頁/共52頁第四十四頁，共53頁。隨隨 訪訪第45頁/共52頁第四十五頁，共53頁。隨 訪靜脈(jngmi)使用的隨訪（新） 注意觀察療效注意觀察療效(lioxio)和可能出現的副作用和可能出現的副作用 做

39、好詳細的使用記錄，內容包括當日靜脈劑量、口服劑做好詳細的使用記錄，內容包括當日靜脈劑量、口服劑量、當日總劑量、累計劑量、血壓、心率、心電圖的重量、當日總劑量、累計劑量、血壓、心率、心電圖的重要指標以及一些重要的病情和實驗室檢查資料要指標以及一些重要的病情和實驗室檢查資料 定期進行各種化驗檢查，特別注意復查肝功能定期進行各種化驗檢查，特別注意復查肝功能 第46頁/共52頁第四十六頁，共53頁。隨 訪長期(chngq)隨訪常規實驗室檢查：常規實驗室檢查：用藥前要進行基線檢查，并在以后的隨訪中定期復查用藥前要進行基線檢查，并在以后的隨訪中定期復查基本的實驗室檢查包括血清基本的實驗室檢查包括血清(xuqng)電解質、肝功能、甲狀腺功能，電解質、肝功能、甲狀腺功能，必要時肺功能檢查必要時肺功能檢查隨訪內容應包括心電圖，至